肺癌的化学治疗

1、肺癌的化学治疗一 肺癌化疗的的种类1 根治性化疗：主要用于小细胞肺癌的治疗，治疗目标是足剂量和足疗程的化疗，以争取达到长期生存或者治愈。2 姑息性化疗：主要用于晚期肺癌，治疗目标是延迟疾病进展，减少患者症状，提高生存质量，处长生存时间。3 新辅助化疗：主要用于术前化疗，治疗目标是病变转化为可以手术，同时期望减少微转移而提高长期生存率。4 辅助化疗：主要是完全切除术后的化疗，治疗目标是期待通过减少微转移来提高生存率，特别是提高无瘤生存时间。5 局部治疗（介入治疗）：经支气管动脉内或病灶供血血管直接注入化疗药物，形成瘤内药物高浓度以提高疗效。6 增敏化疗：在放疗的同时所进行的，以增进肿瘤细胞对放疗

2、的敏感。二 肺癌化疗的禁忌症1 体力状况KPS<60,ECOGPS>2的患者不宜进行化疗；2 白细胞少于3*109/L，中性粒细胞少于1.5*109/L，血小板少于 6*1010/L，红细胞少于2*1012/L的肺癌患者原则上不宜化疗；3 肺癌患者肝、肾功能异常，实验指标超过正常值2倍，或有严重并发症和感染发热，出血倾向者不宜化疗；4 化疗过程中考虑换药：治疗两周期后疾病进展，或者病情恶化者。5 化疗过程中考虑停药或减量：出现4级的不良反应，或者严重发症对生命有明显威胁时应停药，当毒性反应恢复后再化疗时原方案的药物应减量使用。三 小细胞肺癌的化疗1 小细胞肺癌的一线化疗方

3、案对于M0的小细胞肺癌，目前最佳联合化疗的有效率可达到80-90%，中位生存期可达到20个月；对于M1的小细胞肺癌，联合化疗的有效率约为60%，中位生存期为8个月。具体的化疗方案见表1。表1 常用的小细胞肺癌化疗方案化疗方案剂量（mg/m2）用药时间用药周期1EP依托泊甙100d1-3q21d*4 顺铂80d12IP 伊立替康60d1,8,15q28d*4 顺铂60d13CAV 环磷酰胺1000d1q21d*6 阿霉素40-50d1 长春新碱1d12 小细胞肺癌的二线化疗方案一线治疗后3个月以内进展，称为难治性小细胞肺癌，如果PS0-2的患者可以选择的药物有：托泊替康、异环磷酰胺、紫杉醇、多西

4、紫杉醇，健择。 一线治疗后3个月后进展，称为敏感性小细胞肺癌，如果进展时间为3-6月以内且PS0-2的患者，二线化疗首先托泊替康单药或联合用药，其它的药物有依立替康、环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，健择，紫杉类药物，口服依托泊甙。如果进展时间为6个月之后进展，选用初始治疗有效的方案。四 非小细胞肺癌的化疗1. 非小细胞肺癌的一线化疗化疗对非小细胞肺癌的治疗效果近年虽然有所提高，但尚不能令人满意。目前仍然是IV期非小细胞肺癌主要的治疗手段。目前只有10%-15%的局部晚期患者，不到5%的IV期患者可以达到临床完全缓解（CR）。目前铂类是NSCLC有效联合化疗方案的基础，含铂的两药联合方案是晚期非小细

5、胞肺癌一线化疗的标准方案。表2列出常用的治疗方案。表2 常用的非小细胞肺癌化疗方案化疗方案剂量（mg/m2）用药时间用药周期GP：吉西他滨1000-1250d1,d8q21d顺铂75d1或卡铂AUC=5d1DP：多西他赛75d1q21d顺铂75d1或卡铂AUC=5d1NP：长春瑞滨25d1,d8q21d顺铂80d1TP：紫杉醇175(3h)-200d1q21d顺铂75d1或卡铂AUC=5d1PP：力比泰500d1q21d顺铂75d1或卡铂AUC=5d12非小细胞肺癌的维持治疗在非小细胞肺癌一线化疗的基础上，单纯增加化疗的周期已被证明不能给患者带来生存获益。而在一线治疗过程中，疾病得到控制（CR

