GMP检查细则PPT课件

1、2021/3/91大家大家 好！好！GMPGMP交流会交流会二二0000三年十月十日三年十月十日2021/3/92GMPGMP认证交流研讨认证交流研讨质量管理与文件管理质量管理与文件管理2021/3/93文件管理概述质量保证、质量控制和质量保证、质量控制和GMP是药品生是药品生产质量管理的三个相互关系的方面产质量管理的三个相互关系的方面GMP是质量保证的一部分是质量保证的一部分质量控制是质量控制是GMP的一部分的一部分良好的文件系统是质量保证不可缺少良好的文件系统是质量保证不可缺少的基本部分，应涉及的基本部分，应涉及GMP的所有方面的所有方面2021/3/94文件管理概述QCGMPQA2021

2、/3/95文件管理概述GMP包含的主要内容包含的主要内容硬件硬件厂房设施厂房设施设备（生产设备设备（生产设备/检验设备）检验设备）软件软件管理标准管理标准技术标准技术标准操作标准操作标准记录记录2021/3/96文件管理概述药品生产过程中常见的差错药品生产过程中常见的差错污染污染混淆混淆人为差错人为差错2021/3/97文件管理概述预防差错的方法预防差错的方法 通过严格执行通过严格执行已制定的规程已制定的规程预防预防药品生产过程中出现污染、混淆和药品生产过程中出现污染、混淆和人为差错。人为差错。2021/3/98文件管理概述GMPGMP的实质的实质 在药品生产过程中在药品生产过程中“严格执行严

3、格执行GMP意味着意味着不给任何偶然发生的不给任何偶然发生的事件以机会事件以机会”。2021/3/99文件管理概述实施实施GMPGMP通过以下内容来体现通过以下内容来体现有章可循有章可循照章办事照章办事有案可查有案可查2021/3/910文件部分认证检查过程确定检查系统或项目确定检查系统或项目按照按照GMPGMP相关规定，企业是否制订有相关程序相关规定，企业是否制订有相关程序文件文件（Y/NY/N）制订的文件是否符合要求制订的文件是否符合要求（Y/NY/N）是否进行了培训是否进行了培训（Y/NY/N）是否有效执行是否有效执行（Y/NY/N）是否有执行结果的记录是否有执行结果的记录（Y/NY/N

4、）存在的差异是否有相关处理记录存在的差异是否有相关处理记录（Y/NY/N）2021/3/911文件部分认证检查过程 药品生产全过程应能通过批药品生产全过程应能通过批生产记录比较全面反映生产记录比较全面反映 即通过批生产记录应能追踪即通过批生产记录应能追踪整个生产和质量管理全过程整个生产和质量管理全过程2021/3/912文件部分认证检查过程批生产记录追踪检查示例批生产记录追踪检查示例随机抽取批次记录随机抽取批次记录（批记录管理（批记录管理/ /批次管理批次管理/ /生产指令生产指令-）原材料原材料供应商管理系统（选择供应商管理系统（选择/审计审计/评价评价/档案档案-）原材料库管理（接收原材料

5、库管理（接收/取样取样/检验检验/贮存贮存/复验复验-）质量标准质量标准配料配料工艺规程（依据工艺规程（依据/流程流程/控制点控制点-）物料使用（物料使用（FIFO/计量管理计量管理/标签标签/过程控制过程控制-）2021/3/913文件部分认证检查过程批生产记录追踪检查示例批生产记录追踪检查示例生产过程生产过程工艺规程工艺规程工艺参数工艺参数/环境控制环境控制/设备清洁设备清洁/过程控制过程控制/水系统水系统-工艺验证工艺验证/变更变更-收率与物料平衡收率与物料平衡检验（标准取样检验（标准取样/方法方法/验证验证/计量计量/标签标签-）清场（方法清场（方法/记录记录-）偏差管理系统系统偏差管

6、理系统系统-2021/3/914文件部分认证检查过程批生产记录追踪检查示例批生产记录追踪检查示例物料物料/ /产品转移产品转移成品库管理成品库管理不合格品管理不合格品管理批生产记录审核批准批生产记录审核批准/产品销售批准产品销售批准/证书证书/销售管理销售管理返回产品处理返回产品处理客户申诉与副作用处理客户申诉与副作用处理稳定性研究稳定性研究2021/3/915文件部分认证检查过程批生产记录追踪检查示例批生产记录追踪检查示例选定批生产记录中某员工选定批生产记录中某员工人员档案（健康人员档案（健康/培训培训-）培训管理系统培训管理系统文件管理系统文件管理系统相关文件相关文件记录管理记录管理-20

