β-内酰胺类抗菌药物的不良反应分析

1、282例-内酰胺类抗菌药物的不良反应分析潘海燕，凌春燕，朱青( 南京大学医学院附属鼓楼医院药剂科, 南京市210008)摘要 目的: 了解我院20092010年-内酰胺类抗菌药物药品不良反应( ADR) 发生情况, 分析其影响因素, 以促进临床合理用药。方法: 以我院20092010年上报告国家药品不良反应监测中心的282例-内酰胺类抗菌药物的ADR为考察对象,分别从患者年龄、性别、给药途径、使用药物种类以及临床表现等方面进行统计分析。结果: ADR涉及-内酰胺类抗菌药物共33种, 以头孢曲松居首位, 其次为头孢呋辛和氨曲南; 以静脉途径给药引发的ADR最多; 282例ADR中, 大于60 岁

2、的发生率最高, 占28.72%；临床表现以皮肤及其附件损害最常见。结论: -内酰胺类抗菌药物发生ADR 与年龄、给药途径等多种因素相关, 应规范-内酰胺类抗菌药物的临床应用, 避免或减少ADR的发生。关键词: -内酰胺类抗菌药物; 药品不良反应; 合理用药Analysis for 282 Cases of Adverse Drug Reaction of -lactam AntibioticsPan Haiyan , Ling Chunyan , Zhu Qing ( Dept.of Pharmacy, The Affiliated Drum Tower Hospitalof Medical

3、School of Nanjing University , Nanjing 210008)ABSTRACT Objective: To investigate the reality and affecting factors of adverse drug reactions (ADR ) induced by -lactam antibiotics in our hospital during 20092010, in order to promote the proper use of drug in clinic. Methods :We classified and analyze

4、d 282 cases of adverse drug reaction of -lactam antibiotics which is reported to National center for ADR Monitoring during 20092010, according to the aspects of patients age and gender, administration route, species o f drugs and Clinical manifestations. Results: The ADR were caused by a total of 33

5、 species of-lactam antibiotics agents, among which Ceftriaxone ranked the first and was followed by Cefuroxime and Aztreonam; The most causing route was intravenous administration; of which, those patients aged above 60 years accounted for 28.72%;the damage of skin and its annex were the most common

6、 clinical manifestations. Conclusion: Multiple factors contributed to the ADR, for example age and administration route. And the clinical application of -lactam antibiotics of should be regulated to avoid or reduce the occurrence of ADR.KEY WORDS： -lactam antibiotics; adverse drug reaction; rational

7、 administration-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有-内酰胺环的一类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类、单环内酰胺类及其他非典型-内酰胺类抗菌药物，具有抗菌活性强、毒性低、临床疗效好的优点，在临床治疗中用于各类敏感菌所致的各种感染性疾病。但同时由于各种因素的影响1，使得其不良反应( ADR)的发生率偏高，因此分析研究-内酰胺类抗生素的ADR，以及总结归纳其发生的特点和一般规律对基于二维条形码的医院药库作业流程改进进一步加强ADR 监测工作, 促进临床安全用药有着重要意义。文章以我院20092010 年上报国家药品不良反应监测中心的282例-内酰胺类抗菌药物的ADR报告为研究对象进行统

8、计分析。1.材料与方法1.1材料来源以我院20092010年上报国家药品不良反应监测中心的ADR数据库为考察对象，从中筛选出-内酰胺类抗菌药物的ADR。1.2分析方法采用回顾性研究方法，按照年龄、性别、给药途径、ADR 对原患疾病的影响及转归、ADR 涉及器官或系统及临床表现等, 对282例-内酰胺类抗菌药物ADR数据进行汇总分析。2.分析结果2.1一般资料我院20092010年上报国家药品不良反应监测中心的-内酰胺类抗菌药物的ADR报告共计282例，其中男118例，女164例。患者年龄在197岁。具体发生ADR 患者的年龄分布见表1。其中，口服给药13例，占4.61%；静脉给药269例，占9

