p57在完全性葡萄胎和部分性葡萄胎中的表达和意义

1、 作者：郦秀芳 徐航娣 胡孟钧 魏建丽 张海勇 【摘要】 目的 检测p57 蛋白表达在完全性葡萄胎（cm）、部分性葡萄胎（pm）及水肿流产胎（ha）诊断中的作用。方法 运用免疫组化方法对诊断明确的49例完全性葡萄胎，13例部分性葡萄胎，10例水肿流产胎的石蜡标本进行标记。 结果 在cm中，p57不表达或弱表达（6/49）。相反，在90%（9/10）ha和84.6%（11/13）pm中p57为持续强阳性表达。cm与pm及ha之间均存在显著性差异（p0.05)。结论 p57 免疫组化结果与葡萄胎的组织表型关系密切，对cm、pm和ha的鉴别诊断有重要作用。 【关键词】 p57 完全性葡萄胎 部分性葡

2、萄胎 水肿流产胎【abstract】 objective to determine the utility of p57 in the diagnosis of unequivocal cases of complete mole (cm), partial mole (pm), and hydropic abortion（ha）. methods the immunohistochemical expression of p57 protein was investigated using paraffin-embedded tissue sections in histologically

3、 unequivocal cases of complete mole (n=49), partial mole (n=13), and hydropic abortion (n=10). results in the cms, expression of p57 was absent or weak（6/49）. in contrast, it was strongly and continuously expressed in 90（9/10）of pms and 84.6（11/13）in ha s. the difference of p57 expression between cm

4、s and pms, cms and has was statistically significant (p0.05). conclusions p57 immunostaining results correlate well with morphological features of molar pregnancies and are helpful in differential diagnosis of cm from pm and ha. 【key words】 p57 complete mole partial mole hydropic abortion 异常妊娠中绒毛水肿样

5、变包括水肿流产胎(ha)、部分性葡萄胎（pm）及完全性葡萄胎（cm）,而这3种异常妊娠中见绒毛病变是否会继发绒癌的发病率是不同的，因此正确区分对临床治疗及疾病预后有很大指导意义。目前对三者的诊断完全依据其组织学形态，存在很大主观性。为了更好地鉴别，国外的研究热点是关于p57（kip2）在ha、pm及cm的表达情况。p57又叫有丝分裂抑制因子，是细胞周期抑制因子和肿瘤抑制因子，主要位于母方11号染色体上，而由于cm缺乏母方基因，p57未见表达，而pm有父母双方基因，p57呈阳性表达，故p57可作为早期葡萄胎妊娠诊断及鉴别诊断的标记物。目前国内外明确有关分析p57在cm和pm的表达和意义的研究文献

6、很少。作者采用免疫组化技术标记cm、pm及ha中p57的表达情况，报道如下。1 临床资料1.1 一般资料 收集本院2000年1月至2006年12月病理确诊的孕前3个月的cm 49例、pm 13例、ha 10例。1.2 方法 所有病例均经中性甲醛固定，石蜡包埋，45m切片，常规苏木素-伊红染色和免疫组化标记。免疫组化技术采用pv-6000法：(1)切片脱蜡至水。（）放入预热煮沸的柠檬酸缓冲液中，置于高压锅中，扣上压力阀，计时2min，冷却至室温。(3)取出玻片自来水冲洗5min。(4)pbs洗3min3次。(5)滴加适当稀释的第1抗体50l 4过夜。（）pbs冲洗3min3次。(7)滴加1滴pv

7、-600工作液，室温孵育30min。(8)pbs洗3min2次。(9)dab显色，镜下控制。(10)苏木素衬染，脱水，透明，封固，镜检。结果判断：阳性细胞为胞核着色，根据beesle分级方法，按阳性细胞数所占百分比分级：无明显阳性细胞为阴性（0）、阳性细胞数25为弱阳性（）、阳性细胞数2550%为中度阳性（?）、阳性细胞数50为强阳性（?）。1.3 统计学处理 分析三组病变之间的差异使用2分割法。2 结果p57的表达主要位于细胞核上，阳性细胞为细胞滋养叶细胞、绒毛间质细胞、蜕膜细胞及绒毛间滋养区域细胞。其中蜕膜细胞及绒毛间滋养区域细胞在3种病变中均为阳性，可作为标本内对照。而在细胞滋养叶细胞、

