糖肾安方对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白及微炎症、胰岛素抵抗的影响.docx

1、南京中医药大学学报ZE1年11月第37卷第6期SE©心B7NoBNrv_aTa糖肾安方对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白及微炎症、胰岛素抵抗的影响郑宏香，陈岱，王身菊，赵敏，朱美凤，万冰莹篇州市中医医院，江苏常州213300）摘要：目的观察糖肾安方对早期糖尿病肾病伽）患者尿微量白蛋白GiodtJAIB）.微炎症状态、胰岛素抵抗<tR）的影响。方法85例早期IT4气阴两虚兼血瘀证的患者，按照随机数字表法分为对照组与观察组各43例。对照组进行常规治疗，观察组在对照组的治疗基础上加服糖肾安方。12周后比较2组患者治疗前后的中医证候积分、尿蛋白指标I尿微量白蛋白<iii-ckLJA

2、LB）、尿白蛋白/尿肌酊QACR）、血清炎症因子旧细胞介素6<&6）、C反应蛋白0P）、肿瘤坏死因子以G1NR）、胰岛素抵抗指标臣腹胰岛素沁）、稳态模型评估IR指数IOMAIR）、空腹血糖0BGX1及肾功能指标血清肌酎M3、血尿素Gun）冲j变化。结果治疗后，观察组中医证候积分、尿蛋白指标、炎症指标、1R指数均明显下降，差异具有统计学意义»<O.a5,P<O.Ol>,观察组优于对照组<0.05,P<0.01）o结论糖肾安方可有效改善早期UN患者症状、减少尿蛋白、抑制炎症因子及改善快岛素抵抗。关键词捌肾安方异期糖尿病肾病尿微量白蛋白淡症因子欢

3、岛素抵抗中图分类号135.4文献标志码7文章编号未召海i女I21b6H“J5LXMKhm旧皿世.GB3D引文格式溯宏香，陈岱，王身菊，等.糖肾安方对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白及微炎症、胰岛素抵抗的影响&1.南京中医药大学学报垣曰,37商.FomiAioiMkioLkinyAb.iiKi>vlKhAiFtlizxDLabetibbtFticfrty/ZHENCJEfei>WANC3jLi>ZHOMii>ZHLJMeiia-g；>WAN皿4与ABSnwrrgJKTnVETo<JMAed3BlG<zriii-eTlciTnLiLto-iintro

4、LrinyoikbiTii-i<mfcrcKJALB»infctciT-CLmiTilcTy%tL*ndMuliT_Ei4sxTE<IIbiifXtiaTkwithcaxcfebEttmEi土rcntlw<DN>,MHTHCI2KAtc1ej1<1?85pr-txrl«witliczxb/DN>LlrelixircyciljiltictriJyiicurfcjruLiwittilJcjuLdki>5ri±cjiL?>uctodvkljdrlc)43pirtkiTfetiItvxxjXj<51pettrlsti百

5、Elteirrtniruitxr'lEtiDTToccjlrciwktic?inrlcciTvCrtxWAtrEcHwitii"1tit?rraTLeCllTBcmtir:!白cx_iz>AferY2.vwEiici"tiGzlrri2TL>ocr3TY»sdtlTBcd-Ei.IttrErftiiilai-iEiTEii2i-o<TCM>rtvtit?iclci-iiT±?CKIixtiomizr<bJAIJ3>uri-owjlajnHuriutywJhLiniicrc2：ti-iTE?<LJACI;&

6、lt;>J>terernintiriT-fkirurttciyJ&ctexsIxlci±i_l<i16<IL6»GxLa«ljMi2tclori<OxF>>tLirta-ruurKtslixlcf«iH_ii-Ltc?astEJ.xr?inchesLEeligirHjliiVHN>>hxziiisefeisisnri旦tBsssHnsTLlRire成<1IOMAII>1>Jcwd133>>as1牛imdfLiTlinIQTjnIt)Lvk1tjrcjrnitjcj

7、p-i<14JN>IRHSLXLISAfter、1rd】TO*>Hidj-n-玲>uriro*1点->VrBciftninTlinVr成md1RittIfxiitpQdxivlivig<uwEj：Frl;rrlUtrcifiEio-tswQestatfetiiiiQysjnifisnLcF*<OC5>P<OOl>IhetiEglinaTLo-iDllmei-i1hetciox?tht?5|/inJk:irK>rctLcx?口0-KEZWVCRESxltryirrtr1x1illcaxlycfel*XirnioicixrEty&l

