青霉素类抗生素概述

1、主要内容:一、青霉素由来二、结构特点三、抗菌作用机制四、分类五、不良反应六、青霉素临床应用注意事项七、青霉素使用现状一 、 青霉素由来首先先来看看青霉素的由来, 早在唐朝的时候, 长安城的裁缝会把长有绿毛的糨糊涂在被剪刀划破的手指上来帮助伤口愈合 , 就是因为绿毛产生的物质（ 青霉素 ） 有杀菌作用, 这也是人们最早使用青霉素类药物来杀菌。但是当时他并不知道绿毛里产生的哪种物质, 也不知道这种物质的作用机理, 而是根据自己日常的生活发现总结出来的生活经验。那么青霉素最开始是如何被发现和产生的呢?它的作用机制又是什么呢?下面让我们带着这两个问题一起来探索一下青霉素的奥秘!青霉素的来历1.现在，青

2、霉素已经是一种十分普通 的药品了.可是，你知道它的来历吗？2.这是1928年的事情了。有一天， 英国的细菌学家弗莱明(18811955)正 在研究细菌。他把葡萄球菌小心翼翼地 移入培养皿中进行培养。青霉素的来历3 .就在他打开培养皿盖子的一瞬间， 空气中的青霉泡子像小偷一样溜进去。 当然，弗莱明并没有察觉到这一切，4 .不久,培养基的整个表面几乎布 满了葡萄球菌,唯独青毒抑制了周围的 葡萄球菌的蔓延。这是什么原因呢？青霉素的来历5 .弗莱明分析出.青霉能够产生一种 杀灭葡葡球菌的物质他把这种物质叫做 青霉素(旧林“盘尼西林”),可惜的是弗 莱明的这一重要发现在当时并没有引起人 们的重视。6 .

3、那时候.人们还没有找到杀灭葡 萄球菌和肺炎球菌的药物.谁要是得了 败血症或肺炎.就等于得了不治之症。20 世纪 40 年代母核 6-APA（6- 氨基青霉烷酸）6 APACO4N BA3H3CCO酰胺酶作用酰点胺酶青霉素酶作用点（ -内酰胺环并 氢化噻唑环） ,其中 -内酰胺环为维持抗菌活二环的张力都比较大，其稳定性极差，易受到亲核性或亲电 -内酰胺环破裂，导致青霉素失效并产生致R 经结构改造1 ）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白（PBPs）细胞。2）触发自溶酶活性，使细菌溶解。: 天然青霉素半合成青霉素（耐酶青霉）（一 ）、 天然青霉素由青霉菌培养液提取获得，含有5 种（X、 F、 G、

4、K、双氢F） ，其中以青霉素G 性质较稳定，作用最强，低毒价廉，可用于治疗敏感菌所致的各种感染。目前市场上常见的有两种：注射用青霉素钠和注射用苄星青霉素。下面以青霉素最广泛使用的青霉素G（苄青霉素）为例来进行说明。药理特性: 繁殖期杀菌药抗菌作用: 主要用于G+菌、 G-球菌、螺旋体， 放线菌感染，对 G-杆菌不敏感。作用特点：不耐酸、不耐酶、窄谱适应症 :1 .G+ 菌感染：肺炎球菌、葡萄球菌、链球菌（溶血性链球菌、草绿色链球菌）、肠球菌白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等。2 .G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌。3 .螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体。4 .放线菌感染:但对大多数的

5、G-杆菌无效，对金葡菌产生的 -内酰胺酶不稳定。【药物相互作用】:与丙磺舒合用效能与氨基苷类合用协同 ，但不能混合静注与抑菌药合用效能不能与重金属，铜、锌、汞配伍不能与氨基酸营养液合用半合成青霉素1、 口服青霉素类：苯氧青霉素类青霉素(penicillin V)非奈西林(phenethicillin)特点：1) 耐酸不耐酶2) 可口服3) 抗菌谱与青霉素同，用于轻症感染2 .耐酶青霉素类苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)双氯西林(dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin)特点：耐酸耐酶可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障双氯西林作用

