9生药各论大黄细辛发给学生

1、大黄Dahuang一、名称：1. 中文名2. 异名3. 汉语拼音4. 拉丁名5. 英文名大黄将军、锦纹大黄、马蹄大黄DahuangRhei Radix et Rhizoma rhubarb二、基源（origin, source）蓼科植物掌叶大黄 Rheum palmatum L.大黄 R. tanguticum药用大黄 R. officinale Baill. et Balf.干燥根(roots)和根茎(rhizomes)掌叶大黄Rheum palmatum药用大黄大黄大观本草大观本草三、历史本经 下品；中国特产生药四、原植物的形态(不要求)五、产地（habitat，producing are

2、as）掌叶大黄、大黄。海拔30004000 m主产于、青海、药用大黄。海拔10001500 m主、云南、六、采制、贮藏、制、销售1011月或45月采挖部分的侧根）；（大黄有粗大的根茎和的主根及多数除去顶芽及细根，刮去外皮或不去皮；根茎：横切或纵切成厚片、瓣状、工成卵圆形和圆柱形的；粗根：切成段。，也有加焙干或阴干。出口商品须除尽外皮。七、性状 (macroscopical characters)掌叶大黄根茎呈类圆柱形、或不规则块状。表面黄棕色或红棕色，可见斜方形网状纹理。质坚实，横断面淡橙红色，颗粒性。(异常维管束)及线纹，髓宽广，有多数纹。气清香，味苦、微涩，嚼之有砂粒感。八、显微特征(mi

3、croscopical characters)掌叶大黄根茎横切面：木栓层与皮层大多已除去，偶有残留。韧皮射线34列细胞，内含棕色物。近形成层的韧腔排成1（2）环。形成层有时可见大型环明显。木质部导管径向稀疏排列，非或微；木少量存在，壁，非。髓部宽广，散有多数异常维管束()；在髓周边的呈环状排列，形成环。（star-spot，直径 14 mm）为外木式维管束，形成层类圆形，木质部在外，韧皮部在线呈星芒状射出，含深棕色物，在其韧皮部近形成层处见腔。的木质部可见蛇形导管(coil-like vessel)，形似状。多为同心型，亦有偏心型。本品薄壁细胞中含众多淀粉粒、大型草酸钙簇晶。Rheum pal

4、matum 根茎横切面简图(A)及详图(B, 1木栓层和韧皮部、2木质部、3髓）组 织 图 中 的 缩 写 字 表Rheum palmatum掌叶大黄根茎解离组织（A）及（B）偏心型根横切面（C）简图（1）、详图（2木栓层和韧皮部，3韧皮部和木质部）大黄根茎，横切面异型维管束(同心型)大黄 根茎简图（2腔，3形成层，5导管，9韧皮部，10射线）蛇形导管切向纵切面观蛇形导管的参考文献：Zhi-cen Lou, Xuan Wang.Pharmacognostical Studies on theCrude Drug Rhubarb IV, On theAbnormal Vascular Syste

5、m and Coil-like Vessels in the certain Rheum spp. J. Jap.Bot., 64(4):97107（1989）蛇形导管径向纵切面观蛇形导管顶面观短小的导管分子蛇形导管解离组织导管分子导管分子大黄根茎自上部(A)至下部(D),由环状排列逐渐变为散在排列正常维管组织Fig. 8在大黄横切面上看到的环状排列或者散在的在纵切面上的纵向结构及其向四周延伸的情况。说明众多的形成了立体的网状结构。大黄根茎径向纵切面观大黄根茎中韧皮射线238列细胞，多数射线弯曲。韧皮部的大部分为大型腔所占有，在近形成层处腔环状排成24环。木质部中无。药用大黄腔，韧皮射线12（

6、4）列。根茎韧无细胞，木质部中无Rheumtanguticum大黄根茎（B） 根（A、C）R. officinale药用大黄根茎（D）掌叶大黄根茎和根粉末特征：呈棕黄色。草酸钙簇晶众多，个大，完整者直径21135m，棱角大多短钝。网 纹、具缘纹孔导管大型，直径约至140m，非或微。可见，非。大黄和药用大。大黄粉末九、化学成分（chemical constituents）含有蒽类衍生物，包括蒽醌、蒽酚、蒽酮类以及它们的苷类。蒽醌类(anthraquinones，含量约2.0%5.2%)：芦荟大黄素(aloe-emodin)、大黄酚(chrysophanol)、大黄素(emodin)、大黄素甲醚(

