心率达标是治疗心血管病的新靶点

1、 HRHR快快3 3次分，寿命短次分，寿命短3 3年年马马鼠鼠仓鼠仓鼠猴猴旱獭旱獭狗狗猫猫虎虎长颈鹿长颈鹿鲸鲸狮子狮子动物心率与寿命呈反变关系动物心率与寿命呈反变关系 驴驴象象6bpm 1776bpm 177岁岁500bpm 2500bpm 2岁岁人体：平均心率人体：平均心率70bpm 寿命寿命80岁岁 降到降到60bpm 寿命寿命93岁岁herbert J,Levins JACC Vol. 30, No. 4 October 1997:11046MouseLife expectancy,yearsBeats/LifetimeManHampsterRatMonkeyMamotCatDogGir

2、atteHorseElephantWhaleWhaleLionAssTiger10060301052Beats/LifetimeWeight,KgManHampsterRatMonkeyMamotCatDogGiratteHorseElephantWhaleWhaleLionAssTiger10510410310211010-110210410610810101012102104106108101010121010哺乳动物心率和寿命的关系哺乳动物心率和寿命的关系 哺乳动物的心率和寿命之间存在线性、逆向哺乳动物的心率和寿命之间存在线性、逆向的半对数关系的半对数关系交感神经过度激活引起其他脏器病变

3、机制交感神经过度激活引起其他脏器病变机制活化心脏活化心脏NADPH活性，活性，氧化应急氧化应急 炎症因子表达炎症因子表达（MAKP）人类心率的调节n 心率的决定因素l 固有频率l 植物神经张力n 心率的调节l 生理状态下的调节l 心脏疾病l 非心脏疾病：如贫血、发热、甲亢等 无论是生理还是病理状态，心率的快慢主要与植物神经的兴奋性有关 ，交感神经兴奋占优势时心率偏快 血管血管受体受体高血压高血压交感激活是冠心病进展的重要因素交感神经亢进交感神经亢进去甲肾上腺素去甲肾上腺素1 1受体受体 心率心率心肌耗氧量心肌耗氧量快速心律失常快速心律失常血栓形成血栓形成斑块破裂斑块破裂冠心病进展冠心病进展 1

4、、Cruickshank JM.Cardiovascular Drugs and Therapy,2002;16:457-470. 2、肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社：阻滞阻滞2 受体受体交感神经亢进交感神经亢进受体受体去甲肾上腺素去甲肾上腺素1 受体受体心率心率心肌耗氧量心肌耗氧量快速心律失常快速心律失常血栓形成血栓形成斑块破裂斑块破裂 1、Cruickshank JM.Cardiovascular Drugs and Therapy,2002;16:457-470. 2、肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社1受体阻滞是抑制交感亢进的关键中枢中枢指南或共识的观点 所

5、有的稳定型冠心病尤其劳力性心绞痛患者需应用阻滞剂；伴陈旧性心梗、心衰或高血压者应优先使用。 首选1受体阻滞剂，口服从小剂量开始，逐渐递增。 目标：使静息心率降至5560次/min1、Am Heart J,1993,125:1148-1154 2、Arch Intern Med. 2002 ,162:2313-213、 Eur Heart J. 1998,;19 Suppl F:F19-26 4、 Eur Heart J: 26:967-9745、 Am J Cardiol,2010,105:905-911 阻滞剂的应用剂量有很大个体差异（除药物的代谢外可能还有交感神经的兴奋性个体差异较大），以

6、交感神经兴奋的标志心率的改变是指导用药的重要指标（决定剂量） 阻滞剂的剂量不足，心率不达标，就不能在满足生理需要的同时最大限度的减低心肌耗氧量，不能更好的控制症状和改善预后心力衰竭高血压冠心病心律失常脑血管病心率增快不仅是心脑血管疾病的一个独立危险因素，而且是预后不良的标志控制血压控制血压控制血糖控制血糖 调节血脂调节血脂心率达标心率达标控制心率控制心率同样明确的是，同样明确的是， 受体受体阻滞剂和阻滞剂和CCBCCB存在较大的存在较大的 异质异质性，不同药物差异很大。性，不同药物差异很大。”l心率是导致血压升高的重要因素，同时也是高血压预后心率是导致血压升高的重要因素，同时也是高血压预后的危

7、险因子之一的危险因子之一(2009ESH及及2009ASH写作组）写作组）l但心率控制在高血压治疗中的具体地位仍未明确但心率控制在高血压治疗中的具体地位仍未明确 （When、 What、 Which）Gillman MW et al. Am Heart J. 1993 Apr;125(4):1148-54. 不同心率 ( 次/分 )6565-7475-8475-8485+冠心病心血管事件所有原因6050403020100发生例数(1000人/2年)心率在心血管疾病中的意义心率在心血管疾病中的意义Kolloch et al. Eur Heart J. 2008;29:1327-345020104

8、030 060 0 3.5 4.0 4.53.0 2.5 2.01.5 1.0 0.5不良终点事件发生率不良终点事件发生率 (%)估计的风险率估计的风险率终点事件终点事件 (全因死亡、非致死性心梗、或非致死性卒中全因死亡、非致死性心梗、或非致死性卒中)风险率风险率随访时的平均心率随访时的平均心率 (bpm) 50 to 55 to 60 to 65 to 80 to 85 to 70 to 75 to 90 to 95 to 100INVEST: n=22 576心率在心血管疾病中的意义心率在心血管疾病中的意义European Heart Journal (2010) 31, 22712279

9、European Heart Journal (2010) 31, 22712279 VALUE trial: In trial-heart rate and cardiovascular eventsVALUE trial: Achieved BP control and primary endpoints心率与死亡率的心率与死亡率的U U型曲线型曲线5020104030 060 0 3.5 4.0 4.53.0 2.5 2.01.5 1.0 0.5不良事件不良事件 (全因死亡、非致死性心梗、或非致死性卒中全因死亡、非致死性心梗、或非致死性卒中)风险比风险比INVEST: n=22 576风

10、险比风险比不良事件（不良事件（%）1009590858075706560555045平均心率（平均心率（bpm）354030American Journal of Hypertension, advance online publication 22 July 2010 1 1选择性选择性 + + 脂溶性脂溶性 + + 长效长效 内在拟交感活性内在拟交感活性血压和心率双达标血压和心率双达标心血管获益更大心血管获益更大杨世杰杨世杰.药理学药理学,人民卫生出版社人民卫生出版社,2001.BisoDIASEndgltig46优越的理化特性 稳定的药代动力学中等肝脏代谢首过效应小血浆清除半衰期长血浆蛋白结合率低平衡清除生物利用度高不产生药物不产生药物相互作用相互作用一日一次一日一