乳剂型液体制剂制备液体制剂

1、乳剂型液体制剂制备液体制剂 1重视课前预习重视课前预习 2遵守实训纪律遵守实训纪律 3严格操作规程严格操作规程 4注意安全卫生注意安全卫生 5爱护公共财物爱护公共财物 6按时完成实训报告按时完成实训报告 制剂实训室规则 模块二 液体制剂制备技术u（1）基本目标：基本目标：能初步设计各类中药浸出制剂的工艺流程；能用浸渍法、渗漉法和煎煮法小试制备典型浸出制剂；能进行液体制剂的溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂等液体制剂典型实例的小试制备,能进行典型小容量注射剂等灭菌制剂的小试制备。 u （2）促成目标：在此基础上，学生通过综合实训和顶岗实习锻炼，能进行浸出制剂、中药成方制剂、中药新剂型、溶

2、液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂、小容量注射剂、大容量注射剂、粉针剂、眼用制剂的生产制备或医院制剂室制备操作，并能根据各类液体制剂特点合理指导用药。 适用溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂等液体制剂的制备、质量检查等岗位适用岗位定义乳剂系指两种互不相溶的液体， 其中一种液体以小液滴状态分散在 另一种液体中所形成的非均相分散体系。分散一种另一种乳剂均相（溶液）必需知识四、乳剂的制备四、乳剂的制备（一）乳剂的组成（一）乳剂的组成一、乳剂的组成、种类、特点水相 water phase（W）水或水溶液；油相oil phase（O）与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier防止油水

3、分层的稳定剂基本组成其他组成基本型O/WW/O（二）乳剂的种类（二）乳剂的种类复合型W/O/W O/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油 O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色O/WO/W型乳剂和型乳剂和W/OW/O型型乳剂的区别乳剂的区别乳剂的特点 乳剂中液滴的分散度很大，药物吸收和药效的发挥很快，生乳剂中液滴的分散度很大，药物吸收和药效的发挥很快，生物利用度高；物利用度高； 油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便；油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便

4、； 水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂；水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂； 外用乳剂能改善对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性；外用乳剂能改善对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性； 静脉注射乳剂注射后分布较快、药效高、有靶向性；静脉注射乳剂注射后分布较快、药效高、有靶向性； 静脉营养乳剂，是高能营养输液的重要组成部分。静脉营养乳剂，是高能营养输液的重要组成部分。 （一）（一）乳化乳化剂的剂的基本要求基本要求 1. 合成乳化剂（表面活性剂类） 2. 天然乳化剂（高分子化合物） 3. 固体微粒乳化剂1. 1.合成乳化剂合成乳化剂表面活性剂类表面活性剂类阴离子型乳化剂阴离子型乳

5、化剂极性亲水非极性疏水Na+- 阴离子型 非离子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、 油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型：硬脂酸钙非离子型乳化剂脂肪酸山梨坦（W/O型） span类，如20，40，60，80等；聚山梨酯（O/W型） tween类，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）（O/W型） Myrij 45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）（O/W型） Brij 30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（O/W型） （Poloxamer、 Pluronic F68 ）非离子型乳化剂的特点：内服：无毒性静脉：毒性（溶血） 使用受限Pluro

6、nic F68：毒性小、静脉给药可能2. 2.天然乳化剂（天然乳化剂（高分子化合物）高分子化合物） 阿拉伯胶阿拉伯胶(acacia) 西黄蓍胶西黄蓍胶(tragacanth) 明胶明胶(gelatin) 磷脂磷脂(lecithin) 杏树胶杏树胶(almond) 胆固醇（胆固醇（cholesterol) 其它其它 (others) 微细不溶性固体微粒，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。3. 3. 固体微粒乳化剂固体微粒乳化剂固体微粒与水相的接触角决定乳剂型！90则形成W/O型乳剂： 氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、 炭黑等。4 4辅助乳化剂辅助乳化剂增加水相粘度的：增加水相粘度的： HPMC、M

7、C、CMCa、海藻酸钠、海藻酸钠、 阿拉伯胶、西黄耆胶、果胶等阿拉伯胶、西黄耆胶、果胶等增加油相粘度的：增加油相粘度的： 鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等硬脂酸、硬脂醇等 防止液滴的合并，提高稳定性。四、乳化剂的选择和使用 1、乳化剂的、乳化剂的HLB值及其应用值及其应用 2、根据乳剂的用途来选择、根据乳剂的用途来选择外用乳剂、内服乳剂、肌肉注射乳剂、外用乳剂、内服乳剂、肌肉注射乳剂、静脉注射乳剂静脉注射乳剂 3、乳化剂的配伍使用、乳化剂的配伍使用HLB(3-6)乳化剂 W/O型乳剂HLB(8-18)乳化剂 O/ W型乳剂乳浊液中的油相成分包括油、

8、脂、腊、油溶性或油性物质混合乳化剂中混合乳化剂中HLBHLB值的调节值的调节HLB亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)亲油性亲水性PEG石蜡表2- 油相乳化所需的HLB值油 相O/W型W/O型油 相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂 蜡124无水羊毛脂108鲸蜡醇15-硬脂酸1518-硬脂醇14 棉子油105液体石蜡（轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（重）10124亚油酸16-油酸17- 最适最适HLB值值使用混合乳化剂使用混合乳化剂。注) 72 ( BABABAHLBHLBHLBWWWWBA混合物的HLBAB计算公式l式中，l WA

