肾小球肾炎病理改变

1、肾小球肾炎基本病理肾小球肾炎基本病理改变浅谈改变浅谈 功能功能 1.1.产生、排出尿液：产生、排出尿液： 排出废物、毒物，排出废物、毒物， 维持电解质平衡、酸碱平衡维持电解质平衡、酸碱平衡 2.2.分泌激素：分泌激素： 肾素肾素 促红细胞生成素促红细胞生成素 1 1，25-25-二羟胆钙化醇二羟胆钙化醇 解剖生理单位解剖生理单位: : 肾单位肾单位 肾小球肾小球肾小管肾小管肾小球肾小球系膜系膜血管极血管极尿极尿极肾球囊肾球囊肾小球肾小球Cap丛丛滤滤 过过 膜膜 1 1 有孔内皮细胞有孔内皮细胞 2 2 基底膜基底膜 3 3 上皮细胞裂孔膜上皮细胞裂孔膜滤过屏障的通透性滤过屏障的通透性肾小球毛

2、细血管壁肾小球毛细血管壁基基底底膜膜有孔内有孔内皮细胞皮细胞足足细细胞胞肾肾 小小 球球 肾肾 炎炎 部位部位 肾小球损害为主肾小球损害为主 性质性质 变态反应性炎症变态反应性炎症 多为增生性炎多为增生性炎肾小球肾炎：原发性肾小球肾炎：原发性 & & 继发性继发性病因及发病机制一一 循环免疫复合物的沉积循环免疫复合物的沉积二二 原位免疫复合物形成原位免疫复合物形成三三 细胞免疫在肾小球肾炎发生中的作用细胞免疫在肾小球肾炎发生中的作用四四 炎症介质的作用炎症介质的作用（一）循环免疫复合物沉积（一）循环免疫复合物沉积 致病机制：致病机制： 内、外源性可溶性内、外源性可溶性Ag（非肾

3、小球性）（非肾小球性）Ab在血液循环中形成免疫复合物在血液循环中形成免疫复合物沉积于肾小球沉积于肾小球引起肾小球损伤引起肾小球损伤 相关抗原：相关抗原： 内源性抗原（非肾小球性抗原）：内源性抗原（非肾小球性抗原）： 机体的机体的DNADNA、肿瘤抗原、甲状腺球蛋白等。、肿瘤抗原、甲状腺球蛋白等。 外源性抗原：病原体成分（细菌、病毒、寄生外源性抗原：病原体成分（细菌、病毒、寄生虫等），药物，异种蛋白等虫等），药物，异种蛋白等影响因素：影响因素：复合物分子大小复合物分子大小溶解度溶解度 所携带电荷的种类：所携带电荷的种类： 阳离子物质：沉积在上皮下阳离子物质：沉积在上皮下 阴离子物质：沉积在内皮下

4、阴离子物质：沉积在内皮下 中性物质：沉积在系膜区中性物质：沉积在系膜区阳离子物质阳离子物质阴离子物质阴离子物质中性物质中性物质颗粒状荧光颗粒状荧光循环免疫复合物循环免疫复合物（二）原位免疫复合物形成（二）原位免疫复合物形成 发病机制：发病机制： AbAg（肾小球性、植入肾小球性）（肾小球性、植入肾小球性） 肾小球原位免疫复合物形成肾小球原位免疫复合物形成 肾肾小球损伤小球损伤 肾小球性抗原：肾小球性抗原：肾小球肾小球基底膜基底膜抗原抗原抗抗GBM性肾炎、肺出血肾性肾炎、肺出血肾炎综合征炎综合征 1整合素等整合素等上皮细胞上皮细胞抗原抗原 膜性肾小球肾膜性肾小球肾炎炎 系膜系膜抗原抗原系膜基质抗

5、原、细胞表面抗原系膜基质抗原、细胞表面抗原Thy1.1）-系膜增生性肾小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎 抗抗内皮细胞内皮细胞抗原抗原: 血管紧张素转换酶抗原血管紧张素转换酶抗原 肾小球基底膜抗原肾小球基底膜抗原连续线形荧光连续线形荧光植入性抗原：植入性抗原： 非肾小球抗原非肾小球抗原+肾小球某一固有成分肾小球某一固有成分 植入抗原植入抗原 相应抗体相应抗体 抗原抗体在抗原抗体在肾小球内原位结合肾小球内原位结合 损伤损伤 成分：免疫球蛋白、细菌、病毒和寄生虫成分：免疫球蛋白、细菌、病毒和寄生虫等感染的产物和某些药物。等感染的产物和某些药物。植入性抗原植入性抗原颗粒状荧光颗粒状荧光（三）细胞免疫（三）

