药物分析知识点总结

1、国家药品标准是？中国药典？缩写Ch.P和局颁标准。药品质量标准：是药品现代化生产和质量管理的重要组成局部，是药品生产、经营、使用和行政、技术监视管理各部门应共同遵循的法定技术依据。药典内容分：凡例、正文、附录、索引。药品质疑管理标准5个G ?药品非临床研究质量管理规定 GLP?药品生产质疑管理标准 GMP?药 品经营质量管理标准 GSP?药品临床试验质量管理标准 GCP?中药材生产质量管 理标准GAP?。 标准品：用于生物检立、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位汁，以国际标准品进展标定。对照品除另有规左外，均按枯燥品或无水物质进展计算后使用。 药品检验工作的根本程序一般为取

2、样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。杂质两个来源：一是由生产过程中引入，二是贮藏过程中引入。 杂质按照来源分：一般杂质和特殊杂质；按毒性分：毒性杂质和信号杂质；按理化性质分： 有机杂质、 无机杂质和残留杂质。杂质限量：药物中含杂质的最大允许量。杂质限量 =杂质最大允许量 / 供试品量 *100%杂质限M%=标准溶液的浓度*标准溶液的体积/供试品量*100%即L=CV/S*100%1. 氯化物检查，在硝酸酸性条件下与硝酸银反响，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一 龙量的标准氯化钠溶液在一样条件下产生的氯化银浑浊程度比较，浊度不得更大。加硝酸目的：防止弱酸银盐如碳酸银、磷酸银及氧化银沉淀的丁

3、扰，且可加速氯化银沉淀的生产并产 生较好的乳浊，酸度以 50ml 供试溶液中含稀硝酸 10ml 为宜。2. 硫酸盐检査，在稀盐酸酸性条件下与氯化顿反响，与一立量标准硫酸钾溶液在一样条件下产生的硫酸领浑浊程度比较。3. 铁盐检查，硫辄酸盐法，铁盐在盐酸酸性与硫鼠酸盐作用生产红色可溶性硫辄酸铁配离子4?重金属检查，硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物：炽灼后的硫代乙酰胺法适 用于含芳环、杂环 以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物；硫化钠法适用于溶于碱性水溶液 而难溶于稀酸或在稀酸中即 生成沉淀的药物：微孔滤膜法适用于重金属限虽低的药物。 常用热分析法有：热重分析、差热分析和 差示扫描热分析。中

4、国药典规泄残留溶剂检查方法为 GC 气相色谱法特殊杂质检查一薄层色谱法 1?杂质对照品法适用于杂质并能制备得到杂质对照品 2供试品 溶液自身稀 释对照法适用杂质承受不确定或无杂质对照品二高效液相色谱法 1?内标法加校正因子测立法适用于有对照品并能够测怎杂质校正因子 2. 外标法测定 法适用于有对照品且进样量能够准确控制 3. 加校正因子的主成分自身对照测定 法适用不用杂质对照品4. 不加校正因子的主成分自身对照测立法适用没有杂质对照品5. 而积归一化法适用粗略测量供试品中 杂质含量。比旋度反映药物纯度，限定杂质含量。 不经有机破坏的分析：直接测立法、经水解测左法、经复原分解测立法。经有机破坏分

5、析：湿法破坏、干法破坏。 湿法破坏适用于含氮有机合成药物分析前处理，在生物制品中用于氮、磷、硫柳汞即氯化钠 测定法的 前处理一凯氏立氮法。氢氧化钠做吸收液，用银量法测含 Br 用水一氢氧化钠做吸收液，测左含碘可用水一氢氧 化钠一二氧 化硫做吸收液，含硫浓过氧化氢与水混合液做吸收液。容量分析应用于化学原料药的含量测能。滴定度：每lml规定浓度的滴定液多相当的被测药物的质量， mg, Tmg/ml =mXaAXM, m为滴定液 的摩尔浓度mol心a为被测药物的摩尔数，b为滴启剂的摩尔数M为被测药 物的亳摩尔质量mg。片剂的分析：1. 容量分析法标示M%=V*T*F*D* 平均片重/ W左标示疑*1

