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文档简介
1、2017年临床检验技师考试生化检验第三章重要考点(1)脂蛋白及其代谢一、脂蛋白(一)组成:脂蛋白 = 脂质 + 载脂蛋白脂质包括甘油三酯(TG)、磷脂(PL)、游离胆固醇(FC)及胆固醇酯(CE)。各类脂蛋白都含有这四类成分,但其比例及含量却相差很大。不同脂蛋白含有的载脂蛋白种类、数量均有区别。(二)结构所有的脂蛋白都是球状颗粒表层:磷脂、游离胆固醇、载脂蛋白 极性物质内核:甘油三酯、胆固醇酯 非极性物质(三)分类:脂蛋白因结构和功能不同而分类,分类依据的方法有两种,即超速离心沉淀法和电泳法。电泳法是根据各种脂蛋白中载脂蛋白所带电荷不同,在电泳图谱中的位置不同而分类;超速离心法则是根据脂蛋白密
2、度的大小,在离心后所分层次而定。表3-3-1 脂蛋白的分类脂蛋白(超速离心法)密度(kg/L)颗粒直径(nm)飘浮率(Sf)电泳迁移率乳糜颗粒400原点VLDL30-8060-400前-IDL23-3520-60宽LDL18-250-20HDL5-120-9从上表可以看出脂蛋白颗粒的密度从CM到HDL由小变大,而分子的大小则是由大变小。构成各种脂蛋白的成分不同,主要成分见表3-3-2。表3-3-2 脂蛋白结构的主要成分脂蛋白脂质载脂蛋白乳糜微粒TG:90% ,TC:10%1%,Apo B-48VLDLTG:60% ,TC:20%10%,Apo B100、C、EIDLTG:35% ,TC:35%
3、15%,Apo B100、ELDLTG:10% ,TC:50%20%, Apo B100HDLTG:5% ,TC:20%50%, Apo AI、A脂蛋白(a)TG:10% ,TC:50%20%,Apo B100、Apo(a)TG:甘油三酯 TC:胆固醇1.CMCM来源于食物脂肪,颗粒最大,含外源性甘油三酯近90%,因而其密度最低。餐后以及某些病理状态下血浆中含有大量的CM时,因其颗粒大能使光发生散射,使血浆外观混浊。正常人空腹12h后采血时,血浆中无CM。将含有CM的血浆放在4静置过夜,CM会自动漂浮到血浆表面,形成一层“奶酪”,这是检查有无CM存在最简单而又实用的方法。CM中的载脂蛋白(Ap
4、o)主要是Apo A和C,其次是含有少量的Apo A、A、B48和E。2.VLDLVLDL中甘油三酯含量占一半以上。由于CM和VLDL中都是以甘油三酯为主,所以这两种脂蛋白统称为富含甘油三酯的脂蛋白(RLP)。在没有CM存在的血浆中,其甘油三酯的水平主要反映VLDL的多少。由于VLDL分子比CM小,空腹l2h的血浆是清亮透明的,当空腹血浆中甘油三酯水平超过3.3mmol/L(300mg/dl)时,血浆呈乳状光泽直至混浊,但不上浮成盖。VLDL中的载脂蛋白含量近l0%,其中ApoC为40%50%,ApoB100为30%40%,Apo E为10%l5%。3.IDLIDL是VLDL向LDL转化过程中
5、的中间产物,与VLDL相比,其胆固醇的含量明显增加。正常情况下,血浆中IDL含量很低。最新的研究结果表明,IDL是一种有其自身特点的脂蛋白,应将其与VLDL和LDL区别开来。IDL中的载脂蛋白以Apo B100为主,占60%80%,其次是Apo C(10%20%)和Apo E(10%l5%)。4.LDLLDL是血浆中胆固醇含量最多的一种脂蛋白,其胆固醇的含量(包括胆固醇酯和游离胆固醇)在一半以上。所以,LDL被称为富含胆固醇的脂蛋白。正常人空腹时血浆中胆固醇的三分之二是和LDL结合,单纯性高胆固醇血症时,血浆胆固醇浓度的升高与血浆中LDL水平是一致的。由于LDL颗粒小,即使血浆中LDL的浓度很
6、高,血浆也不会混浊。LDL中载脂蛋白几乎全部为Apo B100(占95%以上),仅含有微量的ApoC和E。5.Lp(a)Lp(a)的脂质成分类似于LDL但其所含的载脂蛋白部分除一分子Apo B100外,还含有另一分子特异性载脂蛋白即Apo(a),二个载脂蛋白以二硫键共价结合。目前认为Lp(a)是直接由肝脏产生的,不能转化为其他种类脂蛋白,是一类独立的脂蛋白。6.HDL颗粒最小,其结构特点是脂质和蛋白质部分几乎各占一半,脂质中主要是磷脂和胆固醇。HDL中的载脂蛋白以ApoA为主,占65%,其余载脂蛋白为Apo A(10%23%)、Apo C(5%15%)和Apo E(1%3%),此外还有微量的A
7、po A。HDL可分为HDL2和HDL3两个亚组分。HDL2颗粒大于HDL3,而其密度则小于HDL3。两者的化学结构差别是,HDL2中胆固醇酯的含量较多,而载脂蛋白的含则相对较少。习题1:下列血浆脂蛋白密度由低到高的正确顺序是A.LDL、IDL、VLDL、CMB.CM、VLDL、IDL、LDLC.VLDL、IDL、LDL、CMD.CM、VLDL、LDL、IDLE.HDL、VLDL、IDL、CM答疑编号500727030101正确答案B二、载脂蛋白脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白。用Apo表示。(一)载脂蛋白的功能1.构成并且稳定脂蛋白的结构;2.调节脂蛋白代谢相关酶的活性,如ApoC激活脂蛋白脂
