变更控制管理规程

1、【目的】规范实施变更的申请和批准程序，确保全部可能影响产品质量的变更处于受控状态，将变更带来的潜在影响把握在可接受的程度，保证产品质量，并确保持续改进得到了有效执行，以及维持已验证过的状态和保持法规的符合性。【范围】适用于生产过程和质量相关的任何变更，如：关键人员、原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备（包括计算机硬件）、仪器、生产工艺和计算机软件等。【职责】1 变更申请部门1.1 负责提出变更申请，供应变更申请所需的支持性材料；1.2 对变更提出初步评估意见；1.3 变更批准后，依据变更方案进行变更的实施；1.4 依据本部门实际状况，对变更前后效果进行评估。2 质量

2、保证部指定专人负责变更把握，负责对变更进行分类，组织相关部门对变更进行评估，对变更过程的文件和变更结果进行检查和追踪，负责将变更相关资料归档。3 研发部向药监部门提交变更项目的申报资料并跟踪审批/备案进度。4 质量管理负责人批准全部与质量有关的变更。5 人力资源部组织关键岗位人员变更的评估、管理和把握。6 各职能部门协作变更申请和主管部门进行变更的评估、把握与管理。欢迎下载【内容】1 定义变更：为改进的目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化。2 变更把握的范围2.1 企业关键岗位人员：应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。2.2 文件变更：按文件管理规程执

3、行。2.3 质量把握系统：物料和产品的质量标准转变、试验条件转变、检验方法转变等。2.4 厂房设施和设备系统：厂房平面布置、水系统、空调系统、管路系统、设备位置调整、设备改造、设备更换、变更关键设备部件（指影响到工艺参数的设备部件）、计算机软件及与药品直接接触的介质的变更等。2.5 物料系统：物料的变更、供应商的变更（参见供应商管理规程）、药品贮存发运条件、有效期转变。2.6 生产系统：工艺配方（如增加或去除原辅料，变更原辅料的数量等）、工艺参数（如温度、pH、时间、压力变更等）、工艺流程（如增加工序、去除工序、工序次序变动等）、批量转变（如生产批量的增加或削减）等。2.7 印刷类包材：包装规

4、格、包装材料（尤其内包材）、印刷类包材的设计及内容的变更等。2.8 法定变更：法律、法规、制度、规定等引起的变更。2.9 其它变更：变更药品生产企业名称、变更药品生产场地等。3 变更的分类依据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度，变更可分为如下三类：3.1 重大变更：可能对产品质量引起显著性影响，风险较大，由于对可能存在的风险生疏不清或难以预知，需要通过一系列的争辩工作证明变更对产品的质量没有产生负面的影响，须依据法规要求报药监部门批准或备案。此类变更包括但不限于：3.1.1 涉及到产品注册的变更，如生产场地。3.1.2 公司关键人员的变更，如企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、

5、质量受权人的变更。3.1.3 直接接触药品包装容器或包装材料的变更，如包装容器的大小和外形发生转变，在已上市的同剂型、同给药途径产品中未曾使用过等。3.1.4 车间工艺布局调整，如变更功能间用途，增加个别功能间等。3.1.5 生产工艺、处方的变更，如主要工艺路线及原料药、辅料成份（药品最终配比）的转变，关键工艺和参数的重大变化。3.1.6 对药品质量具有影响的关键生产设备变更，如洁净区域内洗瓶、超滤、配液、灌装、分装等。 3.1.7 空气净化系统变更，如变更空气处理机组或消毒系统，转变温湿度把握设施，转变送回风管路和送、回、排风口。3.1.8 工艺用水系统变更，如工艺用水制备的主要设备、储存设

6、施，转变储罐和输送管道的材质，转变安排管路。3.1.9 药品说明书、贮存条件及标签的变更。3.1.10 变更药品的有效期。3.1.11 变更药品规格。3.1.12 变更药品用法用量、给药途径或者适用人群范围。3.1.13 增加或删除适应症。3.2 一般变更：对产品的平安性、有效性存在潜在影响，有肯定风险，此变更与注册法规无关，但需通过验证/确认证明变更对产品的质量没有产生负面影响。3.3 微小变更：此类变更可能对产品的平安性和有效性产生微小影响，风险较小。在设定前提条件下的变化，对产品质量基本不产生影响。此类变更不会察觉到任何的工艺转变，而且其实施只需要最小的测试和验证，甚至不需要测试和验证。

