《医学免疫学教学资料》免疫耐受ppt课件

1、免疫耐受免疫耐受Immunological Tolerance Immunological Tolerance (p151-160)(p151-160)免疫系统对本身或者外来抗原所表现的一种特免疫系统对本身或者外来抗原所表现的一种特异性的无应对形状。异性的无应对形状。特性：特性： 抗原特异性抗原特异性 诱导性诱导性 转移性转移性 非遗传性非遗传性 免疫耐受免疫耐受Immunological tolerance无特异性无特异性一、免疫耐受的构成和表现一、免疫耐受的构成和表现一胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受一胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受OwenOwen的察看的察看: :胚胎期接触同种

2、异型抗原致免疫耐受胚胎期接触同种异型抗原致免疫耐受Ray Owen 1915-Ray Owen 1915-异卵双生共用胎盘胎牛异卵双生共用胎盘胎牛 1945年年MedawarMedawar的实验验证的实验验证验证验证OwenOwen的察看，提示当的察看，提示当免疫细胞处于发育阶段，免疫细胞处于发育阶段，可人工诱导其对非己抗原可人工诱导其对非己抗原产生耐受。产生耐受。Peter Medawar 1915-1987Peter Medawar 1915-1987Nobel Prize 1960Nobel Prize 1960嵌合小鼠的免疫耐受嵌合小鼠的免疫耐受二后天接触抗原所致的免疫耐受二后天接触抗

3、原所致的免疫耐受1 1、抗原剂量：适量的、抗原剂量：适量的AgAg引起免疫应对；过引起免疫应对；过 高或过低的高或过低的AgAg易引起耐受。易引起耐受。2 2、抗原类型：单体易耐受；聚体易引起免、抗原类型：单体易耐受；聚体易引起免 疫应对。疫应对。3 3、抗原表位特点：如鸡卵溶菌酶、抗原表位特点：如鸡卵溶菌酶HELHEL的的N N端氨基端氨基酸酸4 4、免疫途径：口服抗原导致免疫耐受。、免疫途径：口服抗原导致免疫耐受。宿主年龄：越小越容易诱导免疫耐受。宿主年龄：越小越容易诱导免疫耐受。抗原剂量抗原剂量宿主的年龄宿主的年龄newbornadult抗原免疫途径抗原免疫途径 口服抗原，经胃肠道诱导派

4、氏集合淋巴结及小肠固有层B细胞，产生分泌型IgA,构成部分黏膜免疫，但却致全身的免疫耐受，为“耐受分别split tolerance)。n 抗原变异与免疫耐受n n 病原体发生抗原变n 异(HIV、HCV),不但原有n 免疫原性改动，也会由于n 出现模拟抗原，不能构成n 细胞活化的第一信号，使n 细胞处于免疫耐受形状。( (一中枢免疫耐受一中枢免疫耐受Central tolerance)Central tolerance)：在胚：在胚胎期及胎期及T T、B B细胞发育过程中，遇抗原所构成的耐细胞发育过程中，遇抗原所构成的耐受。受。T cellT cell，TCR-CD3TCR-CD3：MHC+

5、self peptide;MHC+self peptide;B cellB cell，mIgM-Ig /Ig :self antigen.mIgM-Ig /Ig :self antigen.高亲合力结合，启动细胞凋亡，导致克隆消除高亲合力结合，启动细胞凋亡，导致克隆消除( (阴阴性选择性选择) )。二、免疫耐受的机制二、免疫耐受的机制(Mechanisms of Tolerance)Positive selection and negative selection of T cells in thymusNegative selection of B cells inbone marrowDe

6、fects in immune toleranceAIRE:autoimmune regulatorAPECED (autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy 本身免疫性多内分泌病本身免疫性多内分泌病-念珠念珠菌病菌病-外胚层营养不良症外胚层营养不良症AIRE deficiency: failure to delete autoreactive T cells in the thymus. The protein is a transcription factor that is believed to turn

7、 on many tissue specific genes IN THYMIC MEDULLARY EPITHELIAL CELLS and plays a role in negative selection.二外周免疫耐受二外周免疫耐受Peripheral tolerance): TPeripheral tolerance): T、B B免疫功能细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生免疫免疫功能细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应对。应对。1 1、克隆去除及免疫忽视、克隆去除及免疫忽视2 2、克隆无能及不活化、克隆无能及不活化3 3、免疫调理抑制细胞的作用、免疫调理抑制细胞的作用4 4、