6、细胞免疫（四）炎症介质（四）炎症介质 1 1 补体的激活补体的激活 2 2 炎细胞及其产物炎细胞及其产物 3. 3.肾小球固有细胞及其产物肾小球固有细胞及其产物 临床表现临床表现 （一）尿的变化（一）尿的变化 1 1 少尿或无尿少尿或无尿 少尿：少尿：24h24h尿量尿量400ml400ml； 无尿：无尿：24h24h尿量尿量100ml100ml 2 2 多尿、夜尿和等比重尿多尿、夜尿和等比重尿 多尿：多尿：24h24h尿量尿量2500ml2500ml 3 3 血尿血尿 镜下镜下 血尿：血尿： 3 3个个RBC/HPRBC/HP 肉眼肉眼 血尿：血尿： 0.1%0.1%的血液的血液 4. 4.

7、 蛋白尿（蛋白尿（150mg/d150mg/d） 选择性蛋白尿：白蛋白等低分子蛋白，肾小球的选择性蛋白尿：白蛋白等低分子蛋白，肾小球的电荷和大小选择屏障损伤较轻电荷和大小选择屏障损伤较轻 。 非选择性蛋白尿：球蛋白等大分子蛋白，肾小球非选择性蛋白尿：球蛋白等大分子蛋白，肾小球的选择屏障损伤较重。的选择屏障损伤较重。 5.5.管型尿管型尿 透明管型透明管型 颗粒管型颗粒管型 上皮细胞管型上皮细胞管型 红细胞管型红细胞管型（二）系统性改变（二）系统性改变 1.1. 肾性水肿肾性水肿2.2. 肾性高血压肾性高血压3.3. 血肌酐值血肌酐值 4.4. 肾性贫血和肾性骨病：肾性贫血和肾性骨病： 肾小球肾

8、炎的临床综合征肾小球肾炎的临床综合征 1.1. 急性肾炎综合征急性肾炎综合征 2. 2. 快速进行性肾炎综合征快速进行性肾炎综合征3. 3. 慢性肾炎综合征慢性肾炎综合征4. 4. 肾病综合征肾病综合征5. 5. 反复发作性或持续性血尿反复发作性或持续性血尿6. 6. 隐匿性肾炎综合征隐匿性肾炎综合征7. 7. 肾功能衰竭肾功能衰竭8. 8. 尿毒症尿毒症 基本病变基本病变1. 变质性变化变质性变化 2. 渗出性变化渗出性变化3. 增生性病变增生性病变 （1）内皮）内皮C、系膜、系膜C增生为主增生为主Cap内增生性肾内增生性肾小球肾炎小球肾炎 （2）肾小囊壁层上皮）肾小囊壁层上皮C增生为主增生

9、为主新月体性肾新月体性肾小球肾炎小球肾炎 （3）系膜基质增生）系膜基质增生硬化性硬化性GN 弥漫性病变弥漫性病变局灶性病变局灶性病变球性病变球性病变节段性病变节段性病变 病理学分类病理学分类 范围病理学分类病理学分类 1. 1. 轻微肾小球病变轻微肾小球病变 2. 2. 局灶性节段性肾小球肾炎局灶性节段性肾小球肾炎 3. 3. 局灶性节段性肾小球硬化局灶性节段性肾小球硬化 4. 4. 弥漫性肾小球肾炎弥漫性肾小球肾炎 (1)(1)膜性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎 (2)(2)增生性肾小球肾炎（系膜增生性肾小球肾增生性肾小球肾炎（系膜增生性肾小球肾炎、毛细血管内增生性肾小球肾炎、膜增生性肾炎、毛细血

10、管内增生性肾小球肾炎、膜增生性肾小球炎、新月体性肾小球肾炎）小球炎、新月体性肾小球肾炎） (3)(3)硬化性肾小球肾炎硬化性肾小球肾炎 5. IgA 5. IgA 肾病肾病 6. 6. 未分类肾小球肾未分类肾小球肾炎炎 一一 毛细血管内增生性肾小球肾炎毛细血管内增生性肾小球肾炎 又称感染后肾炎、链球菌感染后肾炎感染后肾炎、链球菌感染后肾炎 。儿童青少年多见儿童青少年多见病原菌：病原菌：A A族乙型溶血性链球菌族乙型溶血性链球菌增生性炎（弥漫性内皮增生性炎（弥漫性内皮C C、系膜、系膜C C）PSGNnormal光镜光镜: 系膜细胞和内皮细胞增生系膜细胞和内皮细胞增生3.3. 电镜电镜 系膜细胞

