2021年糖尿病领域年度重大进展回顾（全文）.docx

1、2021年糖尿病领域年度重大进展回顾(全文)2021年是极不寻常的一年。糖尿病的患病率仍呈现上升趋势，而新型冠 状病毒肺炎疫情全球大流行进入第2个年头,国内新型冠状病毒肺炎疫情 防控和经济社会发展各项任务极为繁重艰巨,内分泌科医务工作者要面对 疫情和糖尿病等慢病两线作战。2021年也是胰岛素被发现的100周年， 100年来糖尿病领域取得了一系列重大进展。就在刚刚过去的2021年， 糖尿病领域的专家学者追求科技创新的脚步也不曾停歇，国内外糖尿病领 域在预防、诊断、治疗、管理等方面都取得了一系列重要成果，现对2021 年国内外糖尿病研究的主要进展进行梳理，以飨读者。、国际糖尿病联盟糖尿病地图发布2

2、021年12月6日，国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation , IDF)官方网站发布了 2021年全球糖尿病地图,数据显示, 2021年全球成年糖尿病患者数量达到5.37亿例，全球约1/10的成年人 受到影响。与2019年相比，糖尿病患者增加了 7 400万例，增幅达16%。 预计到2025年,糖尿病患病率将进一步上升至12.2% ,患病人数将增加 到7.83亿例。2021年约有670万人死于糖尿病或糖尿病并发症，占到了 全因死亡人数的12.2%。糖尿病在全球范围内造成的医疗卫生支出将近1 万亿美元，占总医疗卫生支出的9%。中国面临的糖尿病防控形势严

3、峻。根据IDF 2021糖尿病地图,中国是成 地区的这项研究中窥见一斑，北京医保糖尿病患者治疗方案的复杂性和成 本逐渐减低;同时也应看到真实世界的临床用药实践仍与诊疗指南之间存 在差足巨。四、本年度发布的重要指南与共识指南与共识能够为广大临床医务工作者和患者提供特定临床问题的指导 性建议和推荐意见，从而减少不恰当的临床决策行为，降低医疗成本，改 善医疗服务质量和安全性。2021年发布了众多指南与共识,涵盖糖尿病 管理、预防、诊疗、并发症/合并症等各个方面,现将重要的指南与共识梳 理如下。（-）糖尿病管理综合指南1 .中国2型糖尿病防治指南（2020年版）:2021年4月，由中华医学会 糖尿病学

4、分会编写的中国2型糖尿病防治指南（2020年版）正式发布, 该指南每34年更新1版,上一版为2017年版。几年间，国内外糖尿病 相关研究取得了重大进展，管理理念不断更新。新版指南在此基础上对糖 尿病相关预防、诊断、监测、治疗及并发症管理等都做出了重大更新,其 中降糖药物治疗路径的更新充分体现了以患者为中心、以改善结局为导向 的理念，对中国T2DM患者的规范化诊疗起到了重要的推动作用。2. 中国老年糖尿病诊疗指南（2021年版）:这是首部中国老年糖尿病诊 疗指南，由国家老年医学中心、中华医学会老年医学分会、中国老年保 健协会糖尿病专业委员会组织国内糖尿病和老年病及相关领域知名专家 共同撰写。随着

5、糖尿病患病率的攀升和老龄化的进展，老年糖尿病患者逐 渐成为一个不可忽视的庞大群体。2019年的数据显示，中国Z65岁的老 年糖尿病患者数量约3 550万，居世界首位,占全球老年糖尿病患者的 1/4。老年糖尿病在病理生理机制、临床表现、治疗及监测方面均具有其 特殊性。该指南的发布为临床医师对国内老年糖尿病患者进行全方位、全 生命周期的规范化综合管理提供了指引，有助于老年糖尿病患者临床结局 的改善。3. 2021 ADA/EASD共识报告成人T1DM患者的管理：此前国际上 虽有多版针对T1DM的指南或共识文件，但大多将儿童/青少年和成人 T1DM的建议混搭或捆绑”,未能将各自的特性加以区分,不利于

