载脂蛋白E 基因多态性与早发冠心病及血脂含量的关系

1、【摘要】 目的：研究载脂蛋白E （ApoE ）基因多态性与早发冠心病（C H D ）的相关关系及其对血脂水平的影响。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PC R -R FLP ）基因分析方法，测定92 例早发C H D 、237 例迟发C H D 患者和220 名对照者的ApoE 基因型。血脂水平按常规方法测定。结果：发现的5 种ApoE 基因型，分别为E33 、E22 、E32 、E43 及E42 。早发C H D 组和迟发C H D 组A poE 43 基因型和4 等位基因频率均高于对照组（P 0105 ， 0101 ）；进一步对两组C H D 患者的ApoE 多态性进行分析，发

2、现早发组4 等位基因频率较迟发组高（P 0105 ）。A poE 各等位基因型的T C 和L D L2C 水平存在统计学差异（P 0105 ）。结论：ApoE 基因多态性与早发C H D 的发生发展有关，并影响血脂的水平。 【关键词】 冠状动脉疾病；载脂蛋白E 类；基因；高血压 Association of apolipoprotein E gene polymorphism with early2onset coronary heart disease and itsinfluence on the plasmalipid levelC H U Yurong ，C H U Zhihui，Z

3、H U YingzhaoChinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation M edicine ， 2007 ，16 （4 ）：334 Abstract：Objective ：To detect the association of apolipoprotein E（A po E ）gene poly morphism with early2onset coro2nary heart disease（C H D ）and to evaluate the influence of A po E gene polymorphism on plasma

4、lipid levels .M ethods ：The Apo E genotypes of 92 early2onset C H D patients （age 38 ， 55 years ），237 aged C H D patients and 220 controlswere determined by PC R -R FLP .Plasma lipid levels were measured by using routine methods .Results ：Five geno2 types of A po E ，E33 ，E22 ，E32 ，E43 and E42 were d

5、etected in this study .The A po E 43 and 4 frequencies ofearly2onset aged C H D patients were more than those of controls （P 0105 ， 0101 ）.The frequency of 4 in the ear2ly2onset C H D patients was higher than thatin the aged C H D patients （P 0105 ）.The 4 and 2 alleles also differentlyaffected the p

6、lasma total cholesterol and low density lipoprotein cholesterollevels （P 0105 ）.Conclusion ：These re2sults suggest that Apo E gene polymorphisms is association with the occurrence and develop ment of early2onset C H Dand it affects the plasma lipid levels . Key words ：Coronary artery disease ；Apolip

7、oprotein E ；Gene ；H yperlipoidemia冠心病（C H D ）的病理基础是动脉粥样硬化。动脉粥样硬化形成受多种因素的影响，其中脂质沉积发挥重要作用。载脂蛋白E （A poE ） 是血浆中主要载脂蛋白之一，具有多态性，其不同异构体与受体的结合活性有较大差异，从而对血脂、脂蛋白代谢和C H D 的发病产生较大影响1 ， 3 。我们应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（poly merasechain reaction2restricted frog men length poly mor2phism ，PC R -R FLP ） 方法， 检测了早发、迟发C H D 患者

8、与对照者的A po E 基因型， 目的在于探讨A po E 基因遗传变异与多态性对早发C H D 的作用及其对血脂水平的影响。 1 资料与方法 1.1 一般资料 样品来源于2003 年10 月至2004 年11 月住院患者，早发C H D 组92 例，男50 例，女42 例，年龄38 ， 57 ， 平均（4816 410 ） 岁； 迟发C D H 组237 例，男135 例， 女102 例，年龄60 ， 89 ，平均（6719 515 ）岁。对照组220 例门诊体检者，汉族，男121 例，女99 例，年龄46 ， 76 ，平均（6314 610 ）岁。C H D 分组年龄的界定参照中国医学科学

