肿瘤的浸润与转移机制

1、关于肿瘤的浸润与转移机制第一页，共69页幻灯片 肿瘤的浸润肿瘤的浸润( (侵袭侵袭) )与转移机制与转移机制Infiltration(invasionInfiltration(invasion）and and metastasis of tumormetastasis of tumors mechanisms mechanism（专题学术讲座）（专题学术讲座）供研究生和八年制学生用供研究生和八年制学生用第二页，共69页幻灯片一、绪一、绪 论论（一）肿瘤（一）肿瘤(tumor,neoplasm)的概念、发病和的概念、发病和 预后状况预后状况 1.概念：在致瘤因子的作用下，局部细胞遗传基因发生概念

2、：在致瘤因子的作用下，局部细胞遗传基因发生改变，细胞异常增生所形成的新生物。改变，细胞异常增生所形成的新生物。 （*炎性增生：反应性增生，适应机体需要，增生的组织和细胞炎性增生：反应性增生，适应机体需要，增生的组织和细胞无异型性，原因除去增生停止）无异型性，原因除去增生停止） 2.发病状况：（发病状况：（WHO统计）全世界患者约统计）全世界患者约2200万人，每年万人，每年新诊患者新诊患者1010万人，万人，600-700万人万人/年死（年死（2020年将增倍）。年将增倍）。 我国：我国：170万人万人/年死（居死因第年死（居死因第1位）；城市：肺癌、肝癌位）；城市：肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌

3、和肛门癌；农村：肝癌、肺癌、胃癌、食道癌、胃癌、结直肠癌和肛门癌；农村：肝癌、肺癌、胃癌、食道癌、结直肠癌和肛门癌。结直肠癌和肛门癌。 3.预后：治愈率约预后：治愈率约50%；死因：浸润、转移和治疗的并发；死因：浸润、转移和治疗的并发症。症。第三页，共69页幻灯片44（二）目前主要研究目标（二）目前主要研究目标 1.病因、发病机制；病因、发病机制； 2.浸润、转移机制；浸润、转移机制； 3.治疗工程。治疗工程。 *目前治疗现状目前治疗现状（三）（三）“机制机制”的复杂性的复杂性 多因素、多基因、多阶段、多步骤多因素、多基因、多阶段、多步骤综合作用的复杂病理过程。综合作用的复杂病理过程。第四页，

4、共69页幻灯片55（四）浸润（侵袭）、转移机制（四）浸润（侵袭）、转移机制 1.目前尚未发现其仅与某一个或几个基目前尚未发现其仅与某一个或几个基因有关。因有关。 2.复杂的综合作用过程，目前机制不清。复杂的综合作用过程，目前机制不清。 *根据我们自己的研究，参考国内外文献，根据我们自己的研究，参考国内外文献，读书报告读书报告（仅供参考）（仅供参考）。 第五页，共69页幻灯片66二、复习有关内容二、复习有关内容（一）肿瘤的生长（一）肿瘤的生长1、生长速度、生长速度 (rate of growth)： 良性肿瘤良性肿瘤benign tumor *（时间、速度、大小、恶变、继发出血、感染）（时间、速

5、度、大小、恶变、继发出血、感染） 恶性肿瘤恶性肿瘤malignant tumor* （时间、速度、大小、急性炎症、结核）（时间、速度、大小、急性炎症、结核） 2、生长方式、生长方式(growth pattern)第六页，共69页幻灯片肿瘤的生长方式肿瘤的生长方式膨胀性生长：膨胀性生长： expansive growth*（概念、包膜来源、真假包膜、表现、治疗、预后）。（概念、包膜来源、真假包膜、表现、治疗、预后）。 大多数良性肿瘤的生长方式。大多数良性肿瘤的生长方式。外生性生长：外生性生长： exophytic growth*概念；概念；*良、恶性肿瘤均可呈此生长方式良、恶性肿瘤均可呈此生长方

