化学有效治疗药

1、化学有效治疗药化学有效治疗药第第九九章章: :化学治疗药化学治疗药讲授内容：讲授内容：第一节：喹诺酮类抗菌药第一节：喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药的分类喹诺酮类抗菌药的分类喹诺酮类抗菌药的构效关系喹诺酮类抗菌药的构效关系喹诺酮类典型代表药物喹诺酮类典型代表药物第二节：磺胺类药物及抗菌增效剂第二节：磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺药物概述磺胺药物概述磺胺药物的发现磺胺药物的发现磺磺 胺药物构效关系胺药物构效关系磺胺药物选择性磺胺药物选择性磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑磺胺的分类磺胺的分类抗菌增效剂（甲氧苄啶抗菌增效剂（甲氧苄啶TMP）讲授人：叶发青讲授人：叶发青第三节：抗结核病药第三节：抗结核病药抗结核药物的分类

2、抗结核药物的分类利福平、利福喷丁利福平、利福喷丁异烟肼异烟肼盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇喹诺酮类药物喹诺酮类药物第四节：抗真菌药第四节：抗真菌药概述概述抗真菌药物分类抗真菌药物分类合成抗真菌药构效关系合成抗真菌药构效关系合成抗真菌药结构特点合成抗真菌药结构特点喹诺酮类药物喹诺酮类药物NCOOHFOFR7R7=NHNR3R5R3=CH3.R5=HR3=R5=CH3R7=NNR1R2R1=CH3.R2=HR1=R2=CH312345678讲授人：叶发青讲授人：叶发青抗结核药物的分类抗结核药物的分类 抗结核药物可分为两类：抗结核药物可分为两类： 一、合成抗结核药物一、合成抗结核药物 代表药：异烟肼、对氨

3、基水杨酸、乙胺丁代表药：异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇、喹诺酮类醇、喹诺酮类 二、抗结核抗生素二、抗结核抗生素 1、氨基糖苷类：链霉素、氨基糖苷类：链霉素(Streptomycin)和卡那霉素和卡那霉素(Kanamycin)； 2、大环内酰胺类：利福平、大环内酰胺类：利福平(Rifamycin)及及半合成的利福喷丁半合成的利福喷丁(Rifapentine)等；等； 3、其他类抗生素：环丝氨酸、其他类抗生素：环丝氨酸(Cycloserin)和紫霉素和紫霉素(Viomycin)及卷曲及卷曲(卷须卷须)霉素霉素(Capreomycin)等。等。讲授人：叶发青讲授人：叶发青磺胺的分类磺胺的分类 短效磺

4、胺短效磺胺 磺胺异噁唑磺胺异噁唑 v中效磺胺中效磺胺 磺胺嘧啶磺胺嘧啶 v长效磺胺长效磺胺 磺胺地托辛磺胺地托辛 讲授人：叶发青讲授人：叶发青按化学结构分类按化学结构分类 N1取代取代-磺胺磺胺 N4取代取代-磺胺磺胺 N1，N4-取代磺胺取代磺胺讲授人：叶发青讲授人：叶发青v全身感染用磺胺全身感染用磺胺 磺胺异噁唑磺胺异噁唑 v肠道磺胺肠道磺胺 酞磺胺噻唑酞磺胺噻唑 v局部感染用药局部感染用药 磺胺醋酰钠磺胺醋酰钠 讲授人：叶发青讲授人：叶发青磺胺药物选择性磺胺药物选择性 磺胺类药物不影响人体的叶酸代谢磺胺类药物不影响人体的叶酸代谢 人体可从食物中摄取人体可从食物中摄取FAHFAH2 2（二

5、氢叶酸）（二氢叶酸） 微生物对磺胺类药物都敏感微生物对磺胺类药物都敏感 微生物靠自身合成微生物靠自身合成FAHFAH2 2 （利用（利用PABAPABA） 一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续讲授人：叶发青讲授人：叶发青磺胺药物的发现磺胺药物的发现【百浪多息百浪多息】讲授人：叶发青讲授人：叶发青SNH2OONNH2NH2N百浪多息百浪多息(Prontosil)(Prontosil)SNH2OONNHONSO3NaSO3Na 可溶性可溶性百浪多息百浪多息磺胺药物的发现（基本结构）磺胺药物的发现（基本结构）NH2SNH2OO讲授人：叶发青讲授人：叶发青 推断推断Pronto

6、silProntosil在体内代谢成在体内代谢成SulfanilamideSulfanilamide而产生抗菌作用而产生抗菌作用理由：理由：1 1、有且只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗、有且只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗链球菌的作用链球菌的作用2 2、无论是、无论是ProntosilProntosil还是还是Prontosil Prontosil solublesoluble在体外均无效，在体外均无效， 只有在体内显只有在体内显效。效。3 3、从服药病人尿中分离得到对乙酰氨基、从服药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺苯磺酰胺磺胺发现（合成与修饰）NHNH2SOOO讲授人：叶发青讲授人：叶发青发现发现

7、磺胺磺胺早在早在19081908年就被合成，仅作为合成偶氮染料年就被合成，仅作为合成偶氮染料的中间体的中间体发现发现磺胺的飞速发展磺胺的飞速发展NSNHNH2SOOSNH2OOH2N磺胺Sulfanilamide 磺胺醋酰磺胺醋酰(Sulfaxetamide)(Sulfaxetamide) 磺胺噻唑磺胺噻唑(Sulfathiazole)(Sulfathiazole)磺胺药物概述磺胺药物概述 磺胺药物作用磺胺药物作用: : 1 1、磺胺类药物的发现，开创了化学治疗、磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元的新纪元 , ,使死亡率很高的细菌性传染疾使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制病得到控制 2

