人工合成抗菌药课件

1、人工合成抗菌药人工合成抗菌药喹诺酮类喹诺酮类磺胺类和甲氧苄啶磺胺类和甲氧苄啶硝基呋喃类和硝基咪唑类硝基呋喃类和硝基咪唑类第四十三章第四十三章第一节第一节 喹诺酮类药物喹诺酮类药物 第一代：萘啶酸第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸第二代：吡哌酸 第三代：氟喹诺酮类第三代：氟喹诺酮类-诺氟沙星、环丙沙诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氟沙星、司氟沙星、洛美星、氧氟沙星、左氟沙星、司氟沙星、洛美沙星等沙星等 第四代第四代 9090年代后期研制的，是最新的氟喹诺酮类药物，代表药物：莫西沙星、加替沙星。第三代喹诺酮类的抗菌作用第三代喹诺酮类的抗菌作用 G-G-菌：强菌：强 G+G+球菌（包括产酶金葡菌）球菌（

2、包括产酶金葡菌） ：有效：有效 铜绿假单胞菌：铜绿假单胞菌：环丙沙星、氧氟沙星环丙沙星、氧氟沙星 厌氧菌：厌氧菌：司氟沙星、托氟沙星司氟沙星、托氟沙星 支原体、衣原体：支原体、衣原体：司氟沙星司氟沙星 分枝杆菌：分枝杆菌：氧氟沙星、司氟沙星氧氟沙星、司氟沙星 属于广谱杀菌药属于广谱杀菌药抗菌机制：抗菌机制： 1 1、DNADNA回旋酶回旋酶 是喹诺酮类抗革兰阴性是喹诺酮类抗革兰阴性菌的重要靶点菌的重要靶点 细菌细菌DNADNA回旋酶回旋酶A A亚单位的抑制剂，通过亚单位的抑制剂，通过形成形成 药物药物-DNA-DNA-酶酶 复合物，抑制回旋复合物，抑制回旋酶对酶对DNADNA的切口和再连接（切

3、口封闭）的切口和再连接（切口封闭）的功能，从而阻碍的功能，从而阻碍DNADNA的复制。的复制。 2 2、拓扑异构酶拓扑异构酶IVIV 是喹诺酮类抗革兰是喹诺酮类抗革兰阳性菌的重要靶点阳性菌的重要靶点 抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶IVIV，干扰细菌，干扰细菌DNADNA复制。复制。 3 3、其他机制其他机制 抑制细菌抑制细菌RNARNA及蛋白质合及蛋白质合成，诱导菌体成，诱导菌体DNADNA错误复制及抗菌后效错误复制及抗菌后效应。应。 耐药机制耐药机制 DNADNA回旋酶突变；回旋酶突变； 细菌外膜脂多糖及外膜蛋白变异，细菌外膜脂多糖及外膜蛋白变异，药物通透性降低而引起；药物通透性降低而引起；

4、主动泵出现象增加。主动泵出现象增加。体内过程体内过程： 口服吸收好口服吸收好 半衰期半衰期3.53.57.07.0小时小时 血浆蛋白结合率低，表观分布容积较大血浆蛋白结合率低，表观分布容积较大 体内分布广体内分布广 肝中代谢，由肾或肾、肝双向排泄肝中代谢，由肾或肾、肝双向排泄临床应用：临床应用：氟喹诺酮类具有氟喹诺酮类具有抗菌谱广抗菌谱广，抗菌活性强抗菌活性强，口服吸收良好口服吸收良好、与其他类别的抗菌药物之、与其他类别的抗菌药物之间间无交叉耐药无交叉耐药等特点。等特点。临床应用：临床应用： 泌尿生殖系统感染泌尿生殖系统感染 呼吸道感染呼吸道感染 胃肠感染与伤寒胃肠感染与伤寒不良反应：不良反应

