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文档简介
1、多黏菌素临床应用中国专家共识(2019)要点 多黏菌素是多肽类抗生素,由于其肾毒性大被其他更安全的抗菌药物取代;但近年来随着对碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌等细菌耐药形势日益严峻,可选择药物有限,临床重新启用多黏菌素。1 多黏菌素的药物代谢动力学与药效学特性药物代谢动力学: 多黏菌素 B主要通过非肾途径清除(图 2A),尿中的原型药物<1%,肾功能不会影响多黏菌素B血浆浓度。CMS 主要通过肾脏清除,而多黏菌素E主要通过肾脏以外的途径清除(图2B)。CMS在体内转换成多黏菌 素E起效。硫酸黏菌素为
2、多黏菌素E。药效学: 多黏菌素B和E在抗菌谱上基本保持一致,属窄谱抗菌药物,对绝大多数革兰阴性杆菌有较好的活性,如对铜绿假单胞菌、不动杆菌属、气单胞菌属、大肠埃希菌、肠杆菌属、克雷伯菌属、嗜麦芽窄食单胞菌、枸橼酸杆菌具有较强的抗菌活性;对流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、嗜肺军团菌、沙门 菌属和志贺菌属抗菌活性欠佳;而所有革兰阳性菌、厌氧菌以及部分革兰阴性球菌(淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌)、支原体、衣原体、变形杆菌、摩根菌属、沙雷氏菌属、伯克菌属、寄生虫等对多黏菌素耐药。2 剂量、用法2.1 肾功能正常患者的剂量、用法 多黏菌素B的负荷剂量为2.02.5mg/kg(相
3、当于22.5万单位/kg),输注时间1h;在1224h后给予维持剂量2.53mg/(kg·d),分两次给药,持续输注1h以上,不需要根据肾功能调整给药剂量。 多黏菌素E负荷剂量为5 mg/kg CBA,最大剂量不超过300mg CBA,持续静脉输注0.51h以上;在1224h 后 给予维持剂量 2.55mg/(kg·d) CBA,分 24次给药。 根据肾功能调整每日给药剂量。 2.2 肾功能不全患者 肾功能不全患者的建议剂量,见表2。 2.3 透析患者接受肾脏替代治疗的患者不需调整多黏菌素B的负荷剂量 或维持剂量,多黏菌素 E的
4、调整剂量见表 3。2.4 特殊给药方式 雾化吸入:脑室注射/鞘内注射:2.5 血药浓度监测3 临床应用【专家意见1】: 不建议多黏菌素单独应用,根据不同感 染部位、不同病原菌及药敏情况联合其他抗菌药物。 3.1 肺部感染 【专家意见2】: 对MDR的不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌导致的 HAP/VAP 患者,建议静脉应用抗菌药物联合雾化吸入多黏菌素辅助治疗;对于XDR的不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌导致的 HAP/VAP患者,建议多黏菌素静脉联合雾化吸入治疗。3.2 血流感染 【
5、专家意见3】: 碳青霉烯类耐药的革兰阴性杆菌的血流感染,建议多黏菌素联合药敏结果敏感的1个或多个抗菌药物治疗 ;若没有敏感的药物,建议联合1 种或2种 MIC 靠近折点的抗菌药物治疗。3.3 中枢神经系统感染 【专家意见4】: 对于全身用药4872h 仍未取得预期效果的碳青霉烯类耐药的革兰阴性杆菌(特别是不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌)所致的脑室炎或脑膜炎,建议多黏菌素脑室内或鞘内注射。3.4 泌尿系感染 【专家意见5】: 对于XDR的不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌导致的泌尿系感染,建议应用CMS。4 &
6、#160;多黏菌素的异质性耐药多黏菌素的异质性耐药机制目前尚未完全阐明。临床上应避免单独使用多黏菌素,更应关注疗效评估,以便及时调整治疗。5 禁忌证及相对禁忌证禁忌证: 对多黏菌素或本品含有的其他成份过敏者。 相对禁忌证: 因多黏菌素的常见不良反应,下列情况属于相对禁忌证,需谨慎使用:(1)孕妇避免应用;(2)避免与筒箭毒碱肌肉松弛剂和其他神经毒性药物合用 ;(3)避免与氨基糖苷类、万古霉素等其他肾毒性药物合用。6 不良反应多黏菌素的主要不良反应是肾毒性和神经毒性,以肾毒性最常见,发生率小于53%。发生肾毒性时多黏菌素E需调整剂量,而多黏菌素B无需调整剂量,多数在停药后肾功能可恢复。多黏菌素的神经毒性较肾毒性少见。多黏菌
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