8、 2、作用机制的阐明，开辟了一条从代谢、作用机制的阐明，开辟了一条从代谢拮抗寻找新药的途径拮抗寻找新药的途径v发现了具有磺胺结构的利尿药、发现了具有磺胺结构的利尿药、 降血糖降血糖药药v目前磺胺类药物已很少使用目前磺胺类药物已很少使用, ,但降糖和利但降糖和利尿成为了主要用途尿成为了主要用途讲授人：叶发青讲授人：叶发青SOOSOONHNHH2NCl氢氯噻嗪氢氯噻嗪SOONCH3NOHHN格列齐特格列齐特抗真菌药物分类抗真菌药物分类抗抗真真菌菌抗抗生生素素唑唑类类抗抗真真菌菌药药物物其其它它类类抗抗真真菌菌药药多多烯烯类类非非多多烯烯类类灰灰黄黄霉霉素素、西西卡卡宁宁两两性性霉霉素素B B、制制

9、霉霉菌菌素素（只只用用于于浅浅部部真真菌菌感感染染、毒毒性性大大、外外用用药药）（稳稳定定性性差差，可可被被光光、热热、氧氧等等迅迅速速破破坏坏）克克霉霉唑唑、氟氟康康唑唑、益益康康唑唑、酮酮康康唑唑萘萘替替芬芬、布布替替萘萘芬芬、托托萘萘酯酯按按化化学学结结构构分分类类（多多烯烯类类抗抗生生素素主主要要用用于于深深部部真真菌菌感感染染）讲授人：叶发青讲授人：叶发青抗真菌抗生素结构抗真菌抗生素结构OOHH2NHOHOOOOHOHOHOOHOHOHOOHOHOH制制霉霉菌菌素素( (n ny ys st ta at ti in n) )OOHH2NHOHOOOOHOHOHOHOHOOHOHOHO

10、OH两两性性霉霉素素B B( (a am mp ph ho ot te er ri ic ci in n B B) )多多烯烯类类抗抗真真菌菌抗抗生生素素多多烯烯类类抗抗真真菌菌抗抗生生素素OOOClOOOOOHOHHH灰灰黄黄霉霉素素( (g gr ri is se eo of fu ul lv vi in n) )西西卡卡宁宁( (s si ic cc ca an ni in n) )非非多多烯烯类类抗抗真真菌菌抗抗生生素素非非多多烯烯类类抗抗真真菌菌抗抗生生素素讲授人：叶发青讲授人：叶发青概述(抗真菌药) 1、真菌感染多见于皮肤、指甲等浅部，、真菌感染多见于皮肤、指甲等浅部，俗称癣俗称癣

11、 2、在机体的免疫功能低下，患重病或遭、在机体的免疫功能低下，患重病或遭受严重创伤，在大量使用抗菌药使大部分受严重创伤，在大量使用抗菌药使大部分细菌受抑制时，易发生真菌继发感染，这细菌受抑制时，易发生真菌继发感染，这时真菌多侵入组织及内脏器官，为深部感时真菌多侵入组织及内脏器官，为深部感染染 3、抗真菌药的研究已有几百年历史，已、抗真菌药的研究已有几百年历史，已有多种类型的药物可用于浅部真菌感染治有多种类型的药物可用于浅部真菌感染治疗，但对于深部真菌感染，由于病情重、疗，但对于深部真菌感染，由于病情重、疗程长，多年来只靠少数毒性较大的抗生疗程长，多年来只靠少数毒性较大的抗生素治疗，直到近年才发

12、现高效低毒可用于素治疗，直到近年才发现高效低毒可用于全身抗真菌感染的合成药全身抗真菌感染的合成药讲授人：叶发青讲授人：叶发青齐多夫定齐多夫定 结构中含有胸腺结构中含有胸腺嘧啶嘧啶环环 为逆转录酶抑制剂为逆转录酶抑制剂 结构中含有叠氮基结构中含有叠氮基 在临床上用于治疗艾滋病及与艾滋病有关在临床上用于治疗艾滋病及与艾滋病有关的疾病的疾病 讲授人：叶发青讲授人：叶发青NNHOOOHON3习题 50-5350-53 A.A. 利巴韦林利巴韦林 B. B. 酮康唑酮康唑 C .C .克霉嗖克霉嗖 D. D. 齐多夫定齐多夫定 E. E. 阿昔洛韦阿昔洛韦 50. 50. 结构中含有三氮结构中含有三氮唑

13、唑环的药物为环的药物为 (A)(A) 51. 51. 结构中含有胸腺结构中含有胸腺嘧啶嘧啶环的药物为环的药物为 (D)(D) 52. 52. 结构中含有鸟结构中含有鸟嘌呤嘌呤环的药物为环的药物为 (E)(E) 53. 53. 结构中含有结构中含有咪咪唑环和哌嗪环的药物为唑环和哌嗪环的药物为 (B)(B)讲授人：叶发青讲授人：叶发青阿昔洛韦阿昔洛韦 1 1、 属于核属于核苷苷类抗病毒药类抗病毒药 2 2、又名无环鸟、又名无环鸟苷苷 3 3、作用机理与抗代谢有关、作用机理与抗代谢有关 4 4、用于治疗、用于治疗疱疹疱疹性角膜炎和生殖器性角膜炎和生殖器疱疹疱疹等等 5 5、结构特点：含、结构特点：含

14、鸟鸟嘌呤，羟乙氧甲基嘌呤，羟乙氧甲基讲授人：叶发青讲授人：叶发青HNNNNH2NOOHO9-（2-羟乙氧甲基羟乙氧甲基）鸟鸟嘌呤嘌呤利巴韦林利巴韦林 1 1、为广谱抗病毒药物、为广谱抗病毒药物 2 2、 属于核属于核苷苷类化合物类化合物 3 3、结构特点：结构特点： 一个三氮唑；一个呋喃核糖基，一个甲酰一个三氮唑；一个呋喃核糖基，一个甲酰胺基胺基 讲授人：叶发青讲授人：叶发青OHOOHOHNNNONH2利巴韦林利巴韦林又名：三氮唑核苷又名：三氮唑核苷病毒唑病毒唑合成抗真菌药结构特点合成抗真菌药结构特点讲授人：叶发青讲授人：叶发青OHNNNNNNFF氟康唑NNC6H5H5C6Cl克霉唑OHNNC