7、physcion)、大黄酸(rhein) 等（这类成分称游离蒽醌）以及它们的单、双葡萄糖苷（称结合蒽醌）。（比较：苷元 aglycone、苷glycoside）O18237654O游离蒽醌的化学结构（羟基蒽醌）C1C2C3C4C5C6C7C8化学成分名称OHHCH2OHHHHHOH芦荟大黄素aloe-emodin 大黄酚chrysophanol 大黄素emodin大黄素甲醚physcion大黄酸rheinOH OH OHOHH H HHCH3 OH CH3COOHH H HHH H HHH CH3 OCH3HH H HHOH OH OHOH蒽酚和蒽酮类：大黄二蒽酮 (rheidin) A、B、

8、C，蒽酮(palmidin) A、B、C掌以及其苷类如番泻苷 (sennoside) A、B、C、D、E、F，大黄酸苷 (rheinoside) A、B、C、D等。OHOOHR2 COOH COOH COOHCH2OH CH2OH CH3R1 OH HOCH3OH H OH大黄二蒽酮 ABCR1CH3R2蒽酮 ABC掌OHOOHglcOOOHCOOHHHR1H2COR2OOOOHOHHOOHR1 COOH COOH CH2OHCH2OHCOOHCOOHR2 H H HHA B C D EF(10,10-二氢为反式)(10,10-二氢为顺式)(10,10-二氢为反式) (10,10-二氢为顺式)

9、番泻苷OCCOOHOCCOOH(10,10-二氢为反式)(10,10-二氢为顺式)glcOOOHR=OH(aOH) R=OH(bOH) R=H(aH) R=H(bH)大黄酸苷A 大黄酸苷B 大黄酸苷C 大黄酸苷DCOOHglcR此外，大含有茋类(二苯乙烯类)化合物、鞣质类、有机酸、挥发油等。三种正品大不含土大黄苷(rhaponticin)。十、理化鉴定（chemical and physical identification）1. 微量升华（羟基蒽醌类反应）(microsublimation)2. Bornträger 反应生药粉末碱液浸出滤液呈红色 酸化使红转黄乙醚振摇醚层显黄色分

10、取 醚层加碱液振摇醚层褪为无色（碱水层显红色）（鉴别羟基蒽醌或具有游离羟基的蒽醌苷类化合物。而 蒽酚、蒽酮类需要氧化成羟基蒽醌才能显色。）3薄层色谱 （请同学们思考如何进行？）含量测定：采用HPLC分析方法测定，以芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚为对照品，本品中5个成分的总量不得少于1.5%。效（effects）十能泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。用于实热便秘、积滞腹痛等。十二、药理作用1泻用（番泻苷和大黄酸苷为有效成分）2抗菌作用（大黄酸、大黄素和芦荟大黄素）3降低血清尿素氮（BUN），肾功能宁(rhatannin)为有效成分）（4止血作用（没食子酸和d-儿茶素）此外，还有抗真菌

11、、抗、抗阿米巴原虫、抗肿瘤、收敛、利胆和降血脂等作用。十三、附注同属一些植物在部分地区或民间称山大黄、土大黄等而作药用，有时与三种正品大黄。主要有：藏边大黄 Rheum emodi Wall. （根茎较大而明显）河套大黄 R. hotaoense （根茎极短小而不明显）华北大黄 R. franzenbachii （根茎极短小而不明显）天山大黄 R. wittrochii（根茎极短小而不明显）大黄品大黄品土大黄商品中根的比例很大，香气弱，含有游离的和结合的蒽醌类成分，但不含或仅含痕迹量的 大黄酸和番泻苷。这些土大黄由于均含有土大黄苷(rhaponticin)，故其新的断面在紫外灯下显亮蓝紫色荧光

12、而易与正品大黄（浓棕色荧光）区别。土大泻用很弱(约为正品大或作兽药和工业1/10），通常外用为收敛止血药，。Rheum emodi藏边大黄根茎（A）及根（B）藏边大黄根茎的髓部亦 可见，但数目极少 且其直径远大于正品大黄, 达68mm(以形成层为准)。组 织 图 中 的 缩 写 字 表Rheum emodi 藏边大黄根（C、D）Rheum franzenbachii华北大黄根横切面（A、B）R. hotaoense河套大黄 根（C）藏边大黄外观及新的断面在紫外光（365nm）下的亮荧光土大黄苷 rhaponticin（茋类化合物，二苯乙烯类化合物）【】（一种网上词典）中注为多音字：“茋”音注d

