化疗联合射频消融治疗结直肠癌肝转移瘤临床疗效观察

1、化疗联合射频消融治疗结直肠癌肝转移瘤临床疗效观察郴州市第一人民医院 刘海龙 雷恒 邓青娥 423000摘要：目的 探讨化疗联合射频消融治疗结直肠癌肝转移瘤的近期疗效及安全性。方法 在全身化疗基础上，对30例结直肠癌肝转移患者结合肝转移瘤局部射频消融治疗，对照组采用与治疗组相同的全身化疗方案，但未对肝转移瘤行射频消融治疗。结果 治疗组30例结直肠癌肝转移患者总有效率73.3%，中位生存期16.5个月，明显高于单纯化疗组，且射频消融治疗组相关不良反应轻微，耐受性良好。结论 化疗联合射频消融治疗结直肠癌肝转移瘤有较好的临床疗效，可有效改善患者生活质量，延长生存期。值得临床推广应用。关键词：结直肠癌

2、肝转移瘤 化疗 射频消融Chemotherapy and radiofrequency ablation of liver metastases of colorectal cancer clinical observationLIUhailong LEIheng First People's Hospital of Chenzhou City 423000Abstract objective Study chemotherapy combined with radiofrequency ablation of liver metastases of colorectal cancer

3、 efficacy and safety . Methods based on the Systemic chemotherapy, 30 cases of liver metastases in patients with colorectal liver metastases using a local ablation therapy, Control group and treatment group using the same systemic chemotherapy, But there is no line radiofrequency ablation of liver m

4、etastases local treatment. Results30 cases of colorectal cancer patients with liver metastases total efficiency of 73.3%, The median survival 16.5 months, Significantly higher than the chemotherapy alone group, And radiofrequency ablation group-related adverse reactions are mild, Well tolerated. Con

5、clusionChemotherapy and radiofrequency ablation of liver metastases of colorectal cancer have good clinical efficacy, Can effectively improve the quality of life of patients, Prolong survival. Worthy of clinical application.Keywords Colorectal cancer Liver metastases Chemotherapy Radiofrequency abla

6、tion大肠癌是人类常见恶性肿瘤之一，每年发病率超过50万，仅次于肺癌和胃癌，并有逐年上升趋势，早中期大肠癌患者手术是首选治疗方法，但术后仍有近一半的患者发生肝转移，肝转移是影响大肠癌预后的重要因素之一，结直肠癌肝转移治疗以姑息化疗为主。【1】近年来国内外资料证明，在全身化疗基础上，对肝转移瘤病灶经过手术、或射频、微波局部肿瘤毁损术处理者，5年生存期为10-30%，单纯姑息化疗者资料统计5年生存期为0，【2】2007年至2011年我院对30例结直肠癌肝转移患者采用全身姑息化疗及结合肝转移瘤病灶局部射频消融毁损术治疗，取得较好疗效，现报告如下。1 资料与方法1.1 临床资料 本组30例患者中男

7、19例，女11例，年龄28 79岁，中位年龄64岁。，18例为结肠癌肝转移，12例为直肠癌肝转移，其其中14例为结直肠癌术后肝转移，16例初诊为结直肠癌肝转移，所有患者均接受FOLFOX、XEIOX、FOLFEI标准方案姑息化疗，因经济条件受限，未能联合西妥昔单抗或贝伐单抗治疗，并在全身化疗基础上再对肝内转移瘤实行射频消融治疗（诊疗组），30例病例中共计肝转移瘤病灶86个，肿瘤直径范围在 2.26.3cm，平均3.1cm。所有患者均经B超、CT影像学及纤维结肠镜组织病理活检确诊。同时回顾分析，同期住院20例只接受单纯姑息化疗结直肠癌肝转移患者的近期疗效及生存期情况（对照组），两组患者的性别、年

8、龄、病理类型、分期、PS评分、肝转移瘤个数经卡方检验无显著差异，具有可比性。1.2 治疗方法 治疗组一线化疗采用标准FOLFOX6或XEIOX方案，化疗失败后改用FOLFEI方案、一线化疗有效并足量后根据患者体能状况单药维持化疗或停药观察，疾病进展后予二线化疗，体能评分差者予最佳支持治疗，在化疗期间对肝转移瘤病灶实行射频消融术， 射频消融操作方法如下，根据患者肿瘤部位采取合适的麻醉方式，如患者病灶靠近肝包膜或肝门区，估计术中疼痛难以耐受者可采用全麻方式；病灶较小且据肝包膜较远者可采取局部利多卡因麻醉结合术前杜冷丁镇痛。麻醉前贴好背部负极板，根据穿刺部位决定患者术中体位，平卧位或左侧卧位。用B超

9、确定穿刺点，常规消毒皮肤铺无菌巾，穿刺点破皮，在彩超引导下将射频消融针穿刺到肝脏病灶内，然后开启射频消融机，对直径小于3 cm 肿瘤可将射频针直接置入肿瘤中央，采用单次射频治疗；直径大于3 cm肿瘤可采取多点叠加消融，以获更大消融球。病灶较大估计治疗后有残留者可在上述治疗结束后1 周复查增强CT，对未完全消融坏死部位给予再次补充射频治疗。射频消融结束后仍按期接受姑息化疗。对照组全身化疗方案同治疗组，但因各种原因肝内病灶未接受射频消融治疗。1.3 疗效评价标准 疗效及毒副作用 评定标准采用WHO 推荐评价实体瘤标准。疗效分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）、有效率（R