15、lClClCl咪康唑NNClClNNOOOO酮康唑含含两两个个三三氮氮唑唑和和一一个个二二氟氟苯苯含含一一个个咪咪唑唑环环二二个个苯苯环环一一个个氯氯苯苯环环含含一一个个咪咪唑唑环环二二个个二二氯氯苯苯环环含含一一个个咪咪唑唑环环一一个个二二氯氯苯苯环环一一个个1 1，3 3-二二氧氧环环戊戊烷烷一一个个哌哌嗪嗪环环合成抗真菌药结构特点习题合成抗真菌药结构特点习题30. 30. 具有下列化学结构的药物为具有下列化学结构的药物为 (D)(D) A. A. 克霉唑克霉唑 B.B.氟康唑氟康唑 C. C. 酮康唑酮康唑 D.D.咪康唑咪康唑 E. E. 益康唑益康唑31. 31. 具有下列化学结构的

16、药物为具有下列化学结构的药物为 (D)(D) A. A. 益康唑益康唑 B. B. 咪康唑咪康唑 C. C. 克霉唑克霉唑 D. D. 酮康唑酮康唑 E. E. 氟康唑氟康唑32. 32. 氟康唑在分子结构中含有氟康唑在分子结构中含有 (B)(B)A. A. 二氯苯基二氯苯基 B.1,2,4 B.1,2,4 一三唑基一三唑基 C .C .哌嗪哌嗪基基D. D. 氯苯基氯苯基E. E. 氯苯基甲基氯苯基甲基讲授人：叶发青讲授人：叶发青OHNNClClClClNNClClNNOOOO合成抗真菌药构效关系合成抗真菌药构效关系CR1R2(CH2)nXNN1 1、分分子子中中的的氮氮唑唑（咪咪唑唑或或三

17、三氮氮唑唑）是是必必需需基基团团2 2、咪咪唑唑的的3 3位位、三三氮氮唑唑4 4位位N N原原子子与与血血红红素素铁铁原原子子形形成成配配位位键键，竞竞争争抑抑制制酶酶的的活活性性。当当被被其其它它基基团团取取代代时时，活活性性丧丧失失3 3、三三氮氮唑唑的的活活性性明明显显强强于于咪咪唑唑环环1 1、芳芳环环2 2位位有有电电负负性性取取代代基基对对活活性性有有利利。2 2、芳芳环环4 4位位要要求求有有一一定定体体积积和和电电负负性性取取代代基基。1 1、R R1 1、R R2 2结结构构类类型型变变化化较较大大，活活性性好好的的有有两两类类。2 2、第第一一类类代代表表药药：酮酮康康唑

18、唑、依依曲曲康康唑唑。R R1 1、R R2 2形形成成二二氧氧戊戊环环结结构构。该该类类药药物物抗抗菌菌活活性性很很强强，但但体体内内治治疗疗肝肝毒毒性性大大，临临床床作作用用首首选选外外用用药药。3 3、第第二二类类代代表表药药：氟氟康康唑唑，R R1 1为为醇醇羟羟基基体体外外无无活活性性，体体内内活活性性很很强强，是是治治疗疗深深部部真真菌菌感感染染的的首首选选药药氮氮唑唑取取代代基基必必需需与与氮氮杂杂环环上上1 1位位的的氮氮原原子子相相连连讲授人：叶发青讲授人：叶发青OHNNNNNNFFNNClClNNOOOO氟康唑氟康唑酮康唑酮康唑合成抗真菌药构效关系习题合成抗真菌药构效关系习

19、题86. 86. 抗真菌药的构效关系是抗真菌药的构效关系是 (ABC)(ABC)A. A. 芳芳烃烃基一般为一卤或二卤取代苯基一般为一卤或二卤取代苯B. B. 分子中都至少含有一个唑环分子中都至少含有一个唑环 ( (咪咪唑或三氮唑唑或三氮唑 ) )C. C. 唑环唑环 1 1 位氮原子通过中心碳原子与芳位氮原子通过中心碳原子与芳烃烃基相连基相连D. D. 芳芳烃烃上以上以 CF3 CF3 取代时取代时, , 活性最强活性最强E.E.以三唑环替代咪唑环可使活性降低以三唑环替代咪唑环可使活性降低 29. 29. 在合成类抗真菌药结构中在合成类抗真菌药结构中, , 必要的基团是必要的基团是 (E)(

20、E)A. A. 分子中至少含有一个分子中至少含有一个哌嗪哌嗪环环B. B. 分子中至少含有一个分子中至少含有一个吡吡咯环咯环C. C. 分子中至少含有一个分子中至少含有一个羰羰基基D. D. 分子中至少含有一个分子中至少含有一个吡吡唑环唑环E. E. 分子中至少含有一个分子中至少含有一个咪咪唑或三氮唑或三氮唑唑讲授人：叶发青讲授人：叶发青盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇H3CNNCH3HOHHHHOH,2HCl盐酸乙二胺丁醇讲授人：叶发青讲授人：叶发青分子中有两个手性碳原子分子中有两个手性碳原子, , 但只有三个对映异构体但只有三个对映异构体药用为药用为 R,R- R,R- 构型构型 , ,右旋光性，

