常用肿瘤标志物

1、1. 甲胎蛋白（AFP）AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、 最特异的指标，适用于大规模普 查，如果成人血AFP值升高，则表示有患肝癌的可能。AFP含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌，7095%患者的AFP升 高，越是晚期，AFP含量越高，但阴性并不能排除原发性肝癌。AFP水平在一定程度上反应肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的关 系，是显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。AFP值异常高者一 般提示预后不佳，其含量上升则提示病情恶化。通常手术切除肝癌后 二个月，AFP值应降至20ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示 切除不彻底或有复发、转移的可能。在转移性肝癌中，AFP值一般低于 350

2、-400ng/ml。妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌AFP也会明显升高。AFP中度 升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg携带者。某些消化道癌也会出现AFP升高现象。孕妇血清或羊水AFP升高提示胎儿 脊柱裂、无脑症、食管atresia或多胎，AFP降低（结合孕妇年龄）提示 未出生的婴儿有Down s综合征的危险性。正常参考值：0 15 ng/ml2. 癌胚抗原（CEA）在正常成人的血液中CEA很难测出。CEA是一种重要的肿瘤相关抗 原，70-90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳 性率顺序为胃癌（60-90%）、胰腺癌（70-80 %）、小肠腺癌（60- 83 %

3、）、肺癌（56-80 %）、肝癌（62-75 %）、乳腺癌（40-68 %）、 泌尿系癌肿（31-46%）。胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌） 以及胸腹水（肺癌、肝癌）中 CEA的阳性检测率更高，因为这些肿 瘤浸泡液”中的CEA可先于血中存在。CEA含量与肿瘤大小、有无转 移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA的升高尤为明显。CEA测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访， 对肿瘤患者血液或其 他体液中的CEA浓度进行连续观察，能对病情判断、预后及疗效观 察提供重要的依据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高， 可达 80%以上，往往早于临床、病理检查及 X光检查。大量临床实践证实，术前或治疗

4、前CEA浓度能明确预示肿瘤的状态、 存活期及有无手术指征等。术前 CEA浓度越低，说明病期越早，肿 瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越长；反之，术前CEA浓度越高说明病期较晚，难于切除，预后差。在对恶性肿瘤进行手术切除时，连续测定 CEA将有助于疗效观察。手术完全切除者，一般术后6周CEA回复正常；术后有残留或微转 移者，可见下降，但不恢复正常；无法切除而作姑息手术者，一般呈 持续上升。CEA浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。其疗效 不一定与肿瘤体积成正比，只要 CEA浓度能随治疗而下降，则说明 有效；若经治疗其浓度不变，甚至上升，则须更换治疗方案。CEA检测还可对经手术或其他方法治疗

5、使 CEA恢复正常的病人，进 行长期随访，监测其复发和转移。通常采用以下方案：术后第六周一 次；术后三年内，每月一次；3-5年每三月一次；5-7年每半年一次； 7年后一年一次。若发现升高，两周后再测一次，两次都升高则提示复发和转移。正常参考值：0 5 ng/ml3. 癌抗原 125 (CA125CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以65U/ml为阳性界限，皿-W期癌变准确率可达100%。CA125迄今为止是用于卵巢 癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。对输卵管癌、子 宫内膜癌、子宫颈癌、孚L腺癌和间皮细胞癌

6、诊断的符合率也很高，良 性病变阳性率仅2%。CA125水平的升高是女性生殖系肿瘤复发的信 号。动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制，经 治疗后，CA125含量可明显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有 残存肿瘤的可能。95%的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35U/ ml。当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，卵巢癌发生转移的患者血清中 CA125更明显高于正常参考值。各种恶性肿瘤引起的腹水中也可见 CA125升高。CA125升高也可见 于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤、 胃肠道癌、肝硬化、肝炎等。正常参考值：0.135

7、 U/ml。4. 癌抗原 15-3 (CA15-3)CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者 的CA15-3明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当 CA15-3 大于100U/ml时，可认为有转移性病变。肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。正常参考值：0.125 U/ml5. 癌抗原 19-9 (CA19-9)CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志

8、物，大量 研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关，是至今报道的对胰腺癌 敏感性最高的标志物。胰腺癌患者 85%-95%为阳性，CA19-9测定 有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。 当CA19-9小于1000U/ml时， 有一定的手术意义，肿瘤切除后 CA19-9浓度会下降，如再上升，则 可表示复发。对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清CA19-9水平高于10000U/ml时，几乎均存在外周转移。胃癌、结直肠癌、 胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高，若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率(对于胃癌，建议做CA72-4和CEA联合检 测)。胃肠道和肝的多种良性和炎症病变， 如胰

