05_脑心舒口服液生产工艺规程

1、文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 23 页 共 23 页脑心舒口服液生产工艺规程 文件名：脑心舒口服液生产工艺规程 制定人：制定日期： 分发份数：2份审核人：审核日期：颁发部门： 质量管理部批准人：批准日期：生效日期：分发至：生产部、液体制剂车间 目 录1. 产品简介2. 处方和依据3. 生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分4. 制备方法5. 生产操作过程及工艺条件6. 卫生管理7. 本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求8. 原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项9. 工艺用水的制备、质量标准及质量控制10. 包装材料、标签、说明书质量标准和检

2、验方法 11. 需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 12. 包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期 13. 原辅、包装材料消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法 14. 设备一览表、主要设备生产能力15. 技术安全及劳动保护 16. 劳动组织、岗位定员与产品周期 17.三废处理1. 产品简介：【中文名】 脑心舒口服液【汉语拼音名】naoxinshukoufuye【英文名】NAOXINSHUKUOFUYE【剂型】 合剂【规格】 10ml/支【性状】 本品为淡黄色或棕黄色的液体；味甜。【批准文号】国药准字【有效期】二年【贮藏】 密封，置阴凉处。2. 处方和

3、依据：2.1 处方：编号原辅料名称单位每10ml用量9万支生产用量1蜜环菌浓缩液g65.4×1052蜂王浆g0.252.25×1043蜂蜜g4.54.05×1054苯甲酸钠g0.032.7×1035香精ml适量适量6乙醇g适量适量2.2 依据：国家药品标准WS3-B3975-983. 生产工艺流程图(包括生产环境洁净区域划分) 蜂 蜜 、加热炼制 90-100。C炼 蜜滤 过蜜环菌浓缩液、蜂王浆、苯甲酸钠等放冷 备用清 外 研磨王浆 口服液瓶 混匀灯 检包 装臭氧消毒 加入蜜环菌浓缩液储瓶间外清 配 制加入辅料理瓶 调节总量中间体检验洗瓶过 滤瓶 盖干燥

4、灭菌灌 装外清封 口成品检验 十万级入库 4. 制备方法：取蜂蜜405kg加热炼制（90-100度），滤过，放冷，与研磨前称量好的22.5kg蜂王浆混匀，再加入蜜环菌浓缩液540g、苯甲酸钠2.7kg及香精的乙醇液适量，混匀，调整总量至900L,搅匀，滤过，分装（每支10ml）轧盖，即得90000支。5. 生产操作过程及工艺技术条件5.1 制剂过程5.1.1领瓶 、理瓶5.1.1.1车间领料员填写领料单，经车间主任签字后，按照“生产指令单流转领发料标准操作规程”（SC/S0P/TY/00300）的批包装指令单到仓库领取相应数量的口服液玻璃管制安瓶。按照“物料进出生产车间标准操作规程”（WS/S

5、OP/01900），运至车间，拆去外包装，用吸尘器清除粉尘，用75%乙醇喷洒消毒后，通过气闸进入洁净区，放置于理瓶间，按照“理瓶岗位标准操作规程”（SC/SOP/KFY/00300），将安瓶装入干净的不锈钢盘内，后送入暂存间暂存。填写生产记录。5.1.1.2工艺要点：5.1.1.3 口服液安瓶材质采用的是玻璃管制口服液瓶，领取瓶时不仅要检查瓶的外观质量，还应核对检查安瓶的检验报告单 。5.1.1.4要求玻璃瓶收率不得低于99%。 实际理瓶得数（支）5.1.1.5 理瓶收率（%） × 100%领用数（支）剩余量（支）实际理瓶得数（支）损耗量（支）剩余量（支）5.1.1.6物料平衡（）&

6、#215; 100%领用数（支） 物料平衡范围：55.1.2. 领取原辅料：5.1.2.1 根据“生产指令单流转领发料标准操作规程”（SC/S0P/TY/00300），车间领料员填写领料单，经车间主任签字后，到仓库领取相应的原辅料，按“原辅料称量使用管理规程”（SC/SMP/01100）领取。车间领料员领取时核对品名、批号、数量、检验合格报告单。按照“物料进出生产车间标准操作规程”（WS/SOP/01900），将领取的原辅料运至车间，经外清处理（拆去外包装用吸尘器清除粉尘或75%乙醇擦试）后通过气闸经物料入口进入洁净区，装入干净的不绣钢容器内，放置于暂存间固定位置，挂上物料标志牌，同步填写生产

