第11章代谢调节(药学版)

1、目目 录录第第 十三十三 章章代谢和代谢调控总论代谢和代谢调控总论Metabolic Interrelationships and Metabolic Interrelationships and RegulationRegulation生物化学与分子生物学教研室生物化学与分子生物学教研室 余波余波 目目 录录第一节 新陈代谢的概念和研究方法一、物质代谢的概念（一）物质代谢的含义（二）同化作用和异化作用（三）合成代谢与分解代谢（四）中间代谢目目 录录物质代谢的特点物质代谢的特点 The Specialty of MetabolismThe Specialty of Metabolism目目 录

2、录一、整体性一、整体性糖类糖类 脂类脂类蛋白质蛋白质水水 无机盐无机盐维生素维生素各种物质代谢之间互有联系，相互依存。各种物质代谢之间互有联系，相互依存。 消化吸收消化吸收中间代谢中间代谢废物排泄废物排泄目目 录录二、物质代谢偶连能量代谢二、物质代谢偶连能量代谢新陈代谢新陈代谢同化作用同化作用异化作用异化作用物质合成物质合成吸收能量吸收能量物质分解物质分解释放能量释放能量物质代谢物质代谢能量代谢能量代谢目目 录录三、代谢途径的多样性三、代谢途径的多样性1.直线反应直线反应2.分支反应分支反应3.循环反应循环反应目目 录录复复制制过过程程简简图图目目 录录目目 录录丙酮酸代谢分支反应丙酮酸代谢分

3、支反应糖糖丙酮酸丙酮酸乳酸乳酸丙氨酸丙氨酸草酰乙酸草酰乙酸乙酰乙酰CoA目目 录录线线粒粒体体膜膜胞液胞液 线粒体基质线粒体基质 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 苹果酸苹果酸 草酰乙酸草酰乙酸 柠檬酸柠檬酸 柠檬酸柠檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶苹果酸酶 CoA ATP AMP PPi ATP柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶柠檬酸合酶 苹果酸苹果酸 CO2CO2目目 录录四、代谢调节四、代谢调节机体有精细的调节机体有精细的调节机制，调节代谢的机制，调节代谢的强度、方向和速度强度、方向和速度内外环境内外环境不断变化不断变化影响机体代

4、谢影响机体代谢适应环境适应环境的变化的变化目目 录录五、物质代谢的组织、器官特异性五、物质代谢的组织、器官特异性结构不同结构不同酶系的种类、酶系的种类、含量不同含量不同不同的组不同的组织、器官织、器官代谢途径不同、代谢途径不同、功能各异功能各异目目 录录六、各种代谢物均具有共同的代谢池六、各种代谢物均具有共同的代谢池例如例如各各种种组组织织 消化吸收的糖消化吸收的糖 肝糖原分解肝糖原分解糖异生糖异生血血糖糖目目 录录七、七、ATP是机体能量利用的共同形式是机体能量利用的共同形式营养物分解营养物分解释放释放能量能量ADP+PiATP直直接接供供能能目目 录录八、八、NADPH是合成代谢所需的还原

5、当量是合成代谢所需的还原当量例如例如乙酰乙酰CoACoANADPH + H+脂酸、胆固醇脂酸、胆固醇磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径目目 录录物质代谢的相互联系物质代谢的相互联系Metabolic InterrelationshipsMetabolic Interrelationships第第 二二 节节目目 录录糖原糖原 脂肪脂肪 蛋白质蛋白质 葡萄糖葡萄糖 脂肪酸脂肪酸+甘油甘油 氨基酸氨基酸 乙酰乙酰CoA 呼吸链呼吸链 ADP+Pi ATP 一、在能量代谢上的相互联系一、在能量代谢上的相互联系目目 录录从能量供应的角度看，三大营养素可以从能量供应的角度看，三大营养素可以互相代替，并互相制约。互