9、腺炎、轻微的胆汁郁积和黄 疸，CA19-9浓度也可增高，但往往呈一过性”而且其浓度多低于1 20U/ml，必须加以鉴别。正常参考值：0.127 U/ml6. 癌抗原 72-4 (CA72-4)CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的 特异性，其敏感性可达28-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以 监测70%以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性， 一般在胃癌的皿-W期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性 率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在 70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比，CA

10、72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在 众多的良性胃病患者中，其检出率仅 0.7 %。CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检 出率。CA72-4与CA125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿 瘤的标志，特异性可达100%。正常参考值：0.17 U/ml7. 癌抗原 242 (CA242)CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。 对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有86%和62%的阳性检出率，对肺癌、孚L腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌 和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后及 复

11、发鉴别。CEA与CA242联合检测可提高敏感性，与单独采用CEA检测相比，对结肠癌可提高40-70%，对直肠癌提高达到47-62%。CEA与CA2 42无相关性，具有独立的诊断价值，且二者之间具有互补性。正常参考值：017 U/m8. 癌抗原 50 （CA50）n CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标 志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它 的肿瘤识别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗 原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4% ;其它依次为肝

12、癌（88% ）、卵巢与子宫癌（88%）和恶性胸水（8 0% ）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、 结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。n值得指出的是CA50在80%AFP阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作 为手术治疗彻底与否的指标也有较大的正确性。另外， CA50对恶性 胸水有很高的阳性检出率，而良性胸水尚无阳性报道，故 CA50的检 测对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。n另有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常人比较有显著改 变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此 CA50可作为癌前诊断 指标之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时， CA50也会升高，但随 炎症消除

13、而下降。n正常参考值：020 U/ml9. 非小细胞肺癌相关抗原（CY FRA 21-1 ）n CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对 鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。CYF RA 21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程， 特别是对预计膀 胱癌的复发具有较大价值。如果肿瘤治疗效果好， CYFRA 21-1的水 平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中， CYFRA 21- 1值的变化常常早于临床症状和影像检查。n CYFRA 21-1与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气 管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。n正常参考值

14、：0.104 ng/ml10 .小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE）n NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，80-96%的患者NSE含量正常，如NS E升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后 24-72小时内，由于 肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞肺癌 疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。n NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高 的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高， 治疗后血清NSE水平降至正常。血清 NSE水平的测定对于神经母细

15、胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值， 比测定尿液中儿茶 酚胺的代谢物更有意义。n另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也 有重要意义。n正常参考值：016 ng/ml11 .鳞状细胞癌抗原（SCCn鳞状细胞癌抗原（SCC）是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌 的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞 状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状 上皮细胞起源癌的诊断和监测，例如：子宫颈癌、肺癌（非小细胞肺 癌）、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。这些肿 瘤患者血清中SCC升高，其浓度随病期的加重而增加。临床上用于

16、监测这些肿瘤的疗效、复发、和转移以及评价预后。n对子宫颈癌有较高的诊断价值：对原发性宫颈鳞癌敏感性为44%-69% ；复发癌敏感性为67%-100%，特异性90%-96% ；其血清学水 平与肿瘤发展、侵犯程度及有否转移相关。在宫颈癌根治术后SCC浓度显著下降；可及早提示复发，50%患者的SCC浓度升高先于临 床诊断复发2-5个月，它可以作为独立风险因子加以应用。n辅助诊断肺鳞癌：肺鳞癌阳性率为 46.5%，其水平与肿瘤的进展 程度相关，它配合CA125、CYFRA21-1和CEA联合检测可提高肺癌 患者诊断的灵敏性。n食管鳞癌、鼻咽癌的预测：阳性率随病情发展而上升，对于晚期患 者,其灵敏性可达

17、73%，联合检测CYFRA21-1和SCC可以提高检测 的灵敏性。III期头颈部癌阳性率为40%，IV期时阳性率增至60%。 n其它鳞癌的诊断和监测：头颈癌、外阴癌、膀胱癌、肛管癌、皮肤 癌等。n正常参考值： 1.5 mg/L12 .总前列腺特异性抗原（TPSA）n PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特 异性肿瘤标志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺 炎、良性增生或癌症）。血清 PSA是检测和早期发现前列腺癌最重 要的指标之一，血清TPSA定量的阳性临界值为大于10卩g/L,前列腺 癌的诊断特异性达90%-97%。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的 筛选