13、和zh，并在zh下注“嫩的蒲草”，而d音下未注义。我主张：读d，因为读zh的话，口头交流与“酯”、“脂”！十四、热点问题的讨论 （作用机制的探究）已知番泻苷为泻下活性成分, 但其本身不直接具有泻用。如何解释？1. 如何知道番泻苷本身不直接具有泻看下列实验：（1） 口服大黄浸膏或番泻苷，泻（2） 直肠给予大黄浸膏或番泻苷，泻口服快得多；用？请用明显；用比（3）用氯霉素事先抑制肠道细菌后，口服番泻苷，泻用明显减弱。推测：番泻苷的泻用与肠道细菌有关。经研究证明，番泻苷在口服后经肠内细菌代谢转变成8-葡萄糖-大黄酸蒽酮（8-glucosyl- rheinanthrone）并进一步变成大黄酸蒽酮，最终变

14、为苷元sennidin。大黄酸蒽酮和8-葡萄糖-大黄酸蒽酮才是真正的泻下活性成分，直接作用于大肠。有泻用泻用强限速反应2泻用的ED50 （小鼠）：番泻苷为13.3 16.1 mg/kg，8-葡萄糖-大黄酸蒽酮为20.0 mg/kg，作用较强；8-葡萄糖-芦荟大黄素（71.6 mg/kg）、芦荟大黄素（59.6 mg/kg）、大黄酸（99.5 mg/kg）、8-葡萄糖-大黄酸（103.0 mg/kg）等作用较弱；大黄酚、大黄素、大黄素甲醚等几乎无泻下活性。大泻用远大于所含番泻苷，因此可以认为是所含成分的综合作用。3大泻用受加热温度和时间的影响很大。（1）大黄加水回流1小时，其ED50由300mg

15、/kg增至520mg/kg, 回流3小时，作用几乎消失。（2）沸水浴常压浓缩，浓缩物的泻原浸出液的1/3。用仅为（3）大黄煎液的泻用随加热时间的延长而减弱，以煎沸3060分钟的煎液的药效最强。研究表明长时间加热使大提液的泻用减弱，是由于大葡萄糖苷含量降低所致。细辛Xixin一、基源中国药典(2000版）记载：细辛Xixin，HerbaAsari科（Aristolochiaceae）植物基源北细辛 Asarumheterotropoidesvar. mandshuricum汉城细辛 Asarumsieboidiivar. seoulenseAsarumsieboidii华细辛的干燥全草。前两种“

16、辽细辛”。熟期或初秋采挖，除去泥沙，阴干。功能与主治祛风散寒，通窍止痛，温肺化饮。用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。用法与用量13g；外用适量。中国药典(2005、2010版）记载：细辛Xixin,AsariRadixetRhizoma科（Aristolochiaceae）植物基源北细辛 Asarum华细辛 Asarumheterotropoidessieboidiivar. mandshuricum汉城细辛 Asarumsieboidiivar. seoulense的干燥根及根茎。前两种“辽细辛”。熟期或初秋采挖，除净地上部分和泥沙，阴干。功能与主治 祛风散寒，通窍止痛

17、，温肺化饮。用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。用法与用量13g；外用适量。二、产地（habitat，producing areas）北细辛：辽宁、吉林、黑龙江，产量大；汉城细辛：辽宁、吉林、黑龙江，产量很小华细辛：陕西、。三、植物形态北细辛花 被 裂 片 反 折， 贴 靠 于 花 被 管汉城细辛花 被 裂 片 不 反 折，直立或平展汉城细辛华细辛花被裂片不反折，直立或平展四、性状细辛药材无主根，须根密生，根细长，气香而强烈，味辛辣，麻舌。北细辛【性状】根茎直径14mm；表面灰棕色，有环节。根细长，密生节上，长520cm，直径约1mm；表面灰黄色，有纤细支根。根质脆，易折断