21、右旋光性，右旋体的活性是内消旋体右旋体的活性是内消旋体1212倍，是倍，是左旋体左旋体200-500200-500倍倍本品氢氧化钠溶液与硫酸铜作用，生成深蓝色络合物本品氢氧化钠溶液与硫酸铜作用，生成深蓝色络合物体内代谢途径为氧化体内代谢途径为氧化, , 羟羟基氧化为基氧化为醛醛, ,进而氧化为酸进而氧化为酸抗菌机制可能为与二价金属离子如抗菌机制可能为与二价金属离子如 Mg2+ Mg2+ 结合结合 , , 干扰干扰 RNA RNA 的合成的合成盐酸乙胺丁醇习题盐酸乙胺丁醇习题 20. 20. 下列叙述中不符于乙胺丁醇的是下列叙述中不符于乙胺丁醇的是 (C)(C) A. A. 分子中有两个手性碳原

22、子分子中有两个手性碳原子, , 但只有三但只有三个对映异构体个对映异构体 B. B. 药用为药用为 R,R- R,R- 构型构型 , ,右旋光性右旋光性 C. C. 与铜离子在酸性条件下生成一分子与铜离子在酸性条件下生成一分子螯螯合物显红色合物显红色 , , 在在 pH7.5 pH7.5 时形成两分子时形成两分子螯螯合物合物 D. D. 体内代谢途径为氧化体内代谢途径为氧化, , 羟羟基氧化为基氧化为醛醛, ,进而氧化为酸进而氧化为酸 E. E. 抗菌机制可能为与二价金属离子如抗菌机制可能为与二价金属离子如 Mg2+ Mg2+ 结合结合 , , 干扰干扰 RNA RNA 的合成的合成 讲授人：

23、叶发青讲授人：叶发青异烟肼异烟肼1 1、水解性：、水解性： 在酸或碱存在下在酸或碱存在下, , 水解生成异烟水解生成异烟酸酸和游离肼和游离肼 , , 游离肼游离肼的毒性大的毒性大影响水解因素：影响水解因素：光、重金属、温度、光、重金属、温度、 pH pH 等可加速水解反应；等可加速水解反应；2 2、还原性：还原性：与氨制硝酸银试液作用生成氮气和金属银沉淀与氨制硝酸银试液作用生成氮气和金属银沉淀 ；在在酸性溶液中与酸性溶液中与溴酸钾溴酸钾作用生成作用生成溴溴化化钾钾及氮气，及氮气，用于含量测定用于含量测定3 3、配位反应：、配位反应：与铜离子在酸性条件下生成一分子与铜离子在酸性条件下生成一分子螯

24、螯合物显红色合物显红色 ，pH7.5 pH7.5 时时 形成两分子形成两分子形成形成螯螯合物合物 4 4、缩合：、缩合：可与香草可与香草醛醛缩合缩合5 5、口服后迅速吸收，、口服后迅速吸收，食物及耐酸性药物可干扰其吸收食物及耐酸性药物可干扰其吸收, , 故应空腹服故应空腹服6 6、主要代谢物为、主要代谢物为 N- N- 乙乙酰酰异烟肼异烟肼 7 7、与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠钠等合用可减少耐药性的产等合用可减少耐药性的产生生 （作用机制尚不清楚）（作用机制尚不清楚）讲授人：叶发青讲授人：叶发青NOHNNH2含有酰含有酰肼肼基基 、吡啶吡啶环环异烟肼体内代

25、谢NHNONOOHNHNONH2NHNONOHOOHONHNONHONOO-+ NH2NH2H2NNHOHNNHOON-乙酰异烟肼讲授人：叶发青讲授人：叶发青异烟肼还原性NHNONH2NOOH+ HBr + N2讲授人：叶发青讲授人：叶发青肼具有还原性肼具有还原性,弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾等在酸性条件下弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾等在酸性条件下均能氧化本品，生成异烟酸，放出氮均能氧化本品，生成异烟酸，放出氮异烟肼的构效关系NOHNNR1R2H H被被取取代代则则失失去去活活性性可可做做成成腙腙后后仍仍有有活活性性NHNONOHO异烟腙FtivazideOHOOHONHNONOH葡烟腙Glyecon

26、iazzidNHNONOCaNHNONO丙酮酸异烟腙钙Pyruvie acid calcium Ftivazide异异烟烟肼肼与与醛醛缩缩合合成成腙腙，其其抗抗结结核核作作用用与与异异烟烟肼肼相相似似，但但毒毒性性略略低低，不不损损害害肝肝功功能能讲授人：叶发青讲授人：叶发青异烟肼习题异烟肼习题23. 23. 下列叙述中哪项与异烟下列叙述中哪项与异烟肼肼不符不符 (D)(D)A. A. 含有酰含有酰肼肼基基 , , 和和吡啶吡啶环环 B. B. 可与香草可与香草醛醛缩合缩合C. C. 与氨制硝酸银一起可产生氮气和金属银与氨制硝酸银一起可产生氮气和金属银D. D. 与铜离子形成与铜离子形成螯螯合

27、物合物, pH7.5 , pH7.5 时一分子异烟时一分子异烟肼肼与铜络合与铜络合, , 酸性酸性条件下两分子异烟条件下两分子异烟肼肼 与一个铜离子络合与一个铜离子络合E. E. 与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠钠等合用可减少耐药性的等合用可减少耐药性的产生产生 21. 21. 加氨制加氨制AgNO3AgNO3试液能生成金属银沉淀的药物为试液能生成金属银沉淀的药物为 (D)(D)A.A. 乙胺丁醇乙胺丁醇 B.B.利福喷利福喷汀汀 C.C.甲氧苄啶甲氧苄啶 D.D.异烟肼异烟肼 E.E.呋喃妥因呋喃妥因27. 27. 下列叙述中哪项与异烟肼不符下列叙述中哪项与

28、异烟肼不符 (E)(E)A. A. 在酸或碱存在下在酸或碱存在下, , 水解生成异烟水解生成异烟酸酸和游离肼和游离肼 , , 游离肼的毒性游离肼的毒性大大B. B. 光、重金属、温度、光、重金属、温度、 pH pH 等可加速水解反应等可加速水解反应C. C. 食物及耐酸性药物可干扰其吸收食物及耐酸性药物可干扰其吸收, , 故应空腹服故应空腹服D. D. 主要代谢物为主要代谢物为 N- N- 乙乙酰酰异烟肼异烟肼E. E. 作用机制为抑制结核菌的对氨基苯甲酸的合成作用机制为抑制结核菌的对氨基苯甲酸的合成 讲授人：叶发青讲授人：叶发青利福平、利福喷丁NNONHOOOHOOHOOHOHOHONOON