10、R）为CR+PR。毒性反应按WHO（1998）分0- 度。1.4 统计学分析 应用SPSS11.0软件进行统计学处理，组间比较采用方差分析，计数资料采用卡方检验，采用Kaplan-Meier法分析患者生存期。Longrank法进行检验。P<0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 近期疗效 50例患者中失访5例，其中诊疗组3例，对照组2例。在可评价的45例患者中，治疗组CR8例，PR10例SD5例，PR4例，总有效率为66.7%（18/27），对照组CR0例，PR8例，SD4例，PD6例。总有效率为44.4%(8/18).两组对比有显著差异(P<0.05).2.2 毒副反应 接受

11、肝转移瘤射频消融术患者不良反应情况：术后疼痛12例，其中多数是轻中度疼痛，予曲马多针镇痛处理后缓解，所有疼痛在术后10-15天消失。术后发热患者10例，常见于术后1-3日，°，考虑为肿瘤坏死吸收热，体温超过38.5°者予布洛芬退热处理，术后10例患者出现肝功能轻度异常，谷丙转氨酶及谷草转氨酶轻度升高，予护肝降酶治疗后恢复正常。无其他不良反应发生。肿瘤射频消融术为微创手术，手术耐受情况良好，所有患者术后均如期接受全身姑息化疗。化疗不良反应情况 全组患者主要不良反应均为奥沙利铂周围神经毒性，消化道反应及骨髓抑制情况均较轻。两组化疗不良反应无显著差异（P>0.05）。见表一

12、 表1治疗组和对照组毒副作用比较(例)诊疗组(n=30)对照组(n=20)不良反应0 I II III IV0 I II III IV白细胞减少12 10 8 2 08 7 4 1 0血小板减少22 6 2 0 014 4 2 2 0恶心呕吐4 16 6 4 03 10 4 3 0静脉炎20 7 3 0 0 13 5 2 0 0肝肾毒性22 8 0 0 015 5 0 0 0神经毒性4 12 8 4 23 8 5 2 22.3 生存期 随访至2011年10月，随访的45例患者中，诊疗组存活12例，对照组中存活4例，治疗组的中位生存期12.8个月，对照组为8.6个月,治疗组与对照组相比有明显延长

13、,具有统计学意义(P<0.05).见图13 讨论结直肠癌患者肝转移预后不良,肝转移瘤因局部供血丰富,容易滋生肿瘤供血营养支,生长迅速，化疗缓解率低,绝大多数患者死于肝转移相关并发症。【3】NCCN指南中推荐肝转移瘤可切除者考虑手术切除。有望获取根治机会。单个转移瘤有手术切除机会，多个转移瘤几乎无手术切除可能，NCCN指南推荐可联合局部射频消融、微波 、无水酒精注射、冷冻消融等肿瘤毁损术，有望延长生存期。【4】射频消融术治疗恶性肿瘤是近年发展起来的一项新技术，它是对靶肿瘤施以频率460500 kHz的射频电流，使肿瘤组织内的极性分子处于一种激励状态，发生高速震荡摩擦产热，局部温度可达60

14、120 。肿瘤组织对热的耐受能力较正常组织差，当组织温度高于50 时，即出现凝固性坏死，温度高于60 时，组织细胞内线粒体、溶酶体、蛋白质和DNA出现不可逆的变性，最终凝固和坏死，同时使肿瘤周围的血管组织凝固形成一个反应带，使之不能继续向肿瘤供血，并有利于防止肿瘤转移。【5】另外，射频的热效应可增强机体的免疫力，从而抑制肿瘤生长。【6】其特点是安全、并发症少、可反复进行，效果明确【7】。同时我们也发现，晚期肿瘤患者治疗应以全身化疗为主，有效的化疗是晚期结直肠癌患者治疗的基石，在有效化疗基础上行射频消融治疗，将使患者更大获益。当化疗失败，即使行局部肝转移瘤射频消融术，术后多数患者仍会再发肝内外新

15、发病灶，最终死于疾病进展。根据本组化疗联合射频消融治疗的初步结果分析，化疗联合射频消融治疗结直肠癌肝转移较之单纯姑息化疗组，治疗有效率及中位生存期均明显提高(P<0.05).，且耐受性良好，值得临床推广使用。参考文献：【1】 Jim Cassidy,J. 牛津临床肿瘤手册J北京：人民卫生出版社 2006,3:246-247【2】 黄俊辉 廖遇平 临床肿瘤学教程J湖南科学技术出版社2006.6 :330-332【3】 王文萍 实用肿瘤转移学 J辽宁科学技术出版社 2003.6 139-140【4】 罗荣城 肿瘤综合诊疗新进展 J人民军医出版社2006.6 375-379【5】 Goldberg SN, Dupuy DE. Image guided radiof requency ablat ion chalLenges and opportunit ies: Part I J . J Vasc I