6、相代替，并互相制约。一般情况下，供能以糖、脂为主，并尽一般情况下，供能以糖、脂为主，并尽量节约蛋白质的消耗。量节约蛋白质的消耗。目目 录录脂肪分解脂肪分解增强增强ATP 增多增多ATP/ADP 比值增高比值增高 任一供能物质的代谢占优势，常能抑制和节约任一供能物质的代谢占优势，常能抑制和节约 其他物质的降解。其他物质的降解。糖分解被抑制糖分解被抑制 6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1被抑制被抑制（糖分解代谢限速酶之一）（糖分解代谢限速酶之一）例如例如目目 录录饥饿时饥饿时 肝糖原分解肝糖原分解 ，肌糖原分解肌糖原分解 肝糖异生肝糖异生 ，蛋白质分解蛋白质分解 以脂肪酸、酮体分解供能以脂肪酸、酮体

7、分解供能为主为主蛋白质分解明显降低蛋白质分解明显降低1 2 天天3 4 周周目目 录录（一）糖代谢与脂代谢的相互联系（一）糖代谢与脂代谢的相互联系1. 糖可以转变为脂肪糖可以转变为脂肪二、糖、脂肪、蛋白质及核苷酸二、糖、脂肪、蛋白质及核苷酸之间的之间的相互联系相互联系葡葡萄萄糖糖乙酰乙酰CoA合成脂肪合成脂肪（脂肪组织）（脂肪组织）合成糖原储存（肝、肌肉）合成糖原储存（肝、肌肉）目目 录录2. 脂肪的甘油部分能在体内转变为糖脂肪的甘油部分能在体内转变为糖脂酸脂酸乙酰乙酰CoA葡萄糖葡萄糖脂脂肪肪甘油甘油甘油激酶甘油激酶肝、肾、肠肝、肾、肠- -磷酸甘油磷酸甘油葡葡萄萄糖糖目目 录录3.3.糖可

8、以转变为胆固醇，也能为磷脂合成提供糖可以转变为胆固醇，也能为磷脂合成提供原料原料4.4.胆固醇不能转变为糖，磷酸甘油磷脂中的甘胆固醇不能转变为糖，磷酸甘油磷脂中的甘油部分可转变为糖油部分可转变为糖目目 录录5. 糖代谢正常进行是脂肪分解代谢顺利进行的前提糖代谢正常进行是脂肪分解代谢顺利进行的前提饥饿、糖供应不足或糖代谢障碍时饥饿、糖供应不足或糖代谢障碍时高酮血症高酮血症草酰乙酸草酰乙酸相对不足相对不足糖不足糖不足脂肪大量动员脂肪大量动员酮体生成增加酮体生成增加氧化氧化受阻受阻目目 录录1. 糖代谢的中间产物可生成某些糖代谢的中间产物可生成某些非必需非必需氨基酸氨基酸糖糖丙酮酸丙酮酸草酰乙酸草酰

9、乙酸乙酰乙酰CoA柠檬酸柠檬酸- -酮戊二酸酮戊二酸丙氨酸丙氨酸天冬氨酸天冬氨酸谷氨酸谷氨酸（二）糖与氨基酸代谢的相互联系（二）糖与氨基酸代谢的相互联系目目 录录例如例如丙氨酸丙氨酸丙酮酸丙酮酸脱氨基脱氨基糖异生糖异生葡萄糖葡萄糖2. 大部分氨基酸脱氨基后，生成相应的大部分氨基酸脱氨基后，生成相应的-酮酮酸，可转变为糖。（除酸，可转变为糖。（除Leu和和Lys）目目 录录氨基酸氨基酸乙酰乙酰CoA脂肪脂肪 1. 蛋白质可以转变为脂肪蛋白质可以转变为脂肪 2. 氨基酸可作为合成磷脂的原料氨基酸可作为合成磷脂的原料丝氨酸丝氨酸磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸胆胺胆胺脑磷脂脑磷脂胆碱胆碱卵磷脂卵磷脂（三）脂

