南通市乙肝疫苗接种后免疫应答影响因素分析.docx

1、.234.交通医学2012年第26卷第3期MedJofCommunications.2012.VoL26.No.3预防医学文章号1006-2440（2012）03-0234-03南通市乙肝疫苗接种后免疫应答影响因素分析*张志兰"，侯晓艳，廉丽华，凌剑，张宏萍，陈泳淳（南通市疾病预防控制中心，江苏226007）摘要目的:探讨乙肝疫苗接种人群免疫应答状况和保护性抗体衰减影响因素。方法:采用多阶段分层随机抽样的方法,对全市159岁人群共3630例进行乙肝血清流行病学问卷调查，并用酶联免疫吸附试验检测HBsAg、抗-HBs和抗-HBco结果:检测3619例，抗-HBs阴性者1996例（55.

2、15%）。多因素非条件Logistic回归模型提示，年龄、性别、免疫次数和免疫年限与乙肝疫苗免疫应答的效果存在密切联系。结论：乙肝疫苗接种后免疫应答随着时间的推延呈现削减状态，推行乙肝疫苗的加强免疫策略和成人的补种工作应该是今后乙肝防治工作的重点。关词乙肝表面抗体;免疫应答;乙肝疫苗;藤联免疫吸附试验;影响因素中图分类号R512.6*2文献标志码）AImmunitystatusofhepatitisBvaccineimmunizedpopulationandinfluencefactorsinanti-HBsdeclinedgroupZHANGZhilan.HOUXiaoyan.UANLihu

3、a,LINJian,ZHANGHongping,CHENYunting(NantongCenterforDiseaseControlandPrevention,Jiangsu226009)AbstractObjective:TodetectcellularimmunitystatusofhepatitisBvaccineimmunizedpopulationandexploreinfluencefactorsinanti-HBsdeclinedgroup.Methods:Amulti-stageclusterrandomizedsamplingwasdesignedtosurvey3619pe

4、opleover1yearinNantong.TheHBsAg,anti-HBs,andanti-HBeweredetectedbyELISA.Results:3619peoplewereinvestigated,fromwhom1994werenegativeinHBsAb,andthenegativeratewas55.16%.MultivariateunconditionalLogisticregressionanalysisshowedthatage,gender,immunetimesandimmuneyearswereinfluencefactorsinanli-HBsdeclin

5、edgroup.ConclusionffheimmunityofHBVwasweakenedwithimmunetime.'Hierefore,outenhancedimmunizationprogramandpromotonofadultimmunizationshouldbecarriedasthefocustopreventandcontrolhepatitisBinfutureinNantong.Keywords)anti-HBs;declined;lowandnoimmuneresponses;hepatitisbvaccine;enhancedimmunizationen基

6、金项目南通市卫生局人才项目（W201017）。I作者简介1张志兰，女，汉族，江苏南通人.生于1964年8月，本科，副主任医师。研究方向:传染病防制。zyme-linkedimmunosorbentassay乙型病毒性肝炎（乙肝,HBV）是全球性的公共卫生问题之一。疫苗预防接种可有效阻断乙肝传播，降低感染率,是控制乙肝最经济有效的措施o但正常人群按照免疫程序接种乙肝疫苗后,5%10%的人出现无（弱）应答和抗体易衰减人群,此人群体内无足够的表面抗体，仍然属于乙肝病毒易感者。本研究于2011年67月实施，旨在探讨南通市人群接种乙肝疫苗后的免疫应答状态和相关影响因素。1对象和方法1.1研究对象按照多阶

7、段分层随机抽样的方法，全市按照行政区域、地理位置和经济发展水平分成3层。每层随机抽取24个乡级单位（镇、街道），每个乡级单位随机抽取1个村级单位（村、居委会），全市共抽取72个村,共调查159岁人群3630例，收回有效问卷3619份（99.70%）。排除未按照免疫程序全程接种乙肝疫苗和具有乙肝病史者。1.2方法（1）问卷调查:制定统一的调查问卷，采用入户面对面的访谈形式进行调查。调查内容:一般情况（年龄、性别等）、肝炎患病史、手术、输血、密切接触、注射治疗等乙肝相关暴露史、疫苗种类、接种剂量、接种时间、接种针次等免疫接种史。（2）检测方法:HBsAg、抗-HBs采用酶联免疫吸附（ELISA）夹

