职业性肿瘤ppt课件

1、职业性肿瘤职业性肿瘤1职业性肿瘤 occupational cancer在工作环境中在工作环境中长期接触长期接触职业性致癌因素，经过职业性致癌因素，经过较长的潜伏期较长的潜伏期而患某种特定肿瘤而患某种特定肿瘤职业性致癌因素occupational carcinogen与与职业有关职业有关的，在的，在一定条件下一定条件下能使正常细胞转化能使正常细胞转化为肿瘤细胞，且能发展为可检出肿瘤的致病因素为肿瘤细胞，且能发展为可检出肿瘤的致病因素 2提问：提问：职业性肿瘤的研究非常必要，为什么？职业性肿瘤的研究非常必要，为什么？3职业性肿瘤发展史1775年年Pott扫烟囱扫烟囱阴囊癌阴囊癌化学物与癌症化学物

2、与癌症1897年苯与白血病的关系年苯与白血病的关系 1822年年 砷化合物砷化合物1876年年 煤焦油煤焦油1879年年 射线射线1894年年 紫外线紫外线皮皮肤肤癌癌418951895年：年： 德国外科医生德国外科医生RehnRehn报告染料厂报告染料厂( (芳香胺类芳香胺类) )工人发生职业性膀胱癌工人发生职业性膀胱癌 19151915年：日本两位生物学家年：日本两位生物学家 煤焦油涂沫兔耳煤焦油涂沫兔耳 实验性皮肤癌实验性皮肤癌 诱发诱发19221922年：英国化学家年：英国化学家Kennway Kennway 实验证实了化学物的致癌性实验证实了化学物的致癌性 5化学因素化学因素 常见常

3、见物理因素（物理因素（5%5%10%10%） 放射线放射线生物因素（生物因素（5%5%）致癌因素致癌因素80%80%90%90%的癌症与环境因素有关的癌症与环境因素有关癌症发生率癌症发生率工业发达地区工业发达地区 不发达地区不发达地区大城市大城市 小城市小城市 农村农村 6我国法定职业性肿瘤石棉石棉肺癌、间皮瘤肺癌、间皮瘤联苯胺联苯胺膀胱癌膀胱癌苯苯白血病白血病氯甲醚氯甲醚肺癌肺癌砷砷肺癌、皮肤癌肺癌、皮肤癌氯乙烯氯乙烯肝血管肉瘤肝血管肉瘤焦炉逸散物焦炉逸散物肺癌肺癌铬酸盐制造业铬酸盐制造业肺癌肺癌射线射线放射线肿瘤放射线肿瘤7职业性致癌因素的作用特征病因病因明确的病因和病因接触史明确的病因和

4、病因接触史8潜伏期潜伏期: : 因接触因素不同而异因接触因素不同而异短短: :4 4 6 6年年放射线致白血病放射线致白血病长长4040年年石棉诱发间皮瘤石棉诱发间皮瘤大多数大多数1212 2525年年职业肿瘤发病年龄比非职业性同类肿瘤提前职业肿瘤发病年龄比非职业性同类肿瘤提前10102020年年职业性致癌因素的作用特征9阈值问题阈值问题: : 无阈值？无阈值？ 有阈值？有阈值？“一次击中一次击中”学说：一个致癌物分子就可能导致学说：一个致癌物分子就可能导致DNADNA突变，启动肿瘤发生。突变，启动肿瘤发生。 单个致癌物分子达到靶器官的可能性在小剂量时是很小的；单个致癌物分子达到靶器官的可能性

5、在小剂量时是很小的； 致癌分子可与细胞其他亲核物质（蛋白、致癌分子可与细胞其他亲核物质（蛋白、DNDN）作用而被代谢）作用而被代谢 细胞细胞DNADNA损伤修复能力，机体免疫系统杀伤癌变细胞能力损伤修复能力，机体免疫系统杀伤癌变细胞能力 多数致癌物的致癌过程都有前期变化，如增生、硬化等，肿瘤是多数致癌物的致癌过程都有前期变化，如增生、硬化等，肿瘤是“继继发产物发产物”，这使确定致癌阈值成为可能。，这使确定致癌阈值成为可能。职业性致癌因素的作用特征10好发部位好发部位多见于作用最强烈、最经常接触部位多见于作用最强烈、最经常接触部位 皮肤和呼吸系统皮肤和呼吸系统少数在远隔部位少数在远隔部位 皮肤接