10、类与氨基酸代谢的相互联系（三）脂类与氨基酸代谢的相互联系目目 录录 但不能说，脂类可转变为氨基酸。但不能说，脂类可转变为氨基酸。糖酵解途径糖酵解途径 其他其他-酮酸酮酸脂肪脂肪甘油甘油磷酸甘油醛磷酸甘油醛丙酮酸丙酮酸某些非必需氨基酸某些非必需氨基酸3. 脂肪的甘油部分可转变为非必需氨基酸脂肪的甘油部分可转变为非必需氨基酸目目 录录（四）核酸与糖、蛋白质（四）核酸与糖、蛋白质代谢的相互联系代谢的相互联系 1. 氨基酸是体内合成核酸的重要原料氨基酸是体内合成核酸的重要原料甘氨酸甘氨酸天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺一碳单位一碳单位合成嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶2. 磷酸核糖由磷酸戊糖途径提供磷酸

11、核糖由磷酸戊糖途径提供葡萄糖、糖原葡萄糖、糖原丙酮酸丙酮酸乙酰乙酰CoA脂肪脂肪Leu、Lys草酰乙酸草酰乙酸- - 酮戊二酸酮戊二酸琥珀酸琥珀酸延胡索酸延胡索酸TyrProVal, Ile,Met, ThrAspGluArgHisPro胆固醇、酮体胆固醇、酮体AlaTrpSerGlyThrCys甘油甘油脂酸脂酸目目 录录目目 录录组织、器官的代谢特点及联系组织、器官的代谢特点及联系Metabolic Specialty and Interrelationships of Tissues and Apparatus第第 三三 节节目目 录录是机体物质代谢的枢纽。是机体物质代谢的枢纽。在糖、脂、

12、蛋白质、水、盐及维生素代谢中均具在糖、脂、蛋白质、水、盐及维生素代谢中均具有独特而重要的作用。有独特而重要的作用。肝肝合成、储存糖原合成、储存糖原分解糖原生成葡萄糖，释放入血分解糖原生成葡萄糖，释放入血是糖异生的主要器官是糖异生的主要器官肝在糖代谢中的作用肝在糖代谢中的作用如如肝在维持血糖稳定中起重要作用。肝在维持血糖稳定中起重要作用。目目 录录酮体酮体乳酸乳酸 游离脂酸游离脂酸葡萄糖葡萄糖以葡萄糖有氧氧化供能为主。以葡萄糖有氧氧化供能为主。心脏心脏目目 录录耗能大，耗氧多。耗能大，耗氧多。葡萄糖为主要能源。葡萄糖为主要能源。不能利用脂酸，葡萄糖供应不足时，利用酮体。不能利用脂酸，葡萄糖供应不

13、足时，利用酮体。 脑脑目目 录录合成、储存糖原；合成、储存糖原；通常以脂酸氧化为主要供能方式；通常以脂酸氧化为主要供能方式； 剧烈运剧烈运动时，以糖酵解为主。动时，以糖酵解为主。肌肌 肉肉目目 录录能量主要来自糖酵解。能量主要来自糖酵解。红红细细胞胞目目 录录合成及储存脂肪的重要组织；合成及储存脂肪的重要组织；将脂肪分解成脂酸、甘油，供机体其他组织利用。将脂肪分解成脂酸、甘油，供机体其他组织利用。 脂肪组织脂肪组织目目 录录是肝外唯一能进行糖异生和生成酮体的器官；是肝外唯一能进行糖异生和生成酮体的器官；肾髓质由于没有线粒体，主要由糖酵解供能；肾肾髓质由于没有线粒体，主要由糖酵解供能；肾皮质主要

14、由脂酸、酮体有氧氧化供能。皮质主要由脂酸、酮体有氧氧化供能。肾脏肾脏目目 录录代代 谢谢 调调 节节The Regulation of The Regulation of MetabolismMetabolism第第 四四 节节目目 录录 代谢调节普遍存在于生物界，是生代谢调节普遍存在于生物界，是生物的重要特征。物的重要特征。主要通过细胞内代谢物浓主要通过细胞内代谢物浓度的变化，对酶的活性及含量度的变化，对酶的活性及含量进行调节，这种调节称为进行调节，这种调节称为原始原始调节调节或或细胞水平代谢调节细胞水平代谢调节。单细胞生物单细胞生物目目 录录高等生物高等生物 三级水平代谢调节三级水平代谢调