6、式浸润（侵袭）性生长浸润（侵袭）性生长: infiltrative growth*（概念：肿瘤生长象树根长入泥土一样向邻近组织侵（概念：肿瘤生长象树根长入泥土一样向邻近组织侵犯、延伸）。犯、延伸）。*分界、包膜、表现、治疗、预后分界、包膜、表现、治疗、预后*恶性肿瘤常见的生长方式恶性肿瘤常见的生长方式第七页，共69页幻灯片膨膨 胀胀 性性 生生 长长第八页，共69页幻灯片外外 生生 性性 生生 长长第九页，共69页幻灯片外外 生生 性性 生生 长长第十页，共69页幻灯片肠腺癌浸润肌层肠腺癌浸润肌层 第十一页，共69页幻灯片乳腺癌浸润脂肪乳腺癌浸润脂肪组织组织呈蟹足、呈蟹足、树根状生长树根状生长

7、第十二页，共69页幻灯片 .概念：概念：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙到他处继续生长，形成与原发瘤同或体腔，迁徙到他处继续生长，形成与原发瘤同类型的肿瘤的类型的肿瘤的过程过程。（二）肿瘤的扩散（二）肿瘤的扩散 (spread of tumor) 直接蔓延（直接蔓延（direct spread）*原发部位原发部位沿组织间隙、脉管、沿组织间隙、脉管、N囊衣等囊衣等侵入、破坏邻近组织或器官侵入、破坏邻近组织或器官继续生长继续生长 举例：举例：食管、气管瘘，阴道直肠瘘。食管、气管瘘，阴道直肠瘘。转移转移 metastasis第十三页，共69页幻灯片（2）恶

8、瘤细胞转移的五个阶段：）恶瘤细胞转移的五个阶段：恶瘤细胞离开母体恶瘤细胞离开母体恶瘤细胞浸润周围组织、恶瘤细胞浸润周围组织、管、腔、淋巴管、血管管、腔、淋巴管、血管瘤细胞在腔内瘤细胞在腔内运行、滞留运行、滞留瘤细胞穿出淋巴管、血管瘤细胞穿出淋巴管、血管瘤细胞在远处增殖，形成转移瘤瘤细胞在远处增殖，形成转移瘤*转移瘤又可再浸润、再转移。上述各阶段发生的机制？转移瘤又可再浸润、再转移。上述各阶段发生的机制？第十四页，共69页幻灯片1515血血 管管种植种植淋巴管淋巴管原发瘤原发瘤转移瘤转移瘤转转 移移 途途 径径第十五页，共69页幻灯片淋巴道转移淋巴道转移lymphatic metastasis

9、转移规律、转移灶大转移规律、转移灶大小，常见部位小，常见部位*原发灶小，转移灶大，原发灶小，转移灶大， 转移的淋巴结不一定肿大，肿大的淋巴结不一定有转移。转移的淋巴结不一定肿大，肿大的淋巴结不一定有转移。第十六页，共69页幻灯片原发瘤原发瘤淋巴结淋巴结输出淋巴管输出淋巴管输入淋巴管输入淋巴管第十七页，共69页幻灯片原发瘤原发瘤转移瘤转移瘤第十八页，共69页幻灯片淋巴结淋巴结 相互融合相互融合，呈姜块状呈姜块状第十九页，共69页幻灯片淋巴结肿大淋巴结肿大第二十页，共69页幻灯片乳腺肿块乳腺肿块腋窝淋巴结腋窝淋巴结第二十一页，共69页幻灯片鼻咽癌颈部鼻咽癌颈部淋巴结转移淋巴结转移第二十二页，共69

10、页幻灯片淋巴结转移性腺癌淋巴结转移性腺癌第二十三页，共69页幻灯片 淋淋 巴巴 结结 转转 移移 性低分化性低分化 腺腺 癌癌第二十四页，共69页幻灯片血道转移血道转移hematogeneous metastasis 规律、转移灶的形态特点（均匀散在多规律、转移灶的形态特点（均匀散在多处分布，大小形态较一致，圆形、类圆形、处分布，大小形态较一致，圆形、类圆形、境界较清楚），癌脐境界较清楚），癌脐(cancerous umbilication)，常见部位，常见部位 *肝细胞癌转移到皮肤肝细胞癌转移到皮肤第二十五页，共69页幻灯片癌癌 栓栓第二十六页，共69页幻灯片 多个，多个， 散在分布，散在分