11、和内皮细胞增生系膜细胞和内皮细胞增生 基底膜与脏层上皮细胞之间（上皮下）基底膜与脏层上皮细胞之间（上皮下）见高密度、大块驼峰状电子致密沉积见高密度、大块驼峰状电子致密沉积物物 免免疫疫复复合合物物电镜：电镜：基底膜和基底膜和脏层上皮脏层上皮细胞间有细胞间有致密物沉致密物沉积。积。 4.4.免疫荧光免疫荧光 毛细血管壁表面有粗颗粒状荧光毛细血管壁表面有粗颗粒状荧光（IgGIgG、C C3 3） 临床病理联系临床病理联系 急性肾炎综合征急性肾炎综合征 转归转归 预后好，预后好，95%95%儿童数周儿童数周 数月恢数月恢复复二二 新月体性肾小球肾炎新月体性肾小球肾炎 概述概述 发病急，预后凶险，临床

12、主要发病急，预后凶险，临床主要表现为血尿，蛋白尿，高血压，快速表现为血尿，蛋白尿，高血压，快速进展为肾功能衰竭。又称为快速进行进展为肾功能衰竭。又称为快速进行性肾小球肾炎性肾小球肾炎 分型分型- -病因病因 型：抗基底膜型、患者血内有型：抗基底膜型、患者血内有GBMGBM抗体抗体 型：免疫复合物介导型型：免疫复合物介导型- -病变肾小球内有免疫复病变肾小球内有免疫复 合物沉积合物沉积 型：血管炎型，患者血内有中性粒细胞胞浆抗型：血管炎型，患者血内有中性粒细胞胞浆抗 体体(ANCA)(ANCA) 型：混合型，型：混合型，ANCAANCA和抗和抗GBMGBM抗体均（抗体均（+ +）型：特发型、所有

13、抗体均阴性型：特发型、所有抗体均阴性 特点特点 大量新月体形成大量新月体形成(50%)(50%) 病变病变 呈弥漫性呈弥漫性 光镜：毛细血管管壁坏死光镜：毛细血管管壁坏死 纤维蛋白原大量滤出纤维蛋白原大量滤出 壁层上皮细胞增生壁层上皮细胞增生 新月体形成新月体形成 新月体新月体 新月体性肾小球肾炎新月体性肾小球肾炎2 2 电镜：电镜： 肾小球基底膜不规则增厚、有时可见基底膜肾小球基底膜不规则增厚、有时可见基底膜 断裂缺损、新月体形成断裂缺损、新月体形成,型可见电子致密物沉积型可见电子致密物沉积 。3.3.免疫荧光：免疫荧光： 型和型和型：型：IgGIgG和和C3C3沿肾小球毛细血管壁沿肾小球毛

14、细血管壁 呈线状沉积。呈线状沉积。 型：免疫球蛋白和型：免疫球蛋白和C3C3在肾小球不同部位沉积在肾小球不同部位沉积 型和型和型：型：IgGIgG和和C3C3阴性阴性 临床病理联系临床病理联系 预后不好预后不好 主要治疗：激素，免疫抑制剂，主要治疗：激素，免疫抑制剂， 血浆置换，血浆置换， 血液透析血液透析 肾移植肾移植肺出血肾炎综合征肺出血肾炎综合征 (Goodpasture syndrome) 特点特点 肺出血肺出血 & & 肾小球肾炎肾小球肾炎 病因病因 自身免疫性疾病，抗肾小球基自身免疫性疾病，抗肾小球基底膜抗体底膜抗体, ,肺泡毛细血管基底膜肺泡毛细血管基底膜 临床临

15、床 咯血咯血 & & 快速进行性肾功衰快速进行性肾功衰 三三 膜性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎 简称膜性肾炎，又称膜性肾病，是简称膜性肾炎，又称膜性肾病，是成人肾病综合征的最常见原因。成人肾病综合征的最常见原因。 病病 理理 变变 化化 光镜：光镜： 弥漫性毛细血管基底膜增厚弥漫性毛细血管基底膜增厚, ,上皮下可见上皮下可见ICIC沉积，新生基底膜样物沉积，新生基底膜样物质形成钉状突起质形成钉状突起Cap.Cap.壁增壁增厚厚膜性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎(HE染色染色)膜性肾小球肾炎毛细血管壁可见大量粉红色上皮下沉积物和黑色的钉状突起。电镜电镜：上皮下电子致密物沉积及致上皮下电子致

16、密物沉积及致密物之间基底膜样物质形成钉状突密物之间基底膜样物质形成钉状突起起分分4 4期：图示期：图示免疫免疫复合复合物物电镜电镜钉突钉突虫蚀状虫蚀状免疫荧光：免疫荧光： IgG、 C3沿沿cap 呈颗粒状沉积。呈颗粒状沉积。 临床病理联系临床病理联系肾病综合征肾病综合征原因：基底膜严重损伤，通透性明显增原因：基底膜严重损伤，通透性明显增 加，包括一些大分子的蛋白可滤加，包括一些大分子的蛋白可滤 出，形成非选择性蛋白尿。出，形成非选择性蛋白尿。 四、轻微肾小球病变四、轻微肾小球病变( (轻微病变性轻微病变性GN)GN) 光镜：光镜：肾小球无病变，近端肾小管上肾小球无病变，近端肾小管上皮细胞内可

