2020中国药物性肝损伤数据及实践研究(全文)

1、2020中国药物性肝损伤数据及实践研究（全文）基于专业网络平台，分析中国数据药物性肝损伤（DILI ）是临床不明原因肝损伤最常见的病因，研究显 示，DILI现已成为除慢性乙型肝炎外第二大需要肝脏穿刺活检的疾病。但 目前我们对DILI的认知还十分有限。因此，为了向公众和专业医护人员传 递DILI知识，也为肝病专业人士幵展针对DILI的临床和转化研究提供技术平台，2014年，中国DILI的专业网络平台HepaTox网站依托上海交 通大学医学院附属仁济医院承担的国家科技部“十二五”重大专项课题构 建，这也是继美国LiverTox网站运行后全球第二个关于 DILI的专业网络 平台。据茅益民教授介绍，已

2、构建的HepaTox包括最新资讯、医学知识、药物信息、专业术语、行业资源、资料下载和在线应用等七大版块，可提供相关药物引起肝损伤的信息，对提高公众对DILI的认知和尽可能避免DILI的发生具有重要意义。茅益民教授还表示，“基于HepaTox网站数据,我们做了大量的DILI相关研究，目前已取得一些有价值的结果Hef>aTox website: A Professional DILI Platform In China图I.HepaTox 网站介绍2015年，“中国大陆医院住院患者DILI发生及治疗现况的回顾性流 行病学研究（简称DILI - R）”正式启动，该研究对DILI在住院人群中的

3、比例以及在普通人群中的发生率均进行了评估；对DILI的流行病学特征，包括引起DILI的可疑药物类型、临床类型、组织学特征、严重程度及转归 进行了初步评价。研究结果于2019年2月在线发表于Gastroe nterlology杂志上，这是国内迄今最大规模的药物性肝损伤流行病学研究。该研究纳入了全国31个省市300余家医院的住院DILI患者25 927 例，根据住院患者的 DILI发生率，估算出在中国普通人群中 DILI的年发 生率为23.80/10万；其中半数以上 DILI患者为肝细胞损伤型，28.3 %为混合型，20.31 %为胆汁淤积型；且在我国引起DILI的药物中，中草药和膳食补充剂（HD

4、S ）占比最大（26.81 %）。图2.DILI R研究部分结果（引自报告幻灯）中草药和膳食纤维导致的DILI研究进展茅益民教授指出，为了进一步探讨 HDS导致的DILI情况，研究人员 利用DILI R研究数据进行分析。结果显示相较于西药导致的 DILI，HDS 诱导的DILI肝损伤更严重，转氨酶升高更明显，但是二者的临床结局（包 括肝衰竭、死亡率等）差异无统计学意义。此外，何首乌是国内引起肝损伤的常见药物，鉴别高风险人群对于防范何首乌所致肝损伤具有重要的意义。2019年，解放军第五医学中心全军中医药研究所与中南大学湘雅医院临床药理研究所合作，首次发现何首乌诱发特异质肝损伤的易感基因HLA B

5、*35:01，证实了何首乌肝损伤与机体因素特别是免疫相关遗传差异有关。该研究结果表明，何首乌仅对极 少数特定人群有肝损伤风险，对绝大对数人群是安全的。论文于2019年发表在Hepatology 杂志。HEPATOLOGYlaasldMva nailiOriginalHLA-B35:01 Allele Is a Potential Biomarker for Predicting Polygonum muitiftorumlnduced Liver Injury in HumansChaopengLI. Tai Rao. Xiaoping CMn,Aiwu Wei, Jirfa Tan, Pen

6、gXkjng,U,jingjing, TirtgrmgHe.P«ng¥u,Zhu. jkaboDm 驴hm忏g Qu丹曜廉F published! fSApr1l20l9 | https//1 C. 1002p30660ThK article bemri acctpred for 口ubHiQuon and under>one full jx頁 rpvieiAf but has noi been (tirougbr th更 topytdtdng, typesTting, p.nattonsnd proofreading process, wiichmy

7、lad to differences this version jnct the versior of Record. Pl 曲淞 ciw thi article 那 dot 10.1002/heo,3066fl图3.Hepatology杂志发表诊断DILI时，需注意有肝病基础的患者到目前为止，RUCAM评分量表仍是国际上公认的、可靠的辅助诊断DILI的工具。该量表根据评分结果将药物与肝损伤的因果相关性分为5级:6分以上表示“很可能”，35分为“可能”，3分以下基本不太可能是 DILI，如果是负分，则可以排除。然而，我国是一个肝病大国，临床中会碰到很多既往有肝病基础的患 者，这些DILI患者应

8、用RUCAM评分作为临床诊断量表时会被“扣分”，可 能达不到6分，此时应用RUCAM量表诊断，其可靠性会大打折扣。 茅益 民教授指出，对于有肝病基础的患者，我们应提高警惕，努力找到其他方 法诊断。保肝药物相关研究进展临床治疗中，患者发生 DILI后应及时停止使用具有肝损伤的药物， 可根据DILI临床类型选择适当的保肝药物。 我国一项关乎保肝药物异甘草 酸镁治疗DILI有效性和安全性的随机双盲对照研究显示，低剂量和高剂量治疗对患者肝损伤的改善作用均高于对照组，现该药物已被批准用于治疗 急性DILI。另一个有望用于治疗 DILI的药物双环醇也已通过II期临床研 究，希望III期临床研究数据能够带来更好的结果。此外，2016年，中国药物性肝损伤前瞻性队列研究（DILI P）启动，该项多中心、前瞻、非干预性队列研究旨在评估我国临床实践中引起DILI的可疑药物、再激发、肝脏生化异常模式等，以及保肝药物治疗相关数据， 可为DILI的预防和治疗提供最新信息和指导意见。小结近年来，尤其是近5年，DILI领域的研究成果颇多，给临床诊疗和预 防均带来了新的希望。基于此，2014年美国ACG的DILI指南、2015年中国诊治指南、2019年欧洲肝病学会（EASL）指南相继发布。2020年