5、： 胃肠道反应胃肠道反应 中枢神经系统毒性中枢神经系统毒性 光敏反应光敏反应 心脏毒性心脏毒性 软骨损伤软骨损伤常用的喹诺酮类药物常用的喹诺酮类药物 NorfloxacinNorfloxacin（诺氟沙星，氟哌酸）（诺氟沙星，氟哌酸） 口服后部分吸收，但尿、前列腺、口服后部分吸收，但尿、前列腺、肠道药物浓度高。用于敏感菌所致的泌肠道药物浓度高。用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、肠道感染及淋病的治疗尿生殖系统、肠道感染及淋病的治疗 CiprofloxacinCiprofloxacin（丙氟哌酸，环丙沙星）（丙氟哌酸，环丙沙星） 抗菌谱广，主要用于抗菌谱广，主要用于G-G-菌和铜绿假单胞菌菌和铜绿假单

6、胞菌所致的泌尿生殖系统、呼吸道、肠道等感染，所致的泌尿生殖系统、呼吸道、肠道等感染，也可用于耐青霉素的金葡菌感染和代替氨基也可用于耐青霉素的金葡菌感染和代替氨基苷类和第三代头孢菌素治疗耐药的苷类和第三代头孢菌素治疗耐药的G-G-菌感染菌感染 氧氟沙星氧氟沙星 对多种对多种G-G-菌、菌、G+G+球菌和结核杆菌有球菌和结核杆菌有效。痰、尿液、胆汁中浓度高，用于效。痰、尿液、胆汁中浓度高，用于泌尿生殖系统、呼吸道、软组织和肠泌尿生殖系统、呼吸道、软组织和肠道感染。可用于结核治疗道感染。可用于结核治疗 左氧氟沙星左氧氟沙星 为氧氟沙星的光学左旋异构体，为氧氟沙星的光学左旋异构体， 抗菌作用较抗菌作用

7、较氧氟沙星强氧氟沙星强1倍，不良倍，不良反应小反应小第二节第二节 磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药 用于全身感染的磺胺药：短效（磺胺异噁唑，用于全身感染的磺胺药：短效（磺胺异噁唑，SIZSIZ）、中效（磺胺嘧啶）、中效（磺胺嘧啶SDSD及磺胺甲噁唑及磺胺甲噁唑SMZSMZ）、）、长效（磺胺多辛和磺胺间甲氧嘧啶）长效（磺胺多辛和磺胺间甲氧嘧啶） 用于肠道感染的磺胺药：用于肠道感染的磺胺药：柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶 外用药：外用药： 磺胺米隆磺胺米隆SMLSML、磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银SD-AgSD-Ag磺胺药磺胺药(Sulfonamides)的分类的分类甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMPTMP）是磺胺药增效剂）是磺胺

8、药增效剂 磺胺药的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺磺胺药的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺 甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMPTMP）是二氨嘧啶衍生物）是二氨嘧啶衍生物抗菌作用：抗菌作用： G+G+球菌球菌 G-G-球菌和杆菌球菌和杆菌 沙眼衣原体、放线菌、疟原虫沙眼衣原体、放线菌、疟原虫 伤寒杆菌：磺胺甲噁唑伤寒杆菌：磺胺甲噁唑 绿脓杆菌：绿脓杆菌：SMLSML和和SD-AgSD-Ag 甲氧苄啶与磺胺药抗菌谱相似，但抗甲氧苄啶与磺胺药抗菌谱相似，但抗菌作用较强菌作用较强抗菌机制抗菌机制：干扰细菌的叶酸代谢，为慢速抑菌药干扰细菌的叶酸代谢，为慢速抑菌药叶酸的合成叶酸的合成蝶啶对氨基苯甲酸蝶啶对氨基苯甲酸(PA

