南医大药物分析第16章抗生素类药物的分析2015

1、第十六章第十六章郑艳洁郑艳洁第一节第一节 概述概述抗生素的定义抗生素的定义l微生物在代谢中产生的具有抑制它种微生微生物在代谢中产生的具有抑制它种微生物生长活动，甚至杀灭它种微生物的化学物物生长活动，甚至杀灭它种微生物的化学物质；质；l在低微浓度下即可对某种生物的生命活性在低微浓度下即可对某种生物的生命活性有特异抑制作用的微生物次级代谢产物及其有特异抑制作用的微生物次级代谢产物及其衍生物；衍生物；l在低微浓度下即可对某些生物的生命活动在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。有特异抑制作用的化学物质的总称。抗生素的来源抗生素的来源1. 生物合成（发酵）生物合成（发酵）

2、2. 化学合成或半合成化学合成或半合成抗生素质量的复杂性抗生素质量的复杂性 产品稳定性差产品稳定性差 分子结构大多不稳分子结构大多不稳 定，降解后疗效下定，降解后疗效下降、失效或增加毒降、失效或增加毒副作用副作用发酵过程不易控制发酵过程不易控制易受污染易受污染生产工艺复杂生产工艺复杂发酵液中杂质发酵液中杂质 无机盐、脂肪、各种蛋白质、无机盐、脂肪、各种蛋白质、各种降解产物、色素、热原、各种降解产物、色素、热原、毒性物质毒性物质 增加增加 异常毒性、细菌内毒素、异常毒性、细菌内毒素、热原、降压物质、无菌热原、降压物质、无菌 检查检查含量测定方法含量测定方法（一）微生物检定法（一）微生物检定法测定

3、抗生素抑菌或杀菌的能力测定抗生素抑菌或杀菌的能力管碟法管碟法浊度法浊度法含量测定方法含量测定方法（一）微生物检定法（一）微生物检定法优点优点1、与临床效果一致、与临床效果一致2、灵敏度高、灵敏度高3、干扰物质少、干扰物质少缺点缺点1、操作繁琐、操作繁琐2、培养时间长、培养时间长2、测定误差大、测定误差大（二）化学及物理化学方法（二）化学及物理化学方法以理化方法测定主药含量以理化方法测定主药含量优点优点 1. 准确度高准确度高2. 简单、快速简单、快速1. 不一定代表生物效价不一定代表生物效价缺点缺点2. 易受杂质干扰易受杂质干扰分类分类（按结构与性质）：（按结构与性质）： 内酰胺类、氨基糖苷类

4、、内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、大环内酯类、四环素类、大环内酯类、 多烯大环类、多肽类、多烯大环类、多肽类、 苯烃胺类、蒽环类、苯烃胺类、蒽环类、 其他抗生素类其他抗生素类第二节第二节 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 青霉素族青霉素族NSCH3CH3COOHOHN1234567RCO母核（6-氨基青霉烷酸）ABA：内酰胺环内酰胺环B：氢化噻唑环：氢化噻唑环*1234头孢菌素族头孢菌素族7654321NONHSCH2R1COOH母核（7-氨基头孢菌烷酸）RCOA：内酰胺环内酰胺环B：氢化噻嗪环：氢化噻嗪环AB*23456178CONSOHNCOOHCH3CH3CH2青霉素青霉素（青霉素（青霉素

5、G、苄青霉素）、苄青霉素）NH2CONSOHNCOOHCH3CH3CH2氨苄西林氨苄西林（氨苄青霉素）（氨苄青霉素）阿莫西林阿莫西林（羟氨苄青霉素）（羟氨苄青霉素）NH2CONSOHNCOOHCH3CH3HOCH2C2H52NCH2CH2OOCNSOHNCOOHCH3CH3OCCH2NH2普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素头孢氨苄头孢氨苄NONHSCH3COOHOCNH2CH2头孢拉定头孢拉定CH2NH2CONONHSCH3COOH头孢羟氨苄头孢羟氨苄NONHSCH3COOHOCNH2CH2HO头孢噻吩钠头孢噻吩钠SCH2CONONHSCH2OCOCH3COONaNSOHNCOOKCH3CH3OCC