9、乳化剂A的重量（或百分重量）；lWB乳化剂B的重量（或百分重量）；l HLBA乳化剂A的HLB值；l HLBB乳化剂B的HLB值。乳剂的制备方法乳剂的制备方法1 1手工法手工法（1 1）干胶法）干胶法：油油乳化剂乳化剂（2 2）湿胶法）湿胶法： 水水乳化剂乳化剂 （3 3）直接混合法）直接混合法水乳剂油乳剂油水乳化剂乳剂乳剂中药物加入方法乳剂中药物加入方法 亲油性药物亲油性药物溶解于油相；溶解于油相； 亲水性药物亲水性药物溶解于水相；溶解于水相； 药物既不溶于油相也不溶于水相药物既不溶于油相也不溶于水相用亲和性用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂。大的液相研磨药物，制成乳剂。2机械法机械法油相水

10、相乳化剂乳化机在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度乳剂3.乳化乳化 器械器械 乳钵乳钵 胶体磨胶体磨 超声波乳化器超声波乳化器 高压乳匀机高压乳匀机 纳米机纳米机纳米机的工作示意图？液体石蜡乳的制备制备乳剂一、器材与试剂乳钵、具塞锥形瓶、显微镜、具塞量筒；液体石蜡、西蓍黄胶、阿拉伯胶粉、5%尼泊金乙酯醇溶液、1%糖精钠、氢氧化钙溶液、花生油、吐温80和司盘80。石灰搽剂的制备60min完成 【处方】液体石蜡 12ml 西黄蓍胶 0.5g 阿拉伯胶粉 4g 5%尼泊金乙酯醇溶液 0.1ml 1%糖精钠 0.003g 【制法】 （干胶法） 将阿拉伯胶粉与西蓍黄胶粉置干燥乳钵中，加入液体石蜡，稍加研磨

11、，使胶粉分散后，加水8ml，不断研磨至发生噼啪声，形成浓厚的乳状液，即成初乳。再加水5ml研磨后，加入尼泊金乙酯醇溶液、糖精钠，研匀，即得。 液体石蜡乳的制备 三、制剂评注及注意事项三、制剂评注及注意事项1 1本品用途本品用途 轻泻剂。用于治疗便秘，特别适用于高血压、动脉瘤、疝气、痔及轻泻剂。用于治疗便秘，特别适用于高血压、动脉瘤、疝气、痔及手术后便秘的病人，可以减轻排便的痛苦。手术后便秘的病人，可以减轻排便的痛苦。2 2液状石蜡乳系用于干胶法制成的液状石蜡乳系用于干胶法制成的O/WO/W型乳剂。制备液状石蜡初乳时所用油、水、胶型乳剂。制备液状石蜡初乳时所用油、水、胶的比例约为的比例约为4:2

12、:14:2:1。在制备初乳时，添加的水量不足或加水过慢时，易形成。在制备初乳时，添加的水量不足或加水过慢时，易形成W/OW/O型初型初乳，此时再研磨稀释也难以转变成乳，此时再研磨稀释也难以转变成O/WO/W型，形成后亦极易破裂。若在初乳中型，形成后亦极易破裂。若在初乳中添加水量过多，因外相水液的粘度较低，不能把油很好地分散成油滴，制添加水量过多，因外相水液的粘度较低，不能把油很好地分散成油滴，制成的乳剂也不稳定和容易破裂。故在操作上应严格遵守用干胶法制备初乳成的乳剂也不稳定和容易破裂。故在操作上应严格遵守用干胶法制备初乳的各项要求，所需之水须一次加入。的各项要求，所需之水须一次加入。 【处方】

13、氢氧化钙溶液 10ml 花生油 10ml 【制法】机械法（新生皂法）取氢氧化钙溶液与花生油置瓶中，加盖振摇至乳剂生成。 石灰搽剂 三、制剂评注及注意事项三、制剂评注及注意事项1 1本品用于轻度烫伤本品用于轻度烫伤 具有收敛、保护、润滑、止痛等作用。具有收敛、保护、润滑、止痛等作用。 2 2石灰搽剂系氢氧化钙与花生油中所含的少量游离脂肪酸经皂石灰搽剂系氢氧化钙与花生油中所含的少量游离脂肪酸经皂化反应形成钙皂后，再乳化花生油而生成的化反应形成钙皂后，再乳化花生油而生成的W/OW/O型乳剂。其它常见型乳剂。其它常见的植物油如菜油、麻油、棉子油等均可代替花生油，因为这些油脂的植物油如菜油、麻油、棉子油

14、等均可代替花生油，因为这些油脂也含有少量的游离脂肪酸，遇氢氧化钙溶液后，都可在室温下形成也含有少量的游离脂肪酸，遇氢氧化钙溶液后，都可在室温下形成钙皂而起乳化作用。钙皂而起乳化作用。 3.3.本品的治疗作用主要是，钙能使毛细血管收缩，抑制烧伤后的本品的治疗作用主要是，钙能使毛细血管收缩，抑制烧伤后的体液外渗，钙肥皂还可中和酸性渗出液、减少刺激，脂肪油对创体液外渗，钙肥皂还可中和酸性渗出液、减少刺激，脂肪油对创面也有滋润和保护作用。面也有滋润和保护作用。 拓 展 知 识 分层絮凝转相合 并、 破坏酸败 放置放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析叫乳析密度差

15、（由重力产生）密度差（由重力产生）轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）容易引起絮凝和破坏。（二）絮凝（二）絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。象。乳剂合并的前奏。乳剂合并的前奏。：电解质和离子型乳化剂：电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）（乳滴间的相互作用力）轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。（四）合并和破坏(coalescence)乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。（breaking or creaking）乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。