9、BA)(PABA)二氢蝶酸二氢蝶酸二氢蝶酸谷氨酸二氢叶酸二氢蝶酸谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸（一碳单位载（一碳单位载体的辅酶参与了嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸体的辅酶参与了嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成）的合成）二氢蝶酸合酶二氢蝶酸合酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸合酶二氢叶酸合酶抗菌机制抗菌机制： 磺胺药与对氨基苯甲酸竞争二氢蝶磺胺药与对氨基苯甲酸竞争二氢蝶酸合成酶，使二氢叶酸合成受阻；酸合成酶，使二氢叶酸合成受阻；甲氧苄啶选择性地抑制二氢叶酸还甲氧苄啶选择性地抑制二氢叶酸还原酶，使四氢叶酸合成受阻原酶，使四氢叶酸合成受阻磺胺药与磺胺药与TMPTMP合用作用增强，可杀菌合用作

10、用增强，可杀菌耐药机制：耐药机制：磺胺药磺胺药 细菌二氢叶酸合成酶与磺胺药亲和力降低，细菌二氢叶酸合成酶与磺胺药亲和力降低，使之不能有效地与使之不能有效地与PABAPABA竞争竞争 某些耐药菌株降低对磺胺药的通透性某些耐药菌株降低对磺胺药的通透性 细菌产生磺胺药的拮抗底物细菌产生磺胺药的拮抗底物-PABA-PABA增多增多 细菌直接利用环境中的叶酸细菌直接利用环境中的叶酸甲氧苄啶甲氧苄啶与细菌二氢叶酸还原酶亲和力降低与细菌二氢叶酸还原酶亲和力降低体内过程：体内过程： 吸收：肠道易吸收药物体内分布广吸收：肠道易吸收药物体内分布广泛，血浆蛋白结合率为泛，血浆蛋白结合率为25-95% 代谢：肝脏中乙

11、酰化灭活，也可结代谢：肝脏中乙酰化灭活，也可结合葡萄糖醛酸。合葡萄糖醛酸。 排泄：主要自肾脏排泄排泄：主要自肾脏排泄临床应用临床应用1 1、全身感染、全身感染 流行性脑脊髓膜炎首选药：磺胺嘧啶流行性脑脊髓膜炎首选药：磺胺嘧啶 泌尿系统感染：磺胺异噁唑、磺胺甲噁唑泌尿系统感染：磺胺异噁唑、磺胺甲噁唑或含甲氧苄啶的复方制剂或含甲氧苄啶的复方制剂 呼吸道感染：磺胺甲噁唑的复方制剂呼吸道感染：磺胺甲噁唑的复方制剂2 2、肠道感染、肠道感染 细菌性痢疾：磺胺甲噁唑细菌性痢疾：磺胺甲噁唑 溃疡性结肠炎：柳氮磺吡啶溃疡性结肠炎：柳氮磺吡啶3 3、局部感染、局部感染皮肤粘膜绿脓杆菌、大肠杆菌感染：皮肤粘膜绿脓

12、杆菌、大肠杆菌感染： SMLSML和和SD-AgSD-Ag眼部感染：磺胺醋酰的钠盐眼部感染：磺胺醋酰的钠盐 不良反应不良反应 1 1、泌尿系统、泌尿系统 2 2、过敏反应、过敏反应 3 3、血液系统反应、血液系统反应 4 4、神经系统反应、神经系统反应 5 5、其他、其他第三节第三节 其他合成类抗菌药物其他合成类抗菌药物 呋喃妥因呋喃妥因 呋喃唑酮（痢特灵）呋喃唑酮（痢特灵） 甲硝唑甲硝唑（灭滴灵）（灭滴灵）硝基呋喃类硝基呋喃类: :抗菌谱广，不易引起耐药性抗菌谱广，不易引起耐药性硝基咪唑类硝基咪唑类: :对厌氧菌有效对厌氧菌有效呋喃妥因呋喃妥因(Nitrofurantoin) 对多数对多数G