6、H2酸性酸性结构与性质结构与性质一、一、Na与碱金属与碱金属(Na+、K+)成盐成盐 （一）羧基（一）羧基 易溶于水易溶于水 白色沉淀白色沉淀与有机碱与有机碱(普鲁卡因普鲁卡因)成盐成盐 难溶于水难溶于水普鲁卡因普鲁卡因青霉素青霉素C2H52NCH2CH2OOCNSOHNCOOHCH3CH3OCCH2NH2（二）手性（二）手性C (5%头孢唑啉钠溶液头孢唑啉钠溶液 1824)20D 头孢菌素类头孢菌素类 C6 C7青霉素类青霉素类 C3 C5 C6 旋光性旋光性 NSO123456787654321NOS （三）共轭体系（三）共轭体系 NSO头孢菌素类头孢菌素类 母核有共轭体系母核有共轭体系

7、青霉素类青霉素类 母核无明显母核无明显UV 多数有苯环取代基多数有苯环取代基 NOS UV青霉素钠青霉素钠UV7-20 N S O C H 2 R 1 C O O H R C O N H （四）（四）内酰胺环内酰胺环 水溶液水溶液 不稳定不稳定 干燥纯净干燥纯净 稳定稳定 不稳定不稳定性因素性因素四元环张力大四元环张力大 酰胺键易水解酰胺键易水解 （某些金属离子）（某些金属离子）（温度）（温度）失失效效降降解解青青霉霉素素类类酸酸、碱碱、青青霉霉素素酶酶某些氧化剂某些氧化剂例例青霉素的降解反应青霉素的降解反应青青霉霉素素青霉噻唑酸青霉噻唑酸H2O/OH青霉素酶青霉素酶青霉酸青霉酸H2OpH21

8、00青霉噻唑青霉噻唑酰基羟胺酸酰基羟胺酸NH2OH青霉烯酸青霉烯酸pH4青霉胺青霉胺CO2青霉醛青霉醛HgCl2失效失效降解降解头孢菌素类头孢菌素类酸、碱、胺类酸、碱、胺类内酰胺酶内酰胺酶 (头孢噻吩钠水溶液头孢噻吩钠水溶液2524h失活失活8%)二、二、K+、Na+反应反应（一）（一）鉴别鉴别 焰色焰色鲜黄色鲜黄色 + 醋酸氧铀锌醋酸氧铀锌黄黄 Na+ 焰色焰色紫色紫色 + 0.1%四苯硼钠四苯硼钠 + Ac白白 K+（二）呈色反应（二）呈色反应1. 羟肟酸铁反应羟肟酸铁反应-内酰胺类内酰胺类NaOH HClNOHH内内酰酰胺胺类类呈色呈色羟肟酸衍生物羟肟酸衍生物Fe3+/3H+NSONSC

9、OHNHOHH2NOH HClNSCHNHOFe3+3OH+Fe3+/3 （红、棕、褐）（红、棕、褐）哌拉西林钠、磺苄西林钠、头孢哌酮哌拉西林钠、磺苄西林钠、头孢哌酮NH2CONSOHNCOOHCH3CH3CH22. 茚三酮反应茚三酮反应蓝蓝紫紫色色氨氨基基茚茚三三酮酮 - -氨基氨基-氨基、伯胺氨基、伯胺某些羟基胺类某些羟基胺类酮式酮式烯醇式烯醇式茚三酮茚三酮茚三酮茚三酮缩合缩合蓝紫色蓝紫色+H2OCNCH2RC OH2RCHH2NCOOH2OHCCOCOCOHNH2CCOCOCOCOHCNCCOCOCOCOHCHRNCCOCOCO3. 双缩脲反应双缩脲反应-内酰胺类内酰胺类 CONH紫紫内