7、21/3/916GMP文件的定义 一切涉及药品生产、管理一切涉及药品生产、管理全过程中使用的全过程中使用的书面书面标准标准和实和实施过程中产生的施过程中产生的结果结果的记录的记录。2021/3/917文件管理的定义 文件管理是指文件的文件管理是指文件的设计、设计、制定、审核、批准、分发、培制定、审核、批准、分发、培训、执行、归档和变更训、执行、归档和变更的一系的一系列过程的列过程的管理活动管理活动。2021/3/918文件管理的意义建立一整套文件化管理体系建立一整套文件化管理体系管理的支撑管理的支撑明确管理和工作职责明确管理和工作职责职责界定职责界定对员工进行培训和教育的教材对员工进行培训和教

8、育的教材工作和管理指南工作和管理指南保证生产经营全过程按照书面的文件规定进保证生产经营全过程按照书面的文件规定进行运行行运行工作的依据和标准工作的依据和标准监督检查和管理的基本依据监督检查和管理的基本依据管理依据管理依据2021/3/919文件管理的意义真实反映生产经营全过程真实反映生产经营全过程原始质量档案原始质量档案便于进行追踪管理便于进行追踪管理问题和改进问题和改进接收接收GMP检查和质量审计、检查和质量审计、GMP认证认证及药品生产企业质量管理体系认证的必及药品生产企业质量管理体系认证的必要支持要支持2021/3/920文件编制与管理责任文件的设计和使用取决于文件使用者文件的设计和使用

9、取决于文件使用者所有人员均需了解对他们至关重要的所有人员均需了解对他们至关重要的GMP基基本原则，并必须经过初级及连续的培训本原则，并必须经过初级及连续的培训所有人员均负有及时、准确执行书面文件的所有人员均负有及时、准确执行书面文件的责任责任生产部门负责人和质量管理部门负责人在文生产部门负责人和质量管理部门负责人在文件管理方面负有共同的主要责任件管理方面负有共同的主要责任2021/3/921生产和质量部门的主要责任确定合适人员起草相关文件确定合适人员起草相关文件对已经起草（修改）的文件进行审定对已经起草（修改）的文件进行审定组织培训组织培训注重培训的有效性注重培训的有效性培训方式方法和考核培训

10、方式方法和考核文件执行有效性的监督检查文件执行有效性的监督检查记录的分析与评价记录的分析与评价变更控制管理变更控制管理2021/3/922文件编制的时间要求生产开工前、新产品投产前、新生产开工前、新产品投产前、新设备安装前设备安装前引进新处方或新方法前引进新处方或新方法前处方或方法有重大变更时处方或方法有重大变更时验证前和验证后验证前和验证后2021/3/923文件编制的时间要求组织机构职能发生变化时组织机构职能发生变化时文件编制系统进行质量改进时文件编制系统进行质量改进时使用过程中发生问题时使用过程中发生问题时接受接受GMP检查认证后质量审计后检查认证后质量审计后2021/3/924作好文件

11、管理的前提条件应设立和完善组织机构体系，使之高应设立和完善组织机构体系，使之高效、协调、运作良好效、协调、运作良好所有责任人员必须以书面形式列出各所有责任人员必须以书面形式列出各自的工作职责。对于执行自的工作职责。对于执行GMP的有关的有关人员，他们的责任不得有空缺或未加人员，他们的责任不得有空缺或未加说明的重叠说明的重叠2021/3/925作好文件管理的前提条件关键岗位人员如：关键岗位人员如：生产管理部门生产管理部门质量管理部门质量管理部门设施设备管理部门设施设备管理部门授权人授权人 必须具备必需的教育背景和实践经验的资必须具备必需的教育背景和实践经验的资格，树立和保持对产品高标准和持续改进

12、格，树立和保持对产品高标准和持续改进的观念，董技术、敢管理、勇于承担责任、的观念，董技术、敢管理、勇于承担责任、善与他人合作善与他人合作2021/3/926部分质量权限界定明确授权明确授权 工艺规程批准权限工艺规程批准权限 产品出厂销售批准权限产品出厂销售批准权限 不合格产品批准与处理批准权限不合格产品批准与处理批准权限 生产现场管理权限生产现场管理权限 退回产品处理批准权限退回产品处理批准权限 客户投诉处理、副作用投诉处理意见批准权限客户投诉处理、副作用投诉处理意见批准权限 产品收回批准权限产品收回批准权限2021/3/927作好文件管理的前提条件提供系统的、适宜的、有效的培训以提供系统的、

