百日咳疫苗接种对婴幼儿百日咳临床表现的影响.docx

1、10.7499/j.issn.1008-8830.2(X)8081论著-临床研究百11咳疫苗接种对婴幼儿百11咳临床表现的影响唐埼钦甘川吴小英许红梅张祯祯(重庆医科大学附属儿童医院感染科/儿童发育疾病研究教育梆重点实脸室/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育至大疾病国家国际科技合作基地/儿科学重庆市重点实检室，重庆4(MMH4)摘要目的探讨白.日咳疫苗接种对婴幼儿百日咳临床表现的影响。方法问顾性分析不同百日咳疫苗接种状态的百H咳要幼儿临床表现及外周血细胞水平的差异。结果共入组1083例<3岁百日咳患儿，其中未接种组551例，接种组532例；发病年龄<3月龄392例，含未接种

2、372例.接种20例；N3月龄691例，含未接种179例.接种5!2例，未接种组住院时间长于接种组(P<0.05),呼吸衰竭的发生率高于接种组(P<0.05)。N3月龄未接种组血症肺炎的发生率高于接种组(RP.05);页症肺炎的发生率在0剂次组最高(10.6%).4剂次组最低(1.2%)。在101例成症肺炎患儿中.未接种组占比79.2%(80例)，仅21例(20.8%)发生在4个不同剂次接种组.N3月龄患儿中，未接种组外周血白细胞计数、淋巴细胞绝对值及血小板汁数均高于接种组(P<0.05)结论百日咳疫苗接神可有效降低百H咳患儿重症肺炎、呼吸衰贼等并发症的发生率，减轻呼吸道并发

3、症的严屯程度中国当代儿科杂志，2021,23(2)：138-142关键词百日咳；疫苗接种；免疫；儿童EffectofpertussisvaccinationonclinicalmanifestationsofinfantsandyoungchildrenwithpertussisTANGQi-Qin,GANChuan,WUXiao-Ying,XUHong-Mei.ZHANGZhen-Zhen.DepartmentofInfection.Children'sHospital,ChongqingMedicalUniversity/MinistryofEducationKeyLaborato

4、ryofChildDevelopmentandDisorders/NationalClinicalResearchCenterforChildHealthandDisorders(Chongqing)/ChinaInternationalScienceandTechnology'CooperationBaseofChildDevelopmentandCriticalDisorders/ChongqingKeyLaboratoryofPediatrics,Chongqing400014,China(GanC,Email:514349239)Abstract:ObjectiveTostud

5、ytheeffectofpertussisvaccinationontheclinicalmanifestationsofinfantsandyoungchildrenwithpertussis.MethodsAretrospectiveanalysiswasperformedtoinvestigatethedifferencesinclinicalmanifestationsandperipheralbloodcelllevelsbetweenpertussischildrenwithdifferentpertussisvaccinationstatus.ResultsAtotalof108

6、3childrenwithpertussisatatageof<3yearswereenrolled,with551childrenintheunvaccinatedgroupand532inthevaccinatedgroup.Ofallthechildren,392hadanageofonsetof<3months(372wereunvaccinatedand20werevaccinated)and691childrenhadanageofonsetof>3months(179wereunvaccinatedand512werevaccinated).Comparedwi

7、ththevaccinatedgroup,theunvaccinatedgrouphadalongerlengthofhospitalstayandahigherincidencerateofrespiratoryfailure(P<0.05).Amongthechildren>3monthsofage,theincidenceofseverepneumoniaintheunvaccinatcdgroupwashigherthanthatinthevaccinatedgroup(P<0.05),andtheincidenceofseverepneumoniawasthehig

8、hestintheunvaccinatcdgroup(10.6%)andthelowestinthe4-dosevaccinationgroup(1.2%).Amongthe101patientswithseverepneumonia,80(79.2%)wereobservedintheunvaccinatcdgroupandonly21(20.8%)inthefourdifferentdosesvaccinationgroups.Forthechildrenwithanageofonsetof>3months,theunvaccinatcdgrouphadhigherwhitebloo