8、t;：il:xir±irltiniitlciy£<2(£X«收稿日期：L£1KVL2基金项目：全国名老中医药专家张志坚传承工作室伺中医药人教发toll）3号）;常州市陈岱名中医工作室。'卫中医血D）N5号）第作者：郑宏香，女，主治中医师Ainii才以F勿IKxcin通信作者：陈岱，男，主任中医师，主要从事中西医结合防治慢性肾脏病的研究JuiilI次5«dl国KRain糖尿病肾病Cz）etrtirnqzhrrfjEtkv，IDN）是最常见的糖尿病微血管病变之一,已成为慢性肾脏病及终末期肾病的主要病因队。因部分微量白蛋白尿期

9、DN患者可逆转区，故早期治疗是DN治疗的关键，尿微量白蛋白、尿白蛋白/尿肌酊<UrireaD”mfrlcgtstjimgfcioLJACK）是ESM临床检测的主要指标，也是早期治疗的干预靶点血管紧张素转化酶抑制剂知廿妇ti-ig-g廿gerwreirMLi-Et:ACEE）或血管紧张素受体拮抗剂0诙gjinztegjfcirLiador,AI43）类药物,:,1延缓蛋白尿进展，被推荐为DN降压治疗的一线用药闵，中医药单用或联合acbi/Akb在早期1»4蛋白尿的治疗中显示出更安全有效的优势区。DN进展的病理机制包括表观遗传、炎症反应、糖代谢紊乱、胰岛素抵IR）、肾血流动力学改变

10、等方面可，随着机制研究的深入，为DN治疗提供了更多思路和方向，中医药在改善DN微炎症、IR等方面的作用受到关注和挖掘引。IDN属中医曾消”'尿浊”等范畴病机总属本虚标实早期DN以气阴两虚为主，血瘀贯穿DN全程刃。糖肾安方为江苏省名中医陈岱主任基于数十年的临床经验拟创以善益气养阴活血在减少早期W患者蛋白尿、改善微炎症及IR方面取得了满意疗效，现报道如下。1临床资料11一般资料收集我院肾内科及内分泌科以8年6月至年8月门诊收治的&5例气阴两虚兼血瘀证DN患者，按随机数字表法分为对照组和观察组各43例，对照组男曰例，女14例，平均年龄航.35土1C&3）岁，平均病程&

11、*±221此平均体质量指数第.&B±4.C2温nT观察组男28例，女15例，平均年龄&1.旧土9.35）岁，平均病程氐25土2.6湿平均体质量指数加匕3±451小itT?，之组一般资料比较无统计学差异P>0.05）,有可比性。2诊断标准巴1西医诊断标准参照年国际肾脏病组织发布的病因肾小球滤过率白蛋白尿”分期凶，其中，G1G5表示肾小球滤过率irrtrkyiEcGFR>分期,ALA3表示尿白蛋白排泄分期，华企期的诊断标准为21h尿微量白蛋白持续残）33D11日或IJMR33Drrgmrd1,GFR基本正常。rs中医辨证标准参照中华中医药学

12、会制定的糖尿病肾病中医防治指南）中气阴两虚证兼血瘀证的证候标准花证为气阴两虚尿浊神疲乏力汽;短懒言咽干口燥，头晕多梦或尿频尿多,手足心热心悸不宁舌体瘦薄、质红或淡红苔少而干脉沉细无力；兼证为血瘀舌色紫暗，舌下静脉迂曲瘀点瘀斑脉沉弦涩。主证满足2条，兼证满足1条即可诊断。1.3纳入标准年龄式）70岁；符合2型DN诊断，符合（必a期3®符合气阴两虚兼血瘀型诊断标准I®空腹血糖W3.OinnxJ，HbAlcW7%,仅使用口服药降糖者：伴或不伴有高血压病，但血压控制在W14）mmHg3®未参加其他干预型临床试验者；©签署知情同意书，资料完整可靠。1.4排除标准肾

13、功能不全者合并电解质紊乱或急性感染、恶性肿瘤、急性活动性肝病者；有严重心脑血管疾病者合并风湿免疫性疾病、3个月内使用糖皮质激素、免疫抑制剂血括雷公藤多苜片）者疮）营养不良、严重贫血者；妊娠及哺乳期女性；有精神疾患不能配合者。2方法21治疗方法诱导期常规基础治疗包括饮食指导，低盐低脂糖尿病饮食，优质蛋白饮食佃日适当运动，保持体质量戒烟戒酒，降糖药物均使用盐酸二甲双Hfl缓释片悦达宁悦康药业集团股份有限公司，每粒O.5&每日2次，早晚餐后服用），不达标者加用阿卡波糖片拜唐苹，拜耳医药保健有限公司，每粒SD】哗,每日3次，餐时服用），如仍不能达标,加用瑞格列奈G若和龙，丹麦诺和诺德公司，0.