15、节细胞水平代谢调节细胞水平代谢调节激素水平代谢调节激素水平代谢调节高等生物在进化过程中，出现了专司调节功能的内高等生物在进化过程中，出现了专司调节功能的内分泌细胞及内分泌器官，其分泌的激素可对其他细胞发分泌细胞及内分泌器官，其分泌的激素可对其他细胞发挥代谢调节作用。挥代谢调节作用。整体水平代谢调节整体水平代谢调节在中枢神经系统的控制下，或通过神经纤维及神经在中枢神经系统的控制下，或通过神经纤维及神经递质对靶细胞直接发生影响，或通过某些激素的分泌来递质对靶细胞直接发生影响，或通过某些激素的分泌来调节某些细胞的代谢及功能，并通过各种激素的互相协调节某些细胞的代谢及功能，并通过各种激素的互相协调而对

16、机体代谢进行综合调节。调而对机体代谢进行综合调节。目目 录录代谢调节代谢调节细胞水平细胞水平激素水平激素水平整体水平整体水平酶活性改变酶活性改变酶含量调节酶含量调节变构调节变构调节化学修饰化学修饰快速调节快速调节酶蛋白合成酶蛋白合成酶蛋白降解酶蛋白降解诱导合成诱导合成阻遏合成阻遏合成迟缓调迟缓调节节目目 录录 一、细胞水平的代谢调节一、细胞水平的代谢调节 细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节。细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节。 细胞内酶呈隔离分布。细胞内酶呈隔离分布。 代谢途径的速度、方向由其中的代谢途径的速度、方向由其中的关键酶关键酶(key (key enzyme)enzyme)的活性

17、决定。的活性决定。 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。的。目目 录录（一）细胞内酶的区域化分布（一）细胞内酶的区域化分布代谢途径有关酶类常常组成多酶体系，分布于代谢途径有关酶类常常组成多酶体系，分布于细胞的某一区域细胞的某一区域 。目目 录录多酶体系在细胞内的分布多酶体系在细胞内的分布多酶体系分布多酶体系分布三羧酸循环线粒体三羧酸循环线粒体氧化磷酸化线粒体氧化磷酸化线粒体糖酵解胞液糖酵解胞液磷酸戊糖旁路胞液磷酸戊糖旁路胞液糖异生胞液糖异生胞液糖原合成胞液糖原合成胞液目目 录录多酶体系分布多酶体系分布脂酸脂酸氧化线粒体氧化线粒体脂酸合成胞液脂

18、酸合成胞液胆固醇合成内质网、胞液胆固醇合成内质网、胞液磷脂合成内质网磷脂合成内质网DNADNA、RNARNA合成细胞核合成细胞核目目 录录 酶的隔离分布的意义酶的隔离分布的意义 避免了各种代谢途径互相干扰。避免了各种代谢途径互相干扰。多酶体系分布多酶体系分布蛋白质合成内质网、胞液蛋白质合成内质网、胞液多种水解酶溶酶体多种水解酶溶酶体尿素合成线粒体、胞液尿素合成线粒体、胞液血红素合成线粒体、胞液血红素合成线粒体、胞液目目 录录 速度最慢，速度最慢，它的速度决定整个代谢途径的总速度，它的速度决定整个代谢途径的总速度，故又称其为故又称其为限速酶限速酶(limiting velocity enzyme

19、s)。 催化单向反应不可逆或非平衡反应，它的活性决定催化单向反应不可逆或非平衡反应，它的活性决定整个代谢途径的方向。整个代谢途径的方向。 这类酶活性除受底物控制外，还受多种代谢物或这类酶活性除受底物控制外，还受多种代谢物或效应剂的调节。效应剂的调节。关键酶催化的反应具有以下特点：关键酶催化的反应具有以下特点：代谢途径是一系列酶促反应组成的，其速度及代谢途径是一系列酶促反应组成的，其速度及方向由其中的关键酶决定方向由其中的关键酶决定 。目目 录录例：糖代谢的关键酶例：糖代谢的关键酶代谢途径关键酶代谢途径关键酶糖原分解磷酸化酶糖原合成糖原合酶糖的有氧氧化已糖激酶磷酸果糖激酶丙酮酸激酶丙酮酸脱氢酶复