9、5.39%。10例患者有既往药品不良反应情况。60例患者给药次数为每日一次（头孢曲松除外）。原患疾病包括呼吸系统感染、泌尿系统感染、中枢神经系统感染等。表1 发生ADR 患者的年龄分布Tab1 Age distribution of patients with ADR年龄/a<=1011202130314041505160>60例数/n5244242493981构成比/%1.788.5114.1814.1817.3813.8328.722.2 ADR的级别、对原患疾病的影响及其转归282例ADR报告中，按级别分类，一般的ADR为273例，占96.81%，严重的ADR为9例，占3.1

10、9%。根据ADR对原患疾病的影响，将282例报告分为不明显、病情加重、病程延长、导致后遗症和死亡, 结果见表2。表2 ADR对原患疾病的影响Tab2 Effect of ADR on the primary disease对原患疾病的影响不明显病情加重病程延长导致后遗症死亡例数/n2770500构成比/%98.2301.7700以治愈、好转、有后遗症和死亡来评价对ADR 治疗的结果，见表3。表3 ADR 的转归Tab3 Therapeutic outcomes of ADR对ADR治疗的结果治愈好转有后遗症死亡例数/n11316900构成比/%40.0759.93002.3ADR涉及的器官或系

11、统及主要临床表现ADR 涉及的器官或系统及主要临床表现见表4。表4 ADR 累及的器官或系统及主要临床表现Tab4 Organs or systems involved in ADR and manifestations􀀂ADR类型例次/n构成比/%主要临床表现皮肤及其附件损害18164.18皮肤瘙痒、各型皮疹、面色潮红消化系统损害3010.64恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、胃部不适、肝功能异常神经系统损害3010.64头晕、头痛、局部麻木、幻觉、失眠、耳鸣、癫痫发作全身性损害227.8过敏性休克、全身过敏样反应、发热、寒颤循环系统损害113.9心慌、心悸、胸闷、面部水肿局部

12、血管损害103.55静脉炎泌尿系统损害41.42血尿、尿痛、肾功能异常肌肉骨骼肌系统损害31.06四肢发抖、抽搐、关节痛血液系统损害20.71血象异常、粒细胞缺乏特殊感觉20.71口干其他10.35眼部不适注：有些ADR 同时累及多个器官系统，故例次多于例数。2.4ADR涉及的药品种类及分布282例ADR 报告中头孢菌素类131例,占46.50% ,其中头孢曲松43例，居首位，其次是头孢呋辛和氨曲南。详见表5。表5 ADR 涉及的药品种类及分布Tab5 Categories of drugs that induced ADR and cases/times of ADR 药品分类 例数/n构成

13、比/%药物名称（例数/n）头孢菌素类13146.5头孢曲松（43）、头孢呋辛（32）、头孢唑肟（22）、头孢替安（6）、头孢唑啉（6）、头孢噻肟（5）、头孢匹胺（5）、头孢他啶（3）、头孢他美酯（2）、头孢吡肟（2）、头孢哌酮（1）、头孢拉定（1）、头孢匹肟（1）、头孢匹罗（1）、头孢克洛（1）青霉素类93.19美洛西林（4）、阿莫西林（2）、青霉素（2）、哌拉西林（1）青霉素/酶抑制剂4415.6阿莫西林/克拉维酸(20)、哌拉西林/舒巴坦（或他唑巴坦）（12）、替卡西林/克拉维酸（7）、阿莫西林/舒巴坦（4）、氨苄西林/舒巴坦（1）头孢菌素/酶抑制剂258.87头孢哌酮/舒巴坦（或他唑巴坦

14、）（25）其他7325.9氨曲南（32）、头孢美唑（12）、亚胺培南/西司他丁（8）、头孢米诺（7）、美罗培南（5）、拉氧头孢（4）、帕尼培南/倍他米隆（3）、头孢西丁（2）3.讨论3.1 -内酰胺类抗菌药物发生ADR的相关因素1.年龄的因素：由表1可知，大于60 岁的ADR发生率最高, 为81例，占28.72%。主要是由于老年患者身体各项机能下降，包括肝脏的代谢能力相对减弱，肾脏的排泄功能减弱，而且基础疾病比较多，用药比较复杂，这些因素都有可能导致药物在体内蓄积；机体对药物的副作用也会更加敏感，因此用药时不良反应的发生机率会更高；2.给药途径的影响：282例报告中，静脉给药269例，占95.