18、，断面平坦，黄白色或白色；气香而强烈，味辛，麻舌。五、显微特征北细辛根横切面观：外皮层细胞1列，类长方形，木栓化并微。皮层中有众多油细胞散在；内皮层明显，可见凯氏点。初生木质部24原型，导管数目1348，最大导管直径2848mm。韧皮部束可见13个明显较其周围韧皮部细胞大的薄壁细胞，但其长径显著小于最大导管直径，或者韧显的大型薄壁细胞。中柱比1520 (23)。无明华细辛和汉城细辛根与北细辛相同。北细辛Asarum heterotropoides var. mandshuricum的显微特征根的横切面简图北细辛根横切面详图粉末淡黄灰色，有浓郁香气，味辛苦，有较持久的麻舌感。 油细胞类圆形，壁薄

19、，胞腔内黄色油状物；见绿 根外皮层细胞表面观类长方形或类多角形，垂弯曲。六、化学成分主含挥发油2.5%4.5%。油中主成分为甲基丁香酚（methyleugenol）、细辛醚（asaricin）、榄香脂素（elemicin）、醚（safrole）。另含去甲乌药碱（higenamine）、l-细辛脂素（l-asarinin）、l-芝麻脂素（l-sesamin）等。细辛挥发油成分OOCH3OOCH3CH2CHCH2CH2CHCH2methyleugenolsafroleOOOHHOOl-asarininO七、理化鉴定【TLC鉴别】取本品粉末，加甲醇，超声处理，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液，另取细

20、辛对照药材，同液。成对照药材溶取细辛脂素和芝麻脂素对照品，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，以石油醚-乙酸乙酯（3：1）为展开剂展开，喷以1%香草醛硫酸试液。供试品色谱中，在与对照药材和对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点。【含量测定】（1）照挥发油测定法: 2.0。本品含挥发油不得少于（2）照高效液相色谱法测定。对照品：精称芝麻脂素和细辛脂素对照品适量。HPLC法测定：本品按干燥品计算，含芝麻脂素不得少于0.02%，细辛脂素不得少于0.05%。八、药理作用镇痛、抗炎和局部麻醉等作用 ：挥发油和甲基丁香酚为这些作用的有效成分；细辛醚有用。另外，长时间煎煮后的煎液亦具有镇痛作用。作平喘、祛痰作用

21、： 甲基丁香酚对支平滑肌有松弛作用；细辛醚有一定的平喘、祛痰作用。抑菌作用 ：乙醇提取物对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌有抑制作用；有抗真菌作用。醚九、热点问题研究（一）细辛品的比较研究市场上出现的细辛类药材，除了法定品种外，还有下列品种：Asarum himalaicumforbesii1. 单叶细辛杜衡 A.小叶大叶2.3.4.5.A.A.ichangenseum福建细辛 A.fukienenseACA: 北细辛B: 华细辛C: 单叶细辛D: 杜衡BD小叶福建细辛福建细辛这些细辛属植物作为细辛同等药用是否合适？（这是我们需要搞清楚的问题！）细辛药材来源不同品种细辛是否有差异？

22、（细辛主含挥发油）不同品种细辛全草的总挥发油含量（ml/100g）杜衡华细辛小叶福建细辛北细辛单叶细辛大叶含量1.11.10.81.02.20.20.6不同品种细辛全草挥发油中主要成分的含量细辛的镇痛作用7种细辛全草挥发油对醋酸诱发的扭体反应的抑制作用可见不同种细辛的挥发油均有镇痛作用，但作用强度有所不同。7种细辛全草水煎液（去挥发油）对醋酸诱发的扭体反应的抑制作用可见不同种细辛的水煎液和挥发油相似，均有镇痛作用，但作用强度有所不同。（二）细辛的毒性研究大观本草当前现状1. 细辛不过钱（3g）（一般中医认为）2. 大剂量重用细辛（30120g）治疗类风湿性疼痛, 疗效显著。（大量文献）细辛的急

23、性毒性4种细辛全草挥发油的毒性7种细辛全草水煎液（去挥发油）的小鼠急性毒性“”表示未做出结果（即无动物）。最大耐受量越大，表明该水煎液的毒性越低。细辛水煎液最大耐受量（g生药/kg）LD50（g生药/kg）北细辛150华细辛150杜衡150小叶150大叶120福建细辛138±5.25单叶细辛86.8±6.92细辛毒性物质有哪些？存在哪里？ 如何认识细辛毒性？煎煮时间对细辛挥发油的影响不同煎煮时间后华细辛根及其煎液中挥发油的含量不同煎煮时间段所得的华细辛根挥发油中主要成分的百分含量细辛的急性毒性华细辛根和叶的挥发油及根粉末的毒性华细辛叶粉末的最大耐受量为11.4g药材/kg。