17、见脂滴空泡皮细胞内可见脂滴空泡-脂性肾病脂性肾病电镜：电镜：上皮细胞足突部分融合上皮细胞足突部分融合- -足突病足突病。免疫荧光：免疫荧光：肾小球内无免疫球蛋白和肾小球内无免疫球蛋白和补体沉积。补体沉积。 临床特点：临床特点： 大量蛋白尿或肾病综合征大量蛋白尿或肾病综合征 好发于儿童和青少年好发于儿童和青少年 激素治疗效果好激素治疗效果好 脏层上皮细胞脏层上皮细胞足突融合消失足突融合消失 (focal segmental glomerulosclerosis) 特点特点 病变只累及部分肾小球病变只累及部分肾小球, ,被累被累 及的肾小球呈节段性硬化及的肾小球呈节段性硬化 临床病理联系临床病理联

18、系 肾病综合征肾病综合征 常发展为弥漫性硬化性肾小球肾炎常发展为弥漫性硬化性肾小球肾炎局灶性节段性肾小球硬化局灶性节段性肾小球硬化 特点特点 基底膜增厚，系膜增生基底膜增厚，系膜增生, , 年龄年龄 青、中年多见青、中年多见 病理变化病理变化 光镜：光镜：1.1.系膜细胞、系膜基质重度增生，插入毛细血系膜细胞、系膜基质重度增生，插入毛细血 管壁管壁, ,使毛细血管管壁增厚，管腔狭小；使毛细血管管壁增厚，管腔狭小；2.2.基底膜增厚，呈车轨状或分层状；基底膜增厚，呈车轨状或分层状；3.3.毛细血管丛分叶明显。毛细血管丛分叶明显。双双轨轨征征Cap.管管壁增厚壁增厚管腔狭管腔狭窄窄膜增生性肾小球肾

19、炎（嗜银染色）膜增生性肾小球肾炎（嗜银染色）基底膜增厚呈基底膜增厚呈车轨状车轨状 电镜：电镜： 型：免疫复合物沉积在内皮细胞型：免疫复合物沉积在内皮细胞 和基底膜之间和基底膜之间 型：在基底膜致密层内有粗大呈带型：在基底膜致密层内有粗大呈带 状的致密沉积物状的致密沉积物-又称致密沉又称致密沉 积物病积物病 型：致密沉积物同时分布在内皮型：致密沉积物同时分布在内皮 下和上皮下下和上皮下膜性增生性肾小球肾炎膜性增生性肾小球肾炎 右右 型型 左左 型型 免疫免疫复合物复合物 免疫荧光：免疫荧光： 型、型、 型主要为型主要为IgGIgG、C C3 3 型主要为大量型主要为大量 C C3 3沉积，故沉积

20、，故 血清血清C C3 3明显减少，又称为低补体明显减少，又称为低补体血症性肾小球肾炎血症性肾小球肾炎 型高电子密度沉积物沿基底膜呈带状沉积型高电子密度沉积物沿基底膜呈带状沉积 临床病理联系临床病理联系 大多表现为持续性进展的大多表现为持续性进展的 肾病综合征；肾病综合征； 型血清型血清C C3 3明显降低明显降低 (mesangioproliferative glomerulonephritis) 特点特点 肾小球系膜增生，系膜区肾小球系膜增生，系膜区 增宽，有时伴局灶节段硬增宽，有时伴局灶节段硬 化化 病理变化病理变化 光镜：肾小球系膜细胞增生，光镜：肾小球系膜细胞增生， 系膜基质增多，系膜区增宽系膜基质增多，系膜区增宽 电镜：系膜细胞和系膜基质增多电镜：系膜细胞和系膜基质增多, ,系膜区内有电子致密物沉积系膜区内有电子致密物沉积电镜：系膜细胞和系膜基质增多电镜：系膜细胞和系膜基质增多, ,系膜区内有电子致密物沉积系膜区内有电子致密物沉积免疫荧光：免疫荧光： IgGIgG、C C3 3在系膜区沉积在系膜区沉积 临床病理联系临床病理联系 隐匿性肾炎隐匿性肾炎 肾病综合征肾病综合征 (IgA nephropathy) 发病年龄发病年龄 儿童及青少年多见儿童及青少年多见 临床病理联系临床病理联系 复发性镜下或肉眼复发性