29、HOOOHOOHOOHOHOHOONNONHOOOHOOHOOHOHOHONO利福霉素利利福福平平利福喷丁抗结核作用比利福平强210倍水水溶溶液液呈呈酸酸性性母体4甲甲基基哌哌嗪嗪腙腙环环戊戊基基哌哌嗪嗪腙腙4具具有有两两性性123456789101112131921242512345678910111213192124251234567891011121319212425利利福福平平、利利福福喷喷丁丁均均为为利利福福霉霉素素衍衍生生物物，不不同同之之处处在在于于甲甲基基（环环戊戊基基）母母体体利利福福霉霉素素易易被被亚亚硝硝酸酸氧氧化化成成暗暗红红色色的的酮酮类类化化合合物物利利福福霉霉素素

30、含含有有1 1，4 4萘萘二二酚酚结结构构，在在碱碱性性中中易易氧氧化化醌醌型型化化合合物物母母体体利利福福霉霉素素含含有有共共轭轭双双键键，见见光光易易变变质质1 1、2 2、3 3、4 4、在在利利福福平平C C8 8位位上上引引入入不不同同取取代代基基（如如：亚亚胺胺基基、肟肟、腙腙），抗抗菌菌活活性性显显著著提提高高5 5、（如如：利利福福喷喷丁丁C C8 8位位为为4 4 环环戊戊基基哌哌嗪嗪腙腙，其其活活性性高高）讲授人：叶发青讲授人：叶发青结构结构NNONHOOOHOOHOOHOHOHONOONHOOOHOOHOOHOHOHOONNONHOOOHOOHOOHOHOHONO利福霉素

31、利福平利福喷丁抗结核作用比利福平强210倍水溶液呈酸性母体4甲基哌嗪腙环戊基哌嗪腙4具具有有两两性性123456789101112131921242512345678910111213192124251234567891011121319212425讲授人：叶发青讲授人：叶发青利福平、利福喷丁习题19.19.下列叙述中哪项与利福平不符下列叙述中哪项与利福平不符 (C)(C)A. A. 为鲜红色或暗红色结晶性粉末为鲜红色或暗红色结晶性粉末B. B. 遇光易变质遇光易变质, , 水溶液易氧化而损失效价水溶液易氧化而损失效价C. C. 为利福霉素为利福霉素 C8C8引人引人 4- 4- 环戊基环戊基

32、哌嗪腙哌嗪腙的半合成抗生素的半合成抗生素D. D. 遇亚硝酸易被氧化成暗红色的酮类化合物遇亚硝酸易被氧化成暗红色的酮类化合物E. E. 体内代谢产物为脱乙体内代谢产物为脱乙酰酰基利福平基利福平24. 24. 遇亚硝酸液被氧化成暗红色的药物为遇亚硝酸液被氧化成暗红色的药物为 (A)(A)A. A. 利福平利福平B. B. 异烟肼异烟肼 C .C .乙胺丁醇乙胺丁醇 D. D. 呋喃呋喃妥因妥因 E. E. 小檗碱小檗碱26. 26. 下列叙述中哪项与利福喷汀不符下列叙述中哪项与利福喷汀不符 (C)(C)A. A. 为半合成抗生素为半合成抗生素B. B. 结构中含有结构中含有 1,4- 1,4-

33、萘二酚结构萘二酚结构C.C -8C.C -8位为位为 4- 4- 甲基哌嗪甲基哌嗪腙腙D. D. 遇亚硝酸液易被氧化成暗红色的遇亚硝酸液易被氧化成暗红色的酮酮类化合物类化合物E. E. 抗结核作用比利福平强抗结核作用比利福平强 2-10 2-10 倍倍 讲授人：叶发青讲授人：叶发青磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑磺胺甲f唑SulfamethoxazolSNHOOH2NON讲授人：叶发青讲授人：叶发青 结构特点结构特点 ：结构中含有甲基结构中含有甲基异异恶唑环恶唑环结构中含有磺酰氨基结构中含有磺酰氨基氨基与磺酰氨基在苯环上互为对位氨基与磺酰氨基在苯环上互为对位注意：注意： 与甲氧与甲氧苄啶苄啶制成复方制剂称

34、为复方新制成复方制剂称为复方新诺明诺明与甲氧与甲氧苄啶苄啶以以 5:1 5:1 比例配伍比例配伍 , , 抗菌抗菌作用可增强数倍至数十倍作用可增强数倍至数十倍磺胺药物通性讲授人：叶发青讲授人：叶发青SO2NHH2NR芳香第一胺芳香第一胺1 1显弱碱性显弱碱性 2 2易氧化失效易氧化失效 3 3重氮化重氮化- -偶合反应偶合反应 4 4希夫碱反应希夫碱反应苯环苯环 溴代反应溴代反应 磺酰胺基磺酰胺基 1 1显弱酸性显弱酸性 2 2铜盐反应铜盐反应 若为取代杂环若为取代杂环 1 1显弱碱性显弱碱性 2 2与生物碱沉与生物碱沉 淀试剂反应淀试剂反应 磺胺鉴别药药 物物鉴别试剂鉴别试剂磺胺嘧磺胺嘧啶啶