6、对患 者进行精细化管理。基于此，ADA和EASD成立了专家小组，制定了成 人T1DM管理的共识报告。在今年的ADA和EASD年会上均有针对本共 识的专场研讨会，经过相关专家的充分讨论后，于2021年11月在两个 学会的官方期刊正式发布，其中总结了近年来T1DM诊疗的新进展，以期 为此类患者做出最佳医疗实践指导，改善健康结局。4. 2022 ADA糖尿病诊疗标准：自1989年首次发布以来，ADA糖尿病诊 疗标准（简称ADA指南）每年更新1次,及时纳入领域的新证据，并对 管理推荐、治疗路径进行动态调整。2022版ADA指南于2021年12月 21日发布，新版指南更加强调了以患者为中心、充分考虑个体

7、因素以制定 管理策略的原则。其中T2DM管理路径的更新格外引人关注，新路径中二 甲双弧不再是唯一推荐的一线用药，在合并动脉粥样硬化性心血管疾病、 心力衰竭或CKD的患者中,GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂可以作为 起始治疗的选择，根据控糖需要联合或不联合二甲双服。此外，在糖尿病 的合并症中，指南进一步强化了对非酒精性脂肪性肝病/肝炎的关注，添加 了最新的药物研发进展和管理推荐。糖尿病肾病此前被放在糖尿病微血管 并发症章节，随着近年来糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease , DKD ) /CKD相关新证据、新治疗手段的丰富，2022 ADA指南首次将CKD独立 成章

8、,并纳入了 2021年被FDA批准的DKD治疗药物新型非笛体类盐皮 质激素受体拮抗剂非奈利酮。该药物已经在中国递交了用于DKD的上市 申请，预计可能在2022年获批。(二) 糖尿病预防、筛查与血糖监测及新技术1. 中国血糖监测临床应用指南(2021年版):血糖监测是糖尿病管理的重 要内容,可以反映糖尿病患者的疾病状态和治疗反应，指导治疗方案的制 定和调整。中华医学会糖尿病学分会于2011年发布了第一版中国血糖 监测临床应用指南,2015年进行了 1次修订。新技术的发展使得血糖监 测的方法不断向便捷、准确、微创及无创的方向发展，尤其是持续葡萄糖 监测(continuous glucose mon

9、itoring , CGM )和扫描式持续葡萄糖监 测(flash glucose monitoring z FGM )得到更广泛的应用。为了进一步 推动我国临床血糖监测技术的合理化和规范化应用,中华医学会糖尿病学 分会组织专家结合最新的临床证据制定了中国血糖监测临床应用指南 (2021年版2. 2021 美国临床内分泌医师学会(American Association of Clinical Endocrinologists , AACE )临床实践指南 糖尿病管理新技术的应用： 不断出现的糖尿病管理新技术、新设备可以帮助患者更安全、更有效地控 制血糖,改善生活质量,并且提高患者管理的方便性

10、和依从性。2021年6 月，AACE发布了有关糖尿病管理新技术的临床实践指南，主要针对新的 血糖监测技术(CGM )和新的胰岛素递送系统(连接型胰岛素笔、闭环式 胰岛素泵等)以及互联网医疗和智能手机应用等在糖尿病患者管理中的应 用，综述了相关证据的更新并做出了具有实践指导意义的推荐。3. 成人围手术期血糖监测专家共识：高血糖，包括糖尿病所致以及应激性 高血糖是围手术期患者的常见合并症,可增加围手术期感染、并发症甚至 死亡风险。为改善围手术期患者的血糖管理,由中国研究型医院学会护理 分会牵头制定了成人围手术期血糖监测专家共识，以期为围手术期血 糖监测提供实用性的指导，以减少血糖波动引起的围手术期

11、不良事件。4. 2021 美国预防医学工作组(U.S. Preventive Services Task Force , USPSTF建议声明一一糖尿病前期和2型糖尿病的筛查USPSTF在2015 版糖尿病前期和2型糖尿病的筛查建议声明基础上进行了更新，建议 在35-70岁超重或肥胖人群进行糖尿病前期和T2DM筛查。5. 互联网医院糖尿病线上管理中国专家共识：中国医疗体制改革使得新的 疾病诊疗和管理模式逐渐承担了越发重要的职责,而近期的疫情也推动了 互联网医疗模式的提速发展。慢病管理是互联网医院能够发挥重要作用的 领域之一,首个有关糖尿病线上管理的中国专家共识立足于目前中国互联 网医疗的现状，