9、dcellcount,absolutevalueoflymphocytes,andplateletcountthanthevaccinatedgroup(P<0.05).ConclusionsPertussisvaccinationcanreducetheincidenceofseverepneumoniaandrespiratoryfailureandalleviatetheseverityofrespiratorycomplicationsininfantsandyoungchildrenwithpertussis.|ChinJContcmpPediatr,2021,23(2):13

10、8-142)Keywords:Pertussis;Vaccination;Immunization;Child收期20200«-14：接受日期2020-11-13作舌简介唐埼钦.男.硕I：研究生.医帅通信作作：II川.W.主治氏帅Email：5l434923W百日咳是由疗口咳鲍特菌感染所致的呼吸道传染病,也是-种常见危害儿成生命健康的疾病2016年世界口生组织报告r139535例百日咳病例,病死率为4%叫IIIJ-AH咳的高传染性及危害性,百日咳在各国得到r足够的更视自1974年白喉-破伤风-百II咳（百白破）联合疫苗扩大免疫规划程序以来，疫苗接种已在儿麻百H咳防治中越来越得到重视.

11、其中3剂次疫苗接种率已提升到2018年的86%.我国报告儿童百白破联合疫苗3剂次接种率维持在99%吐这说明绝大部分儿童得到了充分的疫苗保护Z-rbo等同研究发现，疫佑接种与否影响机体感染风险，未接种疫苗人群比完全接种疫苗人群感染风险提高13倍，而接种疫尚次数不足比全疗程接种疫佑人群感染风险提高1.9倍这说明疫苗接种是-种有效保护因素但.白II咳疫苗接种后.机体所产生的抗体并不能提供终生保护，M抗体水平与*种因素存在相关，如疾病病程、年龄、疫苗接种水平等,随着疫苗接种剂次的增加,百日咳免疫效果相应增强性虽然目前认识到了疫苗接种括机体保护率及免疫效果增强.但在临床中，疫苗接种对a咳临床病情的影响关

12、注较少。本研究通过收集重庆医科大学附展儿旅I矢院感染科收治的1（）83例确诊nil咳患儿的临床资料进行分析，以探讨不同百日咳疫苗接种状态的tin咳婴幼儿临床表现及外周血细胞水平的差异1资料与方法1.1研究对象选择2018年1月1日至2019年12月31H币:庆医科大学附属儿麻医院住院治疗的1083例百日咳患儿为研究对象其中2例因严重呼吸道并发症死亡，H：余均治愈出院我国儿«?：riH咳疫苗接种通常是3、4、5龄时进行，部分接种4联或5联疫苗的儿宜在2月龄时开始接种，在生后18月龄的时候有1剂加强针研究表明百日咳疫苗在接种后3年内具有很高的效力但接种4年后免疫力减弱，而7年后儿乎没有免

13、疫保护|5LI月此,本研究将研究对象限定在3岁以内的婴幼儿纳入标准：（I）起病年龄W3岁；（2）符<tnn咳确诊标准冏，即在符合各年龄段临床诊断标准的基础上,具备百日咳鲍特菌特异核酸检测win（鼻咽拭子或口咽拭子或痰标本）、百日咳鲍特菌培养阳性（鼻咽拭子）之一者,即为百日咳确诊病例排除标准：（1）发病前有心功能不全、支气管肺发育不良等严币:基础疾病,或有管度营养不良、恶性肿瘤者；（2）接种疫苗情况不洋者肺炎的诊断基J患儿胸片或胸部CT结果百II咳脑病的诊断参考中匪性脑病的诊断标准171肺动脉高压181、循环衰竭191的诊断根据相关诊断标准进行。根据患儿白.II咳发病前是否接种疫苗，分为接