10、酰胺类内酰胺类碱性酒石酸铜碱性酒石酸铜 （开环分解）（开环分解）2OHCONH2CuCOHNCCH3COONaCH3SNHNCH3CH3COONaCSNOHOHOOCH2NH2CH2HH蓝紫色蓝紫色4. 与重氮苯磺酸反应与重氮苯磺酸反应橙橙黄黄色色重重氮氮苯苯磺磺酸酸 OHHC（偶合）（偶合）酚羟基酚羟基头孢哌酮头孢哌酮SNOHCONHCHCONHH5C2OONNOCOOHCH2SNNNNCH3NClNNaO3S OH（偶合）（偶合）NNNNCH3SNOHCONHCHCONHH5C2OONNOCOOHCH2SNNNaO3S（三）沉淀反应（三）沉淀反应1. 遇酸遇酸白白青青霉霉素素青青霉霉素素钠

11、钠青青霉霉素素钾钾 H2. 有机胺盐反应有机胺盐反应重氮化重氮化 - 偶合反应偶合反应 青霉素青霉素普鲁卡因普鲁卡因普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素 H重氮化重氮化-偶合反应偶合反应红红 芳伯氨基芳伯氨基C2H52NCH2CH2OOCNSOHNCOOHCH3CH3OCH+C2H52CH2NH2H2NCOOCH2CH2N普鲁卡因普鲁卡因普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素NCH2CH2OOC2C2H5N+Cl-N2C2H5COOCH2CH2NNH2HClNaNO2 光谱法光谱法（四）（四）1、 UV法法A,Emin,max,%1cm1 光光谱谱图图样品样品头孢氨苄头孢氨苄 max = 262nm青霉素青霉素

12、V钠钠 A280nm/A264nm = 1.301.502、 IR法法117401815 cmVOC116901710 cmVOC-内酰胺环内酰胺环酰胺酰胺3、 NMR法法 利用不同结构的原子核在利用不同结构的原子核在D2O中有中有不同的不同的NMR光谱进行鉴别光谱进行鉴别JP以吸收峰频率对峰强度进行作图以吸收峰频率对峰强度进行作图 主要研究原子核的磁化性质及其在主要研究原子核的磁化性质及其在外磁场中的运动规律外磁场中的运动规律色谱法色谱法（五）（五）1、 TLC法法对照品对照法对照品对照法和斑点颜色和斑点颜色比较比较供试品供试品对照品对照品相同条件相同条件fR2、 HPLC法法Rt比较比较供

13、试品供试品对照品对照品相同条件相同条件（一）可见（一）可见-紫外分光光度法紫外分光光度法*（二）（二）HPLC法法nmCupHA 青霉烯酸青霉烯酸青霉素族青霉素族（水解）（水解）可见可见-紫外分光光度法紫外分光光度法（一）（一）1、 酸水解法（铜盐法）酸水解法（铜盐法）（1）原理）原理稳定剂稳定剂JP青霉素族青霉素族CH2COCONHHCCH3CH3CCOOHCCNHSHCONSOHNCOOHCH3CH3CH2 pHACu （2）方法）方法标标样样枸橼酸枸橼酸硫酸铜硫酸铜标准液标准液供试液供试液AAnmA 320（3）特点）特点实验条件随各药物稳定性不同而定实验条件随各药物稳定性不同而定标准品