12、提出了现阶段互联网医院糖尿病管理的专家建议，有利于 推动线上线下诊疗服务的有效结合。（三）糖尿病治疗1.2021 ADA组织编写的共识报告2型糖尿病缓解的定义和解释：近 年来,随着对T2DM自然病程更加深入的理解，以及多种干预手段使得 T2DM患者血糖暂时或长期恢复至正常水平的临床证据的出现，学界对 T2DM缓解的术语和定义进行了更多的探讨和评估，以进一步指导未来的 研究。2021年8月，ADA组织专家组讨论并达成的共识报告在多个学会 的官方期刊发表，共识推荐在缓解逆转治愈”等词汇中选择缓解作为 统一的标准术语,且重新定义了缓解的标准，不再区分部分缓解与完全 缓解。2. 缓解2型糖尿病中国专家

13、共识：结合上述ADA共识报告及国内相关领 域的研究，中国专家也于2021年制定和发布了中国首个有关T2DM缓解 的专家共识，分别从T2DM缓解的定义、机制、条件、方法、临床路径以 及预后改善6个方面进行了相关介绍和推荐，以指导临床实践，帮助更多 T2DM患者在早期得到积极干预和疾病缓解的机会，改善长期预后。3. 中国胰岛素泵治疗指南（2021年版）:首部中国胰岛素泵治疗指南于 2009年发布，此后在2010和2014年分别进行了更新。2021年8月， 再次更新后的2021版指南由中华医学会内分泌学分会、中华医学会糖尿 病学分会和中国医师协会内分泌代谢科医师分会共同发布。新版指南重点 更新了不同

14、糖尿病人群使用胰岛素泵的临床证据、剂量推荐及血糖控制推 荐目标，并纳入了新指标血糖在目标范围内时间。此外，还进一步涵盖或 更新了有关中国市场主要胰岛素泵型号、胰岛素泵治疗期间饮食运动管 理、低血糖及高血糖对策等内容。4. 短期胰岛素强化治疗逆转2型糖尿病专家共识:中国学者在早期进行的 研究为胰岛素短期强化的获益提供了重要的循证医学证据，自2013年开 始短期胰岛素强化治疗被推荐用于缓解糖尿病高糖毒性，是部分患者实现 “临床缓解的有效手段之一，但是一直缺乏具体的、具有指导性的临床指 南。在临床实践中短期胰岛素强化治疗的实施方法和路径缺乏可供参照的 方案，难以保证患者充分获益。新版的短期胰岛素强化

15、治疗逆转2型糖 尿病专家共识应运而生，充分探讨了短期胰岛素强化的适用人群、实施 细节、更易获得缓解的患者特征、联合用药方案及后续管理方案。5. 基层2型糖尿病胰岛素应用专家共识胰岛素目前仍是作用最强的降糖 药和糖尿病治疗的重要手段之一。经过百年的发展，胰岛素制剂出现了越 来越多的种类，临床医师和患者拥有了更丰富的治疗选择。对于基层医疗 卫生机构医护人员而言,需要掌握不同种类胰岛素的药理学特点及临床适 用人群，相关知识的拓展有利于规范胰岛素在基层的使用。本共识除了详 细介绍现有胰岛素品类的特点、治疗方案、剂量调整及血糖监测以外，还 特另脂出了应及时转诊至上级医院的情况以及特殊情况下的胰岛素使用,

16、 对于基层的胰岛素使用具有一定的指导意义。6. 胰岛素注射相关皮下脂肪增生防治中国专家共识:皮下脂肪增生是胰岛 素注射最常见的注射部位不良反应，与胰岛素种类、注射是否规范、胰岛 素应用时长具有相关性。其发生率高，除了造成相应部位外观改变外，更 重要的是皮下脂肪增生可能影响胰岛素的疗效、造成血糖波动甚至引起难 以解释的低血糖事件。目前针对胰岛素注射相关的皮下脂肪增生尚无有效 的治疗手段，因此临床医师需要充分认识到皮下脂肪增生的危害、临床表 现、危险因素及评估手段，以帮助患者规范胰岛素注射，预防注射相关并 发症的发生。基于规范化临床胰岛素注射、减少皮下脂肪增生发生的相关 需求，中国首个相关共识于2

