妇产科常见感染性疾病的病原学研究（完整版）.docx

1、妇产科常见感染性疾病的病原学研究(完整版)妇产科感染性疾病是病原体侵入妇女泌尿生殖道或其他部位引起的生殖 道炎症或全身感染性疾病,如不及时诊断和正确治疗,可导致不孕症、异 位妊娠、流产、早产、死产、先天性感染及新生儿感染，以至影响两代人 的健康,严重的还可致癌或易与艾滋病并发。世界卫生组织长期以来致力 于妇产科感染性疾病实验室检查和标准技术等研究，以预防和控制该类疾 病的传播和蔓延。一、妇产科常见感染性疾病1 .妇科感染常见妇科感染疾病有外阴阴道假丝酵母病(vulvo vaginalcandidiasis, VVC)、宫颈炎、子宫内膜炎、输卵管炎、卵巢炎和卵巢脓肿、盆腔炎、生 殖器结核、炎性盆

2、腔包块与盆腔疼痛、以及性传播疾病(sexually transmitted disease, STD)O目前，我国列入重点防治的性病是梅毒、淋 病、非淋菌性尿道炎、尖锐湿疣、生殖器疱疹、软下疳、性病淋巴肉芽肿 和艾滋病等。2. 产科感染常见产科感染有急性绒毛膜羊膜炎、产褥期感染、妊娠合并GBS感染、 妊娠病毒性肝炎（乙型肝炎最常见，次之为丙型肝炎、甲型肝炎、丁型肝炎、 戊型肝炎和庚型肝炎）、妊娠期TORCH感染、梅毒螺旋体等。此外,产科 特异感染、宫内感染和塞卡病毒（Zikavirus）感染常弓I起小头畸形，柯萨奇 病毒（Coxsackie virus）感染常引起先天性心脏病,先天性巨细胞病毒

3、感染 可引起新生儿肝炎综合征。二、病原菌与感染1.宫颈HPV感染HPV属于DNA病毒,人体皮肤及黏膜复层嶙状上皮是HPV的唯一宿主, 其体外细胞培养尚未成功,它具有宿主和组织特异性,仅感染人的皮肤和 黏膜,不感染动物。已证实HPV有60种以上的抗原型,60多个相似而 又不同的病毒（亚型）。Anhang等根据HPV-DNA序列测定，分出80个 型，200多个亚型。其中约有30个特殊HPV型与男女生殖道感染相关， 这些型中有 2/3 属于高危型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、 52、56、58、59、68型等），与宫颈癌和宫颈上皮内高度病变（CINH、 m）相关，其中50%

4、60%的宫颈癌由HPV-16型所致，10%12%为 HPVT8型。HPV-6和HPV-11型为低危型，其很少引起恶性病变。尖锐 湿疣主要是由6型、11型感染所致。HPV在温暖潮湿环境中极易生存增 殖，故男女两性外生殖器是最易感染的部位。HPV主要通过直接或间接接 触污染物品或性传播感染人类，引起皮肤和黏膜的多种良性乳头状瘤或疣以及恶性肿瘤。1995年WHO发布有关高危型HPV是宫颈癌必要的致病因子后，HPV 感染备受关注。HPV感染具有自限性,大多数HPV感染会在2年内被 机体自然清除，只有持续性高危HPV感染才可导致宫颈癌发生，所以对 此需特别关注。2生殖器疱疹HSV在人群中感染极为普遍，主

5、要通过直接密切接触和性接触感染，孕妇 生殖道HSV感染可通过胎盘或分娩时经产道垂直传播婴儿或胎JL HSV1 主要引起唇疱疹、咽炎、角膜结膜炎和散发性脑炎；HSV2主要引起生殖 器疱疹。HSV感染分原发感染和潜伏感染或复发感染两种，原发感染多发 生在无HSV特异抗体的婴幼）坤口学龄前儿童,其中大多数为隐性感染。HSV1的原发感染常局限在口咽部，尤以龈口炎最为常见。HSV2的原发 感染主要引起生殖器疱疹，女性为宫颈、外阴、阴道的水泡性溃疡损伤， 并发症包括生殖器外损伤和无菌性脑膜炎,病程约3周。病毒潜伏在甑神 经节。新生儿疱疹是临床上常见而又严重的感染，HSV1和HSV2在分 娩时通过产道感染新