6、触芳香胺导致膀胱癌皮肤接触芳香胺导致膀胱癌同一致癌物可能引起不同部位肿瘤同一致癌物可能引起不同部位肿瘤 砷致肺癌、皮肤癌砷致肺癌、皮肤癌少数致癌物可引起不同类型肿瘤少数致癌物可引起不同类型肿瘤 电离辐射致白血病、肺癌、皮电离辐射致白血病、肺癌、皮肤癌、骨肉瘤肤癌、骨肉瘤职业性致癌因素的多致癌性职业性致癌因素的作用特征11病理类型病理类型强致癌物或高浓度接触肺癌多为未分化小细胞癌，反之强致癌物或高浓度接触肺癌多为未分化小细胞癌，反之则多为腺癌则多为腺癌 因致癌物不同而不同因致癌物不同而不同铀矿工肺癌多为未分化的小细胞癌铀矿工肺癌多为未分化的小细胞癌铬多导致鳞癌铬多导致鳞癌职业性致癌因素的作用特征

7、12职业性致癌因素的作用特征影响因素影响因素理化性质理化性质进入途径进入途径接触剂量和时间接触剂量和时间机体状态和易感性机体状态和易感性协同因素协同因素促癌剂或抑癌剂促癌剂或抑癌剂 13职业性致癌因素的识别与判定传统的方面，重要的方法传统的方面，重要的方法临床观察临床观察PottPott在扫烟囱工人中阴囊癌高发在扫烟囱工人中阴囊癌高发HadfieldHadfield发现家俱制作工中多发鼻窦癌发现家俱制作工中多发鼻窦癌煤焦油工人皮肤癌高发煤焦油工人皮肤癌高发三个方面三个方面临床观察临床观察实验研究实验研究流行病学调查流行病学调查14实验研究实验研究 动物实验或体外试验动物实验或体外试验动物实验动

8、物实验 要求设计良好要求设计良好IARC对动物诱癌实验的要求对动物诱癌实验的要求用两种动物，每种雌雄各半；用两种动物，每种雌雄各半；要有足够实验动物数，每种性别至少要有足够实验动物数，每种性别至少50只；只；染毒和观察时间要求超过动物期望寿命染毒和观察时间要求超过动物期望寿命(大、小鼠为大、小鼠为2年年)；实验剂量至少有实验剂量至少有2个，最好个，最好3个，高剂量组应接近最大耐受剂个，高剂量组应接近最大耐受剂量量(MTD)；以病理学检查判断结果；以病理学检查判断结果；1.统计学分析方法正确统计学分析方法正确。15动物致癌试验证据标准分类（动物致癌试验证据标准分类（ IARC）充分证据充分证据有

9、限证据有限证据不充分证据不充分证据无资料无资料16充分致癌性证据充分致癌性证据 结果显示恶性肿瘤发病率增加具有在三种之一者结果显示恶性肿瘤发病率增加具有在三种之一者 多种属动物中多种属动物中 在多个试验中在多个试验中( (最好不同投药途径或不同剂量最好不同投药途径或不同剂量) ) 发生在不同部位或不同肿瘤类型，或在发生年龄提前发生在不同部位或不同肿瘤类型，或在发生年龄提前 其它证据其它证据 存在剂量存在剂量- -反应关系反应关系 体外试验或化学结构方面提供致癌性佐证体外试验或化学结构方面提供致癌性佐证 17有限致癌性证据有限致癌性证据 结果显示该物质有致癌性，但受到下列原因限制：结果显示该物质

10、有致癌性，但受到下列原因限制： 研究只限于一种动物或单一试验；研究只限于一种动物或单一试验； 剂量不足或动物接触时间不充分，或因存活性差没剂量不足或动物接触时间不充分，或因存活性差没有充分的观察，或动物数太少；有充分的观察，或动物数太少； 实验出现的致癌性难于在组织学上归类实验出现的致癌性难于在组织学上归类18不充分的致癌性证据不充分的致癌性证据 由于质量或数量原因，研究结果不能被解释为有致癌由于质量或数量原因，研究结果不能被解释为有致癌作用或没有致癌作用作用或没有致癌作用 因实验的限制，该化学物没有显示致癌作用因实验的限制，该化学物没有显示致癌作用19动物实验推导到人时应考虑动物实验推导到人