17、021年发布。7. 2021亚洲专家建议亚洲2型糖尿病合并肾脏病患者应用钠-葡萄 糖协同转运蛋白2抑制剂：亚洲糖尿病患者合并DKD的风险高、进展速 度快，近年来，包括DAPA-CKD、CREDENCE和DELIGHT研究在内的 多项大型临床试验证实了 SGLT2抑制剂治疗对于肾脏的有益作用。专家组 进一步分析了亚洲糖尿病患者应用此类药物的获益,并为临床医师在此类 患者中应用SGLT2抑制剂做出指导建议。（四）糖尿病并发症/合并症管理1. 中国糖尿病肾脏病防治指南（2021年版）:为此前2014版专家共识 及2019版临床指南的更新版，进一步纳入了近2年针对DKD的国内外 循证医学证据，尤其是新

18、型降糖药物SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂 在肾脏结局研究和心血管结局研究中的肾脏获益证据,并基于这些证据进 行了治疗路径推荐，根据肾功能情况，优先推荐SGLT2抑制剂或GLP-1 受体激动剂的应用。2. 糖尿病患者认知功能障碍专家共识：近年来，包括糖尿病在内的代谢疾 病与认知功能障碍之间的相关性越来越受到重视。在阿尔兹海默病相关药 物研发屡屡受挫的情况下，减少糖尿病患者认知障碍的发生风险、早期识 别认知障碍的发生、对已发生认知障碍的糖尿病患者进行恰当管理，需要 相应科室的医务工作者充分认识认知障碍，并具备识别和诊治的能力。中 华医学会内分泌学分会组织国内多个相关领域的专家,制定了本共识

19、，以 期指导和帮助临床医师对糖尿病患者的认知功能障碍进行规范化综合管 理。3. 糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）:糖尿病神经病变是糖尿病 常见的慢性并发症之一，但临床上糖尿病神经病变的表现多样，从症状隐 匿到严重影响生活质量甚至致残致死,此外临床对于神经病变的评估在不 同地区和医院差异较大。目前仍缺乏针对神经损伤的有效治疗手段，因此, 规范化的早期筛查、早期干预至关重要。本共识通过对标准筛查、诊断和 管理流程的推荐，旨在规范化糖尿病神经病变的诊治，并促进该领域更多 高质量证据的产生4. 糖尿病相关眼病防治多学科中国专家共识（2021年版）:糖尿病相关眼 病的管理需要内分泌科与眼科的密

20、切合作，为了充分保证跨学科之间认知 与执行的一致性,2018年中华医学会糖尿病学分会视网膜病变学组邀请 内分泌及眼科相关专家共同制定了首部中国糖尿病视网膜病变防治共 识；此后又于2021年进行了更新，并进一步增加了糖尿病性白内障、糖 尿病性角膜病变及糖尿病性视神经病变的相关内容,形成了新版的糖尿 病相关眼病防治多学科中国专家共识。5. 2021国际专家共识建议临床实践中糖尿病感觉运动多神经病变 的筛查、诊断和管理：糖尿病感觉运动多神经病变是糖尿病神经病变中最 常见的类型,但目前在临床上尚未得到充分的诊断和治疗。来自国际专家 组的针对糖尿病感觉运动多神经病变的筛查、诊断和治疗的共识建议可能 帮助

21、临床医师提高糖尿病感觉运动多神经病变的管理能力。6. 2021亚太心脏病学会共识建议化T2DM患者的心血管结局：由 亚太心脏病学会发布的共识建议，针对糖尿病前期和T2DM患者的心血管 风险管理梳理了相关证据，强调在生活方式干预的基础上优化血糖控制， 并就降糖、降压和抗血小板治疗做出了相关建议。其他相关指南和共识还包括基层糖尿病微血管病变筛查与防治专家共识 （2021年版糖尿病微循环障碍临床用药专家共识（2021年版）以及 肿瘤相关性高血糖管理指南（2021年版X五、总结与展望全球范围内，糖尿病及相关代谢性疾病的大流行带来了沉重的卫生经济负 担。近年来我国糖尿病患病率不断攀升，这既有体检和糖尿病