7、记录，与称量人员进行交接。5.1.2.2 工艺要点 5.1.2.3. 配料人员应具有识别常用原辅料的能力。 5.1.2.4 所领原辅料必须有合格报告单。 5.1.2.5 领取时必须逐件检查原辅料质量，发现药品不合格时应拒绝领取。5.1.2.6 原辅料领取经外清后装入干净的容器内，容器外必须挂物料标示卡。5.1.2.7 标志管理：生产状态标示 、清洁状态标示 、清场合格证 、设备状态标示 、物料标示卡等。 5.1.3 称量：5.1.3.1 根据本工艺处方及生产指令，车间领料员填写领料单，经车间主任签字后，车间领料按“原辅料称量使用管理规程”（SC/SMP/01100）到原辅料仓库领取原辅料.5.

8、1.3.2 领料前，认真核对所领原辅料的品名、规格、批号、生产厂家及检验报告单和原辅料放行单，核对无误后，称取规定量的原辅料。需拆零称量的原辅料，可以整件领取到车间称量室称量，剩余原辅料包装密闭，贴封条，写有品名、批号、本次称量日期、剩余量、称量人签名、退回仓库或车间做好记录转下批备用。5.1.3.3 仓库保管员及车间领料员分别称量及复核并在领料单上签字，运至车间，进行外清间处理，拆去外包装用吸尘器清除粉尘，后通过气闸进入洁净区，放置于暂存间固定位置，挂上物料标志牌，同步填写生产记录，与称量工序进行交接。5.1.3.4根据批生产指令单的处方量，按“称量配制岗位标准操作规程”（SC/SOP/KF

9、Y/00100）称取规定量的原辅料。称量时严格执行双复核双签字程序。放置于批料暂存间固定位置，挂上物料标志牌，同步填写生产记录，与下步工序进行交接。 5.1.3.4 工艺要点 5.1.3.1. 重点核对品名、批号、数量、检验合格报告单及称量核对。 5.1.3.2. 剩余物料的管理按“原辅料零头管理规程”（SC/SMP/01300）5.1.3.2标志管理：生产状态标示 、清洁状态标示 、清场合格证 、设备状态标示 、物料标示卡等。 5.1.4 配液（按9000盒计算）5.1.4.1炼蜜：取称量好的蜂蜜405Kg ，用车间内运料车运至炼蜜间，投到K-1500L炼蜜罐中，按“K-1500L炼蜜罐使用

10、与维保标准操作规程”（SB/SOP/04100）操作 ，加入适量纯化水 ，打开蒸汽阀门煮沸至40min（90100），用笊篱去除浮沫 ，待炼蜜结束后，用泵打入蜜储罐中，放冷 ，备用 。 （1） 研磨蜂王浆：在批料暂存间取称量好的蜂王浆22.5Kg倒入胶体磨中（打开冷却水）循环研磨40分钟，研磨好后放入不锈钢周转桶中，备用。混合：将炼制过滤的蜂蜜与研磨好的蜂王浆加入1.5m带搅拌的配料罐中，按“1.5m3配料罐使用与维保标准操作规程”（SB/SOP/04000）操作。开启搅拌30min混合均匀，再加入蜜环菌浓缩液540Kg 、苯甲酸钠2.7Kg及香精的乙醇液，开启搅拌30min混合均匀，加纯化水

11、调整总量至900L，开启搅拌器30min混合均均。开启输液阀，将配制好的药液经不锈钢压滤机（滤材选用120 目滤布）过滤，滤液放入不锈钢密封周转桶中，备用。打半成品（中间体）请验单，车间中检室检验员对配制好的药液进行取样检查，测PH 、相对密度、性状、澄明度，每次取样30ml。经检查合格后，方可转入下道工序。检查合格后，挂中间体状态标志，标明药液品名、批号、体积 、容量等，通知灌装岗位，准备灌封。 5.1.4.2 工艺要点：5.1.4.3 配液前应对配液工序进行严格的清场。各种设备、工具均已洁净，符合生产要求。5.1.4.4 配液时应严格按照“配液岗位标准操作规程”（SC/SOP/KFY/00