18、与早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查50岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。n TPSA测定还可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情 及疗效，90%前列腺癌术后患者的血清TPSA值可降至不能检出的痕 量水平，若术后血清TPSA值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显 著者，50%以上患者在2个月内血清TPSA降至正常。n正常参考值：0.01 4.0 ng/ml13 .游离前列腺特异性抗原（FPSA）单项的血清总PSA （TPSA）测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前 列腺增生，主要是因为在浓度 2-20ng/ml范围内，二组病人有交叉。 而FPSA/TPSA不受此因素及年龄的影响，通过

19、FPSA/TPSA比值达到 鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值显著增高。FPSA/TPSA界限指定为0.15，低于该值高度怀疑前列腺癌， 其诊断敏感性为90.9%，特异性为87.5%，准确性为88.6%，明显 优于TPSA单独测定。n FPSA检测主要适用于未经治疗、TPSA值为2-2Ong/ml病人，当T PSA值低于2ng/ml或高于20ng/ml时，FPSA/TPSA比值并不能用于 鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生。n 正常参考值：0.01 2.0 ng/ml FPSA/TPSA: > 0.

20、1514 . aL-岩藻糖苷酶（AFU）AFU是是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。 原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶 性肿瘤）。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后 和预报复发有着极其重要的意义，甚至优于 AFP。但是，值得提出的 是，血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或 子宫癌之间有一些重叠，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、 慢性肝 炎和消化道出血等也有轻度升高，在使用AFU时应与AFP同时测定， 可提高原发性肝癌的诊断率，有较好的互补作用。n正常参考值：234414卩mol/L15 . EB 病毒抗体（EBV

21、-VCA）EB病毒阳性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高发区、身体免疫力低下， 都可能是患鼻咽癌的高危因素。从理论上讲，如EB病毒检查阳性者， 仅是代表患者以前曾经受过 EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌发病的 直接原因，目前尚无定论。但临床实践，科学研究表明，阳性者患鼻 咽癌的机会比阴性者大得多。n鼻咽癌是最常见的EBV感染的上皮性肿瘤，几乎100%的非角化 性鼻咽癌都有EBV感染。因此，在鼻咽癌要与鼻咽部的其他癌进行 鉴别时，EB病毒血清学检测可帮助诊断。另外，当发现颈部淋巴结 出现转移癌时，如果EB病毒血清学检测呈阳性，提示原发肿瘤很可 能是鼻咽癌n鼻咽癌的筛查应以临床检查和 EB病毒血清学检测为主

22、，如临床鼻 咽镜下有可疑变化，应送病理科活检，最好在鼻咽纤维镜下作细致观 察，看有无微小病灶；若鼻咽镜下无异常发现，但EB病毒血清学检查滴度较高或抗体检测阳性时，则应定期随防观察，建议进 -步请专 科医生检查，早诊断、早治疗。n EBV在感染过程中形成的病毒特异抗原可以区分为早期抗原 （EA）、 病毒衣壳抗原（VCA）、核相关肿瘤抗原（EBNA）和膜抗原（MA）。 检测这些抗原的相应抗体反应，有助于 EBV相关疾病的诊断和治疗。n VCA抗原具有很强的免疫原性，最初感染 EBV的患者血清中可检 测到VCA-IGM,之后IGM抗体逐渐减少到无法检出的水平（正常情 况下，IgM抗体持续不超过10周

23、。滴度下降，有时起伏。任何急性 感染的慢性过程是罕见的），几乎同时 VCA-IGG逐渐增加，并可在 正常人体内终生存在。若此试验阴性，可以排除EBV感染。n EBNA可分为六种，其中EBNA1是唯种在所有EBV相关肿瘤 细胞中都表达的病毒蛋白，出现在所有持续受感染细胞的核中， 其免 疫原性表达相对迟些，仅数周或数月后形成抗 EBNA-1抗体。一个明 显阳性试验结果（第二滴度阶段）显示曾有过感染。若 VCA试验阳 性，滴度为1: 160或更高，结合阴性或弱阳性的抗 EBNA-1试验， 就表示一种急性、新的或复发感染。n EA是受感染细胞早期产生的抗原，比 VCA的免疫原性要弱，因此 它们诱导的抗