35、磺胺甲磺胺甲恶唑恶唑磺胺异恶磺胺异恶唑唑磺胺醋磺胺醋酰钠酰钠重氮化重氮化- -偶偶合反应合反应亚硝酸钠/盐酸碱性-萘酚猩红色猩红色 猩红色猩红色希夫碱反希夫碱反应应二甲氨基苯甲醛/盐酸黄色（希夫碱）黄色（希夫碱）黄色（希夫碱）黄色（希夫碱）成铜盐反成铜盐反应应硫酸铜试液/氢氧化钠黄绿色紫色草绿色淡棕色暗绿色蓝绿色与生物碱与生物碱沉淀沉淀试剂反应试剂反应碘化铋钾试液碘-碘化钾试液红棕色红棕色 红棕色红棕色讲授人：叶发青讲授人：叶发青磺胺类似物磺胺甲f唑SulfamethoxazolSNHOOH2NONSNHOOH2NON磺胺异f唑Sulfafurazole磺胺嘧啶银Sulfadiazinum A

36、rgenticum磺胺嘧啶锌Sulfadiazine Zinc SNO ONH2NNZnSNOOH2NNNSNOOH2NNAgN具具有有抗抗菌菌作作用用、收收敛敛作作用用对对绿绿脓脓杆杆菌菌有有抑抑制制作作用用用用于于烧烧伤伤、烫烫伤伤创创面面的的抗抗感感染染用用于于烧烧伤伤、烫烫伤伤创创面面的的抗抗感感染染注注意意结结构构上上的的区区别别讲授人：叶发青讲授人：叶发青磺胺甲恶唑习题磺胺甲恶唑习题 17. 17. 下列叙述中与磺胺甲恶唑不符的是下列叙述中与磺胺甲恶唑不符的是 (A)(A) A. A. 结构中含有甲基恶唑环结构中含有甲基恶唑环 B. B. 结构中含有磺酰氨基结构中含有磺酰氨基 C.

37、C. 氨基与磺酰氨基在苯环上互为对位氨基与磺酰氨基在苯环上互为对位 D. D. 与甲氧与甲氧苄啶苄啶制成复方制剂称为复方新制成复方制剂称为复方新诺明诺明 E. E. 与甲氧与甲氧苄啶苄啶以以 5:1 5:1 比例配伍比例配伍 , , 抗菌抗菌作用可增强数倍至数十倍作用可增强数倍至数十倍 讲授人：叶发青讲授人：叶发青抗菌增效剂（甲氧苄啶抗菌增效剂（甲氧苄啶TMP） 结构特点结构特点： 2，4-嘧啶二胺嘧啶二胺 3，4，5-三甲氧苄基三甲氧苄基 作用作用： 为磺胺增效剂，但本身对革兰阳性菌、阴为磺胺增效剂，但本身对革兰阳性菌、阴性菌有抑制作用性菌有抑制作用讲授人：叶发青讲授人：叶发青NNNH2H2

38、NOOO 几种抗菌增效剂区别几种抗菌增效剂区别 ：1 1、乙胺嘧啶：为二氢叶酸还原酶抑、乙胺嘧啶：为二氢叶酸还原酶抑制剂，但本身对细菌无抑制作用，含制剂，但本身对细菌无抑制作用，含2 2，4-4-嘧啶二胺嘧啶二胺2 2、甲氧苄啶：为二氢叶酸还原酶抑、甲氧苄啶：为二氢叶酸还原酶抑制剂，但本身对革兰阳性菌、阴性菌制剂，但本身对革兰阳性菌、阴性菌有抑制作用有抑制作用3 3：丙磺舒：抑制有机酸的排泄，提：丙磺舒：抑制有机酸的排泄，提高有机酸药物在血液中的浓度。与青高有机酸药物在血液中的浓度。与青霉素合用，降低青霉素的排泄速度，霉素合用，降低青霉素的排泄速度，增强青霉素抗菌作用增强青霉素抗菌作用4 4、

39、克拉维酸：为内酰胺酶的抑制剂、克拉维酸：为内酰胺酶的抑制剂TMP类似物NNNH2H2NOOOONNNH2H2NOSONNNH2H2NOBrO四氧普林Tetroxoprim美替普林Metioprim溴莫普林Brodimoprim讲授人：叶发青讲授人：叶发青TMP与乙胺嘧啶结构NNNH2H2NCl乙乙胺胺嘧嘧啶啶甲甲氧氧苄苄啶啶NNNH2H2NOOO讲授人：叶发青讲授人：叶发青抗菌增效剂（甲氧苄啶抗菌增效剂（甲氧苄啶TMP）习题习题11. 11. 下列药物中哪个不具抗菌作用下列药物中哪个不具抗菌作用 (D)(D)A. A. 甲氧甲氧苄烷苄烷B. B. 替硝替硝唑唑 C. C. 呋喃呋喃妥因妥因 D

40、. D. 乙胺乙胺嘧啶嘧啶 E. E. 磺胺甲磺胺甲恶恶唑唑12. 12. 与乙胺与乙胺嘧啶嘧啶属同一结构类型属同一结构类型, , 同时作用机制也相同的药物为同时作用机制也相同的药物为 (D)(D)A. A. 丙磺舒丙磺舒 B. B. 甲氨蝶甲氨蝶呤呤 C. C. 硝胺甲硝胺甲恶恶唑唑 D. D. 甲氧甲氧苄啶苄啶 E. E. 诺氟沙诺氟沙星星16. 16. 下列叙述中哪项与甲氧下列叙述中哪项与甲氧苄啶苄啶不符不符 (C)(C)A. A. 结构中含有结构中含有 2.4- 2.4- 嘧啶嘧啶二胺二胺 B B 结构中含有结构中含有 3,4,5- 3,4,5- 三甲氧三甲氧苄苄啶啶 C.C. 用为抗