14、对照法标准品对照法%WWAA标标准准品品含含量量样样标标标标样样 （4 4）计算）计算2、 羟肟酸比色法羟肟酸比色法USP JPFe3+/3H+红色红色-内酰胺类内酰胺类NaOH HClNOHH内内酰酰胺胺类类羟肟酸衍生物羟肟酸衍生物HPLC法法内标法校正因子内标法校正因子外标法外标法特点特点 快速、高效、灵敏快速、高效、灵敏 专属性强、重现性好专属性强、重现性好 一法多用（鉴别、检查、含测）一法多用（鉴别、检查、含测）哌拉西宁哌拉西宁 原料药原料药 含量测定含量测定色谱条件色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇剂；以甲醇0.2mol/L磷酸二氢钠溶磷酸二

15、氢钠溶液液10氢氧化四乙基铵溶液氢氧化四乙基铵溶液水水（400503547）用磷酸调节）用磷酸调节pH值至值至5.5为流动相。检测波长为为流动相。检测波长为254nm。第三节第三节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素苷苷苷苷元元糖糖缩缩合合 氨氨基基糖糖苷苷苷苷元元氨氨基基糖糖缩缩合合 链霉素链霉素 双氢链霉素双氢链霉素新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素庆大霉素庆大霉素 巴龙霉素巴龙霉素链霉素链霉素链霉胍链霉胍 + 链霉糖链霉糖 + N-甲基甲基-L-葡萄糖胺葡萄糖胺 苷元苷元糖糖链霉双糖胺链霉双糖胺NH CNHNH2HOOHOHNHCH2NNHOOCH3OHCHOOOCH2OHOHOHNHCH3链

16、霉胍链霉胍链霉糖链霉糖N-甲基甲基-L-葡萄糖胺葡萄糖胺NH CNHNH2HOOHOHNHCH2NNHOOCH3OHCHOOOCH2OHOHOHNHCH3链霉胍链霉胍链霉糖链霉糖N-甲基甲基-L-葡萄糖胺葡萄糖胺庆大霉素庆大霉素 糖糖 苷元苷元绛红糖胺绛红糖胺 + 脱氧链霉胺脱氧链霉胺 + 加洛糖胺加洛糖胺 糖糖 ROC R1R2HNNH2OOHH2NNH2OOOHNHCH3OHCH3绛红糖胺绛红糖胺紫素胺紫素胺2-脱氧链霉胺脱氧链霉胺加洛糖胺加洛糖胺N-甲基甲基-3-去氧去氧-4-甲甲基戊糖胺基戊糖胺ROC R1R2HNNH2OOHH2NNH2OOOHNHCH3OHCH3绛红糖胺绛红糖胺紫素

17、胺紫素胺2-脱氧链霉胺脱氧链霉胺加洛糖胺加洛糖胺N-甲基甲基-3-去氧去氧-4-甲甲基戊糖胺基戊糖胺庆大霉素庆大霉素C复合物复合物 庆大霉素庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 庆大霉素庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3一、一、结构与性质结构与性质多与硫酸成盐多与硫酸成盐链霉素链霉素 3个个庆大霉素庆大霉素 5个个碱性中心碱性中心碱性碱性（一）（一）水溶性水溶性溶解性溶解性（二）（二）链霉素链霉素 pH57.5庆大霉素庆大霉素 pH21

18、2 稳定稳定UV（三）（三）稳定性稳定性（五）（五）链霉素水解产物反应链霉素水解产物反应（六）（六）链霉素链霉素 230nm 旋光性旋光性（四）（四）氨基糖氨基糖NH CNHNH2HOOHOHNHCH2NNHOOCH3OHCHOOOCH2OHOHOHNHCH3坂口反应坂口反应N-甲基葡萄甲基葡萄糖胺反应糖胺反应麦芽酚反应麦芽酚反应二、二、 鉴别鉴别 茚三酮反应茚三酮反应（一）（一）蓝紫色蓝紫色庆大霉素庆大霉素链霉素链霉素茚三酮茚三酮氨基糖苷结构氨基糖苷结构Molisch试验试验 （二）（二）显色羟甲基糠醛糠醛氨基糖苷类抗生素萘酚或蒽酮脱水水解五碳糖或六碳糖结构五碳糖或六碳糖结构-萘酚萘酚蒽酮蒽

