治疗药物监测

1、治疗药物监测( TDM)是对治疗指数窄、毒性作用强、个体差异大的药物，测定 其血液或其他体液中的药物浓度， 根据药动学原理制订个体给药方案。 血药浓度 监测是以药代动力学原理为指导， 分析测定药物在血液中的浓度， 用以评价疗效 或确定给药方案，使给药方案个体化，以提高药物治疗水平，达到临床安全、有 效、合理的用药。 当前临床经常使用的药物中， 需要进行监测的药物大致有几十 种，常见监测品种为：庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、万古霉素、 氯霉素、环孢霉素 A、他克莫司( FK506)、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、戊巴 比妥、扑米酮、丙戊酸、地高辛、甲基地高辛、洋地黄毒苷、 利多卡因 、普

2、鲁卡 因胺、N-乙酰普鲁卡因胺、奎尼丁、丙吡胺、阿米替林、丙米嗪、锂盐、甲氮蝶 呤等。本题考查药物基因组学的基本知识。 前体药物是通过代谢为活性产物后发挥药效 的，慢代谢 (PM)型可能无效，超速代谢 (UM)型则可能发生中毒根据药物基因组学制订个体化给药方案 根据药物代谢酶的变异可分为正常代谢 型，也称快代谢型 (EM);慢代谢型(PM);中间代谢型(IM)和超速代谢型 (UM)。推荐 治疗剂量(前药除外)只适用于 EM型患者;PM型患者需减量，否则易发生中毒 ;UM 型患者可能无效 ;IM 型患者需密切注意临床表现或监测药物浓度，适时调整剂 量。前体药物是通过代谢为活性产物后发挥药效的，

3、则慢代谢 (PM)型患者可能无 效，而超速代谢 (UM)型患者则可能发生中毒。规避可缩短华法林作用时间的联合用药 许多药可与华法林发生相互作用，产生 拮抗而影响华法林的疗效和缩短作用时间， 在治疗期间应予规避， 酌增剂量。 包 括有：抗菌药物 (双氯西林、萘夫西林、灰黄霉素、利福平、甲硝唑、磺胺 ) 。 抗癫痫药 ( 扑米酮、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、异戊巴比妥 ) 。抗肿瘤 药(环磷酰胺、硫唑嘌呤、安鲁米特、巯嘌呤 ) 。催眠药：水合氯醛、氯氮草、 地西泮。糖皮质激素。利尿剂 ( 氯噻酮、螺内酯 ) 。非甾体抗炎药 ( 阿司匹 林、吲哚美辛、保泰松 ) 。抗甲状腺药 (丙硫氧嘧啶、甲巯咪

4、唑 ) 。抑酸药 (西 咪替丁、雷尼替丁 )。其他( 别嘌醇、莫雷西嗪、奎尼丁、氯贝丁酯、维生素 K、 雌激素、避孕药、氟哌利多、维生素 C、曲唑酮等 ) 。需要确定某个具体患者的药动学参数，取样点不得少于 10 个，时间段为 35 个半衰期，其中吸收相、平衡相不得少于 3 个点，消除相至少 46 个点。通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况： 普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病， 昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用糖皮质激素等。】： (1) 长期使用某药物而进行的定期监测，需要测定的是稳态浓度，应是在用药 后至少 5个半衰期以后取样。如果是治疗指数低、 安全范围窄的药物通常需要分 别测定稳态

5、的峰浓度和谷浓度。(2) 需要确定某个具体患者的药动学参数，取样点不得少于 10 个，时间段为 3 5 个半衰期，其中吸收相、平衡相不得少于 3 个点，消除相至少 46 个点。(3) 患者 l 临床表现类似中毒症状，此时需要测定的是药物的峰浓度，如中毒情 况紧急可随时取样以明确诊断。(4) 毒副作用较强的药物应尽量减少药物的用量，此时应测定谷浓度。为了提高心率，一些人需要异丙肾上腺素的剂量大 5 倍(这句话指的是： 老年人 心脏肾上腺素 受体敏感性降低，对 受体激动剂与阻断剂的反应均减弱。 例如， 65 岁患者增加每分钟休息时心率 25次，需要的异丙肾上腺素静滴剂量为 25 岁所需 剂量的 5

6、 倍，所以它属于年龄差异) 区分治疗性用药和补充摄入量不足的预防性用药： 在治疗性用药时， 使用维生素 的指征应明确。预防维生素 D缺乏，成年人口服一日 0.01-0.02mg(400-800U) ；维生素 D 缺乏的 治疗性用药，成人口服一日 0.0235-0.05mg(1000-2000U) ；维生素 D 依赖性佝偻 病，成人口服一日0.25-1 5mg(1万-6 万U)，最大量一日 12.5 mg(50万 U)。用以治疗低钙血症时， 需要定期复查血钙等有关指标， 避免同时应用钙、 磷和维生素 D 制剂。治疗维生 素 D 过量，除停用外，应给予低钙饮食，大量饮水，保持尿液酸性，同时进行对 症和支持治疗。. 根据患者 生化指标 制订个体化给药方案 (1) 血清肌酐法(2) 根据 国际标准化比值 (INR) 制定抗凝药个体化给药方案 INR 中文称为国际标准化比值， 是从凝血酶原时间 (胛) 和测定试剂的国际敏感指数 (ISI) 推算出来的，采用 INR 使不同实验 室和不同试剂测定的 PT 具有可比性，便于统一用药标准。药物效应基因大致可分为三类：药物代谢酶、药物作用靶点、致病相关基因老年人宜选用血