13、适宜的、有效的培训以提高执行文件的自觉性提高执行文件的自觉性团队合作精神的良好体现团队合作精神的良好体现质量监督检查人员（质量监督检查人员（QA）的参与程）的参与程度应强化度应强化2021/3/928如何制定岗位职责？岗位名称与设置目的岗位名称与设置目的任职资格与经验任职资格与经验在组织机构中的位置及相关关系在组织机构中的位置及相关关系工作关系工作关系关键工作结果要求关键工作结果要求监督与授权监督与授权工作目标与计划达成工作目标与计划达成2021/3/929人员培训有书面有书面经过批准的经过批准的SOP，包括人员，包括人员GMP和岗位职责培训内容。和岗位职责培训内容。SOP包括责任、文件、培训

14、方法、频率包括责任、文件、培训方法、频率等。等。培训体系的监督检查责任人或部门培训体系的监督检查责任人或部门。2021/3/930个人培训档案每个员工必须有个人培训档案每个员工必须有个人培训档案岗位描述岗位描述GMP培训文件记录培训文件记录岗位技能培训记录岗位技能培训记录管理层的培训要求，含教育和工作管理层的培训要求，含教育和工作经验背景经验背景2021/3/931培训记录的内容培训主题，培训主题， SOP 培训必须包培训必须包括版本号括版本号培训实施的日期培训实施的日期培训者和培训师签名培训者和培训师签名2021/3/932新员工培训在入公司的在入公司的30天内必须进行天内必须进行企业的理念

15、、宗旨、使命企业的理念、宗旨、使命组织机构图以及员工所在职能组织机构图以及员工所在职能企业文化企业文化业绩管理系统（频率及评价系统）业绩管理系统（频率及评价系统）由部门和企业分别进行由部门和企业分别进行必要时请法规部门进行部分项目培训必要时请法规部门进行部分项目培训2021/3/933持续培训周期性再培训周期性再培训变更控制变更控制在岗持续培训在岗持续培训2021/3/934周期性再培训每一位员工每年至少接受一次不每一位员工每年至少接受一次不少于少于2小时的培训小时的培训GMP修订后必须及时进行培训修订后必须及时进行培训相关法规的培训相关法规的培训2021/3/935培训效果评价内、外部审计结

16、果内、外部审计结果培训记录检查培训记录检查偏差的趋势偏差的趋势差错的趋势差错的趋势2021/3/936培训效果评价SOP修订的趋势修订的趋势客户申诉趋势客户申诉趋势产品年度回顾趋势产品年度回顾趋势检验结果趋势检验结果趋势2021/3/937质量管理简介组织机构组织机构 实施以质量保证体系指导下的实施以质量保证体系指导下的GMP管理以保证其生产药品的高质量。管理以保证其生产药品的高质量。独立于生产系统的质量管理部门独立于生产系统的质量管理部门QA/QC.质量保证质量保证QA质量检验质量检验QC化学检验室化学检验室包装材料检验室包装材料检验室微生物检验室微生物检验室2021/3/938质量管理简介

17、QC的主要职责的主要职责制定原辅料、包装材料、中间产品、成制定原辅料、包装材料、中间产品、成品质量检验方法和标准，并按照标准进品质量检验方法和标准，并按照标准进行检验和判断合格与否，保证不合格的行检验和判断合格与否，保证不合格的物料不进入下工序，不合格的产品不释物料不进入下工序，不合格的产品不释放放2021/3/939质量管理简介QC的主要职责的主要职责主要控制环节主要控制环节原材料控制，检验结果偏差必须进行处理原材料控制，检验结果偏差必须进行处理制定复验周期对库存材料进行质量控制制定复验周期对库存材料进行质量控制生产过程控制（生产过程控制（QC/IPC）关键生产过程首检制度关键生产过程首检制

18、度成品出厂销售取决于：成品出厂销售取决于：批生产记录合格批生产记录合格QC检验报告合格检验报告合格2021/3/940质量管理简介QA的主要职责的主要职责贯彻执行贯彻执行GMP规范，监督检查规范，监督检查GMP的执行的执行情况情况组织实施组织实施GMP培训培训组织起草和完善生产管理和质量管理文件，组织起草和完善生产管理和质量管理文件，并监督检查执行情况并监督检查执行情况组织内部自检（内部审计）完成自检报告，组织内部自检（内部审计）完成自检报告，并监督检查改进和落实请客并监督检查改进和落实请客协调组织验证工作协调组织验证工作2021/3/941质量管理简介QA的主要职责的主要职责实施对生产过程的