9、院重点项目冠心病遗传因素的研究进展”4 。C H D诊断按照1981 年全国冠心病诊断标准确定。对照组均未患C H D 。研究个体之间无血缘关系。 1.2 方法 所有受试对象均空腹12 ， 14h 后，于清晨6 ， 7时取卧位肘静脉血，置E D T A 和肝素抗凝血各一管，分别供血脂检测和载脂蛋白E 基因分型用。血脂检测： 高血脂症根据W H O 诊断标准甘油三酯（T G ） 517 m m olL 和（或） 总胆固醇（T C ） 117 m m olL 确诊，排除肝、肾、甲状腺病变和糖尿病等。用酶法测定血清总胆固醇（T C ）、甘油三酯（T G ）和低密度脂蛋白胆固醇（L D L2C ）；

10、免疫比浊法测定载脂蛋白A1 和载脂蛋白B100 ；直接法测定高密度脂蛋白胆固醇（H D L2C ）。A po E 基因型测定：按常规方法提取D N A 。上游引物：5-T C2 C A A G G A G C T G C A G G C G G C G C A -3，下游引物：5 - A C A G A A T T C G C C C C G G C C T G G T A C A C T2 G C C A -3。 PC R 反应体系为1215 l，其中包含模板基因组D N A 50 ， 100 ng ，4 脱氧核糖核苷三磷酸（dN T Ps ）各215 m m ol，PC R 引物A po

11、E 前引物 （F ）、A po E 后引物（R ）各5 mol，D N A 聚合酶（rTaq ）015 U ，二甲亚砜（D M S O ）015 l。 PC R 循环条件采用Touch Dow n 程序： （1 ）94 30s ，68 30s （每个循环降低015 ），72 30s ，共12 个循环；（2 ）94 30s ，62 30s ，72 30s ，共20 个循环。 反应产物1 %琼脂糖凝胶电泳，紫外线分析仪检测227bp PC R 特异性扩增产物。使用H haI 限制性内切酶37o C 水浴消化6 h 。8 %聚丙烯酰胺凝胶电泳分离酶切产物，以Pbr 322M spI M arker

12、酶切片段作为D N A 片段的标准物。用银染的方法进行显带。 经特异性限制性内切酶消化后，可出现6 种片段大小的组合：即E33 ：91 ，48bp ；E22 ：91 ，81bp ； E32 ：91 ，81 ，48bp ；E34 ：91 ，72 ，48bp ；E24 ：91 ，81 ，72 ，48bp ；E44 ：72 ，48bp 。 1.3 统计分析 计量资料组间比较采用t 检验，两组以上采用一步法A N O V A 检验，用Bonferroni 方法进行两两比较。分类资料的组间比较用x2 检验。 2 结果 2.1实验结果 图1 为A poE 基因PC R 扩增结果；图2 为PC R片段经酶切

13、后，检测到5 种A poE 基因型，分别为E33 、E32 、E43 、E42 及E22 ； 未发现E44基因型。 2.2 载脂蛋白E 基因型分布 3 组研究对象的A poE 基因型和等位基因数量和频率分布见表1 。早发和迟发C H D 组E43 基因型及4 等位基因型频率均显著高于对照组（ P 0105 ， 0101 ），早发C H D 组E33 和3 基因频率较对照组低（P 0105 ， 0101 ），在不同发病年龄的两组C H D 患者中，早发组4 等位基因频率较高（P 0105 ），E33 基因频率则明显低（ P 0101 ）。E42 例数较少，未行统计学比较。 2.3 对照组A po

14、E 等位基因对血脂、脂蛋白水平的影响 与3 等位基因相比，4 等位基因具有升高血T C 和L D L2C 水平的作用， 而2 等位基因则降低T C 和L D L2C 水平（P 均 0105 ）。3 种等位基因对其它血脂水平的影响无统计学差异（表2 ）。 3 讨论 人类A poE 基因具有显著的遗传多态性，由位于19 号染色体长臂上的单一结构基因所编码，3 种复等位共显性基因2 、3 、4 构成常见的6 种表型：即3 种纯合子（E22 、E33 、E44 ）和3 种杂合子（E23 、E24 、E43 ）。人群中常见的等位基因是3 ，最常见的表型是A poE 3 种纯合体。A poE的重要生理功能