41、菌增效剂用为抗菌增效剂, , 本身并无抑菌作用本身并无抑菌作用 D. D. 与磺胺甲恶唑制成复方制剂与磺胺甲恶唑制成复方制剂 E. E. 作用机制为抑制二氢叶酸还原作用机制为抑制二氢叶酸还原酶酶 87. 87. 含有磺含有磺酰酰胺基的药物为胺基的药物为 (CDE)(CDE)A. A. 呋喃呋喃妥因妥因B. B. 甲氧甲氧苄啶苄啶C. C. 磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑 D. D. 呋噻呋噻米米E. E. 氯氯噻噻酮酮讲授人：叶发青讲授人：叶发青磺磺 胺药物构效关系胺药物构效关系1、对氨基苯磺酰胺为必需基团（作用机制：、对氨基苯磺酰胺为必需基团（作用机制：抑制二氢叶酸合成酶抑制二氢叶酸合成酶 ）2、磺酰

42、胺上最好是拉电子基团、磺酰胺上最好是拉电子基团3、磺胺药物的酸性解离常数与抗菌强度有关，抑菌最强、磺胺药物的酸性解离常数与抗菌强度有关，抑菌最强讲授人：叶发青讲授人：叶发青SNHOOH2NR以其它基团取代或置换可保持或丧失活性，氨基的游离或潜在的游离状态是活性的关键与氨基必须互成对位，邻位或间位异构体无活性；以其它酰胺基团代替，活性降低其它芳环或引入其它基团，活性降低或丧失单取代活性增加，杂环取代更好，双取代活性丧失磺胺类药物作用机制磺胺类药物作用机制HNNNNHOH2NOPOPOHOOOHOHH2NOOHSNHROOH2NSNHROONHHNNNNHOH2NNHOOHHNNNNHOH2NPA

43、BA二氢喋啶焦磷酸酯二氢喋啶对氨基苯甲酸L-谷氨酸磺胺药物作用部位TMP作用部位二氢叶酸四氢叶酸” 假的” 类似物二氢叶酸还原酶(DMFR)二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶讲授人：叶发青讲授人：叶发青磺胺作用机制说明磺胺作用机制说明vWood-Fields学说：学说：1、磺胺类药物能与磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABAPABA）产生竞争性拮抗；干扰了细菌的酶系统对产生竞争性拮抗；干扰了细菌的酶系统对PABAPABA利用，使其蛋白质合成受阻，因此有利用，使其蛋白质合成受阻，因此有抑菌作用抑菌作用v2 2、Folic AcidFolic Acid（叶酸）

44、为微生物生长中（叶酸）为微生物生长中必要物质；构成体内叶酸辅酶的基本原必要物质；构成体内叶酸辅酶的基本原料料 ；PABAPABA是体内合成叶酸的原料是体内合成叶酸的原料vBell-RoblinBell-Roblin学说学说 磺胺类药物能和磺胺类药物能和PABAPABA竞争性拮抗竞争性拮抗 。由于结。由于结构极为相似构极为相似 v分子大小分子大小 v电荷分布电荷分布讲授人：叶发青讲授人：叶发青叶酸结构叶酸结构二氢叶酸四氢叶酸HNHOHOCOOHOHNNNHNNHOH2NNHOHOCOOHOHNNNHNNHOH2NDihydrofolic Acid Tetrahydrofolic Acid NNN

45、NNONHOHOOHOHH2NOHH叶酸(Folic acid)谷氨酸二氨基喋呤讲授人：叶发青讲授人：叶发青磺磺 胺药物构效关系习题胺药物构效关系习题14. 14. 磺胺类药物的作用机制为磺胺类药物的作用机制为 (B)(B)A. A. 二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂 B. B. 二氢叶酸合成酶抑制剂二氢叶酸合成酶抑制剂C. C. 抑制抑制 D -D -丙氨酸多肽转移酶丙氨酸多肽转移酶, , 阻止细菌细胞壁的形成阻止细菌细胞壁的形成D. D. 抑制抑制 DNA DNA 旋转酶旋转酶 E. E. 干扰干扰 DNA DNA 的复制与转录的复制与转录15. 15. 下列叙述中哪项与磺胺类药物

46、的构效关系不符下列叙述中哪项与磺胺类药物的构效关系不符 (B)(B)A. A. 磺酰氨基与氨基在苯环上必须是互为对位磺酰氨基与氨基在苯环上必须是互为对位B. B. 苯环上有取代基时苯环上有取代基时, , 有时可增强活性有时可增强活性C. C. 氨基上若有取代基需是在体内易被酶解或还原为伯氨基的才有效氨基上若有取代基需是在体内易被酶解或还原为伯氨基的才有效D. D. 磺磺酰酰氨基上氨基上 N- N- 单取代为拉电子基团时可增强活性单取代为拉电子基团时可增强活性E. E. 磺胺类药物的制菌活性与化合物的解离常数磺胺类药物的制菌活性与化合物的解离常数 (pka) (pka) 有密切关系有密切关系 ,

47、pka ,pka 值在值在 6.5-7.0 6.5-7.0 时抑菌作用最强时抑菌作用最强85. 85. 下列各项中与磺胺类药物的构效关系相符的是下列各项中与磺胺类药物的构效关系相符的是 (ABCE)(ABCE)A.N1 A.N1 以拉电子的取代基取代可提高活性以拉电子的取代基取代可提高活性 ,Nl ,Nl 若为双取代则丧失活性若为双取代则丧失活性B. B. 氨基与磺酸胺基在苯环上必须互为对位氨基与磺酸胺基在苯环上必须互为对位 C. C. 苯环若以其他环系取代则苯环若以其他环系取代则抗菌活性降低或消失抗菌活性降低或消失 D. D. 苯环上磺酸胺基邻位若有取代基则可提高活性苯环上磺酸胺基邻位若有取