19、监督检查及偏差处理实施对生产过程的监督检查及偏差处理负责审核批生产记录，并进行评价负责审核批生产记录，并进行评价组织对供应商的质量审计组织对供应商的质量审计负责处理有关产品质量问题的客户投诉并监负责处理有关产品质量问题的客户投诉并监督检查整改措施的落实督检查整改措施的落实组织实施产品年度回顾工作组织实施产品年度回顾工作参与产品质量改进工作，从参与产品质量改进工作，从GMP角度监督新角度监督新产品、新技术的引入产品、新技术的引入2021/3/942质量管理简介文件化的文件化的GMP管理系统管理系统依据依据GMP要求，制定完善的生产管理和要求，制定完善的生产管理和质量管理文件并有效实施质量管理文件

20、并有效实施标准管理程序标准管理程序标准操作程序标准操作程序技术标准技术标准记录记录2021/3/943质量管理简介持续有效的人员培训持续有效的人员培训新员工入公司培训新员工入公司培训岗位变更上岗资格培训岗位变更上岗资格培训年度基础年度基础GMP知识重新培训知识重新培训在岗培训在岗培训认职资格培训认职资格培训2021/3/944质量管理简介主要质量控制环节主要质量控制环节规范的供应商管理体系，质量管理从源头规范的供应商管理体系，质量管理从源头开始开始严格的物料接收、取样检验、储存管理严格的物料接收、取样检验、储存管理有效的工艺、设备、设施、设备清洁方法有效的工艺、设备、设施、设备清洁方法等验证等

21、验证定期进行环境监控定期进行环境监控2021/3/945质量管理简介主要质量控制环节主要质量控制环节生产用水系统监控生产用水系统监控严格的工序质量控制，产品合格进入下一工序严格的工序质量控制，产品合格进入下一工序实施物料、产品平衡管理，有效防止差错和混淆实施物料、产品平衡管理，有效防止差错和混淆不合格物料、产品独立存放并由不合格物料、产品独立存放并由QA监督处理监督处理2021/3/946质量管理简介主要质量控制环节主要质量控制环节产品出厂销售的条件产品出厂销售的条件批生产记录审查合格批生产记录审查合格QC检验结果合格检验结果合格严格执行稳定性监控制度并及时进行结果分析评严格执行稳定性监控制度

22、并及时进行结果分析评价价计算机系统使用于产品销售管理，便于追踪计算机系统使用于产品销售管理，便于追踪2021/3/947质量管理简介主要质量控制环节主要质量控制环节市场产品的监控市场产品的监控客户投诉处理系统客户投诉处理系统返回产品处理系统返回产品处理系统产品年度回顾制度产品年度回顾制度APR以上内容均由以上内容均由QA负责实施负责实施2021/3/948文件的类型 文件必须涉及文件必须涉及GMP的所有方面，的所有方面，根据文件的定义进行分类：根据文件的定义进行分类：标准标准记录记录2021/3/949文件的类型 关于文件进一步的类型划分应结合企关于文件进一步的类型划分应结合企业规模、生产品种

23、、管理机构设置、业规模、生产品种、管理机构设置、职能关系等因素不同。职能关系等因素不同。2021/3/950文件应以管理系统进行设计和运行 文件均是相互支持和约束的，没有文件均是相互支持和约束的，没有独立存在的程序文件和记录。独立存在的程序文件和记录。系统系统管理标准管理标准技术标准技术标准操作标准操作标准2021/3/951标 准管理标准管理标准技术标准技术标准操作标准操作标准2021/3/952管理标准文件管理标准文件管理标准质量管理标准质量管理标准卫生管理标准卫生管理标准验证管理标准验证管理标准维修工程管理标准维修工程管理标准2021/3/953管理标准示例管理标准管理标准 文文 件件

24、管管 理理 程程 序序 质质 量量 管管 理理 程程 序序 卫卫 生生 管管 理理 程程 序序 验验 证证 管管 理理 程程 序序 维维 修修 工工 程程 管管 理理 程程 序序 安安 全全 与与 工工 业业 卫卫 生生 管管 理理 程程 序序 环环 保保 管管 理理 程程 序序 医医 疗疗 管管 理理 程程 序序 2021/3/954管理标准示例文件管理程序文件管理程序 程序文件管理程序程序文件管理程序 记录文件管理程序记录文件管理程序 批记录管理程序批记录管理程序 印刷包装材料管理程序印刷包装材料管理程序 标签管理程序标签管理程序 生产计划与指令管理程序生产计划与指令管理程序 档案管理程序