15、是作为脂蛋白的配体和结构与功能蛋白， 参与脂质的肝脏代谢， 尤其是致动脉硬化（atherosclerosis ，A S ） 脂类如乳糜微粒（C M ） 残基的代谢，从而影响C H D 的发病。已有一些学者对该基因变异与C H D 的相关关系进行了研究，但其与早发C H D 的相关关系，目前国内的研究报道较少。Gauley 等5 比较正常人年轻组（42 ， 50 岁）和年长组（61 ， 90 岁） 的A poE 基因多态性，发现在年长组A poE4 等位基因频率较低，2 等位基因频率较高；对澳洲年轻男性（30 ， 50 岁） 冠心病患者A poE 基因变异的分析比较说明4 等位基因是男性早发缺血

16、性心脏病的危险因素，4 纯合子在C H D早发的危险性更为增高6 。而对中年女性（49162 4183 岁）的相关研究证明A poE 43 基因型者并同时伴有高T CH D L2C 比值和低A poA -II 水平者是冠心病的高危人群。A poE 基因变异可认为是C H D遗传和代谢的危险指标，对女性C H D 高危人群的筛选和干预有重要意义7 。Nassar 等8 通过多因素分析明确提出在年轻C H D 患者（ 50 岁） 中2 等位基因频率明显低于年长患者（ 65 岁），4 等位基因则较高。本研究结果表明：C H D 患者A poE 43 基因型和4 等位基因频率明显高于对照组； 对C H

17、 D 患者按年龄进一步分组比较表明， 早发C H D患者的4 等位基因频率比迟发C H D 患者更为增高，3 等位基因频率则较对照组为低。已有一些学者对A poE 基因多态性与血脂代谢及水平的相关关系进行了研究分析，Utermann 等9 首先观察到， 正常人群中2 等位基因携带者E2X 型， 血浆T C 和L D L2C 水平明显低于A poE 33 者，而4 等位基因携带者E4X 型则伴随L D L2C 的升高。著名的Framingham 子代研究显示A poE 多态性体现了一种血清脂蛋白的遗传变异，4 等位基因与高的L D L2C 和A poB100 均值有关，这种关系在女性绝经后表现得

18、更为明显，并可影响冠心病的发病10 。本研究排除了可能引起高脂血症的各种疾病，并在病例组和对照组之间平衡各项混杂因素，结果显示：血浆T C 、L D L2C 和A poB 水平高低依次是E4X E33 E2X ，E4X 型血浆T G 水平高于E33 和E2X 型，E2X 型H D L2C 水平高于E33 和E4X 型，支持上述结论。 这说明A poE 基因多态性确实影响个体的血脂和脂蛋白水平。高T C 、高L D L2C 和低H D L2C 是动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素11 ， 因此不同A poE 基因型、血脂水平与C H D 发生特别是早发 C H D 之间存在明显关联。这对于防治人

19、群中动脉粥样硬化和冠心病的发生发展具有一定的指导意义。参考文献：1 金倩;氯地酊联合激光治疗痤疮158例疗效观察J;广东医学;1997年10期 2 董新亭,李卫莉,张随学;自拟粉刺消治疗痤疮126例J;中国中医药科技;1999年06期 3 查旭山,陈修飏;寻常痤疮治疗体会J;江西中医药; 4 张随学 ,谭正辉 ,孙叶梅 ,李梅 ,俞玉芳 ,韩峰;3003例痤疮患者特征分析与控制对策J;中华医学美学美容杂志; 5 刘勇,王冬梅;痤疮的药物治疗J;临床医药实践杂志;2003年09期 6 高宜云;痤疮从肝论治J;中医药临床杂志;2004年03期 7 欧其平,林维山;中西医结合治疗痤疮J;中华皮肤科杂