19、酮OHOH2CCHOOHOH2CCHOHOHOH红紫色红紫色N-甲基葡萄糖胺反应甲基葡萄糖胺反应（三）（三）甲甲基基葡葡萄萄糖糖胺胺庆庆大大霉霉素素链链霉霉素素水水解解 N乙酰丙酮乙酰丙酮OH-吡咯衍生物吡咯衍生物对二甲氨基苯甲醛对二甲氨基苯甲醛H+樱桃红色樱桃红色（Elson-Morgan反应）反应）NHCH3NHNHNH C NH2HOOHOHNHCH2NOOCH3OHCHOOOCH2OHOHOHNCH3COCH3HHOCH2CHOH3(缩合缩合)323COCHCOCHCH OHHHH3CH3CCHNNCOCH3CH3COCH3CH3N樱桃红色樱桃红色对二甲氨基苯甲醛对二甲氨基苯甲醛H+N

20、CH3COCH3HHOCH2CHOH3 麦芽酚反应麦芽酚反应（四）（四） 链霉糖特有反应链霉糖特有反应链链霉霉糖糖链链霉霉素素 OH麦麦芽芽酚酚紫紫红红色色 3FeH+分子重排分子重排NH C NH2HOOHOHNHCH2NOOCH3OHCHOOOCH2OHOHOHNHNHNHCH3H2O NaOHOOOHCH3OOCH3Fe3+H+OFe33+/紫红紫红麦芽酚麦芽酚链霉胍特有反应链霉胍特有反应橙红羟基喹啉链霉胍链霉素次溴酸钠 8OH（或或-萘酚萘酚）NOH8-8-羟基喹啉羟基喹啉坂口反应坂口反应（五）（五） - -萘酚萘酚OHONBrRNHCO NHR-N=C=N-NH2（六）（六）硫酸盐反

21、应硫酸盐反应白 4242BaSOSOBaH+UV法法（七）（七）IR法法（八）（八）庆大霉素无庆大霉素无UV吸收吸收nmmax 链霉素链霉素TLC法法（九）（九）对微生物的活性无明显差异对微生物的活性无明显差异毒副作用和耐药性不同毒副作用和耐药性不同发酵菌种不同发酵菌种不同工艺差别工艺差别C组分比例组分比例不一致不一致规定控制各组分的相对百分含量规定控制各组分的相对百分含量ChPUSPBPJP庆大霉素庆大霉素C组分的测定组分的测定（二）（二） .pH吲吲哚哚衍衍生生物物巯巯基基醋醋酸酸邻邻苯苯二二醛醛氨氨基基max = 330nm1. 衍生化（衍生化（USP） 1-烷基硫代烷基硫代-2-烷基烷

22、基异吲哚衍生物异吲哚衍生物RNH2+HSCH2COOHOH-CHOCHONRSCH2COOHRPHPLC方法方法 2.规定规定 C1 2550% C1a 1540% C2a +C2 2050%计算计算 3.%AAAAA%ACCCCiiaa 峰面积归一化法峰面积归一化法*4. 蒸发光散射检测器（蒸发光散射检测器（ChP2010）5. 电化学检测器（电化学检测器（BP） 三、三、 含量测定含量测定微生物检定法微生物检定法 本法系利用抗生素在琼脂培养基本法系利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用量反应平行线原理的内的扩散作用量反应平行线原理的设计，比较标准品与供试品两者对设计，比较标准品与供试品两者对接

23、种的试验菌产生抑菌圈的大小，接种的试验菌产生抑菌圈的大小，以测定供试品效价的一种方法。以测定供试品效价的一种方法。2CH3NRR3HOHCONH2OOHOHOOHR2R1第四节第四节 四环素类抗生素四环素类抗生素ABCD2CH3NRR3HOHCONH2OOHOHOOHR2R11234567891011122CH3NRR3HOHCONH2OOHOHOOHR2R12CH3NHOHCONH2OOHOHOOHCH3HO四环素四环素（TC）tetracycline7652CH3NHOHCONH2OOHOHOOHCH3HOCl金霉素金霉素 (CTC) chlortetracycline氯四环素氯四环素76