8、及绒毛间质细胞中10例ha 9例（90）呈阳性表达，13例pm 11例（84.6）呈阳性表达，49例cm 6例（12.2）呈阳性表达，并且在cm中的阳性强度均较弱（表1）。3种病变p57染色阳性率统计分析显示cm与pm及ha之间均存在显著性差异（p0.05)。表1 p57cm、pm、ha中的表达（略）3 讨论目前传统的组织病理学方法仍然是水肿胎盘诊断的基石，但是随着近年来葡萄胎的早期发现，使其在出现典型的组织病理特征之前就被摘除，导致病理医生在pm与cm的诊断遇到困难，甚至cm与ha的诊断都出现困难，从而对临床治疗带来困惑。流式细胞分析可以将染色体倍体不同的pm（3倍体）与cm、ha（2倍体）

9、进行区分，却无法鉴别cm和ha。且由于经济和技术等方面的原因，该方法在目前许多临床病理科室的广泛使用受限。临床上需要一种快速、简便、低价的检测手段对早期的滋养层细胞增生疾病进行鉴别诊断。本研究显示，p57在ha、pm中呈阳性表达，其中ha中为90（9/10），在pm中为85（11/13）；而在cm中未表达或者低表达12（6/49）。说明在cm病例中p57缺失或低表达，而在pm及ha中呈强阳性表达，3种病变p57染色阳性率统计分析显示cm与pm及ha之间均存在显著性差异（p0.05)，该结果支持p57在只含有父方染色体的cm中表达消失这一论断。本研究结果与文献报道一致。用该法可对cm/ha，cm

10、/pm进行鉴别诊断。本研究中2例pm、1例ha中p57呈阴性表达，这极可能是一种由抗原失活所引起的假阴性现象。在临床诊断中免疫组化结果应与临床表现、组织病理学特征相结合以明确诊断。 p57是一种细胞周期抑制因子和肿瘤抑制因子。p57的缺失可导致细胞周期失调，细胞过度增殖。滋养层细胞增生是一个严密调控的过程，调控的关键是细胞周期促进因子和抑制因子表达的平衡。细胞周期的失调可以导致滋养层细胞的分裂失控，引发滋养层细胞病变。因此在cm中p57表达消失可能是滋养层细胞增生的重要诱因。作者认为p57免疫组化是诊断cm的一种高敏感性、高特异性方法，对早期cm的发现有重大作用。尽管p57免疫组化在ha和pm

11、的鉴别上作用极其微弱，但对pm、ia与早期cm的鉴别上有重大作用，其中ha和早期cm的鉴别是dna倍体分析所无法获得的。当然p57免疫组化不能替代组织病理学分析，它是临床病理诊断中一种重要辅助手段。【参考文献】 1 genest dr. partial hydatidiform mole: clinicopathological features, differential diagnosis, ploidy and molecular studies, and gold standards for diagnosis. int j gynecol pathol， 2001，20(4):315

12、322. 2 fukunaga m. immunohistochemical characterization of p57(kip2) expression in early hydatidiform moles. hum pathol， 2002，33(12):11881192.3 merchant sh, amin mb, viswnanatha ds, et al. p57(kip2) immunohistochemistry in early molar pregnancies: emphasis on its complementary role in the differential diagnosis of hydropic abortuses. hum pathol， 2005，36(2):180186.4 jun s-y, ro jy,kim k-r. p57 (kip2) is useful in the classification and differential diagnosis of complete and partial hydatidiform moles. histopathology， 2003，43(1):1725.5 jun s