14、51华cT',每日3次，餐前15min服用）;血压2以DmmHg者均使用厄贝沙坦片佞博维，赛诺菲圣德拉堡集团公司，每粒133典歹早餐前1粒），必要时加用硝苯地平缓释片拜新同拜耳医药保健有限公司，每粒33咋,早餐前1粒血压控制在耍求范围内合并高血脂者予阿托伐他汀钙也普妥，辉瑞制药有限公司，每粒刃1旧,睡前1粒，控制，如疗效不佳必要时加用依折麦布片益适纯默沙东制药有限公司，每粒lOr匡，睡前1粒）。经过诱导治疗半个月后符合纳入标准者入组。观察组在常规基础治疗上加用糖肾安方生地3Dg,人参叶g,知母Rg,玄参Rg,水蛭IOg,接骨木1O&,白花蛇舌草每日1剂，由苏州市天灵中药饮片有限

15、公司统一煎取2袋各183mL,早晚饭后温服。对照组继续常规基础治疗，以4周为1个疗程，共观察12周。观察组中高血压患者归例5.1%X单用厄贝沙坦片者21例&5.7%）,厄贝沙坦片联合硝苯地平缓释片者4例心.3%）；对照组中合并高血压者25例单用厄贝沙坦片者23例联合降压者3例Q1.5%）；观察组使用阿托伐他汀钙者22例61.2%）,对照组使用阿托伐他汀钙者23例§3.4%）,2组均无使用依折麦布片者；观察组中联合使用阿卡波糖片者13例食）2%）,阿卡波糖片加瑞格列奈者7例*5.3%）,对照组中联合阿卡波糖片者2例&7.9%）,2药联合降糖者6例）,2组基础用药情况无明

16、显差异。W观察指标及方法中医证候积分评估参照由药新药临床研究指导原则此，选取主症尿浊、乏力、气短、咽干口燥、头晕、多梦、尿频尿多、手足心热、心悸进行评分根据症状轻重按无、轻、中、重、极重分别记。1、2。4分计算证候总积分。治疗前后观察2组患者总积分变化。222实验室指标2组患者于治疗前后空腹抽取静脉血5ini*mii1离心1Cmin取血清保存在4°C冰箱中。采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖住sdrgHood回U3Z8e,n3G）,试剂盒购白迈克生物股份有限公司货号umo）,检测仪器为口立全自动生化分析仪怨号布蔓）。采用电化学发光法检测空腹胰岛素（?=顷百5orjrnin-9_近冲），试

17、剂盒购自罗氏诊断公司馈号：检测仪器为罗氏电化学发光免疫分析仪建号Bges&E）,计算IIOMA!R=rBGXFIN.5,数值2.WD为IRo采用散射比浊法测定1（11清C反应蛋白。ix至以±旧口Dei'Cir）,试剂盒购自西门子医学诊断产品有限公司货号:检测仪器为全自动蛋白分析仪鲤号:BNIIX采用流式微球阵列术测定白介素6AifcLJaLkn6,JL6）、肿瘤坏死因子a（iLrrrrrm圣试剂盒:为人TKlZlT彩TH7亚群检测试剂盒购自江西赛基生物技术有限公司货号检测仪器为流式细胞仪魁号FACS诊断产品有限公司贺号乂风D,检测仪器为全自动蛋白分析仪号：BNIIX留

18、取中段晨尿5iL采用干式免疫标记散射定量法测定LJACR试剂盒为尿微量白蛋白/肌酊比值检测试剂盒购自雅培诊断产品有限公司破号62U382）,检测仪器为骨种蛋白干式免疫散射色谱分析仪瘗号：gD。空腹血离心取血洁，分别采用肌酉干酶IIMMPS法女1/12货号0/132391)、尿素酶GUMI法货号17HDL）测定血肌fil'&tT_rn、血尿素氮fScoJLX&iritrcwI3UN）,试剂盒均购自日本和光纯药工业株式会社检测仪器均为日立全自动生化分析仪翅号不3D）。具体步骤严格按照试剂盒说明书操作。安全性指标：台疗前后取空腹血4mL,采用光学法测定血常规试剂购自深圳迈瑞生