13、+G+菌和菌和G-G-菌有效菌有效 口服吸收快，血药浓度低，尿药浓口服吸收快，血药浓度低，尿药浓度较高，适用于泌尿系统感染。度较高，适用于泌尿系统感染。 不良反应：胃肠道反应、周围性神不良反应：胃肠道反应、周围性神经炎、过敏反应经炎、过敏反应呋喃唑酮（痢特灵呋喃唑酮（痢特灵,Furazolidone） 对痢疾杆菌、大肠杆菌、霍乱杆菌、幽对痢疾杆菌、大肠杆菌、霍乱杆菌、幽门螺杆菌等有抗菌作用门螺杆菌等有抗菌作用 口服吸收少，主要用于肠道感染的治疗，口服吸收少，主要用于肠道感染的治疗，如细菌性痢疾、肠炎等以及幽门螺杆菌如细菌性痢疾、肠炎等以及幽门螺杆菌所致的消化性溃疡。所致的消化性溃疡。 不良反应

14、少，偶见恶心、呕吐、头晕。不良反应少，偶见恶心、呕吐、头晕。甲硝唑（灭滴灵甲硝唑（灭滴灵,Metronldazole） 抗菌谱抗菌谱：对：对G+G+、G-G-厌氧菌均有作用，厌氧菌均有作用，如脆弱拟杆菌、难辨梭菌、产气荚如脆弱拟杆菌、难辨梭菌、产气荚膜杆菌等。膜杆菌等。 抗菌机制：抗菌机制：该药的硝基被厌氧菌还该药的硝基被厌氧菌还原，产生细胞毒物质，抑制敏感菌原，产生细胞毒物质，抑制敏感菌DNADNA的合成而杀菌。的合成而杀菌。临床应用临床应用 厌氧菌感染的治疗：口腔、盆腔和腹腔厌氧菌感染的治疗：口腔、盆腔和腹腔内感染以及败血症，气性坏疽等内感染以及败血症，气性坏疽等 术后厌氧菌感染的防治：与

15、广谱术后厌氧菌感染的防治：与广谱PGPG，或，或氨基甙类合用术前用药氨基甙类合用术前用药 伪膜性肠炎：甲硝唑伪膜性肠炎：甲硝唑+ +万古霉素万古霉素 治疗阿米巴病、滴虫病和破伤风的首选治疗阿米巴病、滴虫病和破伤风的首选药物。药物。复习思考题复习思考题 1 1、以环丙沙星为例，简述喹诺酮类抗菌、以环丙沙星为例，简述喹诺酮类抗菌药的抗菌作用机制以及主要的临床用途。药的抗菌作用机制以及主要的临床用途。 2 2、磺胺药根据应用不同分为哪几类？、磺胺药根据应用不同分为哪几类？ 3 3、为何、为何磺胺药和甲氧苄啶常组成复方制磺胺药和甲氧苄啶常组成复方制剂使用？剂使用？服用磺胺时，同服小苏打服用磺胺时，服用

16、磺胺时，同服小苏打服用磺胺时，同服小苏打的目的是同服小苏打的目的是 A增强抗菌活性增强抗菌活性 B扩大抗菌谱扩大抗菌谱 C促进磺胺的吸收促进磺胺的吸收 D延缓磺胺药的排泄延缓磺胺药的排泄 E减少不良反应减少不良反应 甲氧苄啶的作用机制是甲氧苄啶的作用机制是 A. 抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶 B. 抑制二氢蝶酸合成酶抑制二氢蝶酸合成酶 C. 抑制叶酸还原酶抑制叶酸还原酶 D. 双重阻断叶酸合成酶双重阻断叶酸合成酶 E. 抑制抑制DNA回旋酶回旋酶 呋喃唑酮主要用于：呋喃唑酮主要用于： A. 全身感染全身感染 B. 消化道感染消化道感染 C. 阴道滴虫病阴道滴虫病 D. 呼吸道感染呼吸道感染 E. 泌尿系统感染泌尿系统感染 含氟喹诺酮类抗菌药的药理学共性是什么？含氟喹诺酮类抗菌药的药理学共性是什么？氯会溶金表氯会溶金表（G+球菌：草绿色链球菌，肺炎球菌，溶血性链球菌：草绿色链球菌，肺炎球菌