20、志;2004年09期 8 陈五一;痤疮辨治体会J;世界中医药;http:/www.xtd- 9 雷放;中药热敷治疗痤疮有效J;新中医; 10 李东华;异维生素A酸治疗痤疮J;新医学 11 黄灿奇;针刺联合中药内服外敷治疗青少年痤疮临床观察D;南方医科大学;2011年 12 陈志彬;中医综合疗法对女性痤疮患者皮肤生理指标影响研究D;广州中医药大学;2011年 13 陈传伟;针刺干预慢性疲劳综合征的临床及作用机理研究D;广州中医药大学;2010年 14 Hamid Abdi;针刺对伊朗肥胖者的体重及抗热休克蛋白27、60、65、70的影响D;北京中医药大学; 15 陈玉骐;背俞穴刺络放血治疗痤疮的

21、临床研究D;广州中医药大学;2009年 16 张随学;电针镇痛的脑功能磁共振初步研究D;复旦大学;2005年 17 庞莹;痤疮的流行病学及与雄激素受体基因多态性的相关研究D;中国医科大学;2008年 18 申鹏飞;“醒脑开窍”针刺方法治疗卒中后抑郁症基础与临床疗效及治疗机制研究D;天津中医学院; 19 姜文;针刺干预脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经细胞Ca（2+）i变化的信号传导机制的实验研究D;天津中医学院;2005年 20 李秀玉;张随学教授治疗痤疮研究及学术思想概述D;中国人民解放军军医进修学院;2008年6佚名.楚玉荣 载脂蛋白E 基因多态性与早发冠心病及血脂含量的关系.中医药期刊学会总黄

22、酮生物总黄酮是指黄酮类化合物，是一大类天然产物，广泛存在于植物界，是许多中草药的有效成分。在自然界中最常见的是黄酮和黄酮醇，其它包括双氢黄（醇）、异黄酮、双黄酮、黄烷醇、查尔酮、橙酮、花色苷及新黄酮类等。简介近年来，由于自由基生命科学的进展，使具有很强的抗氧化和消除自由基作用的类黄酮受到空前的重视。类黄酮参与了磷酸与花生四烯酸的代谢、蛋白质的磷酸化、钙离子的转移、自由基的清除、抗氧化活力的增强、氧化还原作用、螯合作用和基因的表达。它们对健康的好处有：（ 1 ） 抗炎症 （ 2 ） 抗过敏 （ 3 ） 抑制细菌 （ 4 ） 抑制寄生虫 （ 5 ） 抑制病毒 （ 6 ） 防治肝病 （ 7 ） 防治

23、血管疾病 （ 8 ） 防治血管栓塞 （ 9 ） 防治心与脑血管疾病 （ 10 ） 抗肿瘤 （ 11 ） 抗化学毒物 等。天然来源的生物黄酮分子量小，能被人体迅速吸收，能通过血脑屏障，能时入脂肪组织，进而体现出如下功能：消除疲劳、保护血管、防动脉硬化、扩张毛细血管、疏通微循环、活化大脑及其他脏器细胞的功能、抗脂肪氧化、抗衰老。 近年来国内外对茶多酚、银杏类黄酮等的药理和营养性的广泛深入的研究和临床试验，证实类黄酮既是药理因子，又是重要的营养因子为一种新发现的营养素，对人体具有重要的生理保健功效。目前，很多著名的抗氧化剂和自由基清除剂都是类黄酮。例如，茶叶提取物和银杏提取物。葛根总黄酮在国内外研究