7、企业自行把握，不需要经药监部门备案或批准。4 变更把握流程4.1 变更申请4.1.1 变更申请人推断变更是否属于上述把握的范围，假如是或者不确定可自变更管理员处领取变更申请表，填写变更缘由、变更内容等。变更申请表应先由申请人所在部门负责人批准。4.1.2 变更申请人将变更申请表及相关支持文件和资料交QA变更管理员审核，确认变更类别。4.1.3 QA变更管理员在变更申请表上填写变更把握号，变更把握号编制原则：BG-aa-bbb，其中BG为变更代号，aa代表年份后两位、bbb代表变更流水号，取值从“001”开头。4.2 变更评估4.2.1 由QA变更管理员组织相关部门进行评估。必需由具有肯定阅历和

8、力量的人员来评估变更影响的范围，从可能影响的直接产品、其他产品、验证状态、程序、文件、体系、供应商、培训、注册/法规各方面进行评估，确定变更的内容和措施，制定具体的实施措施和要求，提出审核意见。填写变更评估表中相应内容。4.2.2 变更评估的内容至少包括：4.2.2.1 对变更的分类进行评估。4.2.2.2 对变更实施的可行性进行评估。4.2.2.3 变更是否符合国家法律法规的要求，是否需要提交药监部门批准或再注册。4.2.2.4 是否需要通过肯定的争辩工作来评估变更对产品平安性、有效性和质量方面的影响。 4.2.2.5 是否需要对变更前后产品的等效性进行评估。4.2.2.6 是否涉及关联变更

9、，如涉及关联变更，应依据较高级别的变更进行。4.2.2.7 是否需要对环境、职业健康平安风险进行评估。4.2.2.8 是否需要进行验证或再验证。4.2.2.9 是否需要对变更后的产品进行稳定性考察。4.2.2.10 是否需要对变更涉及的有关文件进行修订。4.2.2.11 对变更产生的费用与成效之间的关系进行评估。4.3 变更申请的批准4.3.1 变更管理员汇总变更评估结果以及支持性争辩资料，质量保证部主管、质量保证部部长对变更评估结果以及争辩资料进行审核。4.3.2 全部变更由质量管理负责人批准，经公司内部批准后，如需药监部门批准或备案由研发部负责办理。4.3.3 批准后的变更应同时上报质量受

10、权人。4.3.4 如变更评估结果与预期结果不符，则该变更申请不予批准。4.4 变更实施方案的制定质量保证部组织相关部门制定变更实施方案，变更实施方案内容包括：实施方案、实施期限、实施进度、责任人等。4.5 变更实施4.5.1 任何变更在批准之前不得实施。4.5.2 变更管理员以变更通知表的形式通知变更申请部门，变更申请部门依据批准的实施方案组织实施，实施前组织相关人员进行培训，参见培训管理规程。4.5.3 如变更实施无法按规定日期实施或完成，变更申请部门应填写延迟申请表上报QA变更管理员，经质量管理负责人批准后执行。4.5.4 变更的撤销变更实施过程中如遇到验证失败、稳定性试验失败等状况可以考

11、虑终止此项变更，填写撤销变更审批表，注明撤销缘由、目前实施的进度、对公司产生的影响等。4.6 变更实施的跟踪4.6.1 变更管理员依据变更实施方案对变更进行跟踪，变更的跟踪分为一级跟踪和二级跟踪。4.6.1.1 一级跟踪：内包装材料的变更；贮存条件；处方的转变；主要原辅料、关键工艺参数发生转变；生产和质量的主要设备、设施、仪器的关键部件的更换等需要验证/确认的或耗时较长的变更需要进行一级跟踪。QA变更管理员要对实施过程进行准时跟踪，并填写实施方案/追踪表。4.6.1.2 二级跟踪：无需验证/确认的或耗时较短的变更，变更后填写实施方案/追踪表中变更后相关意见栏即可。4.6.2 变更实施跟踪时，应

12、当对变更相关的文件是否已修订进行追踪。4.7 变更效果评估及批准4.7.1 变更完成后质量保证部组织相关部门进行效果评估，确认变更是否已经达到预期的目的并填写变更评估/批准表中相关内容，质量管理负责人负责批准。4.7.2 转变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。假如变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。4.8 变更资料归档4.8.1 变更完成后，变更管理员准时填写变更台帐。 变更实施后生产的首批产品信息填入变更台帐备注栏。4.8.2 变更资料

