慢性气道疾病研究热点问题精品课件教学课件

1、2021/7/9 可修改可修改 欢迎下载欢迎下载1慢性气道疾病研究热点问题慢性气道疾病研究热点问题浙江省医学会呼吸年会 -=2021/7/9 可修改可修改 欢迎下载欢迎下载2卫生部等卫生部等15部门关于印发部门关于印发中国慢性病防治工作规划（中国慢性病防治工作规划（2012-2015年）年）的通知的通知中华人民共和国卫生部中华人民共和国卫生部 2012-05-21 卫生部卫生部 国家发展改革委教育部国家发展改革委教育部 科技部科技部 工业和信息化部工业和信息化部 民政部民政部 财政部财政部 人力资源社会保障部人力资源社会保障部 环境保护部环境保护部 农业部农业部 商务部商务部 广电总局广电总局

2、 新闻出版总署新闻出版总署 体育总局体育总局 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局2021/7/9 可修改可修改 欢迎下载欢迎下载3中国慢性病防治工作规划中国慢性病防治工作规划（2012-2015年）年） 影响我国人民群众身体健康的常见影响我国人民群众身体健康的常见慢性病主要有心脑血管疾病、糖尿慢性病主要有心脑血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤、病、恶性肿瘤、慢性呼吸系统疾病慢性呼吸系统疾病等。等。 二、基本原则二、基本原则 （一）坚持政府主导、部门合作、社会参（一）坚持政府主导、部门合作、社会参与与 2021/7/94气道慢性炎症性疾病主要包括：气道慢性炎症性疾病主要包括：l 哮喘（哮喘（a

3、sthmaasthma）l 慢性阻塞性肺疾病（慢性阻塞性肺疾病（COPDCOPD）：）： 肺气肿（肺气肿（emphysema)emphysema) 和慢性支气管炎和慢性支气管炎(Chronic Bronchitis)(Chronic Bronchitis)l 鼻炎鼻炎气道慢性炎症性疾病简介气道慢性炎症性疾病简介全球全球1010亿人口患病亿人口患病气道慢性炎症性疾病气道慢性炎症性疾病2021/7/95哮喘危害：最常见的慢性疾病之一哮喘危害：最常见的慢性疾病之一 全球哮喘全球哮喘3 3亿，中国亿，中国30003000万万 发病率增长最快的疾病发病率增长最快的疾病-WHO 2008-WHO 2008

4、年年5 5发布发布 每年全球哮喘支出费用超过结核每年全球哮喘支出费用超过结核/ /艾滋病总和艾滋病总和治疗现状：吸入激素是最主要治疗药物，只能控制症状治疗现状：吸入激素是最主要治疗药物，只能控制症状 重症哮喘患者大多存在激素抵抗重症哮喘患者大多存在激素抵抗Global burden of asthma Global burden of asthma 2004 2004 mortality mortality我国是全球哮喘病死率我国是全球哮喘病死率最高的国家之一最高的国家之一哮喘简介哮喘简介10.0 per 100,000 asthmatics10.0 per 100,000 asthmatic

5、s2021/7/96COPDCOPD危害：最常见的慢性疾病之一危害：最常见的慢性疾病之一 全球全球COPDCOPD患者患者2.32.3亿，中国亿，中国45004500万万 中国农村第一大死因，中国城市第中国农村第一大死因，中国城市第4 4大死因大死因 预计到预计到20202020年年COPDCOPD将成为全球第将成为全球第3 3大死因大死因治疗现状：吸入抗胆碱药等，对症治疗，疗效欠佳治疗现状：吸入抗胆碱药等，对症治疗，疗效欠佳COPDCOPD简介简介慢性阻塞性肺病三大症状慢性阻塞性肺病三大症状2021/7/9 可修改可修改 欢迎下载欢迎下载7哮喘发病机制哮喘发病机制肥大细胞肥大细胞抗原抗原Th

6、2 Th2 细胞细胞中性粒细胞中性粒细胞树突状细胞树突状细胞嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞细胞因子细胞因子(30)(30)上皮下纤维化上皮下纤维化血浆渗漏血浆渗漏黏液高分泌黏液高分泌胆碱反射胆碱反射感觉神经激活感觉神经激活神经激活神经激活粘液粘液血管扩张血管扩张细胞介质细胞介质(100)Shen HH. J Immunol 2003Lee JJ. Science 2004Barnes PJ. Nat Rev Immunol 20082021/7/98嗜酸性粒细胞型嗜酸性粒细胞型哮喘患者对激素哮喘患者对激素治疗敏感，症状治疗敏感，症状能得到有效控制能得到有效控制Th2/Th2/嗜酸粒细胞性哮喘的分子发病机

7、制嗜酸粒细胞性哮喘的分子发病机制2021/7/99存在相当部分激素抵抗的存在相当部分激素抵抗的哮喘患者哮喘患者激素抵抗的重症哮喘激素抵抗的重症哮喘激素抵抗型哮喘以中性粒激素抵抗型哮喘以中性粒细胞炎症为主细胞炎症为主2021/7/910小气道纤维化小气道纤维化肺泡结构破坏肺泡结构破坏（肺气肿）（肺气肿）气道粘液高分泌气道粘液高分泌COPDCOPD分子发病机制分子发病机制2021/7/9119、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022-2-262022-2-26Saturday, February 26, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022-2-262022-2-262022

8、-2-262/26/2022 2:02:35 AM11、人总是珍惜为得到。2022-2-262022-2-262022-2-26Feb-2226-Feb-2212、人乱于心，不宽余请。2022-2-262022-2-262022-2-26Saturday, February 26, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022-2-262022-2-262022-2-262022-2-262/26/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年2月26日星期六2022-2-262022-2-262022-2-2615、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。2022年2月2022-

9、2-262022-2-262022-2-262/26/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022-2-262022-2-26February 26, 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022-2-262022-2-262022-2-262022-2-262021/7/912激素不敏感的重症哮喘患激素不敏感的重症哮喘患者应用者应用COPDCOPD一线药物一线药物- -抗抗胆碱药物噻托溴铵，能显胆碱药物噻托溴铵，能显著提高治疗效果著提高治疗效果Barnes PJBarnes PJ, Nat Rev ImmunolNat Rev Immunol, , 20082008重症

10、哮喘重症哮喘 VS COPD COPD重症哮喘和重症哮喘和COPDCOPD患者均存在患者均存在中性粒细胞性气道炎症中性粒细胞性气道炎症Peters SP et al., New Engl J Med, 20102021/7/9 可修改可修改 欢迎下载欢迎下载13激素抵抗型重症哮喘和激素抵抗型重症哮喘和COPDCOPD可能存在共可能存在共同的气道慢性炎症分子发病机制：同的气道慢性炎症分子发病机制：中性粒细胞性气道炎症中性粒细胞性气道炎症2021/7/914IL-4/IL-5/IL-13等等Th2，Eos等等炎症细胞募集炎症细胞募集EosAPCsMast cellsEotaxin等等化学因子化学因

11、子IL-25/IL-33/TSLP增强增强Th2炎炎症反应症反应Eosinophic asthma激素有效激素有效Epithelium抗原抗原IL-17A/IL-22/IL-23/IL-25等等中性粒细胞，巨噬细胞中性粒细胞，巨噬细胞等炎症细胞募集等炎症细胞募集重症哮喘重症哮喘激素低效激素低效/抵抗抵抗COPD激素低效激素低效/抵抗抵抗IL-6/IL-8/MIP-2/MCP-1等化学因子等化学因子Epithelium臭氧臭氧巨噬细胞巨噬细胞/上皮细胞上皮细胞HDAC2/炎症小体炎症小体长时间长时间IL-6IL-1b b2021/7/9 可修改可修改 欢迎下载欢迎下载15气道炎症与气道重构的研究

12、热点（气道炎症与气道重构的研究热点（1 1） - -上皮细胞，成纤维细胞，气道平滑肌细胞上皮细胞，成纤维细胞，气道平滑肌细胞 上皮细胞间质转化（上皮细胞间质转化（EMTEMT） 胸腺基质淋巴生成素（胸腺基质淋巴生成素（TSLPTSLP） IL-25 IL-25 IL-33 IL-33 TGF- TGF-b b信号通路信号通路 新型支气管扩张剂（新型支气管扩张剂（BronchodilatorsBronchodilators） 新型抗胆碱药物，新型新型抗胆碱药物，新型b b2 2受体激动剂等受体激动剂等 支气管热整形术（支气管热整形术（Bronchial thermoplasty Bronchia

13、l thermoplasty ）2021/7/9 可修改可修改 欢迎下载欢迎下载16支气管热支气管热成形术与气道重构成形术与气道重构Castro et al. Am J Respir Crit Care Med 2010Shifren et al. Chest 2011Michaud et al. Chest 2011支气管热成形术能有效改善支气管热成形术能有效改善气道重构，但存在部分争议气道重构，但存在部分争议2021/7/9 可修改可修改 欢迎下载欢迎下载17 Th2 Th2细胞及相关炎症因子（细胞及相关炎症因子（IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-13IL-13）（Mepolizu

14、mabMepolizumab，Anti-IL5Anti-IL5；CAT-354CAT-354，Anti-IL13Anti-IL13；AMG 317AMG 317，Anti IL-4RAnti IL-4R） 树突状细胞树突状细胞DCDC IgE IgE （OmalizumabOmalizumab，Anti-IgEAnti-IgE） IL-9 IL-9 （MEDI-528MEDI-528，Anti-IL-9Anti-IL-9） Th17/IL-17 Th17/IL-17 TNF-a TNF-a （EtanerceptEtanercept，TNF- solubleTNF- soluble recep