24、和应用也已有多年，其防治动脉硬化、治偏瘫、防止大脑萎缩、降血脂、降血压、防治糖尿病、突发性耳聋乃至醒酒等不乏数例较多的临床报告。从法国松树皮和葡萄籽中提取的总黄酮 碧萝藏 - （英文称 PYCNOGENOL ）在欧洲以不同的商品名实际行销应用 25 年之久，并被美国 FDA 认可为食用黄酮类营养保健品，所报告的保健作用相当广泛，内用称之为 类维生素 或抗自由基营养素，外用称之为 皮肤维生素 。进一步的研究发现碧萝藏的抗氧化作用比 VE 强 50 倍，比 VC 强 20 倍，而且能通过血脑屏障到达脑部，防治中枢神经系统的疾病，尤其对皮肤的保健、年轻化及血管的健康抗炎作用特别显著。在欧洲碧萝藏已作

25、为保健药物，在美国作为膳食补充品（相当于我国的保健食品），风行一时。随着对生物总黄酮与人类营养关系研究的深入，不远的将来可能证明黄酮类化合物是人类必需的微营养素或者是必需的食物因子。性状：片剂。 功能主治与用法用量功能主治：本品具有增加脑血流量及冠脉血流量的作用，可用于缓解高血压症状（颈项强痛）、治疗心绞痛及突发性耳聋，有一定疗效。 用法及用量：口服：每片含总黄酮，每次片，日次。 不良反应与注意不良反应和注意：目前,暂没有发现任何不良反应. 洛伐他丁【中文名称】： 洛伐他丁 【英文名称】： Lovastatin 【化学名称】：(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3

26、,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基 -8-2-(2R,4R)-4-羟基-6氧代-2-四氢吡喃基-乙基-1-萘酯 【化学结构式】： 洛伐他丁结构式【作用与用途】洛伐他丁胃肠吸收后，很快水解成开环羟酸，为催化胆固醇合成的早期限速酶（HMGcoA还原酶）的竞争性抑制剂。可降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的胆固醇含量。亦可中度增加高密度脂蛋白胆固醇和降低血浆甘油三酯。可有效降低无并发症及良好控制的糖尿病人的高胆固醇血症，包括了胰岛素依赖性及非胰岛素依赖性糖尿病。 【 用法用量】口服：一般始服剂量为每日 20mg，晚餐时1次顿服，轻度至中度高胆固醇血症的病人，可以从10mg开始服用。最大

27、量可至每日80mg。 【注意事项】病人既往有肝脏病史者应慎用本药，活动性肝脏病者禁用。副反应多为短暂性的：胃肠胀气、腹泻、便秘、恶心、消化不良、头痛、肌肉疼痛、皮疹、失眠等。洛伐他丁与香豆素抗凝剂同时使用时，部分病人凝血酶原时间延长。使用抗凝剂的病人，洛伐他丁治疗前后均应检查凝血酶原时间，并按使用香豆素抗凝剂时推荐的间期监测。他汀类药物他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low

28、 density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。 他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化（AS）程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。

29、 结构比较辛伐他汀（Simvastatin）是洛伐他汀（Lovastatin）的甲基化衍化物。 美伐他汀（Mevastatin，又称康百汀，Compactin）药效弱而不良反应多，未用于临床。目前主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他汀（Pravastatin）。 体内过程洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。 相对于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。 除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全。 除普伐他汀外，大多与血浆蛋白结合率较高。

30、用药注意大多数患者可能需要终身服用他汀类药物，关于长期使用该类药物的安全性及有效性的临床研究已经超过10年。他汀类药物的副作用并不多，主要是肝酶增高，其中部分为一过性，并不引起持续肝损伤和肌瘤。定期检查肝功能是必要的，尤其是在使用的前3个月，如果病人的肝脏酶血检查值高出正常上线的3倍以上，应该综合分析病人的情况，排除其他可能引起肝功能变化的可能，如果确实是他汀引起的，有必要考虑是否停药；如果出现肌痛，除了体格检查外，应该做血浆肌酸肌酸酶的检测，但是横纹肌溶解的副作用罕见。另外，它还可能引起消化道的不适，绝大多数病人可以忍受而能够继续用药。红曲米窗体顶端窗体底端天然降压降脂食品红曲米 红曲 红曲

