阿加曲班注射液Argatroban-详细说明书与重点.docx

1、阿加曲班注射液ArgatrobanNH'55H汉语拼音:AJiaQuBanZhuSheYe【成份】本品主要成分及其化学名称为：阿加曲班，(2R,4R)-4-methyl-l-N2-(RS)-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-8-quinolinesulfonyl)-L-arginyl-2-piperidinecarboxylicacidhydrate,其结构式为：H2O分子式:C23H36N6O5S-H2O分子量：526.66【性状】本品为无色透明液体。【适应症】用于对慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化痛及冷感等的改善。【规格】20ml:10mg【用

2、法用量】成人常用量一次10mg（一次1安制），一日2次，每次用输液稀释后，进行23小时的静脉滴注。另，可依年龄，症状酌情增减药量。请在医生指导下进行。【不良反应】1. 严重不良反应（1）出血性脑梗塞（1.2%，对脑血栓症急性期窟者所薄:用于脑血栓症急性期患者时,有时会出现出血性脑梗塞的症状，因此，应密切观察。一旦发现异常情况，应停止用药，并采取适当措施。（2）脑出血（0.1%）,消化道出血（0.2%）因有时会出现脑出血、消化道出血，故应密切观察。一旦发现异常情况，应停止用药，并采取适当措施。休克过敏性休克（频度不详）因有时会出现休克、过敏性休克（尊麻疹、血压降低、呼吸困难等），故应密切观察。一

3、旦发现异常情况，应停止用药，并采取适当措施。2.其他不良反应0.15%以下0.1%以下血液n凝固肘间的延长、出血、血尿、贫血（红细跑、血红蛋白、红细月压积的减少）、白细胞增多、白细胞减少、血小板减少过敏症皮疹（红斑性发疹等）瘙痒、尊麻疹血管血管痛、血管炎肝脏肝功能障碍（AST（GOT）、ALT（GPT）、AI-P、IDH和总胆红素升高、r-GTP升高）肾脏BUN、肌甜升高食欲不振，腹痛消化器官呕吐、腹泻其他头痛四肢疼痛、四肢麻木、运动性眩晕、心律不齐、心悸、热感、潮红、恶塞、发烧、出汗、街痛、过度换气综合征、呼吸困难、血压升高、血压降低、浮肿、肿胀、疲倦感、血清总蛋白减少注1）发现以上症状时，

4、应减少药量或停止用药。注2）发现以上症状时，应停止用药。【禁忌】1）出血性患者:颅内出血，出血性脑梗塞，血小板减少性紫瘢，由于血管障碍导致的出血现象，血友病及其他凝血障碍，月经期间，手术时，消化道出血，尿道出血，咯血，流产、早产及分娩后伴有生殖器出血的孕产妇等（该药用于出血性患者时，有难以止血的危险。）2）脑栓塞或有可能患脑栓塞的患者（有引起出血性脑梗塞的危险。）3）伴有高度意识障碍的严重梗塞患者（用于严重梗塞患者时，有引起出血性脑梗塞的危险。）4）对本药品成分过敏的患者。【注意事项】1、慎重用药（下列患者慎用）1）有出血可能性的患者：消化道溃疡，内脏肿瘤，消化道憩室炎，大肠炎，亚急性感染性心

5、内膜炎，有脑出血既往病史的患者，血小板减少患者，重症高血压病和严重糖尿病患者等。（有弓I起出血的危险。）2）正在使用抗凝血药，具有抑制血小板聚集作用的药物、血栓溶解剂或有降低血纤维蛋白原作用的酶制剂的患者（同时使用上述药剂，有可能引起出血倾向的加剧，因此需加注意，减少用量。）3）患有严重肝功能障碍的患者（本品的血药浓度有升高的危险。）2、重要注意事项：使用时应严格进行血液凝固功能等凝血检查。3、使用方法注意事项:本品使用"易折安部T,应将安甑颈部上端的白色标志朝上，然后向相反方向折断。注意：为避免在折断安甑时混入异物，应用酒精消毒棉等擦净后再折断。【孕妇及哺乳期妇女用药】1）尚未确立

6、怀孕期间用药的安全性,故对孕妇或有可能怀孕的妇女最好不用此药。2）动物实验（大白鼠）报告表明，乳汁中有药物成分分布，因此在使用本品时应避免哺乳。【儿童用药】小儿患者等用药安全性尚未确立。(无用药经验)【老年患者用药】通常老年人的生理机能下降，需减量用药。另外，65岁以上的老年患者的不良反应发现率在脑血栓症急性期临床试验中为5.0%(11/221例)，在对慢性动脉闭塞症的上市后药物监测中为3.4%(117/3,392例)。在日本已获批准的适应症【药理毒理】1.具有使人体血液凝固时间延长的作用1) 使用本品2.25mg对健康成人进行30分钟的静脉滴注，部分促凝血酶原激酶时间(PTT)延长至1.57

7、倍，凝血酶原时间(PT)延长至1.18倍。2) 使用本品10mg对慢性动脉闭塞症患者进行3小时的静脉滴注后，APTT延长至1.38倍。2.对患肢组织氧分压等的波及作用慢性动脉闭塞症患者使用本品后，患肢的经皮组织氧分压、皮肤温度、深部温度均有明显升高。3. 选择性抗凝血酶作用在体外试验中，本品强有力地抑制了介于凝血酶的纤维蛋白合成、血小板聚集以及血管收缩。但对其他类似于胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶的抑制作用极弱。故该抑制作用对凝血酶是有选择性的。4. 对血液凝固时间的延长作用在体外试验中，活化部分凝血活酶时间(APTT)随阿加曲班的浓度增加而延长，但未发现如肝素样的急剧延长。5.对末梢动脉闭塞症模型的

8、效果在大腿动脉注射乳酸弓I起的末梢动脉闭塞症模型（大白鼠）中，发现本品有抑制病变进展的作用。【药代动力学】1. 血药浓度：使用本品2.25mg，对健康成人进行30分钟静脉滴注时,血药浓度最高值可达0.08ng/ml（0.14知m）,药物从血液中的消失亦很迅速，其半衰期分别为15分钟（a相），30分钟（0相）。使用本品9.0mg,对健康成人进行一天1次，一次3小时的静脉滴注,连续注射3天时，其血药浓度在迅速上升后达到稳态期，但未发现蓄积性。2. 血浆蛋白结合率：阿加曲班（5X10-7M）的人血清蛋白及人血清白蛋白的对比结合率分别为53.7%和20.3%。3. 代谢排泄：使用本品，以300凹/分的

9、速度对健康成人进行30分钟的静脉滴注，在用药后24小时之内，22.8%以药物原型、1.7%以代谢物的形式从尿中排出；另外，12.4%以药物原型、13.1%以代谢物的形式从粪便中排出。用药后24小时内，排向尿、粪中的药物原型及代谢物的总排泄率可达50.1%,其主要代谢方式为哇琳环的氧化。【药物相互作用】【贮藏】遮光，密封保存。药剂名称临床症状处理方法机理-危险因素抗凝血剂肝素华法林等因有引起出血倾向加剧的危险，应注意减少药重。通过阻碍血液凝固，导致凝固时间延长，从而加剧出血倾向。具有抑制血小板聚集作用的药剂阿斯匹林、奥扎格雷钠、盐酸唆氯匹定双唏哇氨醇等因有引起出血倾向加剧的危险，应注意减少药重。通过抑制血