6、最强主要用于耐青霉素G 的金葡菌感染药理特性: 抗菌谱和青霉素相仿，但抗菌作用较差，其对青霉素酶稳定，因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感，但甲氧西林耐药的葡萄球菌对本类药特耐药。适应症:主要用于除甲氧西林以外的产青霉素酶的葡萄球菌感染，如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等,也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混 合感染。代表药物: 阿莫西林双氯西林钠胶囊双氯西林为耐酶青霉素弥补了阿莫西林不耐的酶缺点，起到了协同抗菌作用，增强了抗菌活性，大大增加了抗菌谱。临床应用(1)呼吸道感染：急性咽炎、化脓性扁桃体炎、急慢性气管炎、支气管炎、肺炎、感冒继发感染；(2)消化道感

7、染：肝胆系统感染、急性胃肠炎、伤寒、 副伤寒；(3)泌尿生殖系统感染：尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎、淋病、软性下疳；(4)耳鼻喉、口腔感染：急慢性中耳炎、牙周炎、鼻炎；(5)骨关节感染：骨髓炎；(6)其他感染：心血管感染、皮肤、软组织感染。3 .广谱青霉素类氨苄西林(ampicillin) 、匹氨西林(pivampicillin)阿莫西林(amoxycillin)特点：耐酸，可口服不耐酶，对耐药金葡菌感染无效对G-杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒、百日咳、大肠埃希菌、痢疾志贺菌等G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。常见广谱青霉素类药物:阿莫西林克拉维酸钾片和注射剂注射用派拉西林钠舒巴坦钠阿莫西林胶囊

8、注射用美洛西林钠阿莫西林克拉维酸钾片克拉维酸为 -内酰胺酶抑制剂，本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大的广谱 内酰胺酶抑制作用，两者合用，可保护阿莫西林免遭 内酰胺酶水解，产生协同抗菌作用，增强了抗菌活性和扩大了抗菌谱。药理特点:对部分革兰本类药物对革兰阳性菌作用与青霉素相仿，奇异变形杆菌。临床应用:适用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症以及心内膜炎等。青霉素类临床应用注意事项:无论采取何种给药途径，用青霉素类药物给药前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史及过敏性疾病，并且须先做青霉素皮试过敏性休克一旦发生，必须就地抢救不用于鞘内注射青霉素钾盐不可快速静注在碱性溶液

9、中易失活五、不良反应1. 过敏反应 主要不良反应：皮肤过敏、血清病样反应较多见；过敏性休克：最严重，表现有循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。2. 局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结；3. 大剂量可引起精神错乱、抽搐；高血钾症或高钠血症。4. 赫氏反应用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象。预防措施:1询问过敏史；2皮试;3注射后观察30 min；4准备抢救药品及器材。青霉素的缺点:对酸性水溶液不稳定，只能注射给药，不能口服。对碱性水溶液不稳定（成盐反应须十分小心进行），须做成粉针剂。抗菌谱较窄，对革兰阴性菌的疗效差。在使用过程中，细菌易产生耐药性。有严重的过敏性反应（休克）。为了克服青霉素的诸多缺点，自20 世纪 50 年代开始，人们对青霉素进行结构修饰。成功地解决了青霉素的不耐酸、不耐酶和抗菌谱窄的问题，在口服、广谱、耐酶等半合成青霉素研究上取得重大进展。六、青霉素使用现状就一些医院门诊药房看来，青霉素的使用已是大大减少了，普通感冒发烧动不动就是头孢二、三代，而且青霉素在医院门诊药房的种类和数量也是少之又少了,可见抗生素的滥用在一定的程度上得到了缓解。原因分析:抗生素的滥用，使大部分细菌都有青霉素耐药性，临床应用抗生素效果大不如从前,病人都希望病情快点好转，认为越是新的、贵的抗生素疗效越好。青霉素很便宜，没什么利润，在以药养医的背景下,它给医