6、00% F=实际摩尔浓度/规定摩尔浓度2. 分光光度法A=ECL 标示量 = A/EL * 1/1000 *D* 平均片重 / W* 标示量*100%3. 高效液相色谱法标示 M%=A 样弋对*。*平均片重 / 3对 2?=标示量*100%注射剂的分析：标示A%=V*T*F*D/Vs*标示呈：*100%分光光度法： 1.百分吸光系数法标示 S%=A*D/ Vs*E*100* 标示 ft* 100%2.对照品比较法 标示S%=A样览对*D/ A对左Vs*标示量*100% 色谱分析之高效液相色谱法，常用色谱柱填充剂有硅胶和十八烷基烷键键合硅胶，除另有规 立外柱温 为室温，检测器为紫外检测器，检测器

7、不允许使用含不挥发盐组分的流动相，以十 八烷基硅烷键合硅 胶为固定相，常用甲醇 - 水，间或加有乙清、缓冲液、反离子物质等为流 动相。色谱系统适应性试验通常包括理论板数、别离度R1.5 、重复性5次、拖尾因子 0.95-1.05 之间四项指标。药品验证分析内容八条：准确度、精细度、专属性、检测限、定量限、线性、范用、耐用性。准确度：用该方法测泄的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率表示。精细度：在规左测试条件下，同一个均匀供试品，经屡次取样测左所得结果之间的接近程度。包括重复性、中间精细度、重现性。生物样品包括各种体液和组织，血样包括血浆、血淸和全血，将血液置含抗凝剂的试管中， 以25

8、003000r/min离心5分钟时血浆与血细胞别离，短期保存可 4°C冷藏，长期保存需-20 C或-80'C下 冷冻贮藏。唾液以3000r/min离心10分钟，在4°C 一下保存。采集的尿是自然排 尿，包括随时尿、晨 尿、白天尿、夜间尿和时间尿五种。去除蛋白质常用方法： 1?参加与水混溶的有机溶剂常用水溶性溶剂：乙惰、甲醇、丙酮、四氢咲喃等，比例 1:1-3髙速 10000r/min 离心 1-2分钟可沉淀 2 .参加中性盐常用中性盐 : 饱和硫酸彼、硫酸 钠、镁盐、磷酸盐、枸椽酸盐等，比例12同上高速离心3?参加强酸PH低于蛋白质等电点，常用强 酸： 10%三氯醋

9、酸、 65%高氯酸、 5%偏磷酸等，比例 1:0.6同上4. 参加含锌盐及铜盐的沉淀剂 PH 高于等电点，常用： CuSO4-NaWO4、 ZnSO4-NaOH 等， 比例 1:2 同上 5. 酶解法。液固粹取法LSE :-种柱色谱别离方法，将具有吸附、分配及离子交换性质的、外表积大的担体作为粹取剂填入小柱，以溶剂淋洗后，将生物样品通过，使其药物或内源性干扰物保存 在担体上，用适当溶 剂洗去干扰物后，再用适当溶剂将药物洗脱下来。填充柱分两类： 1 亲水性硅藻丄 2 疏水性活性炭、聚苯乙烯或 C18 化学键合硅胶。粹取 5步骤： 1用有机溶剂如甲醇，预先湿润微型柱，使增加填料与待测物相互作用的外

10、 表积，并 可除去可能干扰的填料残留物 2 用水或适宜的缓冲液冲洗，除去剩余的甲醇 3进 样，通过微型 柱，废液弃去 4 用水或适宜的缓冲液冲洗， 选择性地除去将会干扰后而色谱 分析的内源性杂质 5 用适宜的溶剂如甲醇、乙睹等洗脱样品，收集，洗脱液用于后而的分 析测左或进一步研究。【巴比妥类药物根本构造】分两局部，一母核巴比妥酸的环状丙二酰姝构造，此构造是巴比 妥类药物 的共同局部，决定巴比妥类药物共性；二取代基局部。微溶或极微溶水易溶于乙醇 等有机溶剂，含1, 3 二酰亚胺基团显弱酸性，能发生酮式 -烯醇式互变异构，在水中发生二 级电离。含酰亚胺构造，与碱液 共沸水解放出氨气使红石蕊变蓝。与