6、+PR+SD）的患者情况，使用单药进行维持治疗的模式已经被越来越多的临床医师使用。其中，Brodowicz教授在“lung cance”发表的健择单药维持治疗研究，表明，健择单药维持可以使用PS0-1的非小细胞肺癌患者有超过13个月的生存获益。而力比泰的单药维持治疗研究（JMEN）也告诉我们，一线健择联合铂类化疗后，疾病得到控制的患者，使用力比泰维持治疗可以降低50%的疾病进展风险和21%死亡风险。3 非小细胞肺癌的二线治疗目前临床研究证明的，对一线化疗，疾病进展的NSCLC患者，二线治疗可以使用化疗方案有：多西紫杉醇和力比泰单药，还有靶向药物，如厄罗替尼，吉菲替尼。五 肺癌化疗药物应用指南1

7、 健择活性成份: 盐酸吉西他滨适应症: 非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤.用法用量: 成人使用本品推荐剂量为1250mg/m2，静脉滴注30min，每21天治疗周期的第1天和第8天给药。依据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。根据毒性进行剂量调整： 每次使用吉西他滨前，应对病人的血小板、白细胞、中性粒细胞数进行监测，必要时，应依据骨髓毒性的程度相应调整吉西他滨的剂量。中性粒细胞绝对数为500-1000mm3或者血小板数为50,000-100,000mm3者用总剂量的75%；中性粒细胞500mm3或血小板50,000mm3者应停用本药。 使用吉西

8、他滨的患者应定期进行肝、肾的临床常规检查，以检测是否发生非血液性毒性。在每次化疗前根据患者对吉西他滨的耐受性相对降低剂量。当发生非血液学毒性，根据临床医生的诊断，可考虑中断治疗，直到毒性反应消除。不良反应：血液系统吉西他滨具有骨髓抑制作用，应用后可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。骨髓抑制常为轻到中度，多为中性粒细胞减少。血小板减少也比较常见。发热性中性粒细胞减少症也常有报告。血管与周围性血管炎和坏疽相关的临床表现报告极少。肝脏可观察到肝功能指标的变化，包括谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、-谷氨酰胺转肽酶（GTT）和碱性磷酸酶的升高，而胆红素水平的变化则鲜有报告。肝功能异常十分常见

9、，但是往往为轻度、一过性的，仅有极少数需要终止化疗。尽管如此，肝功能受损的病人使用吉西他滨应特别谨慎。消化道恶心，有时伴呕吐。20的病人需药物治疗，极少需要减少用药剂量，并且很容易用抗呕吐药物控制。有腹泻和粘膜炎样口腔毒性的报告。肺在用药后数小时内病人可能会发生呼吸困难。这种呼吸困难常常持续短暂、症状轻、几乎很少需要减少用药剂量，大多无需特殊治疗即可消失，其发病机制不清，与吉西他滨的关系也不清楚。如果已知患者对吉西他滨过敏，就不应该再给予此药。在使用吉西他滨治疗期间，有发生肺水肿、间质性肺炎和不明原因的成人呼吸窘迫综合症（ARDS）的病例报告。一旦发生，应停止使用吉西他滨治疗。早期采用支持治疗

10、措施可能有助于缓解病情。肾脏近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿，但极少伴有临床症状。通常不伴有血清肌酐与尿素氮的变化。然而，报告有部分病例出现不明原因的肾衰。 未观察到累积性的肾脏毒性（参照【注意事项】）。在使用吉西他滨的患者中可见有类似溶血性尿毒症综合征（HUS）的临床表现。若有微血管病性溶血性贫血的表现，如伴血小板减少症的血色素迅速下降，血清胆红素、肌酐、尿素氮、乳酸脱氢酶上升，应立即停药。有时停药后，患者肾功能损伤可能为不可逆的，则应给予透析治疗。过敏可有皮疹并伴瘙痒。通常皮疹轻度，无需减少用药剂量，局部治疗有效。极少报道有脱皮、水泡和溃疡。滴注吉西他滨过程中病人有时可发生支气管痉