12、200）进行操作。5.1.4.5 本工序是影响成品含量和药液均一的关键工序，必需严格按照工艺要求进行，不得任意改变各种工艺参数。配制过程中注意各种工艺参数，及时做好记录。如：过滤压力、搅拌时间、搅拌速度等的控制。5.1.4.6 本工序是影响成品澄明度的关键工序，用ZDL-400压滤机过滤时，小心操作 。5.1.4.7 稀配时加纯化水 ，宜慢加快搅。临近终点时，更要小心操作，防止水过量，造成主要成分含量降 。5.1.4.8 药液配制完成后应在8小时内灌装完毕。5.1.4.9 纯化水经检验合格后才能使用 。5.1.4.10标志管理：生产状态标示 、清洁状态标示 、清场合格证 、设备状态标示 、物料

13、标示卡等。 5.1.5. 洗烘灌封5.1.5.1 按“洗烘灌封班岗位职责”（ JR/ZZ/07100）、“洗烘灌封岗位标准操作规程”（SC/SOP/KFY/00400）洗烘瓶 。5.2.1启动前的准备工作5.2.1.1插好溢水管，关闭排水闸阀。5.2.1.2打开新鲜水入槽阀门，给清洗槽注水。清洗槽注满水后，水将自动溢入储水槽内。储水槽水满后，既可关闭新鲜水入槽阀门。 5.2.1.3检查电热管加热情况，电流情况、温度设定为180。5.2.1.4遇紧急情况，按红色紧停按钮。5.2.1.5生产结束后，打开降温启动 ,让烘箱降温 ,降低100度以下时,才可以关电源 。5.2.1.6瓶盖消毒按“瓶盖灭菌

14、岗位标准操作规程” （SC/SOP/KFY/00500）操作，灭菌完毕后，与配液岗位进行药液的交接，按“洗烘灌封岗位标准操作规程” （SC/SOP/KFY/00400）进行灌封。5.2.1.7理论装量10ml/支，装量差异±5%。灌封时要经常检查装量差异每30min抽查一次，并检查锁盖情况。用“XGLODB-1.2B机动门安瓶灭菌器标准操作规程” （SB/SOP/03100）进行安瓶检漏清洗，灌封检漏清洗完毕后与下道工序进行交接，填写生产记录。5.3.1工艺要点：5.3.1.1 必需用纯化水冲洗2遍，纯化水质量符合要求。5.3.1.2烘箱使用前应进行彻底检查，以保证烘瓶过程中各参数值

15、有效可靠，从而保证瓶的质量。注意检查超声洗瓶器是否正常，调节喷淋水压力为0.03-0.05Mpa,纯化水水压为0.2Mpa，压缩空气气压0.2 Mpa。5.3.1.3 洗烘过程中安瓿瓶的损耗率不得高于1% 5.3.1.5 灌封工作开始前，必须检查灌封环境和各种容器的清洁符合生产要求。灌封时要对手进行消毒处理后操作。5.3.1.6药液灌封时要求药液不沾瓶口。灌封前灌注针头应沿着口服液瓶的轴中间线插到瓶的临近瓶底位置，这样灌封不会有液体喷溅出玻璃瓶。5.3.1.7药液灌封要求做到剂量准确，必需严格控制装量差异，灌封人员调整好装量后，应由车间QA质监员做最后的装量核查才能正式灌封生产。5.3.1.8

16、每隔60min要抽测一次装量差异。5.3.1.9收率计算： 理论灌封支数=配制量/每支装量 实际灌装数 灌封收率（%） × 100% 理论灌封支数 规定收率（%）：97% 实际灌装数+检品数+尾料+废品数 物料平衡 ×100% 理 论 产 量 物料平衡范围：95%105%5.3.1.10标志管理：生产状态标示 、清洁状态标示 、清场合格证 、设备状态标示 、物料标示卡等。 5.4 检漏清洗5.4.1 确认与上工序进行交接。按照 “检漏清洗岗位标准操作规程（SC/SOP/KFY/00600）进行检漏清洗， “XG1.OD机动门安瓶灭菌器使用标准操作规程”（SB/SOP/031