11、重金属离子反响：1 与银盐反响银量法：在碳酸钠碱性溶液中，生成钠盐溶解，再与硝酸银溶液反响，先生成可 溶性一银盐，参加过量硝酸银那么生成难溶性二银盐 白色沉淀。 2与铜盐反响：与铜毗咙 试液反响形成稳左配位化合物，巴比妥类药物紫色沉淀，含硫巴比妥类药物绿色。3与钻 盐反响4与香草醛反响生成棕红色物质司可巴比妥专属实验 : 与碘反响显棕黄色 5分内消失，浪量法司可巴比妥与浪仅应使英褪色。巴比妥类与髙镭酸钾反响在碱性中紫色复原为棕色二氧化镭。苯巴比妥专属鉴别反响：硝化反响、硫酸 -亚硝酸钠反响、甲醛 - 硫酸反响。硫代巴比妥与铅白色沉淀。【巴比妥含量测眾】1.银量法原理，先形成可溶性一银盐，过量滴

12、加硝酸银形成难溶性二银盐：本卷须知一，无 水碳酸钠溶液要临用新配，二硝酸银 滴定应新配制，三银电极在临用前需用硝酸浸洗。 芳酸鉴别：水杨酸及盐在中性或弱酸性与三氯化铁 缶成紫色配合物反响适宜 PH为46五种直接用 FcC13 检测：双水杨酯、水杨酸、对乙酰氨基酚、二氟尼柳、对氨基水杨酸钠 ; 两种间 接：阿司匹林、贝诺酯。苯甲酸盐中性或碱性与三氯化铁毛成碱式苯甲酸铁盐的赭 色沉淀【重氮化 - 偶合反响】具潜在芳伯胺基加酸水解产生游离芳伯胺基构造，在酸性与亚 硝酸重氮化反响四种宜接 反响：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡 因胺；三种间接：对乙氨基酚、醋氨 苯飒、贝诺酯。阿司匹林

13、与碳酸钠加热水解，再加过 量稀硫酸酸化生成白色水杨酸沉淀并有醋酸臭 气。阿司匹林特殊杂质检查：溶液澄淸度、水 杨酸主要检查杂质：对氨基水杨酸钠毛要检査杂质 是间氨基酚。【芳胺类】苯佐卡因、普鲁卡因、丁卡因等具有对氨基苯甲酸酯的母体。【鉴别反响】重 氮化偶 合反响：分子构造具芳伯氨基或潜在芳伯氨基药物都可发生，生成的重氮盐可与碱性蔡酚偶合成有色偶氮染料，苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普卡因、盐酸：普鲁卡因胺在 盐酸条件下可直接与亚硝 酸钠重氮反响：对乙酰氨基酚、醋氨苯矶在盐酸或硫酸中加热水解 后才可与亚硝酸钠重氮反响；丁卡 因不具芳伯氨基，无重氮反响，但在酸性下与亚硝钠反响 生成乳白色沉淀。对乙

14、酰氨基酚与三氯化铁 反响显蓝紫色。盐酸利多卡因在 NaC03中与CuS04反响生成蓝紫色配合物，溶入三氯甲烷显黄色； 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯 普卡因、盐酸丁卡因无此反响。盐酸利多卡因在酸性下与氯化钻生 成亮緑色钻盐沉淀【盐酸 普鲁卡因鉴别】溶解后加氢氧化钠生成白色沉淀普鲁卡因加热变为油状 物，继续加热产 生蒸气使湿红石蕊变蓝。盐酸普鲁胺加过氧化氢再加三氯化铁显紫红色随后变棕。苯 佐卡因 加氢氧化钠加碘生成黄色沉淀放碘仿臭气【对乙酰氨基酚特殊杂质】检査对氨基酚，盐酸普 鲁 卡因注射液中检査对氨基苯甲酸。【芳胺类含量测左】亚硝酸钠滴定法、非水溶液滴定法、分光光度法、高效液相色谱法。r-30