11、布， 边界清楚，多靠边界清楚，多靠近器官表面。近器官表面。血血 道道 转转 移移 瘤瘤 的的 形形 态态 特特 点点第二十七页，共69页幻灯片肺转移性癌肺转移性癌第二十八页，共69页幻灯片肝转移癌肝转移癌第二十九页，共69页幻灯片脑转移性癌脑转移性癌第三十页，共69页幻灯片骨转移性癌骨转移性癌病理性骨折病理性骨折第三十一页，共69页幻灯片种种 植植 性性 转转 移移transcoelomic metastasistranscoelomic metastasis概念、分类（腔内、手术、穿刺）概念、分类（腔内、手术、穿刺） Krukenberg tumor第三十二页，共69页幻灯片种植性转移模式图

12、种植性转移模式图第三十三页，共69页幻灯片腹腔种植性转移腹腔种植性转移第三十四页，共69页幻灯片第三十五页，共69页幻灯片大网膜种植性转移大网膜种植性转移第三十六页，共69页幻灯片胃癌种植于卵巢形成胃癌种植于卵巢形成krukenberg瘤瘤第三十七页，共69页幻灯片种植性转移种植性转移腹水形成腹水形成第三十八页，共69页幻灯片脱落细胞学检查脱落细胞学检查（含义、范围和部位）（含义、范围和部位）第三十九页，共69页幻灯片第四十页，共69页幻灯片4141（三）肿瘤生长的生物学（三）肿瘤生长的生物学1.恶性肿瘤自然生长的几个阶段恶性肿瘤自然生长的几个阶段 正常细胞的恶性转化正常细胞的恶性转化 转化细

13、胞的单转化细胞的单克隆性增生克隆性增生 局部浸润局部浸润 远处转移远处转移第四十一页，共69页幻灯片4242正常细胞正常细胞增殖周期增殖周期有丝分裂间有丝分裂间 期（期（90%） G1A DNA合成前期合成前期 G1BS DNA合成期（合成期（30%）G2 DNA合成后期合成后期有丝分裂期（有丝分裂期（M）10%前、中、后、末期前、中、后、末期2. 2. 肿瘤生长速度的因素肿瘤生长速度的因素（1）瘤细胞倍增时间（）瘤细胞倍增时间（doubling time）:附：正常细胞增殖周期附：正常细胞增殖周期G1G0G1第四十二页，共69页幻灯片4343(2) 生长分数生长分数 ( growth fra

14、ction):*瘤细胞群体连续增值瘤细胞群体连续增值+病理性核分裂。病理性核分裂。*1个恶瘤细胞经个恶瘤细胞经30次分裂可形成次分裂可形成1cm3 的肿的肿块，经块，经40次分裂，可形成次分裂，可形成10cm3的肿块。的肿块。S期瘤细胞期瘤细胞/瘤细胞总数瘤细胞总数=生长分数生长分数60%（3）恶瘤细胞的生成与丢失：）恶瘤细胞的生成与丢失：生成丢失生成丢失*说明说明：恶瘤细胞的生长动力学在治疗上的意义：恶瘤细胞的生长动力学在治疗上的意义第四十三页，共69页幻灯片44抗癌药物主要对抗癌药物主要对DNA合成期癌细合成期癌细胞起作用；胞起作用；高生长分数的肿瘤对化疗敏感；高生长分数的肿瘤对化疗敏感；

15、手术、放疗手术、放疗瘤体损伤、缩小瘤体损伤、缩小残存瘤细胞从残存瘤细胞从G1期进入期进入S期期对放对放、化疗敏感。、化疗敏感。第四十四页，共69页幻灯片45453.肿瘤的血管形成因子肿瘤的血管形成因子 (tumor angiogenesis factor):（1）来源：）来源：瘤细胞及瘤内、外炎症细胞（巨噬细胞）均能产生瘤细胞及瘤内、外炎症细胞（巨噬细胞）均能产生（2）种类）种类纤维母细胞生长因子（纤维母细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF）转化生长因子转化生长因子(transforming growth factor , TGF)血管内皮细胞生长因子（血管内

16、皮细胞生长因子（vascular endothelial cell growth factor, VEGF） 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（tumor necrotic factor TNF- ）血小板衍生的内皮细胞生长因子（血小板衍生的内皮细胞生长因子（platelet-derived endothelial cell growth factor, PDECGF）第四十五页，共69页幻灯片46（3）作用：促进血管增生）作用：促进血管增生血供好血供好有利瘤细有利瘤细 胞生长、浸润和转移。胞生长、浸润和转移。（4）举例）举例 如：纤维母细胞生长因子：如：纤维母细胞生长因子： 促进血管生成。促进血管生