17、00）进行操作，检漏清洗过程中严格按照生产工艺要求设置各种工艺参数，检漏清洗完毕后，记数送入中间站与下道工序进行交接。填写生产记录。5.4.2 工艺要点：5.4.3 本工序主要是检出漏液漏气的不合格品，以保证成品有更长的贮存期。5.4.4 检漏清洗前要检查检漏清洗的工作能力，设置的各种参数应真实有效，并有记录。5.4.5 标志管理：生产状态标示 、清洁状态标示 、清场合格证 、设备状态标示 、物料标示卡等。 5.5 灯检5.5.1 确认与上道工序进行交接。在中间站与中间站管理员领取已检漏清洗的半成品（中间体），按照“灯检岗位职责”（JR/ZZ/ KFY/07200）“灯检岗位标准操作规程”（S

18、C/SOP/KFY/00700）进行灯检。检查前工序的物料标示卡，核对品名、规格、批号、数量、生产日期及合格状态标志牌。首先端坐在灯检台前，视力集中，一次手拿4-5支，轻而稳，将瓶底翻上，置黑色背景，20w照明荧光灯光源下，于伞棚灯下边沿距离光源约20 cm处，视力集中，按本公司内部规定的澄明度检查标准逐支目检是否有玻璃屑、异物等，将瓶底翻下时如上次序检查，此时气泡上浮再摇动一下，使瓶子的药液移动便于观察，如此三翻三振检查。及时捡出不合格的半成品，并按“不合格品管理规程”（ZL/SMP/01200）处理，以保证成品的质量。灯检完毕后，将合格品转入中间站或与包装岗位进行交接。经灯检出的不合格品，

19、由QA质监员挂不合格品状态标志牌，写明品名、规格、批号、生产日期，放入不合格品间，班长统计废品数字，报QA质监员登记并移交班长受权人负责报废，QA质监员监督执行。5.5.2 工艺要点：5.5.3 本工序为口服液质量的最后把关工序。灯检时一定要注意力集中，眼力敏锐，及时捡出液体内有玻璃屑或其它异物的不合格瓶。5.5.4 确保灯检工序内各灯有适宜的照度。5.5.5 严格按照“灯检岗位标准操作规程”（SC/SOP/KFY/00800）进行灯检。 5.5.6 QA质监员按照“专兼职QA质监员岗位职责”（JR/ZZ/03000）随时进行抽查。5.5.7 不合格品应按“不合格品管理规程”（ZL/SMP/0

20、1200）处理。5.5.8 灯检合格率应不低于98%。 灯检合格数（支）灯检合格率（%） × 100% 灯检数（支） 5.5.9 标志管理：生产状态标示 、清洁状态标示 、清场合格证 、物料标示卡等。 5.6包装5.6.1 根据批包装指令，车间领料员填写领料单，经车间主任签字后，车间领料员领取说明书、套盒、商标、封签、外箱等外包材，并查看有无包材检验合格证，无误后，领取包装材料，商标 、说明书计数发放，并复核，仓库管理人员和车间领料员分别在领料单上签字，运至车间包装工序，在固定位置存放，挂状态标志牌。与中间站管理员进行口服液中间产品的交接。包装前，进行包装岗位清场检查。按照“包装岗位

21、职责”（/JR/ZZ/07300）、“包装岗位标准操作规程”（SC/SOP/KFY/00800）、“430S型喷码机标准操作规程” （SB/SOP/02300）、 “KK996卧滚式不干胶贴标机使用标准操作”（SB/SOP/04400）以及“SK-3A半自动捆扎机使用标准规程” （SB/SOP/00100）进行包装工作。依次进行批号喷码、贴签、装盒、装箱，包装规格：10ml×10支×60盒/箱，外箱内放一张产品合格证，用密封胶带封严。每批包装好的成品移交待验库，挂待验状态标志牌，填写货位卡，同时填写成品请验单，交递中心检验室，做成品检验。成品检验合格后进行捆扎工作。本批包装

22、完成后，剩余说明书、套盒等包装材料退库，并填写退库记录，没有盖批号的套盒、说明书退库保存，盖有本批批号及有残次的套盒、说明书，退库后由仓库保管员在QA人员监督下销毁，并填写标签退库销毁记录。套盒、说明书的领用数等于实用数、退库数及销毁之和。5.6.2 工艺要点：5.6.3 包装车间要确保包装指令、包材上文字标志和待包装产品一致。包装车间不能同时包装不同批号、规格的药品，更不能包装两个或几个不同的品种。 5.6.4 包装前必须严格清场，清除上一批遗留的所有东西。5.6.5 如遇有药品零头，需要合箱时，严格按照“成品零头管理规程”（SC/SMP/01500）进行合箱操作。5.6.6 包装工序产品成