20、合体柠檬酸合酶异柠檬酸脱氢酶酮戊二酸脱氢酶复合体糖异生丙酮酸羧化酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶果糖1，6-二磷酸酶目目 录录 快速调节快速调节 迟缓调节迟缓调节数秒、数分钟数秒、数分钟通过改变酶的活性通过改变酶的活性数小时、几天数小时、几天通过改变酶的含量通过改变酶的含量 变构调节变构调节(allosteric regulation)化学修饰调节化学修饰调节(chemical modification) 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。目目 录录1. 变构调节变构调节的概念的概念小分子化合物与酶分子活性中心以外小分子化合物与酶分子活性中心以

21、外的某一部位特异结合，引起酶蛋白分子构的某一部位特异结合，引起酶蛋白分子构象变化，从而改变酶的活性，这种调节称象变化，从而改变酶的活性，这种调节称为酶的为酶的变构调节变构调节或或别构别构调节调节(allosteric regulation) 。（二）变构调节（二）变构调节目目 录录被调节的酶称为被调节的酶称为变构酶变构酶或或别构酶别构酶使酶发生变构效应的物质，称为使酶发生变构效应的物质，称为变构效应剂变构效应剂 变构激活剂变构激活剂 引起酶活性引起酶活性增加增加的变构效应剂。的变构效应剂。 变构抑制剂变构抑制剂 引起酶活性引起酶活性降低降低的变构效应剂。的变构效应剂。目目 录录 6-磷酸果糖激

22、酶磷酸果糖激酶-1(PFK-1) * * 变构酶变构酶 变构激活剂：变构激活剂：AMP; ADP; F-1,6-2P; F-2,6-2P变构抑制剂：变构抑制剂： 柠檬酸柠檬酸; ; ATP（高浓度）（高浓度） 此酶有二个结合此酶有二个结合ATP的部位：的部位： 活性中心底物结合部位（低浓度时）活性中心底物结合部位（低浓度时） 活性中心外别构调节部位（高浓度时）活性中心外别构调节部位（高浓度时） F-1,6-2P 正反馈调节该酶正反馈调节该酶 目目 录录2. 变构调节的机制变构调节的机制变构酶变构酶催化亚基催化亚基调节亚基调节亚基变构效应剂：变构效应剂： 底物、终产物底物、终产物其他小分子代谢物

23、其他小分子代谢物目目 录录变构效应剂变构效应剂 + + 酶的调节亚基酶的调节亚基酶的构象改变酶的构象改变酶的活性改变酶的活性改变（激活或抑制（激活或抑制 ）疏松疏松亚基聚合亚基聚合紧密紧密亚基解聚亚基解聚酶分子多聚化酶分子多聚化目目 录录3. 变构调节的生理意义变构调节的生理意义 代谢终产物反馈抑制代谢终产物反馈抑制 (feedback inhibition) 反应途径中的酶，使代谢物不致生成过多反应途径中的酶，使代谢物不致生成过多,避避免原材料的不必要的浪费。免原材料的不必要的浪费。乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶丙二酰丙二酰CoA长链脂酰长链脂酰CoA目目 录录 变构调节使能量得

24、以有效利用，不致浪费。变构调节使能量得以有效利用，不致浪费。G-6-P+ +糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶抑制糖原分解抑制糖原分解糖原合酶糖原合酶促进糖原的储存促进糖原的储存目目 录录变构调节维持代谢物的动态平衡。变构调节维持代谢物的动态平衡。ATP+ +6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1抑制糖的氧化分解抑制糖的氧化分解 丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶果糖果糖-1,6-1,6-双磷酸酶双磷酸酶-1-1 促进糖异生促进糖异生目目 录录（三）化学修饰调节（三）化学修饰调节1. 1. 化学修饰化学修饰的概念的概念酶蛋白肽链上某些氨基酸残基上的功能酶蛋白肽链上某些氨基酸残基上的功能基团在不同酶的催化下发生可逆的共价