22、筛查更为普 遍、诊断标准更加科学严谨的因素,也受到我国经济社会快速发展带来的 生活方式变化以及老龄化的影响。必须看到的是，经年累月发病率的持续 增加，累积患者的数目也在快速增长，长病程及低治疗达标率使得糖尿病 患者并发症的发生率显著增加，将成为我们已经或即将面对的重大问题。 随着人类对糖尿病及其并发症发生机制理解的不断深入,随着药物研发、 监测技术和治疗理念的不断进步，不断涌现的糖尿病及其并发症治疗药物 和方法能够在良好的血糖控制的基础上给患者带来多重获益,改善重要脏 器功能，减少或延缓并发症发生发展，改善患者的生命质量和临床结局。 期待未来糖尿病研究领域的持续长足发展，从而更好地预防、诊断和

23、管理, 人糖尿病患者最多的国家，过去的10余年间(2011至2021年)，我国 的糖尿病患者由9 000万例增加至1.4亿例，增幅达56% ,其中约7 283 万例患者尚未被确诊，比例高达51.7%。另外，约有1.7亿成人伴有糖耐 量受损，约2 700万成人伴有空腹血糖受损,这些人群都是糖尿病人群的 后备军。预测到2045年，中国糖尿病患者数量将达到1.744亿例。二、1型糖尿病1. 中国T1DM的发病率研究：中国是全世界范围内1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus , T1DM )发病率较低的国家之一。但一项新近发表的 关于中国发病率的研究中，通过对2007至2017年

24、北京地区2 170万常 住居民中T1DM发病率的统计，推算出自然人群中国T1DM的发病率可 能被低估。T1DM的发病率在10年间明显升高，从2007年的2.72/10 万显著增加到2017年的3.60/10万。进一步对各年龄组发病率进行分析, 发现014岁和1529岁年龄组的发病率无显著增加，但230岁年龄组 的T1DM发病率从1.87/10万显著增加到3.52/10万。研究者预测J1DM 的发病人数在未来10年内将增加1.57倍，且新增的T1DM患者可能更 多地来源于成人。虽然该数据来源和研究方法有一定的局限性,但T1DM 的患病率和累积患者增加的趋势依然应当引起我们的高度警觉。2. 胰岛素

25、治疗的进展与思考：T1DM临床上表现为胰岛素分泌障碍、血 糖增高且具有酮症倾向,需终身依赖胰岛素治疗。2021年是胰岛素发现 并有朝_日最终治愈这一疾病。100周年，回首百年间，从班廷的灵光一现到多伦多实验室的无数次分 离、纯化、治疗实验，从来自动物胰腺的有限提取物到可以工业化大规模 生产的人胰岛素和胰岛素类似物，胰岛素治疗的效果、安全性、便捷性和 可及性快速发展。胰岛素的发现使T1DM不再是不治之症，大大改善了 T1DM患者的预期寿命和生存质量。尽管胰岛素是一个奇迹之药，但它 还远不是一个完美之药。例如，夕卜周注射的给药方式使其无法模拟生理 的门静脉-外周血胰岛素水平梯度，每日1次或多次的注

26、射给药给患者带 来负担、降低了依从性，此外低血糖风险仍是不可回避的安全性问题。3. 未被满足的临床需要推动着胰岛素的研发：2000年第1个长效胰岛素 类似物甘精胰岛素上市，使得大部分患者对基础胰岛素的需求通过每日1 次注射即可得到满足。可喜的是，在经历了 20余年的基础胰岛素日制剂 时代后，胰岛素周制剂走入了我们的视野。胰岛素周制剂与既往每日注射 1次的长效胰岛素相比，具有相似的疗效和安全性，但每周只需注射1次, 可以极大地降低患者的注射负担、提高治疗的依从性。目前，全球范围内 多种胰岛素周制剂正在进入m期临床试验。另外1个解决方案是通过口服、 吸入等方式给药。其实自胰岛素发现第2年起，著名的