11、时应考虑 能引起动物致癌的化学物质是否也能引起人能引起动物致癌的化学物质是否也能引起人类致癌类致癌 引起动物致癌剂量是否对人也同样致癌引起动物致癌剂量是否对人也同样致癌20体外试验体外试验 通过短期试验，检测某些化学物质是否具有致突变或诱导染色体通过短期试验，检测某些化学物质是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力，从而推测其潜在致癌性。损伤的能力，从而推测其潜在致癌性。试验名称试验名称 作作 用用哺乳动物细胞哺乳动物细胞 检测化学物质使细胞恶性转化的能力检测化学物质使细胞恶性转化的能力恶性转化试验恶性转化试验Ames试验试验 检测化学物质诱导检测化学物质诱导DNA突变突变DNA修复试验修复试验

12、检测检测DNA暴露于化合物时发生的损伤暴露于化合物时发生的损伤DNA加合物试验加合物试验 检测和检测和DNA共价结合的化学物质共价结合的化学物质姊妹染色单体互换试验姊妹染色单体互换试验 检测化学物质对遗传物质的影响检测化学物质对遗传物质的影响常用体外试验方法及应用常用体外试验方法及应用21使用体外试验的注意事项使用体外试验的注意事项 最好一组短期试验而不是单独一种短期试验来测试化最好一组短期试验而不是单独一种短期试验来测试化学物的致突变性学物的致突变性 如果短期试验阳性，就应在动物实验和接触人群中进如果短期试验阳性，就应在动物实验和接触人群中进一步详细研究一步详细研究 当短期试验和动物实验均获

13、得阳性结果，就可将该物当短期试验和动物实验均获得阳性结果，就可将该物质列为可疑致癌物质列为可疑致癌物 单一的短期试验的阳性结果不能作为判断和识别致癌单一的短期试验的阳性结果不能作为判断和识别致癌物的证据。物的证据。 22流行病学调查流行病学调查能够提供职业因素与人肿瘤关系的重要证据能够提供职业因素与人肿瘤关系的重要证据 判断因果联系的标准判断因果联系的标准因果关系的强度因果关系的强度以相对危险表示，计算相对危险度时应该以接触人群为基数以相对危险表示，计算相对危险度时应该以接触人群为基数注意罕见肿瘤在职业人群中的高发现象：肝血管肉瘤、间皮瘤注意罕见肿瘤在职业人群中的高发现象：肝血管肉瘤、间皮瘤因

14、果关系的一致性因果关系的一致性结果在不同环境下（如不同厂矿）具有良好的重现性结果在不同环境下（如不同厂矿）具有良好的重现性接触水平接触水平- -反应关系反应关系生物学合理性生物学合理性时间依存性时间依存性23流行病学研究的局限性流行病学研究的局限性失访带来的偏性失访带来的偏性接触剂量确定的困难性接触剂量确定的困难性“纯纯”的研究组及对照组选择的困难性的研究组及对照组选择的困难性获取高质量研究资料费用高昂获取高质量研究资料费用高昂 因此，流行病学研究结果常需要临床观察和动物实验佐证因此，流行病学研究结果常需要临床观察和动物实验佐证 。24确认致癌物确认致癌物有明确流行病学证据确认的职业性致癌物及

15、生产过程有明确流行病学证据确认的职业性致癌物及生产过程职业性致癌物分类（职业性致癌物分类（IARCIARC）可疑职业性致癌物可疑职业性致癌物 动物实验证据充分，但人群流行病学调查资料有限动物实验证据充分，但人群流行病学调查资料有限 动物致癌实验阳性，对人致癌可能性大，但缺少对人类致癌的动物致癌实验阳性，对人致癌可能性大，但缺少对人类致癌的流行病学证据流行病学证据潜在职业性致癌物潜在职业性致癌物动物实验阳性，但无流行病学调查资料表明对人有致癌性动物实验阳性，但无流行病学调查资料表明对人有致癌性25常见的职业性肿瘤职业性呼吸道肿瘤职业性呼吸道肿瘤 原发性肺癌诊断明确原发性肺癌诊断明确 含砷采矿及冶