17、成。 诱导瘤细胞分泌蛋白分解酶诱导瘤细胞分泌蛋白分解酶破坏周围破坏周围 组织组织有利瘤细有利瘤细 胞生长、浸润、转移。胞生长、浸润、转移。 第四十六页，共69页幻灯片47474.肿瘤的演进、异质性和异质化肿瘤的演进、异质性和异质化（1）演进）演进(progression)：恶瘤生长过程：恶瘤生长过程中中 变得越来越富有侵袭性（越来越恶）。变得越来越富有侵袭性（越来越恶）。（2）异质性异质性(heterogeneity)：瘤细胞的：瘤细胞的不同亚克隆在不同亚克隆在 生长速度、浸润和转移能生长速度、浸润和转移能力、药物敏感性等方面的差异。力、药物敏感性等方面的差异。（3）异质化）异质化(heter

18、ogeneous change)：肿：肿瘤能保留适应存活、浸润和转移的亚克隆瘤细瘤能保留适应存活、浸润和转移的亚克隆瘤细胞（优胜劣汰）胞（优胜劣汰）第四十七页，共69页幻灯片4848二、肿瘤的浸润（侵袭）与转移机制二、肿瘤的浸润（侵袭）与转移机制 Infiltration(invasion）and metastasis of tumors mechanism绪言：绪言：.浸润、转移是恶瘤的标志浸润、转移是恶瘤的标志 *交界性肿瘤（血管瘤、纤维瘤病）和甲状腺乳头状癌。交界性肿瘤（血管瘤、纤维瘤病）和甲状腺乳头状癌。 .致致Ca因子因子Ca基因基因抑抑Ca基因基因C癌变癌变 单克隆单克隆 性性 浸

19、润浸润转移转移死亡死亡 .浸润与转移的关系浸润与转移的关系 .研究现状和意义（预防研究现状和意义（预防+治疗）治疗） .有关抑制浸润、转移的基因很多、主要有：有关抑制浸润、转移的基因很多、主要有： .上皮钙粘连素上皮钙粘连素 .组织金属蛋白酶抑制物组织金属蛋白酶抑制物 .粘附分子粘附分子CD44 .nm23第四十八页，共69页幻灯片4949（一）恶性肿瘤浸润（侵袭）性生长（一）恶性肿瘤浸润（侵袭）性生长 机制的研究机制的研究 第四十九页，共69页幻灯片50501.恶瘤过度无止境的生长恶瘤过度无止境的生长 机制机制 ：恶瘤细胞膜通透性强：恶瘤细胞膜通透性强营养物质易进入瘤细胞内营养物质易进入瘤细

20、胞内DNA合成增加合成增加瘤细胞增殖快瘤细胞增殖快失去了正常细胞增生性接触抑制失去了正常细胞增生性接触抑制肿瘤不断扩大肿瘤不断扩大促使瘤细胞浸润性生长。促使瘤细胞浸润性生长。 *增生性接触抑制增生性接触抑制 2. 恶瘤细胞之间的粘着力下降恶瘤细胞之间的粘着力下降 *同质型黏附同质型黏附 异质型黏附异质型黏附第五十页，共69页幻灯片5151（1）恶瘤细胞表面）恶瘤细胞表面Ca2+浓度下降浓度下降(有人测定下降有人测定下降40%) *正常时：钙离子对维护细胞间的粘附和连结十分重正常时：钙离子对维护细胞间的粘附和连结十分重 要，如果去除细胞外液中的要，如果去除细胞外液中的Ca2+，则细胞间连接松，则

21、细胞间连接松 散。散。*上皮细胞钙粘连素（上皮细胞钙粘连素（E-cadherin） 功能：浸润、转移抑制基因功能：浸润、转移抑制基因.将将E-cadherin表达腺瘤、高、表达腺瘤、高、 中、低来分化腺癌，则由高表达中、低来分化腺癌，则由高表达低表达或不表达。低表达或不表达。 表明其与分化和侵袭呈负相关表明其与分化和侵袭呈负相关 。第五十一页，共69页幻灯片52（2）恶瘤细胞间的连接减弱，上皮细胞）恶瘤细胞间的连接减弱，上皮细胞 的紧密连结和裂缝连结的数量减的紧密连结和裂缝连结的数量减 少，减弱，间隙增宽。少，减弱，间隙增宽。 如：高分化鳞癌与低分化鳞癌的桥如：高分化鳞癌与低分化鳞癌的桥 粒连