15、39%。分析其原因，主要是静脉给药时, 药物直接进入人体, 没有肝脏的首过效应, 故药物浓度较高, 对机体的刺激性较强；另外注射剂的pH值、渗透压、微粒、内毒素、药物本身降解等均可能引起不良反应 2 ；3.给药次数：-内酰胺类抗生素为繁殖期杀菌药,应间歇给药。该类抗生素半衰期绝大多数< 2 h ,每日给药次数宜为23 次（头孢曲松除外）3。如每日给药1次,不能保持稳定的杀菌浓度，使致病菌每天有很长一段时间不接触药物,继续得到繁殖,而已繁殖的细菌又不易被-内酰胺类抗生素杀灭,结果使抗生素未能发挥疗效而长期使用，从而导致药物ADR的发生；4.患者的既往史:有10例患者有既往药品不良反应情况，

16、其中5例应用头孢菌素类抗生素发生了ADR。抗菌药物临床应用指导原则规定: 头孢菌素禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史的患者。因此临床用药前要详细询问患者是否有既往药品不良反应情况, 过敏体质者使用前应进行皮肤过敏试验,以增加用药的安全性,减少ADR的发生。3.2 ADR累及系统或器官的分析由表4可知，ADR临床表现以皮肤及其附件损害最为常见，为181例，占64.18%，其次是消化系统损害和神经系统损害。可能原因有：一方面与该类药物对于皮肤及其附件损害、神经系统损害、消化系统损害发生率确实较高有关；另一方面对于常见的一些过敏反应、胃肠道反应、发热比较直观、容易观察有关。而泌尿系统损害、血液

17、系统损害、肝功能的变化比较隐匿，并且不容易直接获得，因此收集到的例数相对较少4。3.3 ADR涉及的药品种类分析由表5，282例ADR 报告中头孢菌素类131例,占46.50% ,其中头孢曲松43例，居首位，与相关调查一致5。头孢曲松钠属第三代头孢菌素类,临床应用较普遍。近几年其不良事件报告总数、严重报告数量在抗感染药中均占较高比例, 死亡病例报告数量位居抗感染药首位。头孢曲松钠极易与钙离子形成不溶性沉淀, 二者配伍有致死的危险6。因此在使用前应仔细查阅说明书，慎重给药。青霉素类抗菌药物以青霉素/酶抑制剂的不良反应较为常见，-内酰胺酶抑制剂结构与-内酰胺类抗菌药物类似，本身也可能发生过敏反应，

18、青霉素过敏患者应禁用。此次调查中，氨曲南为32例，比例较高。氨曲南是一种单酰胺环类的-内酰胺类抗生素，抗菌活性高，不良反应较少，个别病例有皮疹、瘙痒、腹泻、恶心呕吐等，因此临床广泛应用。但近年来发现，随着临床的广泛应用，氨曲南引起的ADR逐渐引起人们的重视。梁栋7对19942009年文献报道的氨曲南的ADR进行整理分析，发现氨曲南引起的ADR 涉及器官或系统较广泛，不仅有心脏、肝脏、肾脏等重要器官的反应，也有血液系统、消化系统、神经系统的反应。对肝功能不全和肾功能不全的患者应适当调整剂量并谨慎使用，尽量避免大剂量用药，使用过程中注意监测肝功能和尿常规。此外，本品与青霉素无交叉过敏反应，对青霉素过敏及过敏体质者，仍应慎用。4.结论由以上分析可知，-内酰胺类抗菌药物ADR对原患者疾病的影响绝大多数为不明显，且ADR的转归结果较理想，可见我院在应对处理ADR方面有足够的经验和方法。但是，-内酰胺类抗菌药物发生ADR 与多种因素相关, 因此，医务工作者在临床用药时一定要严格掌握用药指征,仔细询问患者是否有药物过敏史等，避免或减少ADR的发生。参考文献1, 4曲彩红,苏向阳等.249例-内酰胺类抗菌