6、生儿，以HSV2为多见，约占75%。感染类型有皮肤、 眼和口腔的局部损伤，脑炎，病毒播散到内脏，发生脓毒血症常弓I起死亡。 生殖器疱疹与宫颈癌的发生密切相关。宫颈癌患者在宫颈脱落细胞中 HSV2抗原阳性率高，在宫颈癌病损组织中也发现HSV2抗原，且HSV2 抗体阳性率高;组织培养中HSV2 DNA可使田鼠肾细胞转化为癌细胞； 宫颈癌前病灶中可检出HSV2 mRNA ,这些现象说明女性HSV感染与子 宫颈癌有较密切的关系。3. 生殖道衣原体感染3.1 CT的免疫原性：CT能诱导机体产生细胞免疫和体液免疫，但这些免 疫应答的保护性不强，常造成持续感染、隐性感染和反复感染。CT在生 殖道慢性感染时，

7、潜伏在细胞内的病原体可逃避机体的免疫防御机制，而 长时间存在。CT可由宫颈上行到子宫和输卵管，引起无症状的上生殖道 感染,导致异位妊娠和原发性不育。3.2 CT的致病性:CT的DK型是引起非淋菌性尿道炎、宫颈炎、子宫内 膜炎、输卵管炎和盆腔炎的重要病原体。孕早期CT感染,可致子宫内膜 产生炎症反应并诱导产生细胞因子。抗C细胞因子干扰胚胎植入或干扰母 体免疫系统保护胚胎的调节机制而引起不孕、不育。中晚孕期CT感染与 早产、胎膜早破及低出生体重儿的发生相关。孕妇感染衣原体可在分娩时 从母亲传递至胎儿引起眼结膜炎和肺炎等并发症。CT感染能够明显增加 妇女发生宫颈癌的机会，通常与其血清型有关，CT-G

8、血清型感染增加宫 颈癌患病的风险最为显著，能提高风险6.6倍,血清型I提高风险3.8倍, 血清型D提高2.7倍，表明衣原体感染与宫颈癌发病具相关性。CT-L1、 L2、L2a、L3血清型则是引起性病淋巴肉芽肿的重要病原体。4. 生殖道支原体感染近年来，对脉原体及其致病性的研究取得了一系列重要进展,目前已证实 Uu是引起女性生殖道感染的重要病原之一。Uu基因结构中的多带抗原 (multiple-bandedantigen , MBA)是重要的致病因子，在毒力方面起重 要作用。孕期感染Uu可导致流产、早产、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎、产 后发热等不良妊娠结局，也可导致胎儿发育迟缓、低体重儿出生、新生

9、儿肺炎和脑膜炎等并发症，对妇女和儿童健康危害极大。Uu感染的致病 特点：首先黏附宿主细胞，Uu有很强的黏附到呼吸道和泌尿道上皮细胞 内层的能力，但是很少侵犯组织,Uu黏附宿主细胞是Uu感染定居的先 决条件。然后，Uu代谢产生的毒素和脉素酶分解尿素释放氨等有毒因子, 损害宿主细胞膜，产生致畸和致癌效应。失去细胞壁的支原体和宿主细胞 膜密切接触，可在局部引起两个膜多半是暂时性的融合或膜成分交换，直 接注入支原体细胞质内含物,在感染宿主细胞中既可诱发瘤样生长,亦 可引起癌变。5. 细菌性阴道病细菌性阴道病(bacterial vaginosis, BV)是育龄妇女阴道内正常菌群失调 所致的一种混合感

10、染。在性活跃的妇女中发病率远远高于正常人群。BV的 病原十分复杂，主要是由于正常阴道菌群失调，乳酸杆菌(lactobacillus) 明显减少，其他厌氧菌群大量增多，其中阴道加德纳菌(Gardnerella vaginalis , GV)是引起BV的重要病原之一。其他G杆菌和厌氧菌群中 消化链球菌(peptostreptococcus spp)、动弯杆菌(Mobiluncusspp)、普 雷沃菌(Prevotella spp)、拟杆菌(Bacteroidesspp)、CT、人型支原体和 解脉服原体等数量显著增高所引起的一种临床症候群,但临床和病理特 征无炎症改变。在正常生理情况下，阴道内有各种