8、细胞因子的作用、细胞因子的作用5 5、信号转导妨碍、信号转导妨碍6 6、免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应对、免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应对 脑、眼的前房、睾丸、胎盘等免疫隔离部位。脑、眼的前房、睾丸、胎盘等免疫隔离部位。1.1.克隆去除和免疫忽视克隆去除和免疫忽视克隆去除是指克隆去除是指T细胞克隆的细胞克隆的TCR对组织特异本身抗原有对组织特异本身抗原有高亲和力，且组织特异本身抗原浓度高时，经高亲和力，且组织特异本身抗原浓度高时，经APC提提呈，但此类未经活化的呈，但此类未经活化的APC表达的辅助刺激分子很少，表达的辅助刺激分子很少，不能提供第二信号，可致此类不能提供第二信

9、号，可致此类T细胞克隆去除细胞克隆去除clonal deletion)。 假设假设T细胞克隆的细胞克隆的TCR对组织特异本身抗原的亲和对组织特异本身抗原的亲和力低，且组织特异本身抗原浓度很低时，经力低，且组织特异本身抗原浓度很低时，经APC提呈，提呈，缺乏以活化相应的缺乏以活化相应的T细胞，这种本身应对细胞，这种本身应对T细胞克隆与细胞克隆与相应组织抗原并存，在正常情况下，不引起本身免疫相应组织抗原并存，在正常情况下，不引起本身免疫病的发生，称为免疫忽视病的发生，称为免疫忽视immunological ignorance)。无应对无应对 应对应对免疫忽视免疫忽视低剂量低剂量 Ag Ag高剂量高

10、剂量AgAgAPC活性封锁活性封锁IL-2RAPCTh信号信号1信号信号2LPS 细菌细菌 TNF-a IL-1IL-2Th信号信号1活化、增殖活化、增殖ThTh细胞活化的细胞活化的“双信号模型双信号模型Two-Signal Model for Th Cell ActivationTwo-Signal Model for Th Cell ActivationB7CD28CD28T细胞无能细胞无能(anergy)缺乏共刺激信号缺乏共刺激信号ThBCD40CD40分泌细胞因子分泌细胞因子BCRBCR抗原抗原ThBCD40L CD40L CD40CD40分泌细胞因子分泌细胞因子BBBBCRBCR抗原

11、抗原不能增殖分化不能增殖分化B B细胞活化的细胞活化的“双信号模型双信号模型3.3.免疫调理细胞的作用免疫调理细胞的作用 调理性调理性T T细胞细胞TrTr：CD4+CD25+CD4+CD25+ 其他具有免疫抑制功能的其他具有免疫抑制功能的T T细胞细胞T,BT,B细胞细胞高高IL-7IL-7BAFFBAFF存活存活 低低IL-7IL-7BAFFBAFF本身应对本身应对(SLE,RA)(SLE,RA)4. 4. 细胞因子的作用细胞因子的作用ITAMP PPTK酶P PP P酶酶ITIMITIMPTPPTP活化信号活化信号抑制抑制LynLyn缺陷缺陷5.5.信号转导妨碍与免疫耐受信号转导妨碍与免

12、疫耐受6.6.免疫隔离部位免疫隔离部位生理屏障生理屏障抑制性抑制性CKsCKs脑，脑， 眼的前房，眼的前房， 胎盘，胎盘， 睾丸睾丸三、诱导三、诱导T T、B B细胞耐受的特点细胞耐受的特点T T细胞耐受：易于诱导，所需抗原量低，耐受持细胞耐受：易于诱导，所需抗原量低，耐受持 续时间长数月续时间长数月- -数年；数年； B B细胞耐受：需求较大剂量的抗原，耐受继续时细胞耐受：需求较大剂量的抗原，耐受继续时 间短数周。间短数周。Tolerance in T and B cells免疫耐受特点：免疫耐受特点：由抗原诱导的自动过程由抗原诱导的自动过程具有抗原特异性具有抗原特异性B B细胞细胞, T,

13、 T细胞均可产生免疫耐受细胞均可产生免疫耐受T T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受继续时间长细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受继续时间长B B细胞耐受需抗原剂量大，继续时间较短细胞耐受需抗原剂量大，继续时间较短四、四、 免疫耐受与医学免疫耐受与医学诱导免疫耐受构成的意义诱导免疫耐受构成的意义本身免疫病治疗本身免疫病治疗超敏反响性疾病治疗超敏反响性疾病治疗器官移植预防与治疗器官移植预防与治疗 口服免疫原口服免疫原 静脉注射抗原静脉注射抗原 移植骨髓及胸腺移植骨髓及胸腺 转染基因转染基因 脱敏治疗脱敏治疗 防止感染防止感染 诱导产生具有特异拮抗作用的调理性细胞诱导产生具有特异拮抗作用的调理性细胞 本身抗原肽拮抗剂的运用本身抗原肽拮抗剂的运用Th2Th1肿瘤的治疗肿瘤的治疗慢性感染性疾病的治疗慢性感染性疾病的治疗 免疫原及免疫应对分子用于肿瘤患者的治疗免疫原及免疫应对分子用于肿瘤患者的治疗 抗免疫抑制分子及