支气管哮喘的发病机制

1、支气管哮喘的发病机制【篇一：支气管哮喘的发病机制】支气管哮喘是由于过敏反应或其他因素引起支气管弥漫性痉挛，出现发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难等典型症状的一种慢性疾病，也可视为慢性阻塞性支气管炎的一种特殊类型。本病的病因较复杂，发病机制还未完全明了。目前一般认为，本病是在支气管反应性增高的基础上由于变应原或其他因素激发介质释放，引起支气管平滑肌痉挛性收缩所致。至于支气管反应性增高，则可能是与遗传有关的支气管-肾上腺素受体封闭或敏感性降低所致。-肾上腺素受体（腺苷环化酶）受刺激时，腺苷环化酶被激活，使细胞内atp形成camp，从而抑制介质的形成和释放，使支气管舒张。当-肾上腺素受体封闭或敏感性丧

2、失时，支气管受刺激后易发生支气管痉挛。关于发病机制，目前公认的是本病属I型变态反应。激发I型变态反应性哮喘的变应原较多，如花粉、屋尘、尘蜻、动物皮屑、霉菌、某些食品、药物、某些工业粉尘及气体等。当抗原进入机体后，诱发b细胞产生较多的ige,并结合到靶细胞（气道粘膜内的肥大细胞）上，当再次接触同种抗原时，抗原与ige发生桥联反应，催化肥大细胞膜上的花生四稀酸代谢过程，通过环氧化酶途径生成前列腺素和血栓素a2（txa2）；通过脂质氧化酶途径生成白细胞三稀（lts），肥大细胞脱颗粒后还能释放组胺、5-羟色胺及嗜酸性粒细胞趋化肽等介质，引起弥漫性支气管平滑肌痉挛，粘液分泌增多以及管壁上嗜酸性粒细胞浸润

3、。医学教.育网搜集整理其他因素，如呼吸道感染、寒冷空气、刺激性气体和精【篇二：支气管哮喘的发病机制】某些环境因素作用遗传易感个体，通过t细胞调控的免疫介质释放机制（细胞因子，炎症介质）作用于气道产生炎症及气道高反应性;同时气道结构细胞特别是气道上皮细胞与上皮下基质及免疫细胞的相互作用以及气道神经调节的异常均加重了气道高反应性，也直接或间接加重了气道炎症，在环境因素的进一步作用下，使炎症加重，气道平滑肌收缩，而出现症状性哮喘。1、免疫学机制免疫系统在功能上可分为抗体介导和细胞介导的免疫过程，均参与炎症的发展，b淋巴细胞产生和分泌特异性抗体，而t淋巴细胞，除了控制b细胞的功能外，还可通过分泌细胞因

4、子发挥炎症前效应，免疫反应一个关键步骤是t细胞被抗原激活，这一过程需经抗原提呈细胞如树突状细胞，巨噬细胞等的抗原传递作用实现。（1）th1/th2机制：最近几年，对t辅助细胞功能的认识取得重大进展，研究认为：诸如哮喘一类变态反应是由th2细胞驱导的，对无害抗原或变应原的一种高反应，cd4t辅助细胞按其功能分为两群：th1和th2，th1和th2均分泌白介素-3（il-3），粒细胞巨噬如上所述，作为调节免疫抗感染功能的th1细胞与调控变态反应功能的th2细胞在体内呈现一种相互约束，相互消长的平衡状态。在th2细胞的调控下，可通过分泌的il-4调控b淋巴细胞生成特异ige，后者进一步结合到存在肥大

5、细胞，嗜酸性粒细胞上的特异性受体，使之呈现致敏状态，一旦再暴露于同种抗原，抗原与细胞表面特异性ige交联从而导致炎性介质释放的链式反应，组胺，白三烯类物质包括ltb4，ltc4，ltd4及lte4等是早期及迟发相反应的主要炎性介质，这些介质可引起气道血管通透性增加，黏膜水肿，平滑肌痉挛及黏液分泌亢进，这种反应是即刻产生的，这就是“t细胞调控，ige依赖”机制，最近研究表明，ige还可介导抗原提呈，使th0细胞向th2方向发展。th2细胞还可通过释放的多种细胞因子（il-4，il-13，il-3，il-5等）直接引起各种炎症细胞的聚集及激活，以这种方式直接促发炎症反应迟发型变态反应，嗜酸性粒细胞