25、档案管理程序2021/3/955管理标准示例验证管理程序验证管理程序 验证组织与实施管理程序验证组织与实施管理程序 同步验证管理程序同步验证管理程序 回顾性验证管理程序回顾性验证管理程序 设施、设备验证管理程序设施、设备验证管理程序 工艺验证管理程序工艺验证管理程序 检验方法验证管理程序检验方法验证管理程序 清洁方法验证管理程序清洁方法验证管理程序2021/3/956技术标准示例技术标准技术标准 *产品工艺规程产品工艺规程 药药 材材 质质 量量 标标 准准 辅辅 料料 质质 量量 标标 准准 中中 间间 体体 质质 量量 标标 准准 成成 品品 质质 量量 标标 准准 稳定性质量标准稳定性质

26、量标准 包包 装装 材材 料料 质质 量量 标标 准准2021/3/957操作标准示例操作标准操作标准 物物 料料 管管 理理 程程 序序 产产 品品 管管 理理 程程 序序 清清 洁洁 程程 序序 过过 程程 控控 制制 程程 序序 生生 产产 设设 备备 标标 准准 操操 作作 法法 检检 验验 用用 仪仪 器器 标标 准准 操操 作作 程程 序序 公公 用用 工工 程程 设设 备备 标标 准准 操操 作作 程程 序序 计计 量量 校校 验验 程程 序序 2021/3/958技术标准物料质量标准物料质量标准产品质量标准产品质量标准过程控制质量标准过程控制质量标准产品稳定性质量标准产品稳定性

27、质量标准产品生产工艺流程产品生产工艺流程2021/3/959操作标准QC检验标准操作程序检验标准操作程序设备标准操作程序设备标准操作程序清洁标准操作程序清洁标准操作程序过程控制标准操作程序过程控制标准操作程序计量校验标准操作程序计量校验标准操作程序物料及产品处理标准操作程序物料及产品处理标准操作程序2021/3/960记 录表格文件表格文件台账台账编码表编码表定额表等定额表等卡卡/标签标签状态卡状态卡标志标签等标志标签等2021/3/961记 录记录表格记录表格批次生产记录批次生产记录批次包装记录批次包装记录检验记录检验记录校验记录校验记录产品销售记录等产品销售记录等2021/3/962标准与

28、记录的关系 标准和记录是文件密不可分的。他标准和记录是文件密不可分的。他们是相互关系的两个方面。们是相互关系的两个方面。没有独立存在的记录文件没有独立存在的记录文件记录的依据是标准记录的依据是标准记录必须与标准相一致记录必须与标准相一致比较简单可行的方法是将标准要求列入比较简单可行的方法是将标准要求列入到记录中到记录中2021/3/963示例计量管理系统计量管理规程（管理规程）计量管理规程（管理规程）计量标准（技术标准）计量标准（技术标准）计量校验规程（操作规程）计量校验规程（操作规程）计量校验记录计量校验记录2021/3/964示例计量管理系统计量管理规程（管理规程）计量管理规程（管理规程）

29、遵循和执行的规范遵循和执行的规范组织机构和资格组织机构和资格计量器具管理计量器具管理校验周期确定校验周期确定结果管理结果管理2021/3/965示例计量管理系统计量标准（技术标准）计量标准（技术标准）参照标准参照标准标准的符合性标准的符合性标准确定标准确定可行性可行性2021/3/966示例计量管理系统计量校验规程（操作标准）计量校验规程（操作标准）校验方法校验方法标识标识记录表格记录表格结果复核结果复核2021/3/967示例计量管理系统计量校验记录计量校验记录记录归档记录归档结果追踪结果追踪2021/3/968示例-标签管理标签的制作标签的制作*书面的程序书面的程序*样品的审核样品的审核*

30、经过批准经过批准*版本的管理系统版本的管理系统2021/3/969示例-标签管理标签管理标签管理*标签主文件标签主文件*供应量与到货量的核实供应量与到货量的核实,两者差异的调查两者差异的调查*每卷数所对应的张数每卷数所对应的张数*容易辨别的不同标签容易辨别的不同标签2021/3/970示例-标签管理标签管理标签管理*印刷时印刷时,不允许同一板上有不同的版本印刷不允许同一板上有不同的版本印刷*条形码识别器条形码识别器*从库存中除去废弃的标签从库存中除去废弃的标签2021/3/971示例-水处理工艺和评估纯水系统纯水系统:认证认证/维护维护 最新的简图最新的简图:取样点的位置取样点的位置 表明光滑