14、种组和IE接种组；根据接种剂次分为（）剂次、1剂次、2剂次、3剂次、4剂次组。1.2资料收集通过查阅患儿住院电子病历系统，顾性收集患儿的临床资料，包括性别、发病年龄、发病至入院时间、呼吸道感染情况、疫iVl接种（接种与否及接种剂次）、是否呈痉挛性咳嗽、住院时间、并发症（呼吸衰竭、循环衰竭、肺动脉高压及百日咳脑病），以及多次血常规中白细胞最高值、淋巴细胞绝对值、血小板计数、中性粒细胞绝对值、血小板压积等。本研究经亚庆医科大学附展儿童医院伦理委员会批准（2020）年伦审（研）第（240）弓1.3统计学分析采用SPSS25.0统计软件进行数据处理IE正态分布汁及资料以中位数（四分位数间距）|M（Pw

15、P75）表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验计数资料以例数和白分比（）表示，组间比较采用Z2检验、校正Z检验或Fisher确切概率检验P<0.05为差异有统计学意义2结果2.1一般资料及临床表现共1083例百H咳患儿符合入组条件，中未接种百日咳疫苗551例.接种百H咳疫苗532例;男性592例，女性491例；<3月龄392例，N3月龄691例。接种组和未接种组性别构成的比较差异无统计学意义（P=0.092）;未接种组发病年龄小于接种组（PvO.OOl）o未接种组住院时间长于接种组,呼吸衰竭的发生率高r接种组，差异均有统计学意义（PcO.OOl）:见表1第23卷第2期2021年

16、2月中国当代儿科杂志ChinJContcmpPcdialrVol.23o.2Feb.2021表11083例百日咳患儿的临床资料项目未接种组伽=551)接种组(n=532)加值P值性别(,)问)315(57.2)277(52.1)2.8420.092发病年60(30.102)210(130.345)22.694<0.001F产儿|()39(7.1)27(5.1)1.8970.168入院体kg605.O.7.0)8.5(7.O.10.0)-20.485<0.001入院时病程).<i17(11.24)16(12.20)-0.2870.774痉挛性咳嗽()469(85.1)439(8

17、2.5)1.3500.245住院时间"./).<1|8(5.II)6(5.9)-7.121<0.(X)l呼吸衰竭«(%)75(13.6)15(2.8)41.372<0.001循环衰竭回)8(1.5)2(0.4)23500.125肺动脉高压4(0.7)1(0.2)0.374*百日咳脑病|(久)|发病年龄«(%)5(0.9)2(0.4)0.5070.477<3个月N3个月372(67.5)179(32.5)20(3.8)5)2(96.2)476.371<0.001注:,采用Fisher确切概率检验2.2N3月龄接种组和未接种组呼吸道感染情

18、况的比较在N3月龄患儿中，接种组与未接种组的主要并发症均为肺炎。两组间肺炎和支气管炎的发生率差异均无统计学意义(P>0.05);但未接种组币:症肺炎的发生率显客高于接种组，上呼吸道感染率低于接种组,差异均有统计学意义(PvO.O5)o见表2。2.3不同剂次疫苗接种患儿呼吸道感染情况的比较在<3月岭患儿中，0剂次组和1剂次组各种呼吸道感染发生率差异均无统计学意义(P>0.05),见表3>而在N3月龄患儿中，不同接种剂次患儿上呼吸道感染、肺炎及重症肺炎的发生率差异均有统计学意义(P<0.05),其中重症肺炎的发生率在()剂次组最高，4剂次组最低.见表4表2N3月龄接种