31、米又称红曲、红米，主要以籼稻、粳稻、糯米等稻米为原料，用红曲霉菌发酵而成，为 棕红色或紫红色米粒。红曲米是中国独特的传统食品，其味甘性温，入肝、脾、大肠经。早在明代，药学家李时珍所著本草纲目中就记载了红曲的功效：营养丰富、无毒无害，具有健脾消食、活血化淤的功效。上世纪七十年代，日本远藤章教授从红曲霉菌的次生级代谢产物中 发 现 了 能 够 降 低 人 体 血 清 胆 固 醇 的 物 质 莫 纳 可 林 K（ Monacolin-k ） 或 称 洛 伐 他 汀 ， （Lovastatin） ，引起医学界对红曲米的关注。1985 年，美国科学家 Goldstein 和 Brown 进一 步找出了

32、Monacolin-k 抑制胆固醇合成的作用机理，并因此获得诺贝尔奖，红曲也由此名声大噪。 红曲米的医疗保健功效如下： 1. 降压降脂：研究表明，红曲米中所含的 Monacolin-K 能有效地抑制肝脏羟甲基戊二酰辅酶 还原酶的作用，降低人体胆固醇合成，减少细胞内胆固醇贮存；加强低密度脂蛋白胆固醇的 摄取与代谢，降低血中低密度脂蛋白胆固醇的浓度，从而有效地预防动脉粥样硬化；抑制肝 脏内脂肪酸及甘油三酯的合成，促进脂质的排泄，从而降低血中甘油三酯的水平；升高对人 体有益的高密度脂蛋白胆固醇的水平， 从而达到预防动脉粥样硬化， 甚至能逆转动脉粥样硬 化的作用。 2.降血糖：远藤章教授等人曾直接以红

33、曲菌的培养物做饲料进行动物试验，除确定含有红曲 物的饲料可以有效地使兔子的血清胆固醇降低 18%25%以上外，又发现所有试验兔子在食 入饲料之后的 0.5 小时内血糖降低 23%33%，而在 1 小时之后的血糖量比对照组下降了 19%29%。说明红曲降糖功能显著。 3.防癌功效：红曲橙色素具有活泼的羟基，很容易与氨基起作用，因此不但可以治疗胺血症 且是优良的防癌物质。 4.保护肝脏的作用：红曲中的天然抗氧化剂黄酮酚等具有保护肝脏的作用。 压乐胶囊压乐胶囊成分压乐胶囊”唯一成分“红曲酵素”大纪事1970：红曲米提取6种他汀，制成降脂药世界第一红曲，是寄生在红曲米上，发酵提取 压乐胶囊的活性生物菌

34、。70年代日本科学家远藤根据本草纲目上记载红曲的“活血”功效的启示，从红曲营养液中分离出优良的6种含胆固醇抑制剂和甘油三酯分解剂的红曲菌，被命名为“莫纳可林”即“他汀类”，此后30多年来，红曲米提取的“他汀”被世界医学界公认为最好的降脂药，在临床上大量使用。 2002： 降压史上历史性突破-6种他丁+2种红曲降压素=“红曲酵素” 2002年，震惊世界的生物领域重大发明，红曲中的降糖、降压、抗癌成分（GABA-GLUCOSAMINE）通过发酵提取，在原来6种他丁的基础上合成“红曲酵素（Monacolin-R），经大量的临床试验，这种复合酵素不仅保留了生物他丁的降脂功效，而且它的降血压效果堪比任何