31、表明光滑/接口良好接口良好/焊接无裂缝焊接无裂缝/无循无循环死角环死角/无无 泄漏泄漏2021/3/972示例-水处理工艺和评估纯水系统纯水系统:认证认证/维护维护 便于清洗便于清洗/消毒消毒/排水排水 水的存储要求水的存储要求:纯水纯水/过滤器过滤器 循环管路循环管路 2021/3/973示例-水处理工艺和评估 纯水系统纯水系统:认证认证/维护维护 系统在安装和有重大变更时系统在安装和有重大变更时,需要验证需要验证 变更要有文本记录变更要有文本记录:变更管路系统变更管路系统 清洗清洗/灭菌程序的验证灭菌程序的验证2021/3/974示例-水处理工艺和评估 纯水系统纯水系统:认证认证/维护维护

32、 再次验证频率的建立再次验证频率的建立 对整个系统的预防维修的文本记录对整个系统的预防维修的文本记录, 包括包括:过滤器过滤器,紫外灯紫外灯,软管等软管等2021/3/975设设 计计起草起草/修订修订审核审核/批准批准发发 放放 培培 训训执执 行行归归 档档回顾回顾/变更变更GMP GMP 2021/3/976文件的编码 标明文件的类型、使用范围、序号、变标明文件的类型、使用范围、序号、变更控制等内容。更控制等内容。系统性：统一分类、编码系统性：统一分类、编码准确性：唯一性准确性：唯一性可追踪性：修订变更的历史可追踪性：修订变更的历史稳定性：扩展的可行性稳定性：扩展的可行性相关一致性：文件

33、编码如果相互关联，相关一致性：文件编码如果相互关联，一个文件的变更必须影响到相关文件的一个文件的变更必须影响到相关文件的变更变更2021/3/977文件编码方法探讨程序文件程序文件 AA BB CC DD xxx xx企业文件再划分企业文件再划分 使用使用 序号序号 版本号版本号通行通行 类型类型 范围范围 BB CC DD xxx xx 文件再划分文件再划分 使用使用 序号序号 版本号版本号类型类型 范围范围 AA BB CC xxx xx 企业文件再划分企业文件再划分 序号序号 版本号版本号 通行通行 类型类型2021/3/978文件编码文件编码方法探讨方法探讨程序文件程序文件 BB CC

34、 xxx xx文件文件再划分再划分 序号序号 版本号版本号类型类型 其它其它2021/3/979文件编码文件编码方法探讨方法探讨记录文件记录文件 AA BB xx Rxx表格表格 使用使用 序号序号 版本号版本号类型类型 范围范围 AA BB CC xx Rxx 表格表格 适用适用 范围范围 序号序号 版本号版本号 类型类型 范围范围 再划分再划分 其它其它2021/3/980文件的起草文件标准格式：采用标准模板和软件文件标准格式：采用标准模板和软件文件编码：预先申请文件编码文件编码：预先申请文件编码起草人：文件主要使用者起草人：文件主要使用者会稿：涉及文件相关人员和相关管理人会稿：涉及文件相

35、关人员和相关管理人员员2021/3/981文件的起草文件内容要求：文件内容要求：文件类型、名称标题、编码必须准确文件类型、名称标题、编码必须准确采用规定的内容格式采用规定的内容格式2021/3/982文件的起草采用规定的内容格式：采用规定的内容格式：适用范围适用范围目的目的关键词定义关键词定义原则原则责任责任内容内容相关文件相关文件2021/3/983胶胶囊囊生生产产过过程程的的主主要要控控制制点点 物物料料预预处处理理 物物料料检检查查（品品名名、批批号号、性性状状、检检验验报报告告书书） 筛筛网网及及筛筛网网目目数数确确认认 配配料料 生生产产前前清清场场确确认认 计计量量器器具具检检查查

36、 称称量量及及称称量量记记录录确确认认 混混合合 混混合合时时间间确确认认 中中间间体体 外外观观、性性状状 含含量量 水水分分 物物料料平平衡衡审审查查 充充填填 生生产产前前清清场场结结果果确确认认 物物料料检检查查（药药粉粉、空空心心胶胶囊囊） 装装量量差差异异 胶胶囊囊外外观观性性状状 2021/3/984待待包包装装胶胶囊囊 胶胶囊囊外外观观性性状状 装装量量差差异异 溶溶出出度度 干干燥燥失失重重 审审查查生生产产过过程程符符合合工工艺艺要要求求 板板内内包包装装 生生产产前前清清场场结结果果确确认认 物物料料检检查查（铝铝箔箔、PVC、待待包包装装胶胶囊囊） 批批号号确确认认 囊