6、聚集活化分泌主碱基蛋白，嗜酸性粒细胞阳离子蛋白以及嗜中性粒细胞分泌的蛋白水解酶均可进一步加重炎症过程（t细胞调控，非ige依赖机制）。（2）树突状细胞：树突状细胞是肺内主要的抗原递呈细胞，研究表明：这些树突状细胞启动了呼吸道th2细胞的发育，由血循环中来的树突状细胞在气道黏膜内形成一个网络，摄取并处理吸入抗原，继而移行到局部淋巴结，把处理过的抗原传递给cd4t细胞，呼吸道树突状细胞，或称之为dc2细胞，是在表型上未成熟的树突状细胞，这种细胞表达低水平的表面mhcn类抗原，产生il-10,但仅生成极小量il-12;此种局部细胞因子内环境，使cd4t细胞偏向th2方向发育，相反，外周淋巴器官的树突

7、状细胞，是成熟的树突状细胞，能表达高水平的mhcn类抗原并产生il-12,诱导th1方向的分化，如果cd4t细胞被抗原激活是在存在il-12的环境下，细胞将向th1群体分化;而在il-4的环境下则向th2方向发展，研究还发现：黏膜dc2细胞，能以一种非il-4依赖方式，刺激th2细胞分化，提示某些所谓内源性哮喘可能是通过此途径致病的。转录因子c-maf被定义为th2特异因子;具有il-4启动子的转录激活作用，c-maf阴性小鼠，il-4生成受阻，但il-5，il-13表达正常，因而仍能产生正常水平ige,此外，另一些转录因子：nf-kb,nf-at,c/ebpb和ap-1对于th2基因表达亦是

8、十分重要的。2、炎症细胞黏附机制由于细胞因子激活毛细血管(静脉端)内皮微结构，也包括气道上皮，导致黏附分子活性增加，包括有e-选择素家族中的内皮-白细胞黏附分子-1，球蛋白超级家族中的细胞间黏附分子-1(icam-1)，血管细胞黏附分子-1(vcam-1)等，促进了各种白细胞在毛细血管壁的聚集，附壁及迁徙，导致炎症细胞在气道内聚集。3、气道上皮与基质相互作用的机制在哮喘的气道，可见支气管上皮细胞高度异常;结构上的改变包括柱状上皮细胞从它们附着的基底部分离，功能上的改变包括前炎因子，生长因子以及系列炎性介质生成酶的表达增加，在损伤的上皮结构下方，有上皮下成纤维细胞的增生，以及由此引起间质胶原沉积

9、增厚及上皮下基底膜密度的增强，哮喘气道上皮此种特征性病理改变，可能是与调节上皮损伤修复的主要生长因子表皮生长因子(egf)受体受损，继而由此介导了上皮非正常修复有关，表皮生长因子受体的表达异常可能引起生长因子群之间的平衡改变，如促进表皮生长的egf生成减少而使转移生长因子(tgf)表达增高，后者可促进基质成纤维细胞与平滑肌细胞增殖，此外一些参与气道收缩及重塑的重要因子如内皮素-1，还具有促进炎症因子表达的效应，使上皮修复持续活跃并趋向一种非正常愈合的过程，在th2细胞因子局部内环境的协同作用下，上皮间充质营养单位之间的交流发生改变，上皮下成纤维细胞被活化使过量基质沉积，不仅如此，活化的上皮细胞

10、与上皮下成纤维细胞还可生成释放大量的炎性介质，导致气道重塑，并向全气道扩展，由此推测，保护气道黏膜，恢复正常上皮细胞表型，可能在未来哮喘治疗中占有重要地位。4、气道的神经调节机制哮喘病人的气道对外界刺激的反应阈降低，过去认为：副交感神经系统的兴奋性增高与气道高反应性有关，进一步研究证实，气道的神经调节除了经典的胆碱能和肾上腺能神经系统外，还存在着非胆碱能，非肾上腺能神经系统，这些神经末梢可释放一些神经肽类，其中p物质，神经激肽a,神经激肽b,降钙素基因相关肽等可引起支气管平滑肌收缩，黏液分泌过度，血管通透性增强;另一些介质包括血管活性肠肽(vip)及氧化亚氮(no)可使支气管平滑肌舒张，此中no的作用日益受到重视，在正常情况下主要产生构建型no(cno)，在哮喘发病过程中，细胞因子刺激气道上皮细胞产生的诱导型no(ino)，则可使血管扩张，加重炎症过程。5、病理广泛的气道狭窄是产生哮喘临床症状最重要的基础，气道狭窄的机制包括：支气管平滑肌收缩，黏膜水肿，慢性黏液栓形成，气道重塑及肺实质弹性支持的丢失。哮喘发病早期或急性发作时产生的气道狭窄，多为气道平滑肌收缩和黏膜水肿，此时很少发现器质性改变