19、物医疗电子股份有限公司，检测仪器为迈瑞血球仪建号38顼）；采用离子选择电极法测定血钾、钠、氯电解质参比液购自日立仪器/州）有限公司；采用ITOS法测定谷丙转氨酶、谷草转氨,酶、谷氨酰转肽酶采用机酸氧化法测定总胆红素、直接胆红素试剂盒均购自富士胶片和光纯药株式会社采用双缩服法测定血清总蛋白采用漠甲酚绿法测定白蛋白试剂盒购自美康生物科技股份有限公司电解质及肝功能检测仪器均为日立全自动生化分析仪您号旧3D）。GrtcII治疗前后留取新鲜晨尿5ml”离心沉淀，采用散射比浊法测定尿微量白蛋白Gnkg脸,试剂盒为白蛋白测定试剂盒，购自西门子3结果312组患者治疗前后中医证候积分比较结果见表1。组别时间总积

20、分尿浊乏力气短咽干口燥对照组治疗前±5_1B23土1.。52出±O.CB2ZI7土(XH5治疗后19.16±3.15l.dkliO.TS*2.责±0.03*2.S3±OD2.35±O.66观察组治疗前N).rH±4.eK2：以±。.泓2.77±。.612.：歹土C.7D2：部±O.CH治疗后L16±O.村2.37±O.0B2221±0.861.曰±o削f”组别时间头晕多梦尿频尿多手足心热心悸对照组治疗前23±O.SB2.35±O.S12

21、.33±O.912.63±O.&1.51±0.83治疗后216±CX812.CF±O.772.12+0JEB2XL)±O.Kr1.51±0.77观察组治疗前2飞9±（）容）24）土。为2.FB±O.B2149±()把治疗后l.SL±O.L4±O.&in表12组患者治疗前后中医证候积分比较农zm=43）注：组内比较,*P<O.(I5,*P<O.O1组间比较LPVO.CIS,*F»<O.O123统计学方法使用S旧右.O统计软件处理，计髭

22、资料以K表示,正态分布的组间比较采用独立样本t检验组内比较采用配对t检验不符合正态分布的采用秩和检验PVO.C5为差异有统计学意义。32砰策费裴漫前后尿蛋白指标变化情况比较表22组患者治疗前后尿蛋白指标比较必±自#=企)组别时inmocbJAIJV命提)UACF电,mnri1)对照组治疗前190.35土返旧16.GB±4a治疗后1B1±273观察组治疗前J9B.13±29.96J6.G5±5.e9治疗后lO.CD±3.50f注纽内比较，Epo.ci鲍间比较，Sp<c.CM。332组患者治疗前后工R指标变化结果见表3。3.42组患

23、者治疗前后炎症因子水平比较结果见表4。352组患者治疗前后肾功能比较2组比较无统计学意义，见表5。35安全性指标2组患者治疗前后血常规、肝功能、电解质、心电图均无统计学差异。治疗过程中对照组出现腹泻1例，后自行缓解，观察组未出现腹泻，1例服用中药1周后出现胃胱不适，予每日中药分为3次服用后缓解。研究结束随访半年,均无严重不良反应。表32组患者治疗前后IR相关指标比较史虫组别时间Cnnri,L1)<LJ,nil71>HCMAin对照组治疗前6.0土0.7315.92±7.1657.：五±13.W治疗后J4.91±62SI.®±12.3

24、9观察组治疗前G.7±O.K215.1S+S.H1W.53土巴危注机内比较，*F址而比较，矿G.96+O.7J51)1io.布土刀至/o.9±ra.77“表4N组患者汩siKj后炎,症囚r木rL匕较R±5043)组别时间ne/食nL')TNRZ窟nL')对照组治疗前7.i3±i.m6.01+2.014为±LQ治疗后7.17+1.354.18±13观察组治疗前7.：15±lZf76>B±2.174N±1_O5治疗后2与土1.(35*51国±0.73"注：组内比较，P

25、<O.O1；组间比较，gP<O.OB表52组患者治疗前后肾功能比较知qFB)组别时间BUS/(rririL1)Sa/irtiL1)对照组治疗前5.20±O.9D67.35±7./©治疗后5.3B±OR观察组治疗前5.GB±O.G267.12+8.13治疗后5.毕±0.634讨论国已成为终末期肾病的主要病因据报道约的1型糖尿病和的2型糖尿病伴微量白蛋白尿的患者在1。15a发展为临床肾病，最终进展为终末期肾病Q,3oIR是IJN病理性蛋白尿的上游致病因素°目前国内外学者通过检测FBG和F1N计算HOMAIR来评估TR