16、炼累计接触工龄含砷采矿及冶炼累计接触工龄3 3年年 潜隐期潜隐期6 6年以上年以上( (含含6 6年年) ) 砷砷诊断细则：诊断细则：1980年年IARC依据流调资料，确认砷为人类致癌物依据流调资料，确认砷为人类致癌物26石棉石棉 1935年美国年美国Lynch开始怀疑石棉与肺癌的关系开始怀疑石棉与肺癌的关系1955年年Doll用流行病学调查发现，石棉接触用流行病学调查发现，石棉接触10年以上的男工年以上的男工肺癌死亡肺癌死亡RR比一般居民高比一般居民高10倍倍 从从70年代开始年代开始，IARC将石棉列入人类致癌物将石棉列入人类致癌物吸入石棉尘，不仅可以导致肺部纤维化，而且能诱发吸入石棉尘，

17、不仅可以导致肺部纤维化，而且能诱发支气管肺癌、胸腹膜间皮瘤和其它恶性肿瘤。支气管肺癌、胸腹膜间皮瘤和其它恶性肿瘤。27国内对石棉尘危害的研究始于国内对石棉尘危害的研究始于5050年代末，但直到年代末，但直到7070年代才对年代才对石棉致癌问题引起注意。石棉致癌问题引起注意。19791979年保定地区卫生防疫站报道石年保定地区卫生防疫站报道石棉矿工中有例肺癌和例高度疑似的间皮瘤。棉矿工中有例肺癌和例高度疑似的间皮瘤。19871987年，卫生部修订颁发的职业病名单增加了职业肿瘤一项，年，卫生部修订颁发的职业病名单增加了职业肿瘤一项，将石棉所致肺癌、间皮瘤列于其中。将石棉所致肺癌、间皮瘤列于其中。2

18、8我室经过我室经过3030年纵向调查结果表明年纵向调查结果表明: :石棉合并肺癌发生率随着工龄而增加石棉合并肺癌发生率随着工龄而增加; ;吸烟、石棉暴露与肺癌有相乘作用吸烟、石棉暴露与肺癌有相乘作用石棉作业工人不同工龄各死因SMR29接触石棉引起肺癌危险度增加，发癌与接触剂量接触石棉引起肺癌危险度增加，发癌与接触剂量间有密切关系间有密切关系; ;平均潜伏期平均潜伏期20204040年年; ;吸烟与石棉接触有明显的交互作用。吸烟与石棉接触有明显的交互作用。石棉与肺癌石棉与肺癌- -流行病学研究流行病学研究30吸烟、石棉暴露与肺癌吸烟石棉暴露RR1.0+5.2+10.8+53.231石棉与肺癌石棉

19、与肺癌- -动物实验研究动物实验研究气管内注入或吸入各种石棉尘，均可诱发肺癌气管内注入或吸入各种石棉尘，均可诱发肺癌; ;组织学类型可为鳞癌或腺癌组织学类型可为鳞癌或腺癌; ;未发现与石棉类型有关。未发现与石棉类型有关。32石棉诱发大鼠肺癌*石棉种类实验动物数发癌数发癌率(%)温石棉3837.9青石棉3725.4透闪石4012.5阳起石3512.9* 染毒途径为气管注入，剂量为20mg233石棉所致肺癌诊断细则石棉所致肺癌诊断细则 原发性肺癌诊断明确原发性肺癌诊断明确 接触石棉粉尘累计工龄接触石棉粉尘累计工龄 7 7年年 潜隐期潜隐期 1010年年 石棉肺合并肺癌者即可诊断石棉肺合并肺癌者即可