48、代基则可提高活性E. E. 解离常数解离常数 pka pka 对这类化合物的抗菌活性有显著的影响对这类化合物的抗菌活性有显著的影响 讲授人：叶发青讲授人：叶发青喹诺酮类典型代表药物喹诺酮类典型代表药物 喹诺酮类药物共性喹诺酮类药物共性 吡哌酸吡哌酸 诺氟沙星诺氟沙星 环丙沙星环丙沙星 氧氟沙星氧氟沙星讲授人：叶发青讲授人：叶发青NHNNNNOOOH吡哌酸1 1、难溶于水、乙醇、难溶于水、乙醇2 2、显两性，溶于酸、碱、显两性，溶于酸、碱3 3、在室温下相对稳定，但在光照下可分、在室温下相对稳定，但在光照下可分解解4 4、3 3、4 4位为羧基和羰基，极易与金属离位为羧基和羰基，极易与金属离子如

49、：钙、铁、锌形成螯合物，降低了其子如：钙、铁、锌形成螯合物，降低了其抗菌活性，同时使体内金属离子流失，注抗菌活性，同时使体内金属离子流失，注意：这类药物不要和牛奶同时服用意：这类药物不要和牛奶同时服用5 5、代谢方式：其一：大多数药物、代谢方式：其一：大多数药物3 3位羧基位羧基与葡萄醛酸结合。其二：代谢反应发生在与葡萄醛酸结合。其二：代谢反应发生在哌嗪环上，使哌嗪环上，使33碳原子发生羟基化，进碳原子发生羟基化，进一步氧化在酮一步氧化在酮氧氟沙星氧氟沙星1、氧氟沙星的左旋体为左氟沙星、氧氟沙星的左旋体为左氟沙星2、左旋体活性大于右旋体、左旋体活性大于右旋体8-128倍倍3、左氟沙星与氧氟沙星

50、相比具有三个方面优点：、左氟沙星与氧氟沙星相比具有三个方面优点：其一：活性是氧氟沙星的其一：活性是氧氟沙星的2倍；其二：水溶性好，是氧氟沙星的倍；其二：水溶性好，是氧氟沙星的8倍，更易制成注射液。其三：毒副作用小倍，更易制成注射液。其三：毒副作用小4、母核是喹琳环与恶母核是喹琳环与恶嗪嗪环的并环形成稠合的三环环的并环形成稠合的三环5 5、遇光渐变色遇光渐变色讲授人：叶发青讲授人：叶发青NNNOOOHFOH氧氟沙星氧氟沙星NNNOOOHFOH左氟沙星左氟沙星 氧氟沙星习题氧氟沙星习题 5. 5. 下列叙述中哪项与氧氟沙星不符下列叙述中哪项与氧氟沙星不符 (E)(E) A. A. 母核是喹琳环与恶

51、母核是喹琳环与恶嗪嗪环的并环形成稠环的并环形成稠合的三环合的三环 B. B. 分子中含有一个手性碳原子分子中含有一个手性碳原子 C. C. 左旋体的抗菌活性大于右旋体左旋体的抗菌活性大于右旋体8 -128 8 -128 倍倍 D. D. 是现有上市的是现有上市的喹喹诺酮类药物中毒副作诺酮类药物中毒副作用最小的用最小的 E. E. 稳定性最好，遇光稳定稳定性最好，遇光稳定, , 不分解变色不分解变色讲授人：叶发青讲授人：叶发青环丙沙星环丙沙星1、为喹啉羧酸类、为喹啉羧酸类2、第三代产品（有哌嗪、第三代产品（有哌嗪 环和氟原子）环和氟原子）3、稳定性好，室温保存五年未见异常、稳定性好，室温保存五年

52、未见异常4、可口服、可口服5、90 90 加热或加热或 1% 1% 溶液用强光溶液用强光 12 12 小时可检出哌嗪环开环和脱小时可检出哌嗪环开环和脱羧产物羧产物讲授人：叶发青讲授人：叶发青NHNNOOOHF.1- .1- 环丙基环丙基 -6- -6- 氟氟 -1.4- -1.4- 二氢二氢 -4-4-氧代氧代 -7(1-7(1-哌嗪哌嗪基基 )-3- )-3- 喹喹啉啉酸酸 又名：环丙氟哌酸又名：环丙氟哌酸注意：掌握命名注意：掌握命名环丙沙星习题环丙沙星习题4. 4. 下列叙述中与环丙沙星不符的是下列叙述中与环丙沙星不符的是 (D)(D)A. A. 属第三代喹诺酮类属第三代喹诺酮类B. B.

53、 盐酸盐可溶于水盐酸盐可溶于水, , 在乙醇中极微溶解在乙醇中极微溶解 C. C. 稳定性好稳定性好, , 室温保存室温保存 5 5 年未见异常年未见异常 D. D. 结构中的结构中的哌嗪哌嗪环上带有甲基环上带有甲基E.90 E.90 加热或加热或 1% 1% 溶液用强光溶液用强光 12 12 小时可检出哌嗪环开环和脱羧小时可检出哌嗪环开环和脱羧产物产物2. 2. 在醋酸和氢氧化钠中均可溶解的药物是在醋酸和氢氧化钠中均可溶解的药物是 (C)(C)A. A. 肾上腺素肾上腺素 B. B. 氯霉素氯霉素C. C. 诺氟沙星诺氟沙星 D. D. 阿托品阿托品E. E. 乙胺丁醇乙胺丁醇 讲授人：叶发青讲授人：叶发青诺氟沙星诺氟沙星 1、为喹啉羧酸类、为喹啉羧酸类 2、第三代产品（有哌嗪、第三代产品（有哌嗪 环和氟原子）环和氟原子） 3、对绿脓杆菌作用大于氨基糖苷类的庆、对绿脓杆菌作用大于氨基糖苷类的庆大霉素大霉素 4、光照分解、光照分解讲授人：叶发青讲授人：叶发青NHNNOOOHF诺氟沙星，又名氟哌酸诺氟沙星，又名氟哌酸吡哌酸吡哌酸 1、为吡啶并嘧啶类 2、第二代喹诺酮抗菌药（含哌嗪环） 3、1位为乙基，7位为哌嗪环讲授人：叶发青讲授人：叶发青NHNNNNOOOH吡哌酸的结构吡哌酸的结构喹诺酮类