11、挛。痉挛一般为轻度且持续短暂，但可能需要胃肠道外的给药治疗。已知对本药高度敏感的病人应严禁使用。严重过敏反应罕见。心脏曾有低血压的病例报告。有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常（特别是室上性心律失常）发生。水肿/周围性水肿的报告十分常见。皮肤和其它相关毒性皮疹十分常见,通常皮疹是轻度的。皮疹经常与瘙痒相关。有报告经连续的放射治疗和吉西他滨治疗后，在以前放疗过的部位出现严重的皮肤和皮肌炎类型的肌肉病征。严重的皮肤反应，包括剥脱性皮炎和大疱性皮损，均很少报告。脱发（通常是轻度的）也常有报告。其它严重的流感样症状罕见，大多症状较轻，短暂，且无需减少用药剂量。发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、

12、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。此类症状的发病机制尚不清楚，有报告证实水杨酸类药物可减轻症状。可发生周围性水肿。面部水肿少见。水肿常常是轻到中度、几乎不需减少用药剂量，部分病人伴有局部疼痛，停止用药（吉西他滨）后常自行逆转。引起这种毒性的机制尚不清楚。没有任何证据表明与心脏、肝、肾功能受损有关。亦常见嗜睡的不良反应报道。巩固治疗是初始化疗周期后的治疗:曾有过放射记忆反应的报告。禁忌：已知对吉西他滨高度过敏的患者。吉西他滨与放射治疗同时联合应用（由于辐射敏化和发生严重肺及食道纤维样变性的危险）。在严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨与顺铂

13、。注意事项：骨髓功能受损的病人，用药应谨慎。与其它的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。患者在每次接受吉西他滨治疗前，都必须监测全血细胞计数和血小板计数。当证实有骨髓抑制时，应暂停化疗或修改治疗方案。肝功能不全的患者或在用药前未检查肝功的患者，使用吉西他滨须特别小心。在肾功能不全的患者中，若肌酐清除率大于30ml/min小于80ml/min，对吉西他滨药代动力学无明显影，仍可使用。应定期进行检查，评估肾脏和肝脏功能。放疗的同时给予1000mg/m2 的吉西他滨可导致严重的肺或食管病变。2力比泰活性成份: 注射用培美曲塞适应症:经过化疗未进展的非鳞癌NSCLC的维持治

14、疗， 力比泰单药用于经化疗后进展的非鳞癌NSCLC，力比泰联合顺铂治疗不能手术的恶性胸膜间皮瘤. 用法用量: 培美曲塞联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为每21天500mg/m2，滴注10分钟，顺铂的推荐剂量为75mg/m2滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。 预服药物： 皮质类固醇未预服皮质类固醇药物的患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高。 预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法：地塞米松4mg，口服，每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。 维生素补充为了减少毒性反应，培美曲塞治疗必

15、须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。服用时间：第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次培美曲塞给药后21天可停服。患者还需在第一次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。叶酸给药剂量：3501000g，常用剂量400g；维生素B12剂量1000g。（具体用药方案见右侧图片）根据毒性进行剂量调整：所有准备接受本品治疗的患者，用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查，给药后需监测血细胞最低点及恢复情况，每周期开始、8天和15天需检查上述项目。患者中性

16、粒细胞大于或等于1500/mm3，血小板大于或等于100000cells/mm3，肌酐清除率大于或等45ml/min时，才能开始本品治疗。每周期治疗需要肝功能和肾功能的生化检查。推荐剂量和调整方法根据既往周期血细胞最低计数和最严重的非血液学毒性进行剂量调整。患者如果21天周期仍未从不良反应中恢复，治疗应延迟进行。等待患者恢复后，按表1和表2的要求进行治疗。表1:血液性毒性所致本品（单药或联合用药）和顺铂的剂量调整中性粒细胞最低值<500/mm3和血小板最低值>50000/mm3原剂量的75%(两药)血小板最低值<50000/mm3原剂量的50%(两药)表2：非血液性毒性所致本