22、接。粒连接。（3）恶瘤细胞表面负电荷增加，瘤）恶瘤细胞表面负电荷增加，瘤C间间 静电排斥力增加；与侵袭呈正相关。静电排斥力增加；与侵袭呈正相关。第五十二页，共69页幻灯片53 历史：历史：50年代就发现恶瘤细胞表面负电荷增加，瘤年代就发现恶瘤细胞表面负电荷增加，瘤 细胞间静电排斥力增强；细胞间静电排斥力增强； 70年代提出瘤细胞表面负电荷增加与侵袭呈年代提出瘤细胞表面负电荷增加与侵袭呈 正相关。正相关。 现在：瘤细胞电泳率的大小与侵袭、转移呈正相关。现在：瘤细胞电泳率的大小与侵袭、转移呈正相关。 电泳率：即瘤细胞在单位电场强度（电泳率：即瘤细胞在单位电场强度（V/cm2）、单位）、单位 时间内

23、移动的距离。时间内移动的距离。（4）恶瘤组织内水解酶增加）恶瘤组织内水解酶增加瘤细胞粘着力瘤细胞粘着力 易离开母体易离开母体第五十三页，共69页幻灯片54543.恶瘤细胞运动能力增强恶瘤细胞运动能力增强（1）恶瘤细胞失去了正常细胞运动的接触抑）恶瘤细胞失去了正常细胞运动的接触抑 制制（2）恶瘤细胞具有阿米巴样的运动能力）恶瘤细胞具有阿米巴样的运动能力（3）恶瘤细胞能释放趋化因子：）恶瘤细胞能释放趋化因子：补体片断补体片断C5、 胶原肽胶原肽 *C5的分解产物对恶瘤细胞具有阳性趋化作用。的分解产物对恶瘤细胞具有阳性趋化作用。第五十四页，共69页幻灯片55（4）前列腺素、层粘连蛋白释放增）前列腺素

24、、层粘连蛋白释放增 多，有利于恶瘤细胞运动多，有利于恶瘤细胞运动（5）恶瘤细胞运动相关基因的研究）恶瘤细胞运动相关基因的研究第五十五页，共69页幻灯片5656自泌运动因子自泌运动因子 (autocrine motility factor ,AMF)* 恶瘤恶瘤C自身分泌（一种蛋白质：分子量自身分泌（一种蛋白质：分子量55000，已能克隆和提纯），已能克隆和提纯）* 可作为恶瘤检测标志物，是恶瘤可作为恶瘤检测标志物，是恶瘤C运动特征性的运动特征性的 基因产物基因产物* 作用：运动作用：运动+趋化趋化* 有人测定恶黑、膀胱癌、前列腺癌病人治疗后尿中仍存在有人测定恶黑、膀胱癌、前列腺癌病人治疗后尿中

25、仍存在AMF，则易，则易复发、转移。复发、转移。移动刺激因子（移动刺激因子（migration stimulating factor, MSF）* 成纤维成纤维C产生，分子量产生，分子量70000，能提纯，能提纯分散因子（分散因子（scatter factor ,SF）* 成纤维成纤维C产生，使瘤细胞穿过胶原或基底膜，刺激瘤细产生，使瘤细胞穿过胶原或基底膜，刺激瘤细胞运动。胞运动。第五十六页，共69页幻灯片57574.细胞外基质（细胞外基质（extracellular matrix,ECM） 的降解的降解（1）细胞外基质的构成细胞外基质的构成：基底膜基底膜+间质（间质（basement mem

26、branes ,BM）（2）细胞外基质的作用细胞外基质的作用胶原（为主）胶原（为主）+弹性蛋白弹性蛋白 网络蛋白多网络蛋白多糖糖+糖蛋白糖蛋白 构成粘弹性蛋白构成粘弹性蛋白 为选择性大分子过滤器；为选择性大分子过滤器；影响细胞的分裂、分化和形态发生；影响细胞的分裂、分化和形态发生；影响肿瘤细胞的浸润、转移；影响肿瘤细胞的浸润、转移；起一个屏障作用。起一个屏障作用。第五十七页，共69页幻灯片5858（3）恶瘤细胞释放多种降解外基质的酶）恶瘤细胞释放多种降解外基质的酶 如：基质金属蛋白酶、蛋白水解酶、如：基质金属蛋白酶、蛋白水解酶、多肽酶、透明质酸酶、胶原酶等多肽酶、透明质酸酶、胶原酶等*作用作用