11、厌氧菌及需氧菌，其中 以产生过氧化氢的乳酸杆菌占优势,各类微生物群之间维持动态平衡。细 菌性阴道炎时，阴道内乳酸杆菌减少而其他细菌大量繁殖，主要有加德纳 菌、拟杆菌及其他厌氧菌，部分患者可合并支原体感染,其中以厌氧菌居 多。厌氧菌繁殖的同时可产生胺类物质，碱化阴道环境，使阴道分泌物增 多并有特殊臭味。BV常常是导致妇产科并发症和不良妊娠后果的高危因 素。由于细菌上行传播，可引起输卵管炎、盆腔炎、子宫内膜炎及异常分 娩、早产,出生异常,低出生体重等后遗症。孕妇合并BV ,可引起胎儿 宫内感染,胎膜早破和早产。国内樊尚荣等研究显示，妊娠合并BV感染 可引起母婴传播，引起胎儿宫内感染、胎儿窘迫、产褥

12、感染、新生儿感染、 新生儿黄疸、胎膜早破、早产等一系列不良妊娠后果。6.GBS感染GBS通常寄居在人类下消化道及泌尿生殖道，健康人群带菌率可达 15%35%。近年来,GBS所致的妇女生殖道感染,尤其是在围生期感染 呈上升趋势，是围生期严重感染性疾病的主要致病菌之一。在发达国家 GBS感染的主要血清型是毒力较强的m型，但在发展中国家则以lb、Ic 和II型感染为主。GBS是围生期感染的首要病原菌之一。GBS定植于泌尿 生殖道，孕期GBS感染常可引起绒毛膜羊膜炎、产后子宫内膜炎、败血 症、胎膜早破、羊膜腔感染、胎儿宫内感染、早产、产褥感染及新生儿菌 血症和脑膜炎等不良妊娠结局。GBS是围生期严重感

13、染性疾病的主要致病 菌之一，可引发胎膜早破、晚期流产、早产、胎儿生长受限等一系列母婴 不良后果。在发达国家，GBS感染为新生儿感染的首位，高达61 %e由 GBS弓|起的新生儿月市炎占25.71%。GBS在母婴间的传播途径是由于上行 性传播，根据感染发生的时间分为早发疾病、晚发疾病及复发疾病，早期 使用有效抗生素可预防其发病。近年来，我国GBS感染的发病率明显下 降，但死亡率仍居高不下，40%早发型患儿可因此死亡，这已成为我国新 生儿感染性疾病的主要致病菌，但引起的后果远不如西方国家严重,病死 率低于国外报道，预后较好。7.外阴阴道假丝酵母病外阴阴道假丝酵母病(vulvovaginal can

14、didiasis , VVC)以往称念珠菌性 阴道炎，是由假丝酵母(Candida)引起的外阴阴道炎症。国外约有75%女 性一生中患过1次VVC , 45%妇女经历过2次，5%的患者发展为复发性 外阴阴道假丝酵母病(recurrent vulvovaginal candidiasis , RVVC),即 年中VVC发作24次。VVC患者中由白色假丝酵母(C. albicans)弓|起 的约为60% ,其他非白色假丝酵母，如光滑假丝酵母(C. glabrata)、热带 假丝酵母(C. tropicalis)、克柔假丝酵母(C. krusei)等只占14.4%。近年来, 随着抗生素和皮质醇药物的广

15、泛应用及人群中性行为的变化，vvc的发病 率在世界各地呈明显上升趋势,严重影响妇女的工作及性生活，给妇女造 成身体和精神上的痛苦。根据中华妇产科学分会感染性疾病协作组于 2004年制定的WC诊治规范（草案），将VVC分为单纯性和复杂性两种类 型。单纯性VVC ,是指发生在正常非孕宿主的、散发的、由白色假丝酵母 引起的轻度VVC。复杂性VVC ,除了妊娠期VVC、非白色假丝酵母所致 VVC ,还包括RVVC、重度VVC。RVVC是指妇女患VVC后，经过治疗, 临床症状和体征消失，真菌学检查阴性后又出现症状，且真菌学检查阳性, 年内发作4次或以上者。妊娠期VVC属RVVC ,而且治疗有一定困难, 可导致胎膜早破、早产、产褥感染、母婴垂直感染、新生儿假丝酵母菌