17、品（单药或联合用药）和顺铂的剂量调整本品剂量顺铂剂量除粘膜炎之外的任何3度或4度非血液学毒性75%75%需要住院的腹泻或3,4度腹泻75%75%3度或4度粘膜炎50%100% 肾功能不全患者只要患者肌酐清除率>45ml/min，按照所有患者的剂量调整方法进行，无特殊剂量调整方法。当肌酐清除率小于45ml/min，不就给予本品治疗。不良反应：随机接受培美曲塞治疗的患者，发生率在1和5之间（包括5）的临床相关的毒性反应包括：神经障碍，运动神经元病，腹痛，肌酐升高，中性粒细胞减少性发热，无中性粒细胞减少性感染，变态反应/过敏和多型红斑；发生率1的临床相关的毒性反应包括室上性心律失常。注意事项：

18、肾功能下降的患者 培美曲塞主要通过尿路以原药形式排出体外。如果患者肌酐清除率 45ml/min，培美曲塞无需剂量调整。对于肌酐清除率<45ml/min的患者，无足够患者的研究资料来给予推荐剂量。因此，对于肌酐清除率<45ml/min的患者，不应给予培美曲塞治疗。国外临床研究中，曾有一位严重肾功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受叶酸和维生素B12补充治疗，接受单药培美曲塞治疗后，死于药物相关毒性。 骨髓抑制 培美曲塞可以引起骨髓抑制，包括中性粒细胞、血小板减少和贫血。骨髓抑制是常见的剂量限制性毒性，应根据既往治疗周期中出现的最低中性粒细胞、血小板值和最严重非血液学毒性

19、来进行剂量调整。叶酸及维生素B12的补充治疗 接受培美曲塞治疗同时应接受叶酸和维生素B12的补充治疗，可以预防或减少治疗相关的血液学或胃肠道不良反应。临床研究显示，给予叶酸和维生素B12补充治疗的患者，接受培美曲塞治疗时总的不良反应发生率降低，包括3/4度的血液学毒性及非血液学毒性，例如中性粒细胞减少、粒细胞减少性发热和3/4度粒细胞减少性感染。 一般注意事项 培美曲塞应在有抗肿瘤药物应用经验的合格医师指导下使用。应在有足够诊断与治疗技术的医疗机构进行培美曲塞治疗，这也可以保证并发症的及时处理。临床研究中看到的治疗相关不良反应均是可以恢复的。给药前未给予类皮质激素预处理的患者易出现皮疹。地塞米

20、松（或相似药物）预处理可以降低皮肤反应的发生率及严重程度。 培美曲塞是否导致体液潴留例如胸水或腹水还不清楚。对于临床有明显症状的体液潴留患者，可以考虑培美曲塞用药前进行体腔积液引流。 实验室检查 所有准备接受培美曲塞治疗的患者，用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查和血生化检查，给药后需监测血细胞最低点及恢复情况，临床研究时每周期的开始、第8天和第15天需检查上述项目。患者需在中性粒细胞1500/mm3，血小板100，000cells/mm3、肌酐清除率45ml/min时，才能开始培美曲塞治疗。 肝功能不全的患者 胆红素1.5倍正常上限的患者不纳入培美曲塞临床研究；无肝转移的患者，如果转氨

21、酶3.0倍正常上限，不纳入培美曲塞临床研究；有肝转移的患者，如果转氨酶在3.0和5.0倍正常上限之间，纳入培美曲塞临床研究。 肾功能不全的患者 培美曲塞主要通过肾脏排泄。与肾功能正常患者相比，肾功能不全患者的总体清除率下降，AUC增加。有中度肾功能不全患者，顺铂与培美曲塞联合用药的安全性尚未确定。 3顺铂适应症: DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。用法用量:静脉注射或静脉滴注，每次2030mg,或20mg/m2，溶于生理盐水2030ml中静脉注射，或溶于5%葡萄糖注射液250500ml中静脉滴注，连用5日为1周期，一般3

22、4周重复，可间断用药34个周期。大剂量：80120mg/m2，每3周1次，同时注意水化，使患者尿量保持在20003000ml,也可加用甘露醇利尿。不良反应：（1） 骨髓抑制：主要表现为白细胞减少，多发生于剂量超过每日100mg/m2时，血小板减少相对较轻。骨髓抑制一般在3周左右达高峰，46周恢复。 （2） 胃肠道反应：最常见，且明显，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等， 一般静脉注射12小时后发生，持续46小时或更长，停药后35日消失，但也有少数病人持续1周以上。 （3） 肾脏毒性：是最常见又严重的毒性反应，也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性。主要损害肾近曲小管，使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩

23、张，出现透明管型，血中尿酸过多，常发生于给药后714日之间。DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的；但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤为不可逆的，产生肾功能衰竭，甚至死亡。 （4） 神经毒性：与总量有关，大剂量及反复用药时明显，损伤耳柯替口器的毛细胞，引起高频失听，在一些患者表现的头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失；少数人表现为球后神经炎、感觉异常，味觉丧失。 （5） 过敏反应：在用药后数分钟可出现颜面水肿、喘气、心动过速、低血压、非特异性丘疹类麻疹。 （6） 电解质紊乱：低血镁较为常见，低血钙亦较常见，二者同时出现时则发生手足抽搐。 （7） 其他反应：少数患者出现心电

24、图ST-T改变，肝功能损害。注意事项：（1）在运用较大剂量（80120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿。所谓水化疗法即水化、利快活与增加尿中氯量，以降低肾脏毒性的一种治疗方法。一般在大剂量DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000ml加氯释后滴注。DDP用生理盐水200ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以达到利尿之目的。一般每日液体总量30004000ml ,输液从DDP给药前612小时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给速尿40mg静脉冲入。 （2）为减轻毒副作用，用

25、药期间尚应多饮水；用药前宜选用各类止吐药；同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药，以便急救使用；用DDP后可肌肉注射安钠咖以巩固疗效。 （3）在用药前、中、后均应监测血、尿及肝肾功能。其停药指片为：白细胞<3.5x 109/L,血小板<75x 109/L持续性恶心，呕吐；过敏反应；在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白细胞、血小板等恢复到正常水平，一般情况良好，则可重复用药。4卡铂适应症: 本药为广谱抗肿瘤药，与其他抗肿瘤药无交叉耐药性，与DDP有交叉耐药性，该药易于溶解，不需水化、利水化、利尿，使用方便。用法用量:静脉滴注或静脉注射，一次给

26、药法，每次300400mg/m2，28日重复，儿童可提高到560mg/m2;连续给药5日，100mg/次，或每次5070mg/m2。用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释。不良反应：（1）骨髓抑制：为剂量限制性毒性，长期大剂量给药时，可使血小板、血红蛋白、白细胞减少，一般发生在用药后的1421日，停红后34周恢复。 （2）胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐，较DDP轻微。 （3）在常规剂量下，对肝、肾、心脏功能无明显影响。 （4）神经毒性、耳毒性、脱发及头晕等不良反应低于DDP，偶见变态反应。注意事项：（1）使用本品前用生理盐水或5%葡萄糖注射剂10ml溶解，然后用5%葡萄糖注射剂250nl稀释，静脉

27、滴注半小时或1小时。使用CBP时，虽不必水化，但应鼓励患者多饮水，排尿量保持在每日2000ml左右。 （2）本品溶解后，应在8小时内用完，并避光。 （3）本品只作静脉给药，应避免漏于血管外。 （4）本品应避免与铝化物接触，也不宜与其他药物混合滴注。 （5）用药前及用药期内应定期检查血像、肝肾功能等。5泰素活性成份: 紫杉醇适应症: 卵巢癌、乳腺癌，也可用于肺癌、头颈部癌、食管癌、生殖细胞肿瘤、子宫内膜癌、淋巴瘤、膀胱癌等用法用量:静脉滴注，成人按体表面积135mg250mg/m2，每3周4周1次，23周期为一疗程。 为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松10mg，治疗前，6小

28、时再囗服地塞米松10mg,治疗前3060分钟给予苯海拉明肌注20mg,静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。不良反应：1、过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。 2、骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药后810日。严重中性粒细胞发生率为47%，严重的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。 3、神经毒性：周围神经病变发生率为62%，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常，严重的神经毒性发生率为6%。 4、心血管毒性：可有低血压和无