8、肪酶(LPL),ApoA激活卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)等;3.是脂蛋白受体的配体,决定和参与脂蛋白和细胞表面其受体的识别、结合及代谢过程。各种载脂蛋白主要合成部位是肝,小肠也可合成少量;近年发现除肝外,脑、肾、肾上腺、脾、巨噬细胞也能合成载脂蛋白E。(二)分类载脂蛋白一般分为A、B、C、E、(a)五大类,每类中又有亚类。A类分为A、A、AIV;B类包括B48、B100等,还可能有一些变异体;C类有C、C、C等迄今已发现20余种载脂蛋白除上述外还有D、E、H、J等。在脂蛋白的代谢中,各种脂蛋白之间的载脂蛋白和其他成分处于不断的交换之中,脂蛋白颗粒也会随之发生改变,影响到脂蛋白表面的载脂蛋
9、白,使载脂蛋白暴露出受体的结合位点,容易和受体结合,进行代谢。载脂蛋白的分布见表3-3-3。表3-3-3 载脂蛋白的分类和所在位置载脂蛋白分布APO AIHDL含大量,CM、VLDL、LDL含少量APO AIIHDL,CM、VLDL含少量APO AIVHDLAPO (a)Lp(a)APO B48CMAPO B100VLDL、IDL、LDLAPO CIVLDLAPO CIICM、VLDL、新生HDLAPO ECM、VLDL、IDL、HDL三、脂蛋白受体脂蛋白受体是一类跨细胞膜上的糖蛋白,能与相应的脂蛋白配体作用,介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢。脂蛋白能在血液中运转并进行代谢,很重要的一点就是可以被
10、细胞上的受体识别并与之结合,再被摄取进入细胞内进行代谢。到目前已报道的受体有很多种,但了解最多的是LDL受体,其次是VLDL受体。这两种受体的氨基酸序列、构象及和配体的结合部位都已阐明。脂蛋白受体的作用是决定脂类代谢途径,调节血浆脂蛋白的水平。1.低密度脂蛋白受体分布:广泛分布于肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞等。配体:ApoB100、ApoE (ApoB/ApoE受体、BE受体)。结合的脂蛋白:LDL(主要),VLDL、-VLDL、LDL残基等。LDL受体和上述脂蛋白结合将它们吞入细胞内,使细胞从所摄取的脂蛋白中获得脂质(主要为胆固醇),此代谢
11、过程称为LDL受体途径。LDL受体的合成受细胞内胆固醇水平负反馈调节。2.极低密度脂蛋白受体分布:脂肪细胞、心肌、骨骼肌等(肝内基本没有)。配体:ApoE结合的脂蛋白:VLDL、-VLDL、VLDL残基等VLDL受体的作用是清除血液循环中CM残粒和-VLDL残粒3.其他受体清道夫受体:巨噬细胞表面有摄取变性LDL的受体,清除血液变性LDL,被定名为清道夫受体。巨噬细胞通过清道夫受体清除血管内过多的脂质和病菌毒素,是机体的防御功能之一。残粒受体:存在于肝细胞表面膜上特异性受体,配体为ApoE。这种受体主要识别含ApoE丰富的脂蛋白,包括CM残粒和VLDL残粒(-VLDL)。习题2:对清道夫受体的
12、叙述错误的是A. 分布于胎盘、肝、脾等处的单核巨噬细胞系统B. 对氧化型LDL具有高亲和力C. 促使脂蛋白之间转移胆固醇D. 是LDL受体途径以外的脂质摄取途径E. 受体具有跨膜结构答疑编号500727030102正确答案C四、脂酶与脂质转运蛋白在血浆脂蛋白代谢过程中,有许多脂酶起着很重要的作用,包括LPL、肝脏甘油三酯脂酶(HTGL)或简称肝脂酶(HL)和LCAT。1.LPL(脂蛋白脂肪酶)合成部位:脂肪组织、心肌、骨骼肌、乳腺细胞、肾和巨噬细胞存在部位:全身毛细血管内皮细胞表面LPL受体上。功能:催化脂蛋白中TG水解,参与CM、VLDL代谢。使这些大颗粒脂蛋白逐渐变为分子量较小的残骸颗粒。
13、激活剂:ApoC抑制剂:ApoC肿瘤坏死因子和Apo E也影响LPL的活性。肝素引起这种结合的酶释放入血。2.HL(肝脂酶)存在部位:存在于肝脏和肾上腺血管床内皮细胞中,由肝素释放入血。功能:使小颗粒LP中的TG水解(VLDL、-VLDL、VLDL残粒中的甘油三酯);参与IDL向LDL转化的过程。3.LCAT(卵磷脂胆固醇脂酰转移酶)LCAT由肝合成释放入血吸附在HDL分子上,与Apo A和胆固醇酯转运蛋白(CETP)一起组成复合物,存在于循环血液中。催化血浆中胆固醇酯化。最优的底物:新生的HDL,LCAT使新生HDL转变为成熟的HDL。新生HDL主要含有磷脂和少量未酯化的胆固醇激活剂:(辅助因子)Apo ACETP能将酶反应后的产物-胆固醇酯很快地转移到其他脂蛋白。4. 脂质转运蛋白:(1)胆固醇酯转运蛋白(CETP),可将LCAT催化生成的胆固醇酯由HDL转移至VLDL、IDL和LDL中,在胆固醇的逆向转运中起关键作用。(2)磷脂转运蛋
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