25、修饰基团在不同酶的催化下发生可逆的共价修饰(covalent modification)，从而引起酶活性改从而引起酶活性改变，这种调节称为酶的变，这种调节称为酶的化学修饰化学修饰(chemical modification)。目目 录录2. 化学修饰的主要方式化学修饰的主要方式磷酸化磷酸化 - - - - - - 去磷酸去磷酸乙酰化乙酰化 - - - - - - 脱乙酰脱乙酰甲基化甲基化 - - - - - - 去甲基去甲基腺苷化腺苷化 - - - - - - 脱腺苷脱腺苷 SH 与与 S S 互变互变目目 录录酶的磷酸化与脱磷酸化酶的磷酸化与脱磷酸化-OHThrSerTyr酶蛋白酶蛋白H2O

26、Pi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶 ATPADP蛋白激酶蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的磷酸化的酶蛋白酶蛋白目目 录录3. 3. 化学修饰的特点化学修饰的特点绝大多数化学修饰的酶都具有无活性（低绝大多数化学修饰的酶都具有无活性（低活性）与有活性（高活性）两种形式，它活性）与有活性（高活性）两种形式，它们之间的互变由不同的酶催化，催化互变们之间的互变由不同的酶催化，催化互变的酶又受其他因素如激素调节。的酶又受其他因素如激素调节。效率较变构调节高，并且具有效率较变构调节高，并且具有放大效应放大效应。磷酸化与脱磷酸是最常见的方式。磷酸化与脱磷酸是最常见的方式。同一个酶可以同时受变构调节和

27、化学修饰同一个酶可以同时受变构调节和化学修饰的双重调节。的双重调节。目目 录录腺苷环化酶腺苷环化酶 （无活性）（无活性）腺苷环化酶（有活性）腺苷环化酶（有活性） 激素（胰高血糖素、肾上腺素等）激素（胰高血糖素、肾上腺素等）+ 受体受体 ATP cAMP PKA(无活性无活性) 磷酸化酶磷酸化酶b激酶激酶 糖原合酶糖原合酶a 糖原合酶糖原合酶b-P PKA(有活性有活性) 磷酸化酶磷酸化酶b 磷酸化酶磷酸化酶a-P 磷酸化酶磷酸化酶b激酶激酶-P Pi 磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶-1 Pi Pi 磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶-1 磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶-1 磷蛋白磷酸酶抑制剂磷蛋白磷酸酶抑制剂-P

28、磷蛋白磷酸酶抑制剂磷蛋白磷酸酶抑制剂 PKA（有活性）（有活性） 目目 录录 级联放大效应级联放大效应: : 1分子胰高血糖素可诱导生成10分子腺苷酸环化酶; 1分子腺苷酸环化酶可催化产生10分子cAMP; 1分子cAMP可诱导活化产生10分子蛋白激酶; 1分子蛋白激酶可诱导活化10分子磷酸化酶激酶; 1分子磷酸化酶激酶可诱导活化10分子磷酸化酶; 1分子磷酸化酶可分解10分子G; 1分子胰高血糖素可诱导分解得到106分子G,正是这种级联放大效应,给人注入1mg胰高血糖素,肝可迅速释放18gG目目 录录磷酸化酶二种构像磷酸化酶二种构像紧密型紧密型(T)和和疏松疏松型型(R) ，只有其，只有其1

29、4位位Ser暴露，才便于接受前暴露，才便于接受前述的共价修饰调节。述的共价修饰调节。磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶PiH2O磷酸化酶磷酸化酶 b (T) 紧密型紧密型磷酸化酶磷酸化酶 b (R) 疏松型疏松型AMP、Pi磷酸化酶磷酸化酶 a (T) 紧密型紧密型磷酸化酶磷酸化酶 a (R) 疏松型疏松型ATP、G-6-PAMP、PiATP、G-6-P磷酸化酶磷酸化酶b激酶激酶ATPADP目目 录录（四）酶量的调节（四）酶量的调节1. 酶蛋白合成的诱导与阻遏酶蛋白合成的诱导与阻遏加速酶合成的化合物称为加速酶合成的化合物称为诱导剂诱导剂(inducer)减少酶合成的化合物称为减少酶合成的化合物称为阻遏剂