27、现代糖尿病学奠基 人Joslin博士就曾提出过口服给药的设想,但迄今为止众多研发尝试均告 失败，尚无产品获批上市。关键问题在于现有技术仍无法解决口服给药生 物利用度太低的问题。尽管已经有了进入后期临床阶段的口服胰岛素，但 较低的生物利用度限制了疗效,目前看来都只能用于胰岛素的补充治疗， 在病程较长、胰岛功能差或胰岛素抵抗严重等需要较高胰岛素剂量的患者 治疗中仍无法替代注射制剂，而且还存在药物经济学方面的挑战（口服给 药剂量远高于注射给药吸入胰岛素仍然充满艰险与挑战，尽管曾有两 款产品上市，但因疗效不能达到预期以及显著的使用限制和安全性问题， 并未在临床得到广泛使用，目前看来短期内很难有新的产品

28、扭转这一局 势。在降低低血糖风险方面,闭环胰岛素系统（人工胰腺）可以通过持续监测 血糖水平并根据数据实时调节胰岛素输注的速率，有效降低血糖波动，减 少高血糖和低血糖时间。在闭环系统中纳入包括胰高血糖素在内的多种激 素，或许可以更好地模拟生理性的血糖调节模式，进一步改善血糖控制、 降低低血糖风险。另一个备受关注的研究领域是葡萄糖感应性胰岛素（又 被称为智能胰岛素”）,简单而言,其机制是通过在胰岛素上连接葡萄糖水 平敏感的分子，实现仅在血糖水平升高时释放或激活胰岛素，而在血糖水 平正常或降低时使胰岛素处于非激活状态,目前有多个产品已经进入了临 床开发阶段。4. 首个T1DM预防药物有望获批：T1D

29、M可以被认为是一种在环境因素 作用下，诱导胰岛B细胞破坏的自身免疫性疾病。研究表明，机体对胰岛B 细胞的自体免疫反应先于T1DM的临床发作，此时患者已经失去 80%90%的B细胞。在临床诊断之后,这种自身免疫性的损害仍然持续。 因此,需要在临床症状出现前就进行预防或临床前干预。既往研究者们尝 试了多种手段，包括饮食干预（使用酪蛋白水解配方奶粉、推迟获质暴露 时间等)和胰岛素诱导免疫耐受(皮下、鼻腔或口服给予小剂量胰岛素) 等，但其获益都是不确定的。考虑到T1DM的免疫损害主要由T细胞和B 细胞介导，采用靶向T/B细胞或相关炎症因子的免疫调节是T1 DM预防 和治疗的一个重要研发方向。单克隆抗体

30、类药物被认为具有很高的靶向性 和特异性，也是免疫疾病治疗药物的重要类别。抗CD20单抗利妥昔单抗 很早以前就曾被尝试用于T1DM的治疗，但其改善受试者C肽水平和血 糖的作用无法持续。抗肿瘤坏死因子婵抗戈利木单抗在新诊断T1DM患 者中的小型研究中发现，其虽可增加C肽水平、减少胰岛素剂量，但并未 改善T1DM患者的血糖控制。靶向CD3的单抗Teplizumab是在这条路 上走得最远和最坚定的一员尽管在新诊断T1DM患者中进行的大规模临 床试验未能达到主要研究终点，但另一项在T1DM患者的非糖尿病亲属中 进行的预防研究显示，Teplizumab与安慰剂相比可以将高危人群的中位 发病时间推迟2年。获

31、益在统计学上是显著的，但推迟发病2年的临床意 义或许尚有争议。2021年5月，美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration , FDA )咨询委员会以10 : 7的微弱优势支持 Teplizumab用于T1DM高风险人群的预防治疗，目前该上市申请还在进 一步审查中，如果最终获批，将会是第一个被正式批准用于T1DM预防的 药物。5. 干细胞治疗初见曙光：由于T1DM患者的胰岛B细胞功能丧失，2型糖 尿病(type 2 diabetes mellitus , T2DM )的病程晚期也与之类似，因此, 能够恢复功能性B细胞的胰岛/干细胞移植一直被认为是最终能够治愈