24、52CH3NHOHCONH2OOHOHOOHCH3HOOH土霉素土霉素 (OTC) oxytetracycline氧四环素氧四环素765一、一、 结构与性质结构与性质两性两性（一）（一）1. 与酸、碱均能成盐与酸、碱均能成盐2.强酸或强碱中溶解度强酸或强碱中溶解度 酚羟基、烯醇型羟基酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性弱酸性二甲胺基二甲胺基 弱碱性弱碱性吸湿性吸湿性（二）（二）多含结晶水多含结晶水与金属离子生成有色配位化合物与金属离子生成有色配位化合物Ca2+ Mg2+ Fe3+ Al3+ UV（三）（三）与金属离子络合与金属离子络合（四）（四）HOHOCaOOOOHOHOO不稳定性不稳定性（四）（四）

25、1. 差向异构化差向异构化差差向向金金霉霉素素差差向向四四环环素素金金霉霉素素四四环环素素 pH淡黄淡黄黑黑蓝色荧光蓝色荧光OHCONH2OOHOHOOHCH3HCH32NHO差向四环素差向四环素2CH3NHOHCONH2OOHOHOOHCH3HO2CH3NHOHCONH2OOHOHOOHR2R1HO（土霉素、多西环素不易差向异构化）（土霉素、多西环素不易差向异构化）2. 降解反应降解反应（1）酸性下降解酸性下降解脱水金霉素脱水金霉素脱水四环素脱水四环素金霉素金霉素四环素四环素 pHmax = 445nmmax = 435nm橙黄色橙黄色2CH3NHOHCONH2OOHOHOOHCH3HON

26、CH3 2HOHCONH2OOHOOHCH3OH脱水四环素脱水四环素2CH3NHOHCONH2OOHOHOOHCH3HOpH26pH26TCOHCONH2OOHOHOOHCH3HCH32NHOETCN CH3 2HOHCONH2OOHOOHCH3OHATCN2CH3OHCONH2OOHOHOHOCH3HEATCpH2pH2（2）碱性下降解碱性下降解异四环素异四环素四环素四环素 OH（荧光）（荧光）HOHCONH2OOHOHOOHCH3ON CH3 2二、二、 鉴别试验鉴别试验H2SO4反应反应（一）（一）黄色黄色朱红色朱红色绿绿蓝蓝深紫色深紫色盐酸多西环素盐酸多西环素盐酸土霉素盐酸土霉素盐酸金

27、霉素盐酸金霉素盐酸四环素盐酸四环素 SOHFeCl3反应反应（二）（二）褐色褐色橙褐色橙褐色深褐色深褐色红棕色红棕色盐酸多西环素盐酸多西环素盐酸土霉素盐酸土霉素盐酸金霉素盐酸金霉素盐酸四环素盐酸四环素 FeCl荧光法荧光法（三）（三）土霉素土霉素金霉素金霉素四环素四环素绿色荧光绿色荧光蓝色荧光蓝色荧光黄色荧光黄色荧光 OHUV绿色荧光绿色荧光H+UV三、三、 检查检查 4-差向四环素（差向四环素（ETC） 脱水四环素（脱水四环素（ATC） 差向脱水四环素（差向脱水四环素（EATC） 盐酸金霉素（盐酸金霉素（CTC） 有关物质有关物质（一）（一）TLC法（法（1995版）版）HPLC法（法（20