20、诊断34石棉与间皮瘤石棉与间皮瘤- -流行病学研究流行病学研究间皮瘤在自然人群中的发病率极低间皮瘤在自然人群中的发病率极低(1/100( 铁铁 温。温。35石棉与间皮瘤石棉与间皮瘤- -动物实验研究动物实验研究各种石棉纤维均可诱发胸腹膜间皮瘤；各种石棉纤维均可诱发胸腹膜间皮瘤；组织学类型可为上皮型、纤维肉瘤型或混合型；组织学类型可为上皮型、纤维肉瘤型或混合型；间皮瘤发癌率与石棉种类有关。间皮瘤发癌率与石棉种类有关。36石棉诱发大鼠肺癌*石棉种类与产地剂量实验动物数发癌数发癌率(%)青石棉大姚20mg2502856.0姚安20mg2502754.0牟定20mg2492959.2盐源20mg248

21、3368.0温石棉新康10mg2501122.0新康20mg2472144.7新康* 染毒途径为胸腔注入37 必须有细胞病理学诊断必须有细胞病理学诊断 接触石棉粉尘累计工龄接触石棉粉尘累计工龄 1 1年年 潜隐期潜隐期 1515年年 石棉所致间皮瘤诊断细则石棉所致间皮瘤诊断细则38铬铬 铬酸盐生产工人肺癌铬酸盐生产工人肺癌RRRR高于其他人群高于其他人群(3-30(3-30倍倍) )铬酸盐肺癌合并其它癌症者较多见铬酸盐肺癌合并其它癌症者较多见铬作业工人还有肝、胆管、胰腺、结肠、胃等肿瘤发生铬作业工人还有肝、胆管、胰腺、结肠、胃等肿瘤发生 原发性肺癌诊断明确原发性肺癌诊断明确 从事铬酸盐制造累计

22、接触工龄从事铬酸盐制造累计接触工龄 1 1年年 潜隐期潜隐期 4 4年年铬酸盐制造业工人肺癌诊断细则：铬酸盐制造业工人肺癌诊断细则：39氯甲醚类氯甲醚类 此类化合物有两种：双氯甲醚和氯甲甲醚此类化合物有两种：双氯甲醚和氯甲甲醚 对呼吸道粘膜有强烈刺激作用对呼吸道粘膜有强烈刺激作用 氯甲醚类是强烷化剂，具有直接致癌作用氯甲醚类是强烷化剂，具有直接致癌作用 双（氯甲基）醚主要通过与双（氯甲基）醚主要通过与DNADNA的腺嘌呤和鸟嘌呤结合的腺嘌呤和鸟嘌呤结合而导致细胞突变。而导致细胞突变。 氯甲醚所致肺癌的组织类型多为未分化小细胞型，恶性氯甲醚所致肺癌的组织类型多为未分化小细胞型，恶性程度高程度高

23、40 原发性肺癌诊断明确原发性肺癌诊断明确 生产和使用氯甲醚生产和使用氯甲醚( (二氯甲醚或工业品一氯甲醚二氯甲醚或工业品一氯甲醚) )累累计接触工龄计接触工龄 1 1年年 潜隐期潜隐期 4 4年年 工作场所中甲醛、盐酸及水蒸汽共存时产生的二氯工作场所中甲醛、盐酸及水蒸汽共存时产生的二氯甲醚所致肺癌可参照本标准甲醚所致肺癌可参照本标准氯甲醚所致肺癌诊断细则：氯甲醚所致肺癌诊断细则：41镍镍 动物实验证明不论是金属镍粉末，还是镍化合物均有致癌作动物实验证明不论是金属镍粉末，还是镍化合物均有致癌作用，但不溶性镍化物如羰基镍、硫化镍、碳酸镍的致癌性远用，但不溶性镍化物如羰基镍、硫化镍、碳酸镍的致癌性

24、远远超过可溶性镍化物。远超过可溶性镍化物。有人发现接触镍尘者产生鼻癌的危险性随工龄增加，停止接有人发现接触镍尘者产生鼻癌的危险性随工龄增加，停止接触后触后15154242年仍有产生鼻癌的可能，但离开镍作业后，肺年仍有产生鼻癌的可能，但离开镍作业后，肺癌发生的可能性减少。癌发生的可能性减少。 42其它其它异丙油异丙油 异丙醇是重要的有机原料，是用硫酸和丙烯作原料异丙醇是重要的有机原料，是用硫酸和丙烯作原料制成的，调查发现呼吸道癌全部出现在用制成的，调查发现呼吸道癌全部出现在用9090以上以上浓度硫酸的工人中，反应温度较高，产生了一些致浓度硫酸的工人中，反应温度较高，产生了一些致癌的油状高分子聚合