35、药物，药日新闻撰文品论，红曲酵素的出现，将开辟降压药新时代。 2008： 6年临床证实“红曲酵素”降血压、治心脑、防猝死、能停药 随后的6年，5万名高血压患者临床运用证实：“红曲酵素”对调理器官微血循环、帮助血液进行重新分配，迅速降压，修复受损心脑肝肾作用显著。而且“红曲酵素”降压同时、养心、护脑、清肝、活肾的功效，达到了降压药的顶峰！“红曲酵素”也被世界医学界誉为“可以媲美青霉素的旷世发现！” “红曲酵素”摘取美国医学界最高荣誉“拉斯克奖” “红曲酵素”的发现者日本Biopharm研究所所长远藤章（74岁），因此项发明被授予美国医学界最高荣誉“拉斯克奖”，纽约市长布隆博格将颁奖理由归结于“数

36、千万人因此得以延长生命！”通 知各地消费者：为了打击假冒伪劣产品，保护消费者利益，公司从2011年4月起，正式委托国家GMP认证企业 吉林市隆泰参茸制品有限责任公司生产我公司产品压乐牌鑫康延平胶囊（以下简称压乐）。按照国家规定，压乐产品盒子和说明书做以下相应调整： 1.委托生产企业由原来的“山西天特鑫保健食品有限公司”， 改为“吉林市隆泰参茸制品有限责任公司”。 2.生产地址由原来的“山西省大同县马连庄”，改为“吉林 省桦甸市经济开发区”。 3. 产品企业标准由“Q140200TTX009-2010”改为“Q/HDLTS. 09-2011”. 4.卫生许可证由“晋卫食证字（2007）14000

37、0-110039号”， 改为吉卫食证字（2008）第220282-SC4348号。 5.增加了食品流通许可证号SP1101051010090481（1-1）。 6.盒子上增加了“数码钞票花纹防伪”技术，包装上的花纹 清晰，仔细观看，花纹中间有“压乐”字样。 北京鑫康胜生物技术开发有限公司2011年4月6日本店郑重声明：不卖假货!每天解释防伪码的问题真的很累！请顾客买之前先看完。厂家因为不让在网上出售，所以我们的防伪码都要刮掉，那个防伪码对于顾客来讲是查询真伪用的，但是对于代理来讲是厂家用来查串货用的，所以我们网上出售一定要撕掉，希望您理解！如果您不能接受的话，请不要拍，免得没有必要的麻烦！以后

38、凡是因为防伪码被撕申请退货的顾客，本店一律不支持！请您考虑好了再拍！我们盒子上的防伪挖掉了一部分，是查不了的，因为厂家严查网上低价串货，厂家可以从防伪数字查出货源，不能接受的请不要拍！绝对正品，收到可以试用几天满意在确认，不满意可以全额退款!谁能详细给我介绍一下药品串货。谢谢！ 浏览次数：697次悬赏分：0 | 解决时间：2010-9-12 16:15 | 提问者：yanyecc 最佳答案 药品串货是一种违规操作。一般来说药品的经营，在地方都是有代理商，代理商是负责独家供货，而药品的生产厂家也会给予市场保护，每个地区不能出现同样品种的经营代理商。串货是指通过厂家发货到其他的地方，再把药品流通到

39、有生产厂家代理商的地方市场去销售，形成了市场冲撞！分享给你的朋友吧：新浪微博 回答时间：2010-9-2 22:29 药品串货对药厂有什么害处 浏览次数：607次悬赏分：0 | 解决时间：2010-10-22 11:52 | 提问者：匿名 最佳答案 首先明确什么是串货。串货的种类有以下3种： 1.良性串货：厂商在市场开发的初期，有意或者无意地选中了市场中流通性强的经销商，使其产品迅速流向市场空白区域和非重要区域。2.恶性串货 ：经销商为了获得非正常利润，蓄意向自己辖区外的市场倾销商品。恶意串货形成的5个大的原因：1.市场饱和；2.厂商给予的优惠政策不同；3.通路发展的不平衡；4.品牌拉力过大而通路建设没跟上；5.运输成本不同导致经销商投机取巧。对厂家来说：害处可追溯性差，出了事搞不清状况。价格体系混乱长远看影响品牌发展。消费者得不到应有保证，经销商受到打击，不利于渠道建