37、囊泡泡成成型型、药药板板切切割割、执执合合良良好好 选选囊囊监监控控 板板外外包包装装 生生产产前前清清场场结结果果确确认认 物物料料检检查查（小小盒盒、中中盒盒、纸纸箱箱、说说明明书书等等） 批批号号、有有效效期期的的确确认认 小小盒盒、中中盒盒、装装箱箱等等包包装装质质量量和和包包装装数数量量确确认认 物物料料平平衡衡确确认认 2021/3/985用户意见处理流程用户意见处理流程收到客户申诉收到客户申诉 登记台帐并进行分类登记台帐并进行分类 答复客户（答复客户（1） 内部调查内部调查 答复客户（答复客户（2） 结案结案 追踪客户对处理结果的反馈追踪客户对处理结果的反馈2021/3/986返

38、回产品处理流程返回产品处理流程客户申请客户申请销售人员认可销售人员认可产品返回产品返回返回产品接收返回产品接收内部批准（内部批准（1 1）实物处理实物处理Sep. 6, 1999Sep. 6, 1999C:DataWwp 8/11销售批准（销售批准（2）资信处理资信处理通知客户通知客户安排退安排退/换货换货结案结案为了减少产品效期损失，实物在得到为了减少产品效期损失，实物在得到销售批准前进行处理。销售批准前进行处理。2021/3/987文件的起草文件内容要求：文件内容要求：内容准确内容准确/正确正确条理清楚，层次分明条理清楚，层次分明流程中无中断，包括过程及涉及的文件流程中无中断，包括过程及涉

39、及的文件文件如果需要记录，必须预留足够的空间文件如果需要记录，必须预留足够的空间数据处理系统用于文件记录时，所使用的数据处理系统用于文件记录时，所使用的系统必须是稳定可靠的（经过验证）系统必须是稳定可靠的（经过验证）关键是可操作性强关键是可操作性强2021/3/988文件的审批文件定稿：由文件起草人根据会稿意见文件定稿：由文件起草人根据会稿意见进行修该定稿进行修该定稿所有文件的审核与批准人必须预先规定，所有文件的审核与批准人必须预先规定，并与承担的责任相一致并与承担的责任相一致起草、审核、批准必须签字并注明日期起草、审核、批准必须签字并注明日期文件批准必须预留培训的时间文件批准必须预留培训的时

40、间2021/3/989文件的发放文件一旦批准，必须在执行之日前发放文件一旦批准，必须在执行之日前发放至有关部门或人员至有关部门或人员文件发放必须进行记录文件发放必须进行记录保证使用和相关人员收到文件保证使用和相关人员收到文件建立文件修订后的准确更新建立文件修订后的准确更新新文件执行之日必须收回过时文件。原新文件执行之日必须收回过时文件。原件做为过时文件归档，收回件销毁件做为过时文件归档，收回件销毁2021/3/990文件的培训新文件必须在执行之日前进行培训并新文件必须在执行之日前进行培训并记录记录培训师原则上为文件的起草者培训师原则上为文件的起草者/审核审核者或文件批准者者或文件批准者必须保证

41、文件的使用者均受到了有效必须保证文件的使用者均受到了有效培训培训2021/3/991文件执行的检查新文件执行初始阶段，应特别注意执行新文件执行初始阶段，应特别注意执行情况的监督检查情况的监督检查定期向文件使用者和文件收阅者提供文定期向文件使用者和文件收阅者提供文件清单件清单所有的文件必须定期进行复核所有的文件必须定期进行复核建立文件效期的规定建立文件效期的规定保证复核的有效性和完整性保证复核的有效性和完整性2021/3/992文件执行的检查必须明确任何已经批准的文件上的非正必须明确任何已经批准的文件上的非正式修订如手写增加内容、修改、注释都式修订如手写增加内容、修改、注释都是不允许的是不允许的

42、记录的修改必须注明修改原因并注明日记录的修改必须注明修改原因并注明日期签名，同时可见原记录内容期签名，同时可见原记录内容采用自动控制或管理系统记录，应仅允采用自动控制或管理系统记录，应仅允许授权人操作许授权人操作2021/3/993文件执行的变更控制任何文件未经批准不得进行变更任何文件未经批准不得进行变更现行实际工作必须与文件要求相一致现行实际工作必须与文件要求相一致变更的提出变更的提出现行的标准发生了变化现行的标准发生了变化实际执行过程中发现不符合要求实际执行过程中发现不符合要求工作或流程需要进行改进工作或流程需要进行改进 文件的使用者或管理人员均有权提出文件文件的使用者或管理人员均有权提出