23、品率应不低于98 %。 入库数量 + 取样数量成品率= ×100% 理论产量 实际成品数+取样数+废品数 物料平衡 ×100% 理 论 产 量 物料平衡范围：95%105%5.6.7 外包材收率及物料平衡规定如下： 实际用量外包材收率= × 100%领用数-剩余量实用数残损数剩余数外包材物料平衡 × 100% 领用数 物料平衡范围：95%100% 注：外包材包括标签、说明书、小盒、外箱、塑托，规定收率见13.2。本步所得物的质量要求：符合外包装的质量要求。标签说明书物料平衡必须达到100%6. 卫生管理6.1 卫生可分为：生产车间卫生、生产区环境卫生、人

24、员卫生与健康、工作服卫生，物料卫生、设备卫生。6.2 生产车间卫生要求： 按照“一般生产区定期清洁管理规程” （WS/SMP/01100）、“洁净区消毒、消毒剂管理规程”（WS/SMP/03300）严格执行。6.3 生产区环境卫生要求：按照“洁净区环境卫生管理规程”（WS/SMP/00500）、一般生产区环境卫生管理规程”（WS/SMP/00200）严格执行。6.4 人员卫生与健康要求：按照“一般生产区个人卫生管理规程”（WS/SMP/00400）、“洁净区个人卫生管理规程”（WS/SMP/00700）与“人员健康体检管理规程” （WS/SMP/03500）严格执行。 6.5 工作服装卫生要求

25、：按照“一般生产区工服管理规程”（WS/SMP/02200）、“洁净区工服管理规程”（WS/SMP/02300）严格执行。6.6 物料卫生 ：按“物料进出生产车间标准操作规程”（WS/SOP/01900）严格执行。6.7 设备卫生：按“XG1.OD机动门安瓶灭菌器清洁标准操作规程”（WS/SOP/SB/00100）、ZDL-400压滤机清洁标准操作规程”（WS/SOP/SB/00200）、“430S型喷码机清洁标准操作规程”（WS/SOP/SB/02800）、“KK996卧滚式不干胶贴标机清洁标准操作规程”（WS/SOP/SB/04900）、“K1500L搪瓷炼蜜罐清洁标准操作规程”（WS/S

26、OP/SB/04700）、1.5m3配料罐清洁标准操作规程”（WS/SOP/SB/04600）、口服液洗烘灌联动线清洁标准操作规程”（WS/SOP/SB/04800）、“SK-3A半自动捆扎机清洁标准操作规程”（WS/SOP/SB/00600）严格执行。6.8洁净区空气洁净度6.8.1洁净度级别表洁净级别尘粒最大允许数/立方米微生物数最大允许量0.5µm/(个/m3)5µm/(个/ft3)沉降菌/ CFU/m.min100000级3500,00020,00010300000级10,000,00060,000156.8.2 洁净区监测10万级洁净区监测项目监 测 方 法标 准

27、测定位置测定频次温湿度温度计、湿度计或连续记录取高低平均值温度18-26湿度45-65%室内 1次/班风速换气次数风速计0.25m/s每小时>20次室内进风口1次/月空气压力室内外压差10Pa室内及室外1次/月尘埃粒离地面1米,每间距2米以光散射粒子法测定粒径0.5m粒子数350万个/L通道、更衣室、配料灌装洗瓶1次/季 菌落取9公分双碟露置30'后培养24h平均10个配料 灌封2次/周7. 本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称序号名 称序号名 称1称量配制岗位标准操作规程24XG1.OD机动门安瓶灭菌器清洁标准操作规程2配液岗位标准操作规程25ZDL-400压滤机清洁标准操作

