早发性卵巢功能不全的病因(完整版)

1、早发性卵巢功能不全的病因(完整版)早发性卵巢功能不全 (premature ovarian insufficiency,POI) 是指 40岁以下的女性，月经稀发或闭经至少4个月，两次FSH i25IU/L(测定时间间隔至少 4 周)。近年来，美国生殖医学会主张应用POI 代替卵巢早衰(primary ovarian failure, POF), 认为POF是疾病发展的终末期，以此 体现本病的渐进性。据流行病学调查， POI 的发病率国内约为 1%3.8%, 国外约为 1%，且近年来呈上升趋势。其症状多表现为月经稀发、闭经、 不孕等 , 严重者因雌激素水平降低而出现围绝经期综合征等相关症状 ,

2、 如 潮热、出汗等血管舒缩症状 , 焦虑、记忆力减退等精神神经症状 , 以及外 阴瘙痒、阴道干涩、性交疼痛等。POI 的病因及发病机制不甚明确 , 目前认为其具有高度的异质性， 并与遗传、自身免疫、医源性因素、病毒感染、环境因素、个人生活行为 及体内异常代谢等因素有关。 但仍有半数 POI 尚不能找到明确的病因， 故 称为“特发性POI”。遗传因素遗传因素占 POI 发病的 2025% ，包括染色体异常和基因变异。 有研究对中国汉族 POI 患者进行核型分析，发现染色体异常率约为 12.1%16.4%且X染色体长臂上存在与卵巢早衰相关的基因。X染色体 相关的异常核型包括： Turner 综合征

3、、 47 ，XXX 及其嵌合体、性反转综 合征、性反转综合征与 Turner 综合征嵌合型、 X 染色体长臂或短臂缺失、 X- 常染色体易位等。 对于常染色体报道较少， 故对其与 POI 发生的关系尚 不明确。自身免疫因素主要包括体液免疫及细胞免疫。对于体液免疫， POI 患者体内存在 各种组成成分的抗卵巢自身抗体，如卵子、黄体、颗粒细胞及透明带都可 成为免疫细胞攻击的抗原。自身免疫性抗体与卵巢相关抗原结合后，在补 体的协同作用下，产生细胞毒性作用，加速卵子的消耗，导致POI 。对于细胞免疫， 越来越多的研究发现， POI 患者外周血中 Th1 细胞亚群数量增 加，从而引起各类细胞因子分泌增加

4、而引起卵泡闭锁；同时这些因子可促 进 B 细胞增殖、分化和分泌抗体，诱导自然杀伤细胞等细胞的分化，从而 诱发自身免疫应答、促进颗粒细胞凋亡，加快卵泡闭锁。医源性因素主要包括卵巢及卵巢周围的手术， 如卵巢切除术、 卵巢囊肿剥除术、 全子宫切除术等；癌症的放疗、化疗均可导致 POI 的发生。手术可引起卵 巢组织缺损或局部炎症影响卵巢的血液供应， 而导致 POI 的发生。 近年来 随着微创应用的广泛化，一项系统评价显示，在腹腔镜手术时，单纯缝合 止血法较电凝止血法对卵巢功能的影响更小。因此，在进行卵巢及周围手 术时应尽量避免盲目电凝损伤卵巢组织，重视对卵巢血供的保护，以减少POI 的发生。随着癌症患

5、病率的增加及患者生存时间的延长，放疗或化疗 的应用对卵巢组织的损伤日益引起人们的重视。有研究发现，卵母细胞对 辐射非常敏感，放疗的应用可以引起卵泡凋亡并导致卵母细胞的减少，因 此对于接受放化疗的年轻女性来说，在此过程中应考虑卵巢屏蔽或卵巢移 位，避免直接对骨盆进行放化疗以保护卵巢，减少 POI 的发生。病毒感染因素目前对病毒感染引起 POI 的发病机制不明。 有研究发现， 流行性腮 腺炎、水痘、巨细胞病毒性卵巢炎、盆腔结核、淋病、化脓性盆腔炎、疟 疾以及志贺菌感染等均可引起卵巢的损害，导致POI 。经调查，其中以流行性腮腺炎导致 POI 的发病率最高。 但仅有少部分感染者伴有 POI 的发生，

6、 故考虑可能与个体自身状态有关。环境与个人情绪行为因素近期，美国大样本的调查分析显示：B六氯环己烷，灭蚁灵等15种环境内分泌干扰物对卵巢功能影响较大。这些物质主要在各种塑料制品及 易燃品的燃烧过程中产生。另外环境中的有害重金属如汞、砷、镉等也可 损伤卵巢组织引起 POI 。大量临床动物实验均表明焦虑、忧伤、抑郁、恐 惧等负面情绪刺激， 不仅影响下丘脑 -垂体-卵巢轴， 还直接影响卵巢功能， 而致 POI 。临床上亦偶见因受到重大精神刺激而发生 POI 的病例。体内异常代谢因素近年来研究发现，半乳糖血症及酶缺乏等亦可引起 POI 。有动物研 究实验发现 , 用高半乳糖饮食喂养处于卵巢发育减数分裂前的胎鼠 , 卵母 细胞的数量减少，提出高半乳糖血症可能通过影响卵母细胞的数量加速卵 泡闭锁 ,