25、物杂质异丙油，改用癌的油状高分子聚合物杂质异丙油，改用7575浓浓度的硫酸生产就不再发生肿瘤。度的硫酸生产就不再发生肿瘤。芥子气芥子气( (硫芥、双硫醚硫芥、双硫醚) )是一种战争毒剂。生产该毒气的工人是一种战争毒剂。生产该毒气的工人中陆续发现肺、咽喉、鼻窦、气管等呼吸系统癌症中陆续发现肺、咽喉、鼻窦、气管等呼吸系统癌症的发生，潜伏期的发生，潜伏期1010年左右，早发者都有肺部癌症，年左右，早发者都有肺部癌症，晚发者有气管、喉和鼻道的肿瘤。晚发者有气管、喉和鼻道的肿瘤。硬木屑硬木屑 锯木工多患上呼吸道粘膜炎和哮喘症，以后发现有锯木工多患上呼吸道粘膜炎和哮喘症，以后发现有鼻腺癌高发。鼻腺癌高发。

26、 43职业性皮肤癌职业性皮肤癌阴囊癌是职业肿瘤发现最早、数目最多的，约占人类阴囊癌是职业肿瘤发现最早、数目最多的，约占人类皮肤癌的皮肤癌的10% 10% 致癌物有：煤焦油物质、沥青、葸、木榴油、页岩油、致癌物有：煤焦油物质、沥青、葸、木榴油、页岩油、杂酚油、石蜡、氯丁乙烯、砷化物、放射性物质、电杂酚油、石蜡、氯丁乙烯、砷化物、放射性物质、电离辐射、紫外线等离辐射、紫外线等44原发性皮肤癌诊断明确原发性皮肤癌诊断明确无机砷作业接触工龄无机砷作业接触工龄 5年年潜隐期潜隐期 5年年有慢性砷中毒病史者所患皮肤癌即可诊断有慢性砷中毒病史者所患皮肤癌即可诊断砷致皮肤癌诊断细则砷致皮肤癌诊断细则45主要致

27、癌物为芳香胺类化合物：主要致癌物为芳香胺类化合物：萘胺、联苯胺、萘胺、联苯胺、2 2萘胺、萘胺、4 4胺基联苯胺基联苯 职业性膀胱癌职业性膀胱癌 原发性膀胱癌诊断明确原发性膀胱癌诊断明确 生产或使用联苯胺人员累计接触工龄生产或使用联苯胺人员累计接触工龄 1 1年年 潜隐期潜隐期 3 3年年 联苯胺接触者所患肾盂、输尿管移行上皮细胞癌可联苯胺接触者所患肾盂、输尿管移行上皮细胞癌可参照本标准参照本标准 联苯胺所致膀胱癌诊断细则联苯胺所致膀胱癌诊断细则46其它职业性肿瘤其它职业性肿瘤 经细胞病理学检查确诊经细胞病理学检查确诊 苯作业累计接触工龄苯作业累计接触工龄 1 1年年 潜隐期潜隐期 1 1年年 如有慢性苯中毒史者所患白血病即可诊断如有慢性苯中毒史者所患白血病即可诊断 职业性白血病职业性白血病苯所致白血病诊断细则苯所致白血病诊断细则47氯乙烯所致肝血管肉瘤氯乙烯所致肝血管肉瘤 病理组织学诊断为原发性肝血管肉瘤；病理组织学诊断为原发性肝血管肉瘤； 从事聚氯乙烯生产，有明确的氯乙烯单体接触史，从事聚氯乙烯生产，有明确的氯乙烯单体接触史，累计接触工龄累计接触工龄 1 1年年 潜隐期潜隐期 1 1年年诊断细则诊断细则48由电离辐射引起的一组全身性或局部性疾病由电离辐射引起的一组全身性或局部性疾病 职业性放射性肿瘤职业性放射性肿瘤职业职业: