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1、第八章 物质代谢的联系与调节第一节 物质代谢的特点与相互联系一、物质代谢的特点(见生化6版课件第09章代谢调节)1方向性2整体性3可调节性4组织器官代谢的特异性5各种物质具有共同的代谢池6ATP为能量的共用体7NADPH是合成代谢的供氢体二、三大营养物质在能量代谢上的联系1糖、脂肪、蛋白质均可氧化供能2一般情况下以糖和脂肪为主3与食物种类、体内储存的量、代谢上的互相联系和协调有关4一种供能物代谢增强能抑制和节约其它供能物质的降解三、糖、脂和蛋白质代谢上的相互联系w 存在共同的中间代谢物w 三羧酸循环、氧化磷酸化是共同的代谢途径w 可互相转变,在代谢上互相影响。(一)糖代谢与脂代谢1糖可以转变为

2、脂肪储存2脂酸不能转变为糖,甘油可转变为糖3糖摄入多,脂肪合成增加4糖代谢障碍时脂肪动员、-氧化、酮体生成­(二)糖代谢与氨基酸代谢的联系 1大部分氨基酸脱氨基后,生成相应的酮酸,可转变为糖 2糖代谢的中间产物可氨基化生成某些非必需氨基酸(三)脂类代谢与氨基酸代谢的关系1氨基酸可转变为脂肪2丝氨酸等是合成磷脂的原料 丝氨酸胆(胺)碱3氨基酸可转变为胆固醇 氨基酸乙酰CoA 脂酸胆固醇 丝氨酸磷脂、脑磷脂、卵磷脂 丝氨酸鞘氨醇神经鞘磷脂4 脂肪的甘油部分可转变为非必需氨基酸注:但不能说,脂类可转变成氨基酸(四) 核酸与其他物质代谢的相互联系1 氨基酸是体内合成核酸的重要原料甘氨酸、天冬

3、氨酸、谷氨酰胺是合成嘌呤核苷酸的原料天冬氨酸、谷氨酰胺是合成嘧啶核苷酸的原料丝、甘、组、色等氨基酸可转变为一碳单位参与核苷酸合成2合成核苷酸所需的磷酸核糖由磷酸戊糖途径提供第二节 物质代谢调节w 原始调节或细胞水平调节单细胞生物 w 激素水平的调节较为复杂的生物 w 整体水平的调节(酶、激素、神经系统)人、高等生物 一、细胞水平的代谢调节(一)细胞内酶的区域性分布w 细胞内酶的隔离分布,有关代谢途径分别在细胞的不同区域进行而不互相干扰。(二)酶活性的调节(快速调节)述:代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。关键酶的概念:在某一代谢途径中,能决定反应速度和方向并具有调节作用的其中一个或几

4、个酶代谢途径的关键酶代谢途径 关键酶糖原分解 磷酸化酶脂肪酸分解 肉毒碱酰基转移酶糖原合成 糖原合酶脂肪酸合成 乙酰CoA羧化酶糖酵解 磷酸果糖激酶、己糖激酶、丙酮酸激酶 酮体生成 HMGCoA 裂解酶胆固醇合成 HMGCoA 还原酶 糖有氧氧化 丙酮酸脱氢酶系、柠檬酸合酶、异柠檬酸脱氢酶嘌呤核苷酸合成 PRPP合成酶、酰胺转移酶 糖异生 丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶,果糖二磷酸酶嘧啶核苷酸合成 天门冬氨酸转氨基甲酰酶、氨基甲酰磷酸合成酶II、PRPP合成酶 关键酶的调节方式: 变构调节 快速调节(数秒、数分钟,酶活性的调节) 化学修饰 诱导 酶合成 迟缓调节(数小时,几天,酶含量的调

5、节) 阻遏 酶降解1变构调节:概念:w 变构调节:小分子化合物与酶活性中心以外的某一部位特异结合,引起酶蛋白分子构象变化,从而改变酶活性。w 变构酶:能进行变构调节的酶。w 变构效应剂:使酶发生变构调节的小分子物质。可以是酶的底物、代谢途径的终产物或其它小分子代谢物。w 变构激活与变构抑制。机制:w 变构酶的结构:寡聚酶;催化亚基和调节亚基;同一亚基有催化部位和调节部位 。w 变构效应剂与调节亚基(或调节部位)非共价键结合酶的构象改变 影响酶与底物的结合 激活或抑制w 变构调节可表现为亚基的聚合或解聚。生理意义:调节代谢的强度、方向、能量的供需平衡w 反馈抑制多为变构调节,使代谢物生成不至过多

6、w 使能量得以有效利用不至浪费。w 变构调节可使不同代谢途径相互协调。2化学修饰调节概念:酶蛋白肽链上某些氨基酸残基在另一酶催化下发生可逆的共价修饰,从而引起酶活性改变,称化学修饰主要修饰方式:磷酸化与脱磷酸;乙酰化与脱乙酰;甲基化与去甲基;腺苷化与脱腺苷;-SH与-S-S-等。w 磷酸化和脱磷酸是最常见的化学修饰。酶蛋白中丝、苏、酪氨酸的羟基是磷酸化的位点。特点w 黄嘌呤氧化酶外此类酶有两种形式,可以互变w 受激素和体内调节因素控制w 需另外的酶催化,被调节的酶有共价键的变化。有放大效应,催化效率比变构酶高w 耗ATP较少,一种快速、有放大效应、经济有效的调节方(三)酶含量的调节(迟缓调节)

7、1酶蛋白合成的诱导与阻遏w 在酶蛋白合成的转录水平或翻译水平发挥作用诱导剂诱导(+);辅阻遏剂+阻遏蛋白阻遏(-)w 底物对酶合成的诱导:生物界普遍存在,微生物尤其重要w 产物对酶合成的阻遏w 激素对酶合成的诱导w 药物对药物代谢酶合成的诱导。耐药现象2酶蛋白降解的调控:改变酶蛋白的降解速度调节酶含量二、激素水平的调节(一)激素调节:w 激素通过受体发挥调节作用。w 根据受体在细胞的部位不同,激素分为:膜受体激素胞内受体激素。w 膜受体激素结合受体第二信使代谢效应。w 胞内受体激素进入细胞结合细胞核或胞浆受体激素-受体复合物作用于DNA的激素反应元件(HRE)调节相应基因转录蛋白质或酶合成或。

8、三、整体水平调节:w 内、外环境变化(刺激) 神经系统 神经递质 内分泌腺(细胞) 激素 器官组织 靶器官 酶 生理功能 物质代谢 适应(一)饥饿1短期饥饿w 肌肉蛋白分解加强;w 糖异生增强;w 脂肪动员增强,酮体生成增加;w 组织对葡萄糖利用减少。2长期饥饿w 酮体生成大量增多,脑利用酮体增加(占毫氧量60%)w 肌肉以脂酸为主要能源,以使酮体优先供应脑w 肌肉蛋白大量减少,糖异生以乳酸和丙酮酸为主要原料w 肾脏糖异生明显增加,几乎与肝相等w 因肌肉蛋白分解减少,负氮平衡有所改善(二)应激w 应激是人体受到一些异乎寻常的刺激,如创伤、剧痛、缺氧、中毒、严重感染和剧烈情绪激动等时所作出一系列反应的“紧张状态”。w 应激时交感神经兴奋

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