29、症状的短时间心动过缓。肌肉关节疼痛：发生率为55%，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。 5、胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别为59%，43%和39%，一般为轻和中度。 6、肝脏毒性：为ALT，AST和AKP升高。 7、脱发：发生率为80%。 8、局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。注意事项：妊娠、哺乳期妇女、对本品过敏者禁用。 对聚氧乙基代蓖麻油过敏者禁用。禁用于中性白细胞低于1500/MM者。年老体弱、肝肾功能异常、糖尿病者慎用。滴注期间宜监测心电图、血压、呼吸等。用药期间禁酒。 治疗前应用地塞米松，苯海拉明和H2受体拮抗剂进行预处理。未稀释的浓缩药液不要

30、接触聚氯乙烯塑料器械或设备，且不能进行静脉滴注。稀释的药液应储藏在瓶内或塑料袋，采用聚氯乙烯给药设备滴注。给药期间应注意有无过敏反应及生命特征的变化。6诺维本活性成份: 重酒石酸长春瑞滨适应症: 主要适用于治疗非小细胞肺癌、转移性乳腺癌。用法用量: 本品只能静脉给药。单药治疗：推荐剂量为每次25-30mg/m2，21天为一周期，分别在第1，8天各给药一次，23周期为一疗程。不良反应：1、血液系统毒性： 粒细胞减少是长春瑞滨主要的剂量依赖性毒性。粒细胞减少通常是可逆的且无蓄积毒性。粒细胞减少发生于给药后的第710天，而在之后的714天粒细胞计数恢复。因粒细胞减少导致发热和/或败血症而住院的病人约

31、8%。败血病引起的死亡发生率约达1%；约有70%白细胞下降的病人需调整剂量。 贫血常见，但多为中度，严重贫血（、度）为2%。血小板下降偶见于复治者，发生率为1.2%。 2、神经毒性反应：低于5%的患者发生深踺反射缺失。严重的外周神经病并不多发（1%）且为可逆性。 3、消化系统：恶心、呕吐发生率为3%，但很少超过度者，过去做过腹部放疗或用过催吐作用的药物时会增加。有报道一过性的肝酶增加，但没有临床症状。 4、呼吸系统：与其他长春花碱相似，本品可引起呼吸困难和支气管痉挛，这些反应可于注射后数分钟或数小时内发生。 5、心血管：5%的患者报导有胸痛。报导有胸痛的患者多数有心血管病史或肿瘤在胸部内。罕见

32、有心肌梗死的报导。 6、皮肤 :与其他长春花碱类药物相似，长春瑞滨是一个中度的发疱剂。三分之一的患者出现注射部位反应，包括红斑、注射部位疼痛和静脉变色，5%为严重反应。10%的患者报导有沿着注射部位的血管发生静脉炎。可见有中度进行性脱发。 7、其他:27%的患者发生疲劳。通常为轻度至中度，但随着剂量累积，程度有所增加。发生率低于5%的其他毒性包括颚痛、肌痛、关节痛、和皮疹。出血性膀胱炎和ADH分泌异常的报导发生率1%。禁忌：禁用于治疗前粒细胞计数<1000细胞/mm3的患者注意事项：1、本品必须在有癌症化疗经验的医生指导下仔细调整给药剂量和使用。 2、本产品必须经静脉给药。在注射长春瑞滨

33、前，注射针头或导管放于恰当位置极为重要。在静脉注射长春瑞滨给药时，渗漏至周围组织可引起相当的刺激性、局部组织坏死和/或血栓性静脉炎。如果发生外渗，应立即停止注射，剩余剂量的长春瑞滨应从其他静脉给药。 3、接受长春瑞滨治疗的患者应在治疗前或治疗后经常测定骨髓抑制发生情况。粒细胞减少症是剂量依赖性的。粒细胞减少发生于给药后的第710天，而在之后的714天粒细胞计数恢复。在每次给以长春瑞滨前应进行全面的血细胞计数检查。长春瑞滨不可给予粒细胞计数3000cell/mm3的患者。发生严重的粒细胞缺乏的患者有感染或发热症状时应仔细监护。粒细胞减少患者应减少给药剂量。 4、应采取措施，避免长春瑞滨接触眼部。