30、阻遏剂( (repressor) )目目 录录 常见的诱导或阻遏方式常见的诱导或阻遏方式 底物对酶合成的诱导和阻遏底物对酶合成的诱导和阻遏 产物对酶合成的阻遏产物对酶合成的阻遏 激素对酶合成的诱导激素对酶合成的诱导 药物对酶合成的诱导药物对酶合成的诱导目目 录录 2. 2. 酶蛋白降解酶蛋白降解溶酶体溶酶体蛋白酶体蛋白酶体 释放蛋白水解酶，降解蛋白质释放蛋白水解酶，降解蛋白质 泛素识别、结合蛋白质；泛素识别、结合蛋白质；蛋白酶体降解蛋白质蛋白酶体降解蛋白质通过改变酶蛋白分子的降解速度，也能调通过改变酶蛋白分子的降解速度，也能调节酶的含量。节酶的含量。目目 录录内、外环境改变内、外环境改变机体相

31、关组机体相关组织分泌织分泌激素激素激素与靶细胞激素与靶细胞上的受体结合上的受体结合靶细胞产生生物学靶细胞产生生物学效应，适应内外环效应，适应内外环境改变境改变激素作用机制激素作用机制二、激素水平的代谢调节二、激素水平的代谢调节目目 录录激素分类激素分类 膜受体激素膜受体激素 胞内受体激素胞内受体激素按激素受体在细胞的部位不同，分为：按激素受体在细胞的部位不同，分为：目目 录录1. 膜受体激素的作用方式膜受体激素的作用方式激素作用方式激素作用方式目目 录录 2. 胞胞内内受受体体激激素素的的作作用用方方式式目目 录录（一）饥饿（一）饥饿糖原消耗糖原消耗血糖趋于降低血糖趋于降低胰岛素分泌减少胰岛素

32、分泌减少胰高血糖素胰高血糖素分泌增加分泌增加 引起一系列的代谢变化引起一系列的代谢变化1. 短期饥饿（短期饥饿（13天）天）三、整体水平的代谢调节三、整体水平的代谢调节目目 录录 （1）蛋白质代谢变化）蛋白质代谢变化分解加强，氨基酸异生成糖分解加强，氨基酸异生成糖（2）糖代谢变化）糖代谢变化 糖异生加强，糖异生加强，组织对葡萄糖利用降低组织对葡萄糖利用降低（3）脂代谢变化）脂代谢变化 脂肪动员加强，酮体生成增多脂肪动员加强，酮体生成增多目目 录录2. 2. 长期饥饿长期饥饿（1）蛋白质代谢变化）蛋白质代谢变化 蛋白质分解减少，负氮平衡有所改善蛋白质分解减少，负氮平衡有所改善（2）糖代谢变化）糖

33、代谢变化肾糖异生增强肾糖异生增强糖异生的主要原料为乳酸、丙酮酸糖异生的主要原料为乳酸、丙酮酸（3）脂代谢变化）脂代谢变化脂肪动员进一步加强，肝、肾生成酮体增加脂肪动员进一步加强，肝、肾生成酮体增加脑组织利用酮体增加脑组织利用酮体增加目目 录录（二）应（二）应 激激1. 1. 概念概念应激应激(stress)指人体受到一些异乎寻常指人体受到一些异乎寻常的刺激，如创伤、剧痛、冻伤、缺氧、中的刺激，如创伤、剧痛、冻伤、缺氧、中毒、感染及剧烈情绪波动等所作出一系列毒、感染及剧烈情绪波动等所作出一系列反应的反应的“ “ 紧张状态紧张状态 ” ”。目目 录录2. 2. 机体整体反应机体整体反应交感神经兴奋交感神经兴奋肾上腺髓质及皮质激素分泌增多肾上腺髓质及皮质激素分泌增多胰高血糖素胰高血糖素、生长激素增加，、生长激素增加，胰岛素分泌减