43、文件变更要求变更要求2021/3/994文件执行的变更控制变更的审批变更的审批履行文件变更审批手续履行文件变更审批手续评价变更的可行性与准确性评价变更的可行性与准确性在变更实施前维持原文件的执行在变更实施前维持原文件的执行变更的执行视为一份文件的修订变更的执行视为一份文件的修订必须检查文件变更可能影响的其它文件必须检查文件变更可能影响的其它文件的变更的变更2021/3/995文件执行的变更控制任何文件未经批准不得随意变更任何文件未经批准不得随意变更现行实际工作必须与文件要求相一致现行实际工作必须与文件要求相一致变更的提出变更的提出现行的标准发生了变化现行的标准发生了变化实际执行过程中发现不符合

44、要求实际执行过程中发现不符合要求工作或流程需要进行改进工作或流程需要进行改进 文件的使用者或管理人员均有权提出文件文件的使用者或管理人员均有权提出文件变更要求变更要求2021/3/996文件执行的变更控制变更记录变更记录文件的变更必须进行记录文件的变更必须进行记录变更的原因变更的原因变更的内容变更的内容变更的日期变更的日期变更记录的方式方法变更记录的方式方法在文件上进行记录在文件上进行记录建立变更记录单建立变更记录单2021/3/997文件的归档必须建立文件档案管理程序进行管理必须建立文件档案管理程序进行管理保留一份现行文件原件或样本保留一份现行文件原件或样本建立现行文件清单并与文件系统变更随

45、建立现行文件清单并与文件系统变更随时保持一致时保持一致过时文件的原件或样本同样需要归档并过时文件的原件或样本同样需要归档并有标志，以便追踪有标志，以便追踪归档文件建立台帐方便调用归档文件建立台帐方便调用2021/3/998文件的归档文件归档必须检查并进行记录文件归档必须检查并进行记录长期归档文件必须制定安全措施长期归档文件必须制定安全措施电子媒体用于档案管理时必须保证安全电子媒体用于档案管理时必须保证安全性和保密性性和保密性记录文件的归档记录文件的归档按照种类归档管理按照种类归档管理规定记录归档时间并有效执行规定记录归档时间并有效执行主要记录进行周期性统计分析评价主要记录进行周期性统计分析评价

46、2021/3/999批生产记录（制剂）文件与产品信息文件与产品信息必需的信息必需的信息附件附件其它相关主要信息其它相关主要信息2021/3/9100批生产记录（制剂）文件与产品信息文件与产品信息批生产记录文件名称批生产记录文件名称文件编码、修订号文件编码、修订号文件页数、页次文件页数、页次批次指令批次指令产品名称、编码、规格、批量、标示量产品名称、编码、规格、批量、标示量处分号处分号亚批次、亚批量亚批次、亚批量文件起草、审批及日期文件起草、审批及日期批生产记录审核、批准及日期批生产记录审核、批准及日期2021/3/9101批生产记录（制剂）必需的信息必需的信息原材料原材料物料需求：名称、编码、

47、标准量（处方）物料需求：名称、编码、标准量（处方）物料发送：入库序号、称重记录、操作、物料发送：入库序号、称重记录、操作、 复核及日期复核及日期物料接收：检查、复核记录、签字及日期物料接收：检查、复核记录、签字及日期2021/3/9102批生产记录（制剂）必需的信息必需的信息生产制造过程生产制造过程生产环境控制及检查生产环境控制及检查设备清洁检查设备清洁检查2021/3/9103批生产记录（制剂）必需的信息必需的信息生产制造过程生产制造过程工艺过程工艺过程工艺过程工艺过程标准（工艺参数等）标准（工艺参数等）操作及记录操作及记录设备设备过程控制方法、标准过程控制方法、标准主要要点主要要点2021

48、/3/9104批生产记录（制剂）必需的信息必需的信息生产制造过程生产制造过程记录记录生产时间生产时间设备清洁设备清洁操作记录操作记录物料投入物料投入操作人员签字操作人员签字关键内容复核关键内容复核过程控制结果过程控制结果产品（中间产品、成品）产品（中间产品、成品）物料转移物料转移偏差说明偏差说明2021/3/9105批生产记录（制剂）附附 件件物料称重原始记录物料称重原始记录设备清洗卡设备清洗卡过程控制原始记录过程控制原始记录质量检验报告质量检验报告文件审核记录单文件审核记录单2021/3/9106批生产记录（制剂）其它信息其它信息物料平衡物料平衡理论产量理论产量实际产量实际产量废品量废品量取样量取样量回收（尾）量回收（尾）量平衡标准与计算标准平衡标准与计算标准平衡结果平衡结果收率收率生产周期等生产周期等20