27、降低细胞间粘着力，降低细胞间粘着力，分解周围组织，有利瘤细胞分解周围组织，有利瘤细胞 的生长、浸润和转移。的生长、浸润和转移。5. 纤维粘连蛋白减少、层粘连蛋白增加纤维粘连蛋白减少、层粘连蛋白增加第五十八页，共69页幻灯片59596. 恶瘤细胞产生一些毒性物质，破坏、对抗周围组恶瘤细胞产生一些毒性物质，破坏、对抗周围组 织。如：细胞毒性物质、织。如：细胞毒性物质、 溶解酶等溶解酶等7. 肿瘤血管形成因子肿瘤血管形成因子*.纤维母纤维母C生长因子（生长因子（FGF） .转化生长因子转化生长因子（TGF-） .血小板衍生的内皮血小板衍生的内皮C生长因子（生长因子（PDECGF） .肿瘤坏死因子肿瘤

28、坏死因子（TNF-） .血管内皮血管内皮C生长因子（生长因子（VEGF）*作用：如血管增生作用：如血管增生血供好，瘤细胞生长快，易血供好，瘤细胞生长快，易 浸润、转移。浸润、转移。第五十九页，共69页幻灯片60608.恶瘤细胞浸润的三个阶段（或称三个步骤恶瘤细胞浸润的三个阶段（或称三个步骤、三个时期）（假说）、三个时期）（假说）（1）第一阶段：恶瘤细胞与基质附着）第一阶段：恶瘤细胞与基质附着 *瘤瘤C质膜上的受体质膜上的受体+糖蛋白介导糖蛋白介导+基底膜基底膜（2）第二阶段：分泌各种水解酶）第二阶段：分泌各种水解酶（3）第三阶段：恶瘤细胞主动运动、移出）第三阶段：恶瘤细胞主动运动、移出第六十页

29、，共69页幻灯片6161（二）恶性肿瘤转移（二）恶性肿瘤转移 机制的研究机制的研究第六十一页，共69页幻灯片62621.恶瘤浸润（侵袭）机制是其转移机制不可恶瘤浸润（侵袭）机制是其转移机制不可缺少的因素缺少的因素*没有浸润（侵袭），就没有转移！没有浸润（侵袭），就没有转移！2.与恶瘤细胞的分化有关：恶瘤细胞分化与恶瘤细胞的分化有关：恶瘤细胞分化越差，侵袭性越强，转移率越高！越差，侵袭性越强，转移率越高！3.恶瘤细胞释放水解酶，破坏组织的血管，恶瘤细胞释放水解酶，破坏组织的血管，有利转移。（如：基质金属蛋白酶、蛋有利转移。（如：基质金属蛋白酶、蛋白水解酶、多肽酶、透明质酸酶、胶原白水解酶、多肽酶

30、、透明质酸酶、胶原酶等）。酶等）。第六十二页，共69页幻灯片63634.恶瘤细胞与宿主细胞的特异性粘附作用恶瘤细胞与宿主细胞的特异性粘附作用*正常时：上皮细胞表面的整合素正常时：上皮细胞表面的整合素(integrin) (受体受体)+ 配体配体 结合、粘附在基底膜上。结合、粘附在基底膜上。如：层粘连蛋白（如：层粘连蛋白（laminin,LN）是高亲合受体，结合）是高亲合受体，结合 基底膜的基底膜的LN分子，使上皮细胞粘附在基底膜上。分子，使上皮细胞粘附在基底膜上。某些恶瘤细胞表面含有更多的某些恶瘤细胞表面含有更多的LN受体和多种整合素，易受体和多种整合素，易与与BM、间质粘附、间质粘附第六十三页，共69页幻灯片6464作用作用 ：保护恶瘤细胞不受损伤：保护恶瘤细胞不受损伤提供生长、繁殖的支架与营养提供生长、繁殖的支架与营养易附在血管壁上继续生长易附在血管壁上继续生