24、体在原发性感染出现得较迟， 然而在复发感染抗体通常 可早期检出。n鼻咽癌刺激IgA类的EBV抗体合成，特别是抗VCA抗体。但这些 抗体水平在正常EBV感染和复发时增加，所以仅高滴度有诊断价值（VCA-IgA>1 : 80），经治疗好转后抗体滴度可下降。VCA-IgM通常 阴性，VCA-IgG滴度增高。多年实践证明IGA/VCA诊断鼻咽癌的特 异性低于IGA/EA，但后者敏感性差。除IGA之外，早期EBV复制周 期中特殊的非结构抗原一DNA多聚酶、DNA核酸酶、DNA主要结合 蛋白质亦被推荐作为血清学诊断指标。n EBV-VCA抗体临床意义：VCA-lgA > 1:1（为阳性，说明感

25、染过 EB 病毒（多在半年前或很久很久前），临床上与鼻咽癌、胸腺淋巴上皮 癌、胃癌、直肠癌、类风湿性关节炎、非甲非乙型肝炎、红斑痕疮、 干燥综合症、Burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有关。； VCA- IgM > 1:5为阳性，说明有近期感染，（感染后多在 2 3周该 抗体升高，在体持续时间不等）临床上与不明原因的发焼、乏力、传 染性单核细胞增多症、紫癜、抽风、川畸病、口腔脱皮等自身免疫病 有关；VCA IgG>1: 80以上者，说明EBV被激活或激活了其它病 毒基因及某些细胞基因，可作为 EBV或其它病毒感染的参考招标。n正常参考值：EBV-VCA抗体 阴性16

26、.肿瘤相关物质（TSGF）TSGF肿瘤相关物质联合检测（原名恶性肿瘤特异性生长因子）是一 种可以简便快速地用于恶性肿瘤早期辅助诊断的新型的肿瘤标志物， 对疗效观察、人群查体亦有很高的应用价值。由糖类物质构成的糖脂、 糖蛋白、寡聚糖等广泛分布于细胞内外和各种体液中，在细胞发生癌变时其代谢紊乱可引起体液中的含量升高，是国际公认的肿瘤标志 物；氨基酸及其代谢产物也由于其瘤种特异性小而适用于普查筛选。几种小分子的肿瘤标志物组合在一起合称为 TSGF，由于TSGF含量 在肿瘤早期血清中即会明显升高，这一特性使其成为广谱恶性肿瘤早 期辅助诊断的理想指标。n TSGF对癌症早期检测具有一定的优势，在人群防癌

27、健康检查中应 用TSGF的检测及动态跟踪，可有效排除假阳性的干扰，提高检测的 准确性。用以发现无任何症状的早期癌症或早期复发癌症患者，可用于人群健康防癌检查或高危人群筛查，通过定期检测，及早发现癌症， 提高治疗效果。建议对自然人群特别是癌症高发区人群每年进行一次TSGF检测。n通过TSGF检测可筛选出的不同瘤种、不同脏器的常见恶性肿瘤多 达几十种，表明TSGF是恶性肿瘤的广谱标志。n恶性肿瘤患者血清中TSGF含量显著升高，不同种类的恶性肿瘤间 差异不明显；而良性肿瘤与健康人群间无显著差异， TSGF是良、恶 性肿瘤的鉴别指标，可在辅助诊断恶性肿瘤方面发挥作用。急性炎症、 胶原病等良性疾病会出现

28、一过性的 TSGF值升高，经治疗或自然康复，TSGF值会随之下降，而癌症患者 TSGF复查值呈现持续阳性，通过 短期跟踪检测，即可排除假阳性干扰。临床病例统计表明2499例各类炎症疾病的假阳性为18.7%，随疾病的转归，绝大多数可在一个 月内转阴。n TSGF也是癌症病人治疗效果及动态随访指标，临床应用资料表明 癌症病人治疗前TSGF检测值显著升高，经有效治疗后，患者血清中 TSGF值明显下降，甚至降至正常水平；治疗无效或病情恶化、复发 或转移的患者，TSGF值反而上升。因此TSGF在疗效观察方面有重 要价值，治疗过程中可根据TSGF的检测结果及时调整治疗方案，以 期达到最佳治疗效果n部分急性炎症（肝炎、肺炎等）、自身免疫性疾病如系统性红斑狼 疮、类风湿等病症可产生交叉反应，引起假阳性。晚期癌症患者TSGF含量可能低于临界值。n正常参考值：正常人 TSGF浓度范围为47 ±17U/ml ; v 6