13、应进行长期保存。变更资料包括：变更申请表、变更评估表、变更实施记录、追踪表、变更台帐等。4.9 变更的定期回顾质量保证部每年对变更状况进行回顾并形成报告，提出改进建议。4.10 变更把握留意事项4.10.1 变更的申请人要与QA变更管理员联系，由QA变更管理员对变更申请表进行编号。4.10.2 进行变更必需有充分的支持性数据，支持性数据可以包括额外的检验，稳定性试验和工艺验证数据等。4.10.3 相关部门要指派负责人，并对该变更予以贯彻执行。4.10.4 变更正式执行后，变更提出部门应对相关部门做好相应的培训工作。变更申请人填写变更申请表4.11 流程图变更申请部门负责人批准QA变更管理员编号

14、、登记、审核评估组评估变更影响并确定应实行的行动否是否接受关闭变更是变更是否涉及注册/备案是否质量管理负责人和公司总经理或其授权人批准质量管理负责人和公司总经理或其授权人批准药监部门批准或备案变更申请部门组织实施变更申请部门组织实施完成注册/备案/GMP认证QA变更管理员追踪变更实施状况是否接受重新评估并做出处理意见否是质量保证部评估变更实施后的效果是否接受否重新评估并做出处理意见是质量保证部负责人批准变更正式执行QA变更管理员关闭变更【依据】药品生产质量管理规范（2010年修订）【相关文件】文件名称文件编号文件管理规程稳定性试验管理规程供应商管理规程培训管理规程【相关记录】记录名称记录编号变

15、更申请表变更评估表变更通知单变更延迟申请表变更撤销申请表实施方案追踪表变更评估/批准表变更台账【修订历史】版本号执行日期修订内容01变更申请表编号：REC-SMP-01-QA-012-01 版本号：01变更名称变更申请部门变更把握号变更申请人变更申请日期变更描述（必要时应附上相关材料或附页）：变更的缘由：潜在的影响：变更预期达到的结果：涉及部门（车间）：质量保证部 质量把握部 研发部 生产部销售部 采供部 后勤部 血源管理部办公室 人力资源部 财务部 变更部门负责人意见部门负责人/日期：变更类别： 永久变更 临时变更：从 年 月 日到 年 月 日为止。变更类型： 重大 一般 微小QA变更管理员

16、/日期： 质量管理负责人/日期：变更评估意见：QA变更管理员/日期：变更评估意见：质量管理负责人/日期：第1页 共1页变更评估表编号：REC-SMP-01-QA-012-02 版本号：01变更名称变更申请部门变更把握号变更申请人变更申请日期变更评估部门（车间）质量保证部质量把握部研发部生产部销售部采供部后勤部血源管理部办公室人力资源部财务部评估部门（ ）部门负责人/日期：评估部门（ ）部门负责人/日期：评估部门（ ）部门负责人/日期：评估部门（ ）部门负责人/日期：审核意见：质量保证部部长/日期：批准意见：质量管理负责人/日期：第1页 共1页编号：REC-SMP-01-QA-012-03 版本

17、号：01变更通知单 ： 你部门关于 变更已批准，变更编号为： ，现通知你部门按批准内容于 _ 年_月_日起实施。 质量保证部(章) 年 月 日第1页 共1页变更延迟申请表编号：REC-SMP-01-QA-012-04 版本号：01变更名称变更申请部门变更把握号延迟缘由申请人/日期：部门负责人/日期：QA变更管理员/日期：质量管理负责人/日期：第1页 共1页变更撤销申请表编号：REC-SMP-01-QA-012-05 版本号：01变更名称变更申请部门变更把握号申请撤销的具体缘由：目前实施进度：对公司造成的影响：变更负责人/日期：审核意见：质量保证部部长/日期：审批意见：质量受权人/日期：审批意见：质量管理负责人/日期：第1页 共1页实施方案追踪表编号：REC-SMP-01-QA-012-06 版本号：01变更名称变更把握号变更申请部门执行部门截止完成日期执行项目责任人/完成日期完成状况（%）完成状况（%）完成状况（%）完成状况（%）完成状况（%）追踪人/日期追踪人/日期追踪人/日期变更完成日期： QA变更管理员/日期：质量管理负责人/日期：第1页 共1页欢迎下载变更评估/批准表编号：REC-SMP-01-QA-012-07 版本号：01变更名称变更申请部门变更把握号变更申请人变更完成日期变更类型重大 一般 微小涉及部门（车间）：质量保证部质量把