19、组和未接种组呼吸道感染情况的比较()|感染类型未接种组(n=179)接种组(n=512)/值P值上呼吸道感染31(17.3)31(25.6)5.0510.025支气管炎17(9.5)56(10.9)0.2910.589肺炎112(62.6)306(59.8)0.4360.509重症肺炎19(10.6)19(3.7)12.163<0.001表3<3月龄患儿不同剂次疫苗接种组呼吸道感染情况的比较|n(%)l感染类型0剂次组(=372)1剂次组伽=20)/值P值上呼吸道感染45(12.1)3(15.0)0.0010.972支气管炎19(5.1)1(5.0)0.001l.(XX)肺炎247

20、(66.4)14(70.0)0.1110.739重症肺炎61(16.4)2(10.0)0.1990.655表4N3月龄患儿不同剂次疫苗接种组呼吸道感染情况的比较|«(%)I感染类型0剂次组(=179)1剂次组(妇44)2剂次组伽=65)3剂次组(n=219)4剂次组伽=84)Z2值P值上呼吸道感染31(17.3)31(21.5)12(18.5)48(21.9)40(47.6)32.573<0.(X)l支气管炎17(9.5)21(14.6)10(15.4)19(8.7)6(7.1)6.1430.189肺炎112(62.6)85(59.0)42(64.6)142(64.8)37(4

21、4.0)12.1520.016取症肺炎19(10.6)7(4.9)1(15)10(4.6)1(12)14.4550.006<4.23<.2Feb.20212.4N3月龄接种组和未接种组外周血细胞计数等的比较在N3月龄患儿中,未接种组白细胞最高值、淋巴细胞绝对值、血小板计数均高于接种组,差异有统计学意义（P<0.05）而两组中性粒细胞/淋巴细胞比率、血小板压积的比较差异无统计学意义（P>0.05）,见表5。表5N3月龄接种组和未接种组外周血细胞计数等的比较指标未接种组（n=179）接种组伽=5zffiP(fL白细胞最高值（xIO9/L）16.63(3)

22、14.09(4)11.6730.002淋巴细胞绝对值（X107L）11.13(7)9.19(8)20.278<0.001血小板（x10*71,）516(415.630)462(390.574)53.748().(X)S中性粒细胞/淋巴细胞比率0.32(7)0.37(0.25,0.63)27.3200.110血小板压积0.50(0)0.45(7)50.3550.0552.5不同疫苗接种次数下不同年龄段患儿重症肺炎的发生情况1083例患儿中,重症肺炎101例（9.33%）oJC中3月龄以内

23、63例（62.4%）.3<6龄23例（22.8%）,6<12月龄14例（13.8%）,N12月龄1例（1.0%）.不同年龄段重症肺炎发生构成比的比较差异统计学意义（r=113.254.P<0.001）,可见重症肺炎多见于6月龄以内婴儿.尤其是3月龄以内婴儿，见表6：101例症肺炎患儿中,0剂次组发生重症肺炎80例（79.2%）,14剂次组共发生21例（20.8%）。不同剂次各组而症肺炎的发生情况见表6表6不同疫苗接种次数下不同年龄段患儿重症肺炎发生情况注:-表示无相关数据组别<3月龄3-<6月龄6-<12月龄N12月龄合计0剂次组61(60.4)13(12.

24、9)6(5.9)(X0)80(79.2)1剂次组2(2.0)7(6.9)0(0)0(0)9(8.9)2剂次组一(X0)1(1.0)0(0)1(1.0)3剂次组-3(3.0)6(5.9)1(10)10(9.9)4剂次组一一1(1.0)0(0)1(1.0)合计63(62.4)23(22.8)14(13.8)1(10)101(100)3讨论ri日咳疫苗接种不是一种终生的预防白日咳感染的措施，随齐疫苗接种后时间的延K,患病风险逐渐增加|5-,n,.fn.nil咳疫苗接种确能为3岁以内的儿童提供仃效保护151本研究纳入的所仃患儿均为3岁以内儿地.在疫苗能提供有效保护的时限之内本研究显示.未接种n口咳疫苗