34、有报道因事故性接触其他长春花碱引起眼部严重的刺激性反应。如眼部接触长春瑞滨，应对眼部用水进行彻底冲洗。 5、肝脏在长春瑞滨的代谢中起着重要的作用。因为严重肝脏疾病患者的临床经验有限，当给予严重肝损伤或肝损害患者时应特别注意。肾功能不全者应慎用。7 泰索帝活性成份: 多西紫杉醇适应症: 乳腺癌和非小细胞癌用法用量: 推荐剂量为每3周用75mg/m2,静脉滴注1 hr不良反应：骨髓抑制。过敏反应。体液潴留。可能发生胃肠道反应如恶心、呕吐或腹泻。脱发。乏力。粘膜炎。关节痛和肌肉痛。低血压。神经毒性和心血管副反应极少发生。禁忌：白细胞数目小于1500/m3的病人。孕期、哺乳期妇女及儿童注意事项：治疗前

35、需预服糖皮质激素，如地塞米松，以减轻体液潴留的发生。治疗期间应经常监测血细胞数目。8 易瑞沙活性成份: 吉非替尼片适应症:对于既往化学治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于客观反应率指标而确立的，尚无对照性的研究显示改善疾病相关症状和延长生存期方面的临床受益。用法用量:推荐剂量为250mg/day，空腹或与食物同服。不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。不需要因患者的年龄，体重，性别或肾功能状况以及对因肿瘤肝脏转移引起的中度或重度肝功能不全的患者进行剂量调整。不良反应：最常见的药物不良反应为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，发生率20%以上，一般见

36、于服药后一个月内，通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的ADRs(CTC标准3或4级)。 消化系统： 腹泻，主要为轻度(CTC1级)，少有中度(CTC2级)，个别报道严重腹泻伴脱水者(CTC3级)。恶心，主要为轻度(CTC1级)。 皮肤反应：主要为轻或中度(CTC l和2级). 全身: 呕吐，主要为轻度或中度(CTC1或2级)。厌食，轻或中度(CTCl或2级)。口腔粘膜炎，多数轻微(CTC1级)。继发于腹泻、恶心、呕吐或厌食引起的脱水。 肝功能异常，主要包括无症状性轻或中度转氨酶升高(CTCl或2级)。血液和淋巴:在服用华法令的一些患者中出现国际正常值（INR）升高及/或出血事件。 注意事项

37、：接受吉非替尼治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病，部分患者可因此死亡。伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。如果患者气短，咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。已观察到无症状性肝转氨酶升高。因此，建议定期检查肝功能。可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。如果肝功能损害严重，应考虑停药。诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与CYP3A4诱导剂（如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平）合用可降低疗效。应告诫患者当以下情况加重时即刻就医

38、: 任何眼部症状，严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食这些症状应按临床需要进行处理。9特罗凯活性成份:厄洛替尼适应症: 用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。一线治疗晚期非小细胞肺癌时需检测EGFR突变情况，有突变可以使用。用法用量: 厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/day，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。无证据表明进展后继续治疗能使患者受益。不良反应：最常见的不良反应是皮疹和腹泻，3/4度皮疹和腹泻的发生率分别为9%和6%，皮疹的中位出现时间是8天，腹泻中位出现时间为12天。 发生率大于1

39、0%的不良反应有：皮疹、腹泻、食欲减低、疲劳、呼吸困难、咳嗽、恶心、感染、呕吐、口腔炎、瘙痒、皮肤干燥、结膜炎、角膜结膜炎、腹痛。 肺毒性：有较少的报道提示在接受厄洛替尼治疗的NSCLC患者或其他实体瘤患者中可出现严重的间质性肺病（ILD），甚至导致死亡。在随机对照研究中，ILD的发生率是0.8%，并且这一发生率在厄洛替尼治疗组和安慰剂组是相同的。报道的ILD包括：肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎、肺纤维化、急性呼吸应激综合征和肺渗出。症状发生于治疗后5天超过9个月，中位发生时间为47天。多数患者常有混杂因素导致ILD发生，如：之前有化疗/放疗、原有实质性肺疾病、肺转移或肺部感染。当有新出现的、难以解释的肺部症状，例如：呼吸困难、咳嗽、发热等，需进行检查评价，一旦诊断ILD，应停止继续使用厄洛替尼，并