28、规程3理瓶岗位标准操作规程26430S型喷码机清洁标准操作规程4洗烘灌岗位标准操作规程27KK996卧滚式不干胶贴标机清洁标准操作规程5瓶盖灭菌岗位标准操作规程28K1500L搪瓷炼蜜罐清洁标准操作规程6检漏清洗岗位标准操作规程291.5m3配料罐清洁标准操作规程7灯检岗位标准操作规程30口服液洗烘灌联动线清洁标准操作规程8包装岗位标准操作规程31SK-3A半自动捆扎机清洁标准操作规程9称量配制岗位清场标准操作规程32430S型喷码机清洁标准操作规程10配液岗位清场标准操作规程33OZOMJX-S1000臭氧灭菌柜清洁标准操作规程11理瓶岗位清场标准操作规程34430S型喷码机标准操作规程12

29、洗烘瓶岗位清场标准操作规程35KK996卧滚式不干胶贴标机使用标准操作13瓶盖灭菌岗位清场标准操作规程36SK-3A半自动捆扎机使用标准操作规程14检漏清洗岗位清场标准操作规程37K1500L搪瓷炼蜜罐使用维保标准操作规程15灯检岗位清场标准操作规程381.5m3配料罐使用维保标准操作规程16包装岗位清场标准操作规程39批生产指令单流转岗位标准操作规程17物料进出生产车间标准操作规程40人员进出一般生产区更衣标准操作规程18领发料标准操作规程41人员进出洁净区更衣标准操作规程19口服液洗烘灌联动线使用维保标准操作规程42工器具清洁消毒标准操作规程20胶体磨清洁标准操作规程43厂房、设施清洁消毒

30、标准操作规程21XGLODB-1.2B机动门安瓶灭菌器标准操作规程44洁净区清洁消毒标准操作规程22一般生产区清洁标准规程45生产区地漏清洁消毒标准操作规程23称量器具清洁消毒标准操作规程46工艺用水输送管道及贮罐清洗消毒标准操作规程8. 原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法（资料见附件）、技术参数及贮存注意事项8.1 原料质量标准和检验方法：见蜂蜜质量标准（ZL/JB/YF/01500）、蜜环菌浓缩液质量标准（ZL/JB/YF/11600）、蜂王浆质量标准（ZL/JB/YF/11700）检验方法：蜜环菌浓缩液（ZL/SOP/YF/11600）、蜂王浆检验标准操作规程检验（ZL/SOP

31、/YF/11700）、蜂蜜检验标准操作规程检验（ZL/SOP/YF/01500）8.2 辅料质量标准和检验方法：乙醇质量标准（ZL/JB/YF/20200）、苯甲酸钠质量标准（ZL/JB/YF/20400）、香精质量标准（ZL/JB/YF/21200）检验方法：香精检验标准操作规程检验（ZL/SOP/YF/21200）、苯甲酸钠检验标准操作规程（ZL/SOP/YF/20400）乙醇检验标准操作规程检验（ZL/SOP/YF/20200） 8.3 中间体（半成品）质量标准：脑心舒口服液中间体（半成品）质量标准（ZL/JB/BCP/02200）8.4 成品质量标准和检验方法：脑心舒口服液成品质量标准

32、（ZL/JB/CP/02200）检验方法：脑心舒口服液成品（ZL/SOP/CPJY/02200）8.5 技术参数： 8.5.1.技术参数温度：常用的温度计有华氏（F）和摄氏（C）。本工艺以摄氏为标准，摄氏温度计以0为冰点，100为沸点。本工艺要求炼蜜温度控制在90100之间；配液温度30。C，混合搅拌时间30min，洗瓶水温恒定在50-60安瓶干燥灭菌温度为180。喷淋水压力为0.03-0.05Mpa,纯化水水压为0.2Mpa，压缩空气气压0.2 Mpa。装量差异：±5%工作间温度为1826。湿度：以相对湿度为准，要求相对湿度为45%65%之间。筛目：多从每寸（2.54厘米）长度有多

33、少孔来表示。例如每寸有120个孔的筛号叫做120筛，本工艺用的滤布120目。蒸汽压力：蒸汽压力以kg/c达到的温度表示。扣 除管道损耗以蒸汽压力0.10.3之间为宜。电压：以动力电压表计，360V390V为正常电压，低于或高于正常电压设备不得起动。真空度：以真空表计，控制真空度46之间。压差计：走廊对净化区10个帕、净化区对非净化区10个帕、走廊与相邻房间10个帕、净化区产气房间：保持相对负压。贮存注意事项：密封、置阴凉处9. 工艺用水的制备方法：按3Tn二级反渗透纯化水系统使用维保标准操作规程（CS/SOP/00400）质量标准：饮用水质量标准（ZL/JB/YS/00100）（ZL/JB/Y