28、00、2005、2010版）版）标准品对照法标准品对照法盐酸四环素盐酸四环素吸收度吸收度（二）（二）nmmax 、盐酸四环素盐酸四环素CTC).(Anm 控控制制杂质吸收度杂质吸收度EATCATC.Anm、控控制制 异四环素异四环素控制控制 .Anm 注射用注射用四、四、 含量测定含量测定ChP、USPHPLC法（外标法）法（外标法）系统适用性试验系统适用性试验 1. ODS柱（柱（pH值适应范围大于值适应范围大于8）2. 预试溶液预试溶液 4-差向脱水四环素差向脱水四环素 四环素四环素3. RSD2.0%90.tR 01.tR .R第五节 抗生素类药物中高分子 杂质的检查高分子杂质：高分子杂

29、质： 分子量大于药物本身的杂质总称。分子量大于药物本身的杂质总称。 蛋白、多肽、多糖或抗生素蛋白、多肽、多糖或抗生素与蛋白、多肽、多糖的结合物。主要来自与蛋白、多肽、多糖的结合物。主要来自于发酵工艺，致敏，如青霉噻唑蛋白、青于发酵工艺，致敏，如青霉噻唑蛋白、青霉噻唑多肽。霉噻唑多肽。 药物的自身聚合物，来自于药物的自身聚合物，来自于生产、贮存过程。可引发过敏。生产、贮存过程。可引发过敏。外源性杂质外源性杂质内源性杂质内源性杂质练习与思考A型题型题 1、下列哪个药物会发生羟肟酸铁反应下列哪个药物会发生羟肟酸铁反应 A. 青霉素青霉素 B. 庆大霉素庆大霉素 C. 土土霉素霉素 D. 链霉素链霉素

30、 E. 维生素维生素C 练习与思考A型题型题 2、中国药典中国药典(2010年版年版)测定头孢菌素类药物测定头孢菌素类药物的含量时，多数采用的方法是的含量时，多数采用的方法是 A. 微生物法微生物法 B. 碘量法碘量法 C. 汞量法汞量法 D. 正相高效液相色谱法正相高效液相色谱法 E. 反相高效液相色谱法反相高效液相色谱法练习与思考A型题型题 3、能发生重氮化能发生重氮化-偶合反应的抗生素类药物是偶合反应的抗生素类药物是 A. 青霉素青霉素 B. 庆大霉素庆大霉素 C. 苄星青霉素苄星青霉素 D. 盐酸四环素盐酸四环素 E. 普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素练习与思考A型题型题 4、四环素在酸性

31、条件下的降解产物是四环素在酸性条件下的降解产物是 A. 差向四环素差向四环素 B. 脱水四环素脱水四环素 C. 异四环素异四环素 D. 去甲四环素去甲四环素 E. 去甲氧四环素去甲氧四环素练习与思考A型题型题 5、庆大霉素和链霉素可以发生、庆大霉素和链霉素可以发生Molisch反应，反应，因为它们分子结构中含有因为它们分子结构中含有 A. 羰基羰基 B. 五碳糖或六碳糖五碳糖或六碳糖 C. 羧基羧基 D. 羟基羟基 E. 氨基氨基练习与思考A型题型题 6、麦芽酚与硫酸铁铵作用显示的颜色是、麦芽酚与硫酸铁铵作用显示的颜色是 A. 紫红色紫红色 B. 黄色黄色 C. 橙红色橙红色 D. 绿色绿色 E. 蓝紫色蓝紫色练习与思考A型题型题 7、盐酸四环素中有关物质的检查在、盐酸四环素中有关物质的检查在中国药中国药典典2010版版中采用的方法是中采用的方法是 A. GC-MS B. IR C. HPLC D. UV E. TLC练习与思考A型题型题 8、能区别链霉素和庆大霉素，为链霉素特有、能区别链霉素和庆大霉素，为链霉素特有的鉴别反应是的鉴别反应是 A. 茚三酮反应茚三酮反应 B. 三氯化锑反应三氯化锑反应 C. 坂口反应坂口反应 D. 硫色素反应