24、细辛究竟是否？全草地上部分部分散剂煎剂长时间煎煮的煎剂（三）关于酸类成分的研究酸曾于20世纪60年代被研究证明具有抗肿瘤活性和增强机体白细胞的吞噬作用。但是随着研究的深入，在80年代又被发现该类化作用；进入90年代, 国合物具有较强的致突变和内外又陆续酸对肾脏也具有一定的毒性。至此酸类成分以及含有此类成分的中草药成为人们谈论的话题和关注的热点问题之一。迄今为止酸类仅见于科(Aristolochiaceae) 植物中，以较常见，细辛属也有分布。属植物中酸I（AA-I）的含量文献细辛药材中AA-I含量(mg/g)药材0.00980.00630.0114北细辛*汉城细辛* 华细辛*据推断文献所用药材

25、为细辛全草酸I。但也有说细辛（根）不含细辛究竟是否含酸？内酰胺I aristololactam I酸I aristolochic acid IOO2O1O3OH NO2NHO10O495OCH3OCH3687酸 IV aristolochic acid IV酸III酸II酸I aristolochic acid Iaristolochic acid IIIaristolochic acid IIOOOOOOOOOOOOOHNO2OHNO2OHNO2OHNO2H3COOCH3H3COOCH3酸类化合物内酰胺I aristololactam I内酰胺II aristololactam II内酰胺I

26、II aristololactam III内酰胺IV aristololactam IVOOOOOOOOOOOONHNHNHNHOCH3H3COH3COOCH3内酰胺类化合物细辛中AA、AL类成分的含量检测北细辛 Asarumheterotropoidesvar.mandshuricumsieboldii华细辛 A.汉城细辛 A.sieboldiivar. seoulense细辛中AA类和AL类多种成分的HPLC含量测定方法注 AA-Va：酸Va；AA-IVa：AL-II：内酰胺I；酸IVa；内酰胺II；AA-I：9-OH AA-I： 9-羟基酸I；AL-I：AA-II：酸II；酸IDAD1

27、B, Sig=260,8 Ref=400,16 (ZCY0216HB-12.D)mAU120100806040200-20-400AA-Va对照品AA-I71 AA-IVa 9-OH AA-IAA-II345AL-I26AL-II对照品的HPLC色谱图2.557.51012.51517.520min细辛中酸 和内酰胺类成分 的含量测定结果果实(mg/g)叶子(mg/g)根(mg/g)0.01180.1028n.d.n.d.9-OH AA- I0.12050.1441n.d.n.d.AL- IIn.d.n.d.AA- IIn.d.0.024700.1463n.d.n.d.AL- I0.00990

28、.0992AA- I0.09502.2016n.d.关于细辛的建议历代本草：仅使用细辛根：现今仍以细辛根作药我们认为：应取消细辛果实和细辛叶的药用标准，而仅用细辛根。即建议中国药典把细辛的基源由“全草”改为“根”。（2005年版中国药典采纳了我们的建议。）建议新版药典收载内容 (被2005版中国药典采用)：细辛XixinRADIX ET RHIZOMA ASARI科植物本品为北细辛Asarum heterotropoides Fr. Schmidt var.mandshuricum (.) Kitag.、汉城细辛Asarum sieboldii Miq. var. seoulense Naka

29、i 或华细辛Asarum sieboldii Miq.的干燥根及根茎。前二种“辽细辛”。熟期或初秋采挖，除净地上部分和泥沙，阴干。（四）不同种的细辛如何鉴别？细辛类药材性状检索表福建细辛单叶细辛北细辛B1:叶缘B:叶横切面B2:中脉A:叶片（1:上表面；2：下表面）北细辛组织构造Asarumheterotropoides var.mandshuricum北细辛叶中脉北细辛组织构造（C:叶柄横切面）Asarum heterotropoides var. mandshuricum北细辛组织构造（ C: 叶柄，D: 根横切面）Asarum heterotropoides var. mandshuricum单叶细辛组织构造Asarum himalaicumA.叶