26、®。本研究结果显示观察组治疗后患者尿蛋白明显减少月.该组患者HIN、HC)MA1R水平明显下降,JR改善。高糖刺激、脂代谢异常、糖基化终产物等均可诱发微炎症状态，DN患#CRPUB'TNRi等炎症因子表达水平普遍升高月.与尿白蛋白排泄率存在显著正相关防。炎症因子参与了D7的发生发展，CKP是微炎症状态的客观、敏感指标直接参与炎症过程损伤肾小球内皮细胞可作为早期DN诊断的指标跆。TNP是机体主要的炎性细胞因子，在所有肾脏细胞均有表达参与了DN进展并直接与蛋白尿程度相关监|,临床蛋白尿期较微量白蛋白尿期U6表达明显升高，提示叮6可能是DN由微量白蛋白尿进展至大量蛋白尿的重要因子本

27、研究结果显示观察组患者的CIPLII6及TNHi水平均明显下降，且niictdLJALB含量明显减少，LKP降低，可见糖肾安具有抑制炎症因子，减少早期DN蛋白尿的作用。1R与炎症密切相关，炎症因子能参与干扰胰岛素信号转导，致JR持续发展启。TNB】和J16除通过影响胰岛素信号通路导致JR夕卜，TNTE还可促进脂肪分解使外周脂肪酸增加并能作用于其他细胞因子，如刺激1T6,MCF1产生，导致JRHT6还可使胰岛8细胞受损，刺激干细胞过度产生CRP,干扰脂代谢，参与JRg。据观察，DN患者HOMAIR下降后，血清中TNRi、：Hf5表达也有减少心。本研究发现观察组治疗后HOMADR明显下降,CRP、

28、TNBi、H6表达下调，提示糖肾安方具有改善IR的作用。畴,那#醐卸聘虚勰箜脂物W精微下泄表现与脾肾亏虚有关脾失健运#青微不能输布，肾失封藏精微下泄，日久则阴精亏损以损耗气故气阴两虚为DN早期基本病机汽虚无力行血阴虚脉道涩滞瘀血内生。基于此益气养阴活血0中华医学会肾脏病学分会专家组糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南口.中华肾脏病杂志,37G)中华医学会糖尿病学分会中国型糖尿病防治指南年版)Cf.中华糖尿病杂志，Z321，食4)：315£D.小m口代晓颖，张燕，易静，等中医药降低早期糖尿病肾病患者蛋白尿水平疗效的Mc3分析fL北京中医药大学学报，刃K5,WQ):PM1HD.宙;幽输呢J&a

29、mp;顶唉旗)胃座蜓拐畛发病机制研充进展口M李意春.郝二伟,刘婿曦，等.中国和东盟国家常用传统药物治疗糖尿病及其并发症药理作用的研究进展j：L中草药，m.毕6)：1mg.团孙超，谢晴宇，孟庆刚.健尿病肾病中医证素分布燃律研究.北京中医药大学学报&)15三印ANI2KASSVKM.KDKJO寺pjrxliE?虻心vy地黄益气养欧水蛭化瘀通络我骨木谷花蛇舌草活血利湿消肿共为佐使全方补泻清润并用紧扣病机配伍严谨,切合气阴亏虚兼血瘀的病机，体现了中医的整体观。轻组撅靠缪期就曜嫌胸帔;人参叶和人参根湘比价格相对低廉旦人参皂昔含量较高人参皂昔具有抗氧化和降低血糖的作用,与胰岛素增敏剂作用类似凶；玄

30、参的有效成分具有降糖、抗炎、抗氧化等作用其提取物可下调炎症因子的表达囱七知母多糖具有降低糖尿病模型大鼠血清g、TNRi表达、改善血糖等作用或；接骨木属植物主要成分莫诺昔、熊果酸等具有抗炎作用搠皮素、山奈酚、熊果酸等成分具有降压、降糖、降脂作用队泊花蛇舌草乙醇提取物具有NlJttnJ华，李平,糖尿病肾抽扣幽j治指南中国中1941H1153.J.I梆物制?剜箭照研魂指导原则中惊：中国医药科技出版社.IAl,MA,IWIKAKKAJ.IJr-rtrrtziTirt.ytolTK±jyk>KAlAIJJ1Q11CJ*GNUDIL.DLMemilig'agqjcxoncllttcrQrai_iscL<tw?EXTcllW?Ycic*cf"ixi