15、-C 下进展，英中 15°C 下结果较准确。指示终点方法：电位法、永停滴定法、外指示剂法、内指示剂法。中国药典芳胺类药物亚硝酸钠滴泄法采用永停滴定法指示终点。【芳胺类苯乙胺类鉴别试验】 三氯化铁、甲醛-硫酸、氧化、亚硝基铁魚化钠脂肪族伯胺 专属反响。 特殊杂质检查：肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸 去氧肾上腺素、盐酸甲 氧明检査酮体。【杂环毗唳类药物弱碱性】尼可刹米分子除毗咙环上 N 原子外，毗唳环 B 位被酰基取代， 遇碱水解 后释放碱性二乙胺【复原性】异烟腓分子中毗咙环丫位被酰耕取代，可被氧化也可 与含按基的缩合【杂 环毗唳类鉴别试验】一、毗咙环开环反响适用

16、于毗咙环的B 或丫被竣基 衍生物取代的尼可刹米和异烟腓 1.戊稀二醛反响与苯胺缩合黃色至黄棕色， 与异烟耕需显 用髙铁酸钾或浪水氧化为异烟酸再反响 2. 二硝基氯苯反响无水条件下与 2.4- 二硝基氯苯。二、异烟腓与氨制硝酸银反响产生银镜 , 异烟月井的酰腓基与芳醛缩合成腺有固定熔点可鉴定。三、尼可刹米与硫酸铜及硫辄酸彼生成草绿色配合物沉淀， 异烟腓、尼可刹米与氯化汞生成 白色沉淀。四、尼可刹米与氢氧化钠加热有二乙胺臭味逸岀，是湿红石烷变蓝。异烟耕检查游离腓在供试品主斑点前方与硫酸月井斑点不得显黄色斑点尼可刹米检查N-乙基烟酰胺【杂环唾瞅碱性】季钱碱脂肪胺芳胺、N-芳杂环酰胺。硫酸奎宁为左旋体

17、，硫酸奎 尼丁为右旋氨水处理成绿色二醍体，两者在稀硫酸中显蓝色荧光【绿奎宁反响】奎宁和奎尼丁经氯水氧化氯化再基业胺彼盐，显翠绿色【 Vitaili 反响】杂环托烷类生物碱鉴别显深紫色【吩噬类】专属与耙离子配合显红色，其氧化产物矶和亚砚无此反响。苯并二氮杂卓类在硫酸下显不同荧光：地西泮为黄绿色，氯氮卓为黄色。【杂环含量测左之非水溶液滴立法】非水溶剂四种酸性溶剂、碱性、两性、惰性如甲苯三氯甲烷丙酮当杂环类药物pKb为810时适用冰醋酸为溶剂，碱性更弱 pKb为10-12时逡 用冰醋酸与醋肝混 合液，pKb> 12用醋酊。消除氢卤酸干扰是参加过量醋酸汞冰醋酸溶液，使生成在醋酸中难解离的卤化汞，

18、再用高氯酸滴圮。硫酸盐类在冰醋酸中只能滴怎至硫酸氢 盐可用高氯酸直接滴定。非水溶液滴 定法常用电位滴左法用玻璃电极为指示电极，饱和甘 汞电极和指示剂法结晶紫酸式为黄色，碱 式为紫色 1。消除干扰：改用中性溶剂、电位 法指示终点、加抗坏血酸。硝酸盐用电位法指示终点。磷 酸与有机酸在冰醋酸中可宜接滴眾。 杂环含量测定之氧伦复原滴左法：铀戢法、浪酸钾法、碘疑法、 浪量法。铀量法二氢毗咙 类、吩噬嗪类硫酸铀滴左先失去一电子形成红色自由基，达终点吩噬嗪 失两电子红色消褪。 渙酸钾法专属异烟耕【杂环含量测定之分光光度法】耙离子比色法- 吩噬嗪在 pH2缓冲液与耙离子Pd2+形成红色配合物在500nm波长最

19、大吸收。【维生素A】溶解于三氯甲烷、乙醸、环己烷、异丙醇。【维生素 A鉴别】三氯化铢反响原 理：维生 素 A 在饱和无水三氯化餚的无醇三氯甲烷溶液中显蓝色，渐变成紫红色 ,，机制为 维生素 A 和三氯化 锤中的亲电试剂绿化髙铢作用形成不稳左的蓝色碳正离子。【维生素A含量测定】紫外分光光度法三点校正法：第一法等波长差法入 l=328nm 入 2=316nm 入 3=340 n m 入= 1 2 n m ,第二法等吸收 比法入1=325nm入2=31 Onm入3=334nm。第一法直接测泄法，适用于纯度高等维生素 A醋 酸酯在 300、 316、 328、 340、 360 五个波 长点岀测定吸光

20、度，确泄最大吸收波长应为328nmo 第二法皂化法，适用于维生素 A醇在300、310、325、334nm四个波长点测龙吸光度，去顶最大吸收 波长为 325nm°【维生素 B 鉴別】维生素 B1 在碱性溶液中被铁辄化钾氧化生成硫色素溶于正丁醇中显蓝色 荧光，地 西泮显黄绿色荧光，加酸荧光消失，加碱又有荧光。与生物碱沉淀试剂反响生成恒 定沉淀。【维生素 B 含量测左】【非水滴左】 原理：维生素 B1 分子中含两个碱性成盐等伯胺 和季钱基团， 中非水溶液中 醋 酸汞存在下可于高氯酸作用，根据髙氯酸量可计算维生素 B1 含量。有机碱等氢卤酸盐中用高氯酸滴 定前需参加醋酸汞。 【紫外分光光度

21、法】 原理：维 生素 B1 分子中具有共轨双键构造， 中紫外区有吸收， 根据英最大吸收波长处吸光度可计算 含量。维生素 C 一般表现为一元酸，有 4个光学异构体，其中 L + - 抗坏血酸活性最强，右旋【维 生 素C鉴别】与【2, &二氯靛酚反响】原理：氧化性在酸性介质中为玫瑰红，在碱性介质 中为蓝色，与维 生素C作用后生成复原型无色酚亚胺【维生素 C含量】碘量法、2. 6-二氯 靛酚滴定法。【维生素 E 鉴别】【硝酸反响】原理：维生素 E 中硝酸酸性条件下水解生成生冇酚，生育酚 被硝酸 氧化为邻醍构造等生冇红而显橙红色【维生素 E杂志检查】酸度、未酯化的生育酚肺量法，吩噬嗪类、二氢毗

22、咙类，指示剂为二苯胺，亮黄 -灰紫，复原-氧化【维生素 E 含量】【气 相色谱法】测泄时采用内标法。内标物为正三十二烷。系统适应性实验：理论板 数n按维生素已邮汁算不应低于500 填充柱或5000 毛细管柱，维生素Ed/与内标物质绦等别离度R22【戲体构造性质】肾上腺激素 21C 12雄性19C 孕21C 14雌18C 567,A4-3-酮， 紫外吸收、与拨基试剂反响 2 Cl-a-醇酮基，复原性 C17-B男基，可成酯 C17甲酮基，与亚 硝基铁氢化钠反响，专属性 C17男基，可成酯 C17-乙块基，与 硝酸银反响7A环为3-OH 苯环，紫外吸收、与重氮苯磺酸盐反响。【曲体鉴别】一 与强酸呈色反响二官能团反响，皮 质激素类，松之类如氢化可的松 C17-a_醇酮基的 四氮呼比色法【曲体特殊杂志检查】一有关物 质检查，薄层色谱法用自身稀释对照法， 高效液相色谱法用主成分自身对照法二硒的检査，用二 氨基茶比色法三残留溶剂检 査，甲醇和丙酮，气相色谱法用内标法加校正因子测定四游离磷 酸盐的检査【街体含量】【四氮哇比色法】用于皮质激素药物含量测定，C17-a醇酮基复原性，复原四氮呼盐味有色甲赞。氯化三苯四氮卩坐TTC、红四氮哩RT、蓝四氮哇BT。反响条件：无水乙醇溶解，枯 燥具塞试管、氢氧 化四甲基鞍试液、暗处放置。测泄影响因素：集团、溶剂和水分、碱种类