25、患儿住院时间长于接种组.呼吸衰竭的发生率高于接种组,提示疫苗接种百H咳患儿病情轻于非未接种患儿百日咳疫苗接种可降低疾病严重程度.缩短病程叫。本研究比较rnii咳疫苗接种对呼吸道感染并发症发生的影响接种组与未接种组的主要并发症均为肺炎,两组间肺炎的发生率无显著差异,但未接种组币:症肺炎的发生率显著高于接种组，差异有统计学意义.提示未接种疫苗患儿呼吸道严重感染并发症发生率更高.说明疫苗接种对患儿具有保护作用在本组病例中，敢症肺炎多见于6月龄以内婴儿.尤其是<3月龄婴儿：然而目前常规三联及四联疫苗均不能在3月龄内接种，仅有5联疫苗可以在2月龄开始接种。在本研究392例<3月龄内患儿中仅2

26、0例（5.1%）患儿2月畛时开始接种5联疫苗，接种率极低，提示提高5联疫苗早期的接种率.可能对减少重症百II咳的发生具有重:要意义。本研究H.示，在3月龄患儿中，未接种组与1剂次接种蛆各类型呼吸道感染发生率无显著差异。在N3月龄患儿中，不同剂次疫苗接种组患儿上呼吸道感染、肺炎和而:症肺炎的发生率有显著差异,其中重症肺炎的发生率在0剂次组最高,达10.6%,其余剂次组发生率均低于5%。在101例重症肺炎患儿中，0剂次接种者重症肺炎占比达79.2%,明显高于I4各剂次接种患儿。以上结果说明接种不同剂次疫苗对机体均有-定程度保护作用，与既往研究报道致'山百日咳鲍特御感染对患儿外周血细胞具有明

27、显影响,患儿外周血细胞中通常白细胞及淋巴细胞增高，尤其是高白细胞及淋巴细胞是预测币:症百日咳的危险因素"气提示白细胞及淋巴细胞越高.病情严币:的可能性越大°本研究发现未接种组外周血细胞叶rI细胞计数、淋巴细胞绝对值、血小板计数均高于接种组，说明疫苗接种对疾病严£程度具有影响,可降低接种人群白细胞及淋巴细胞计数水平，减轻疾病严页程度，但目前疫苗接种水平与百日咳患者自细胞、淋巴计数及血小板之间的关系尚无研究具体分析，需进一步探讨。中性粒细胞与淋巴细胞比率是反映疾病严更程度的指标，有研究显示，该比率超过1.0的白日咳患者很有可能出现重症百H咳吐但本研究中疫苗接种与否两组

28、间该比率无显著差异，这提示可能并不能通过疫苗接种与该比率的关系来判断病情严重程度。综上所述，本研究通过对比不同接种状态百日咳患儿临床资料发现,疫苗接种可有效降低重症肺炎、呼吸衰竭等并发症的发生率，减轻呼吸道并发症的严重程度.缩短住院时间.对机体百H咳感染后具有保护作用.但本研究为I叫顾性单中心研究，存在一定用限性，有待国内更大样本、多中心、前瞻性研究进一步探讨。参考文献1 DiMattiaG,NicolaiA.FrassanitoA,clal.Pertussis:newpreventivestrategicsforanolddiscascJ.PaediatrRespirRev,2019,29:

29、68-73.2 苏琪茹.邓继骨.我国儿童百日咳免疫预防策略IJ.中华儿科杂志.2020.58(7):615-617.3 ZerboO.BartlettJ.GoddardK.ctal.AcellularpertussisvaccineeffectivenessoverPediatrics.2019.144(1):e20183466.4 彭晓康.刘小乖.李亚绒,等.835例百F1嗦患儿PTIgG水Y的影响因素分析J.中国妇幼健康研究,2020.31(6):712-716.5 SchwartzKL.KwongJC,DecksSL.clal.EffectivenessofpertussisvaccinationanddurationofimmunityJ.CMAJ.2016.188(16):E3