8、心法检测，抗-HBc采用EUSA竞争抑制法检测。试剂均由上海科华生物工程股份有限公司提供,HBsAg、抗-HBs、抗-HBc的批号分别是20110902K201204011、201203031。抗-HBs阳性判断标准为S/N值A0;S/N<2.1为无应答者;S/NN2.1而V10为弱应答者。1.3统计学处理用Epidata3.02软件建立数据库，使用StatalO.O软件进行分析，采用X?检验和多因素非条件Logistic回归分析,P<0.05表示差异有统计学意义。2.1单因素分析有效问卷3619例中乙肝疫苗保护性抗-HBs阴性1996例（55.15%）;接种疫苗后,保护性抗体在各

9、年龄组间没有线性趋势，呈现两个小高峰分布。单因素分析的结果显示，保护性抗-HBs的水平与年龄、免疫次数、身份状况、文化程度、生活中是否密切接触表面抗原阳性者等有关，而与地区分布和性别等因素无关，见表lo表1乙肝疫苗免疫应答单因素分析表年龄0436778032.00125.340.0005-885474953.2891835242345.4218-56504453.19免疫次数3777151433.92301.620.000484648263.70身份职业散居儿童25740538.8228.760.000幼托儿童61283342.35学生70470849.86工人505050.00文化程度学龄前

10、830116941.5226.080.000小学60660250.17初中939250.27高中以上435942.16文盲517440.80与表面抗原有14513451.977.870.020阳性者接触无1403178544.01不知道757749.34地区市区60768047.164.400.111南区45558143.92北区56173543.29性别男83396246.413.510.061女790103443.31研究因素因素分类盈"3，值-2.2多因素非条件logistic回归分析考虑到因素间的相互作用，从影响乙肝免疫应答的多因素中筛选出作用较强的单因素。以乙肝表面抗体是否

11、应答为因变量，将可能导致乙肝表面抗体无弱应答的20个因素作为自变量（见表2）。多因素非条件logistic回归分析采用向后逐步回归法，以P<0.05为纳入标准，己>0.06为排除标准。最终进入方程的有4个主要因素:年龄、性别、免疫次数和免疫年限，见表3。衰2多因素非条件Logisiic回归分析各因素及其*值因素赋值性别男=1,女=2年龄0-4=1,58=2,918=3,>18=4地区市区=1,南区=2,北区=3身份职业散居儿童=1,幼托儿童=2,学生=3,工人=4文化程度学龄前=1.小学=2,初中=3,高中以上=4,文盲=5婚姻状况未婚=1,已婚=2,其他=3与乙肝病毒携带者

12、密切生活接触无=1,有=2,不知道=3共用牙刷无=1，有=2共用剃须刀无=1,有=2手术治疗史无=1,有=2口腔治疗史无=1,有=2内窥镜治疗史无=1,有=2输血史无=,有=2有偿鲜血史无=1,有=2针灸治疗史无=】，有=2共用注射器无=1,有=2创伤性美容无=1,有=2公共场所修面、修脚无=I,有=2足疗店修脚无=1,有=2疫苗接种次数3次=1,4次=2衰3乙肝疫苗免疫应答多因素非条件Logistic回归研究因素系数标准误（Se）Z值P值ORS(95%CI)常数项-4.280.31-13.660.00一年龄580.580.124.860.001.79(1.41-2.26)9180.580.1

13、93.080.001.79(1.23-2.58)19-561.480.324.640.004.37(2.34-8.15)性别-0.220.08-2.660.010.81(0.69-0.94)免疫次数1.290.0913.690.003.63(3.02-4.37)免疫年限-0.070.02-3.880.000.93(0.89-0.96)注:似然比检验LRchi2（6）=320.32,P=0.000（下转第237页）3讨论长途客运一般选用大中型客车为运输工具，乘客多,一旦发生事故往往导致重大人员伤亡事故。作为职业长途客车驾驶员，定期进行职业健康监护，对检出有职业禁忌证的驾驶员及时调离客车驾驶作业,