32、糖 尿病的终极手段。胰岛移植受供体短缺所限，很难大规模应用，而干细胞 在理论上可以通过工业化的手段大批量生产。干细胞治疗糖尿病这一概念 虽已被提出很多年,但如何在体外诱导、分离和纯化出合格的干细胞,保 证移植后细胞的定向分化、长期存活并发挥功能，以及如何使其免于被人 体免疫系统攻击，都是有待攻克的技术难题。2021 年 Cell 子刊 Cell Stem Cell 和 Cell Reports Medicine 发表了 2 篇 关于干细胞移植治疗T1DM临床试验的突破性结果。在一项多中心I /n 期临床试验中，26例T1DM患者接受了 PEC-01S细胞移植。PEC-Ols 是一种由人多能干细

33、胞诱导分化而来的胰腺内胚层细胞，包被于特殊材料 制成的封装装置中，植入到T1DM患者皮下后可以发生血管化。在这项研 究中，植入的细胞可以长期存活、分化为成熟的&细胞（对葡萄糖敏感、 可以分泌胰岛素）,使得患者的C肽分泌增高、胰岛素用量下降。但因为 封装装置不具有免疫豁免的保护效应,患者仍需要同时使用全身免疫抑制 剂。尽管如此，这项积极的结果仍然让我们看到了干细胞治疗的应用前景 和治愈糖尿病的希望。三、T2DM1. 中国T2DM病理机制新见解:既往观点认为,与高加索人相比，包括 中国人群在内的东亚人群B细胞功能更差,而胰岛素抵抗相对较轻。但随 着近年来肥胖患病率的增长及与之相伴的T2DM患病率持

34、续走高，这一观 点需要得到重新审视。中国心脏代谢疾病和癌症队列研究(简称4C研究) 纳入了 9万余名40岁以上基线无糖尿病的成年人，经过约3年的随访， 评估胰岛素抵抗(以稳态模型评估胰岛素抵抗指数评估)和6细胞功能障 碍(以稳态模型评估B细胞功能指数评估)对新发糖尿病风险的影响，以 及肥胖在其中发挥的作用。结果发现,约24.4%的新发糖尿病风险可归因 于胰岛素抵抗，12.4%可归因于段田胞功能障碍。该研究创新性地证实了在 中国成年人中,与&细胞功能障碍相比，胰岛素抵抗与新发糖尿病风险的 关联更强，并且在肥胖成人中这种关联进一步强化。因此要遏制糖尿病的 流行，应同时关注肥胖的管理，这无疑对制定进

35、一步的糖尿病防控策略具 有重大意义。2. 治疗理念的革新：近年来,国内外T2DM的研究取得了诸多重大进展， 特别是发现了一些既能够降低血糖又具有心血管和肾脏保护作用的降糖 药物,许多大型临床试验的良好结果使得人们对糖尿病及其相关并发症的 治疗理念和行为发生了重大转变，治疗目标由单纯关注血糖控制转向了改 善糖尿病患者的结局。2018年美国糖尿病协会(American Diabetes Association , ADA )和欧洲糖尿病研究协会(European Association for the Study of Diabetes , EASD )共同发布的2型糖尿病高血糖管理的共 识推荐很

36、好地反映了这一观念的变迁,在合并有动脉粥样硬化性心血管疾 病或其高危因素、心力衰竭以及慢性肾脏病的T2DM患者中，应优先选用 有相应结局获益证据的胰高血糖素样肽( glucagon-like peptide-1 , GLP-1 )受体激动剂或钠-葡萄糖协同转运蛋白2 ( sodium-glucose cotransporter 2 , SGLT2 ）抑制剂。2021版ADA指南进一步指出，这 一推荐无需考虑患者的基线糖化血红蛋白水平、个体化糖化血红蛋白目标 或者二甲双服的使用。日前，2022版ADA指南正式公布，新版指南的更 新点之一是并未强调二甲双肌在T2DM治疗中的基石地位，而是进一步 强化了应根据患者并发症情况个体化地选择治疗方案以期改善患者结局 的观念。在T2DM合并动脉粥样硬化性心血管病或高危因素、心力衰竭和 （或）慢性肾脏病（chronic kidney disease , CKD ）的患者中，推荐选 择GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