34、S/00100）、纯化水质量标准（ZL/JB/YS/00200）10. 包装材料、标签、说明书质量标准和检验方法（见附件）： 10.1 包装材料质量标准：脑心舒口服液包装材料质量标准（ZL/JB/BC/02200）检验方法：脑心舒口服液大纸箱检验标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/00300）、管制口服液瓶检验标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/01500）、吸管检验标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/01300）、套盒检验标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/01100）、胶带检验标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/00300）、盒托检验标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/0140

35、0）、封签检验标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/01600）打包带检验标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/00400）10.2 标签质量标准和检验方法：脑心舒口服液包装材料质量标准（ZL/JB/CP/02200）检验方法：标签检验标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/01200）10.3 说明书质量标准和检验方法：脑心舒口服液包装材料质量标准（ZL/JB/CP/02200）检验方法：说明书检验标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/00600）11. 需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求内容分类验证的对象验证工作要点厂房及设施净化空调系统高效过滤器清洗、压差、换气次数生产厂房布局及

36、气流方向合理、温湿度、洁净度达到规范标准纯化水系统供水能力达设计标准，水质达到中国药典标准生产设备及工艺洗瓶机最终淋洗水样的澄明度、不溶性微粒、PH值、氯化物灌装机速度、装量符合中国蒳典、封口密封的完整性药液压滤机淋洗水的不溶性微粒、微生物、澄明度、灭菌柜热分布、热穿透、生物指示剂灭菌检漏工艺检漏清洗工艺条件(温度、时间、放置数量、排列层次)产品工艺生产全过程人员操作人员培训考核合格者上岗12. 包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期12.1 包装规格：10ml/支×10支/盒× 60盒/箱12.1.2 口服液为：12.1.3 装量：10ml/支12.1.4

37、 小盒装量：10支/盒12.1.5 外箱装量：60盒/箱12.1.6 每小盒放有一张使用说明书，每一包装箱放有产品合格证。12.1.7 装箱方式：直立向上。12.2 包装材料、标签及说明书要求(附样本) 12.3 产品贮存方法：密闭，置阴凉处。有效期：二年13. 原、辅、包装材料消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法 13.1 原辅料消耗定额： 单位：9万支序号原辅料名称单位理论用量规定损耗率（%）消耗定额1蜜环菌浓缩液kg5.4×10331622蜂王浆kg22530.6753苯甲酸钠kg405312.154蜂蜜kg2.730.08113.2 包装材料消耗定额：单位：

38、150件序号包材名称规格或要求单位理论用量规定损耗率（%）消耗定额1大箱 46cm×37.5cm×27.5cm个150002套盒 13.5cm×7.50cm×1.50cm个90001903塑托 265mm×100mm×20mm个90000.5454吸管 外径1.5mm长9.5mm 10个/包包90000.4365瓶盖个900002.219806安瓶瓶身外径18mm瓶全高70mm瓶口边高8.7mm支90000218007商标4.5 cm×3.2cm张900000.54508说明书140 mm×94mm张9000190

39、9产品合格证13cm×9cm张15011.510打包带宽13 mm 厚1.34mm公斤82 0. 1611封签直径25 mm图案直径22.6 mm3 物料平衡及各项指标的计算方法13.3.1 本产品每个批次，关键工序生产结束都必须计算收率，考察物料平衡情况。凡物料平衡在物料平衡范围内，经质量保证部门检查签发“合格证”后方可“流转”。凡物料平衡高于或低于合格范围，应立即贴“待查”标志，不能递交下工序，并由发现人填写偏差报告单，（SC/R/01800）经车间管理人员质量保证部门按“生产过程偏差处理管理规程”进行调查，采取处理措施，直至调查确认不影响产品最终质量的情况下，方可放行。13.3.2 收率计算方法分步收率=实际得量/理论应得量×100%总收率=最终成品实际得量/理论应得量×100%或 总收率=各分步收率乘积13.3.3 物料平衡及各项指标的计算方法： 实际产量（成品支数） 成品率（%）= × 100% 理论