15、tor receptor）气道炎症与气道重构的研究热点（气道炎症与气道重构的研究热点（2 2） -T-T细胞，细胞，B B细胞免疫反应细胞免疫反应2021/7/9 可修改可修改 欢迎下载欢迎下载18 组蛋白去乙酰化酶（组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacytelase, HDAC2Histone Deacytelase, HDAC2） 炎症小体（炎症小体（InflammasomeInflammasome）与）与IL-1IL-1信号通路信号通路 细胞自噬（细胞自噬（autophagyautophagy） 蛋白激酶（蛋白激酶（kinaseskinases） 糖皮质激素受体糖皮质激素受体 氧化

16、应激（氧化应激（oxidative stressoxidative stress） 气道炎症与气道重构的研究热点（气道炎症与气道重构的研究热点（3 3） - -巨噬细胞及炎症信号通路巨噬细胞及炎症信号通路2021/7/9 可修改可修改 欢迎下载欢迎下载19Barnes PJ et al., Lancet, 2004Ito K et al., J Exp Med, 2006HDAC2HDAC2与糖皮质激素受体（与糖皮质激素受体（GRGR）在气道）在气道炎症激素抵抗中的作用炎症激素抵抗中的作用2021/7/920McDonald B et al., Science, 2010NodNod样受体成员

17、样受体成员3 3（NLRP3NLRP3）炎）炎症小体可能通过症小体可能通过IL-1IL-1信号通信号通路调控中性粒细胞的生成以路调控中性粒细胞的生成以向炎症部位的募集向炎症部位的募集炎症小体调控炎症小体调控IL-1IL-1以及中性粒细胞炎症以及中性粒细胞炎症炎症小体炎症小体2021/7/9 可修改可修改 欢迎下载欢迎下载21Pandit et al. Am J Respir Crit Care Med 2011细胞自噬与哮喘气道炎症细胞自噬与哮喘气道炎症Ryter et al. Ann Rev Physiol 2012细胞自噬与肺部疾病细胞自噬与肺部疾病的研究方兴未艾；细的研究方兴未艾；细胞自

18、噬与哮喘气道炎胞自噬与哮喘气道炎症的研究尚未有文章症的研究尚未有文章发表，我们正在进行发表，我们正在进行相关研究相关研究2021/7/9 可修改可修改 欢迎下载欢迎下载22 CD34+ CD34+祖细胞分化祖细胞分化 嗜酸性粒细胞及相关因子（嗜酸性粒细胞及相关因子（CCR3CCR3与与Siglec-FSiglec-F） 中性粒细胞及相关因子中性粒细胞及相关因子 白细胞三烯白细胞三烯leukotrieneleukotriene气道炎症与气道重构的研究热点（气道炎症与气道重构的研究热点（4 4）-骨髓干祖细胞与粒细胞骨髓干祖细胞与粒细胞2021/7/9 可修改可修改 欢迎下载欢迎下载23骨髓干祖细

19、胞分化迁移与哮喘骨髓干祖细胞分化迁移与哮喘CD34CD34+ +干祖细胞干祖细胞IL-5IL-5其它细胞其它细胞G-CSFG-CSFSCFSCF中性粒细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞Ben SQ *Shen HH Allergy 2008CCR3抗体通过抑制抗体通过抑制CD34+干祖细胞的迁移和分化而抑制哮喘气道炎症干祖细胞的迁移和分化而抑制哮喘气道炎症2021/7/924 今后的若干研究方向今后的若干研究方向 1. 哮喘和哮喘和COPD遗传病学研究：哮喘和遗传病学研究：哮喘和/或特应症基因或特应症基因的确定。的确定。 2. 哮喘和哮喘和COPD慢性化的机制：持续性慢性气道炎症慢性化的机

20、制：持续性慢性气道炎症;气道气道 重构；其它因素？重构；其它因素？ 3. 发展和筛选反映慢性气道炎症及其严重度的无创发展和筛选反映慢性气道炎症及其严重度的无创 方法和可靠指标。方法和可靠指标。 4. 发展新的抗炎药物，如发展新的抗炎药物，如chemokine receptor antagonist；neurotrophin- and receptor antagonists peptidase inhibitors，antisense oligos against STATs ； C3a and C5a receptor antagonists。 5. 长期吸入长期吸入ICS和和LABA的副作

21、用和安全性，的副作用和安全性，2021/7/9259、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。22.2.2622.2.26Saturday, February 26, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。*2/26/2022 2:02:36 AM11、人总是珍惜为得到。22.2.26*Feb-2226-Feb-2212、人乱于心，不宽余请。*Saturday, February 26, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。22.2.2622.2.26*February 26, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年2月26日星期六*22.2.2615、一个人炫耀什么

22、，说明他内心缺少什么。2022年2月*22.2.26*February 26, 202216、业余生活要有意义，不要越轨。*2/26/202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。*22.2.26谢谢大家谢谢大家9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。22.2.2622.2.26Saturday, February 26, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。*2/26/2022 2:02:36 AM11、人总是珍惜为得到。22.2.26*Feb-2226-Feb-2212、人乱于心，不宽余请。*Saturday, February 26, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。22.2.2622.2.26*Feb