14、才能保障驾乘人员的生命财产安全。本次研究对象中,长途客车驾驶人员普遍存在学历水平不高。而客车驾驶员必须具备良好的注意品质，以时时分析处理各种交通信息，做出准确判断有效避免交通事故的发生。注意集中能力与学历存在显著差异叫客车驾驶人员的继续教育问题也应引起注意。职业长途客车殍驶员长期在狭小封闭的车厢中,枯燥单调的行车过程,运行时间长且通常跨地域运输，饮食无规律、加之缺乏锻炼及规律的家庭生活。本次检查血脂异常和肥胖检出率都较高，由此引发心血管疾患的危险性增加，发生急性冠心病事件的几率也大大增加。因此定期全面职业健康检查、建立健全职业健康档案，实施必要的健康宣教显得尤为重要和迫切。是否在大型机动车职业

15、驾驶员行职(上接第235页)3讨论南通市自1992年实施新生儿乙肝疫苗预防接种策略,2002年将乙肝疫苗纳入计划免疫，已取得显著成效。经调查8岁以下儿童HBsAg携带率已下降到0.63%。然而随着接种时间的延长，免疫人群的保护性抗体呈明显下降趋势，与任宏等山的研究结果一致。乙肝无、弱应答个体的存在影响了疫苗免疫效果,究其原因与机体的遗传因素、免疫状况、低水平感染及一般属性有关乳任萍等、段培耳等叫g道,注射乙肝疫苗后女性抗-HBs阳转率高于男性,这与本研究多因素非条件Logistic回归的结果一致。但长期与乙肝携带者接触导致的低水平感染在多因素分析时被排除在外，提示南通市母婴阻断和新生儿首针及时

16、接种的工作做到了实处。探讨削弱乙肝疫苗免疫效果的研究已经很多，有结果显示随着年龄的增长，人体已建立的免疫应答可随着免疫原的排出、病原体的反复刺激、神经内分泌因素的作用及免疫细胞的凋亡而逐渐被削业健康检查，监护项目中增加血脂方面的监护指标或推行特殊工作健身操值得进一步探讨。另外职业健康监护技术规范GBZ188规定“吸食、注射毒品及长期服用依赖性精神药品成瘾尚未戒除者”是禁忌证。但在检查过程中没有客观的实验室检查支持,一旦受检驾驶员隐瞒吸毒史，类似“422”江苏高速特大交通事故那样的恶性交通事故仍可能发生,国家就“毒驾入刑”正在作进一步调研。是否在职业检查项目中开展相关实验室检查，如尿吗啡快速检测

17、等值得进一步探讨和调研。参考文献1GBZ188-2007.职业健康监护技术规范S.2陈文彬.潘祥林.诊断学M.7版.北京：人民卫生出版社，2007.3陆再英.钟南山.内科学M.7版.北京：人民卫生出版社，2008.4王华容，陶林，戴家隽.长途客运驾驶员注意品质状况调查J.交通医学,2012,26(1):39-42.收稿日期2012-03-30弱气针对此类研究结果，南通市于2003-2009年期间实行“4周岁乙肝疫苗1针加强免疫”的策略。2007-2009年对16-18岁人群实施大规模乙肝查漏补种活动，都已经起到积极干预的作用。有研究表明叫人体接种乙肝疫苗后，体液免疫和细胞免疫应答都处于弱化状态，并不存在长期的免疫记忆。本研究也发现，免疫4针次人群应答率是3针次的3.63倍。因此，推行乙肝疫苗的加强免疫策略和成人的补种工作应该是今后乙肝防治工作的重点。参考文献|1任宏，李燕婷，吴寰宇，等.乙肝表面抗体衰减人群细胞免疫状态和影响因素分