空调净化系统再验证方案(原料药车间)

1、广东康臣药业公司内蒙古康源药业有限公司编 号Q/CKP-T-YF-Q- -页 数第1页/共 12 页生效日期题目原料药车间空调系统再验证颁发部门 GMP办公室起草人及起草日期审核人及审核日期审核人及审核日期批准人及批准日期分发部门质量管理部、生产部1目的：通过对空调系统的再验证，来确认空调系统各项指标能达到要求，并能够满足生产工艺的条件。2范围：原料药车间空调系统再验证。3责任：验证领导小组、验证项目小组。4 方案：4.1 概述原料药车间空调净化系统是2003年12月投入生产使用。该系统由吉林省医药设计院根据房间面积及工艺要求进行设计，系统总风量为8954m3/h，洁净区与邻室静压差为5Pa，

2、室内与室外静压差为10Pa，设计温度18-26，湿度45-65%，净化级别为10万级。该系统已运行7年，系统在没有大的变更改造的情况下，每年进行一次系统验证，检查并确认空调净化系统符合GMP标准及设计要求，所制订的标准及文件符合GMP要求。现已到复验证周期，特根据GMP要求制定本验证方案，作为原料药车间空调净化系统进行验证的依据。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应报验证小组研究并批准。本次验证的主要内容包括空气处理设备的性能确认、内阁净化房间高效过滤器风速、风量、换气次数测量及计算、房间静压差的测定、房间洁净度测试、系统臭氧消毒时间及效果的确认及系统加热、加湿、

3、冷却、除湿等功能的检查。4.2验证依据药品生产质量管理规范（2010年修订）中国药典2010年版题目原料药车间空调系统再验证编码Q/CKP-T-YF-G-00页数第2页/共12页4.3 验证小组人员及职责 小组职务岗位责 任组长生产部部长审定验证方案、组织实施组员QA主管审核验证方案，监督验证实施 车间主管参与方案的实施生产工艺员编订验证方案、负责现场指挥实施QA实施现场监控并复核。QC实施取样、检验操作岗位操作工按本方案实施操作。4.4 风险评估验证项目是否影响影响药液质量（是、否）确认及验证的范围内容可接受的标准运行性能确认是设备应正常运行设备开机显示应正常NaUF-01型纳米过滤器验证其

4、透水量能够达到设计要求，经纳米过滤器过滤的药液浓度能够符合要求.药液浓度能够达到25%4.5 验证条件4.5.1 验证所需文件及准备检查 验证实施前检查并确认与本次验证有关的所有文件记录应齐全。检查记录见附表。4.5.2 验证所需要的仪器、仪表、设备及检查验证实施前检查并确认与本次验证有关的所有仪器、仪表是否校验，是否在有效期内，设备是否完好。检查记录见附表。4.6 验证步骤及方法4.6.1空调净化系统运行确认：4.6.1.1检测风机的转速、电流、电压、过滤器的压差（初阻力）、盘管进出口压力；4.6.1.1.1测试风机的电压：用万用表红黑两笔测A、B、C任意两相之间的电压。4.6.1.1.2测

5、试风机的电流：用钳流表分别测A、B、C相的电流。4.6.1.1.3测试风机的转速：用测试仪测定风机的转速。4.6.1.1.4测试过滤器的压差（初阻力）：测试初效过滤器时将指针式压差计一端接通进风端另一端用软管接入初效过滤器后端观察指针的压力。测试中效过滤器时将指针式压差计一端接通粗效端另一端用软管管接入中效过滤器后观察指针的压力。4.6.1.1.5测试盘管进出口压力、温度：通过观看安装在盘管进出口管道上的经过校验后的压力表来观察出读数。4.6.1.2检测加湿器的蒸汽压力：通过观看安装在蒸汽进出口管道上的经过校验后的压力表来观察出读数。4.6.2高效过滤器风速、风量、换气次数测量及计算4.6.2

6、.1风速的测量：采用定点测量法，用尺子丈量风口的尺寸，根据风口尺寸的大小可分为：a较大矩形风口、b较小矩形风口。（如图） 题目原料药车间空调系统再验证编码Q/CKP-T-YF-G-00页数第3页/共12页。（a）较大矩形风口 （b）图小矩形风口将较大矩形风口分为912个小方格用风速仪贴近风口各方格处进行测量：将较小矩形风口一般分为5个电即可；用风速仪贴进风口各各点进行测量；将条缝形风口在其高度上至少分为2个测点，长度上可分为4、5、6个测点用风速仪贴近风口各点进行测量；对于圆型风口按其直径大小可分为4或5个点，用风速仪贴近风口各点进行测量。按公式求出平均风速V，即按下式： V1+V1+Vn V

7、= m/s nV1,V1Vn各测点的风速m/s, n各测点总数4.6.2.2风量的计算：风量L：按公式：L=3600FVm³/h F风口通风面积，。 V风口平均风速，m/s.4.6.2.3换气次数的计算：换气次数N按下式计算： L1+L2Ln N=次/h A×HL1+L2Ln各送风口量，/h； A房间面积，； H房间高度,m；4.6.3房间静压差测定（风口测定） 通过安装在洁净室内的压差计可直接观察。4.6.4房间温度、湿度测定通过安装在洁净室内的干湿、温度计、可直接观察。4.6.5洁净度测定题目原料药车间空调系统再验证编码Q/CKP-T-YF-G-00页数第3页/共12页

8、4.6.5.1悬浮粒子测定：悬浮粒子的测定可参见国家标准GB/T16293162941996医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法测试，静态测试；在空调系统正常运行状态下，洁净室内没有生产人员的情况下，根据洁净室的面积确定采样点数，在离地0.71m处自动粒子计数仪测得.一般采用表二、表三的最小采样量、最小采样点数。4.6.5.2微生物测定：浮游菌的测定可以参见国家标准GB/T16293162941996医药工业洁净室（区）浮游菌、沉降菌的测试方法测试，浮游菌的测试通过收集悬浮在空气中的生物性微粒，通过专门的培养基，在适应的生长条件下，让其繁殖到可见的菌落进行计数，从而判定洁净环境中单位体积空气

9、中菌落数的多少。根据洁净室的面积确定采样点数，用浮游菌采样器进行采样。一般采用表一、表二的最小采样量。沉降菌的测定可参见国家标准GB/T16293162941996医药工业洁净室（区）中沉降菌的测试方法测试，沉降菌的测定：沉降菌是用暴露法收集降落在培养皿中的活生物性粒子，然后加以培养、繁殖后加以计算得到的。根据洁净的面积确定采样点数，将装有各种培养基的ø90×15的玻璃培养皿布置在有代表性的地方和气流扰动最小的地方。将培养皿按要求放置后，打开平皿盖，使培养基表面暴露30min后，将平皿盖盖上，然后在3035的条件下（可用恒温培养箱）培养48h后计数。计算公式为： Mi M=

10、 N M平均菌落数，CFU；Mi1、2、3n号平皿菌落数N 平皿总数根据洁净度级别确定培养皿数及采样点数见表一、表四表一 沉降菌最少培养皿数洁净度级别所需ø90培养皿（以沉降0.5h计）1000002表二 悬浮粒子、浮游菌最少采样点空气洁净级别悬浮粒子浮游菌100000级（C级和D级）30.030.0F45.045.0F60.0234120.0120.0F180.0180.0F240.023460以上每增加15,则增加1个悬浮粒子采样点240以上每增加60,则增加1个浮游菌取样点题目原料药车间空调系统再验证编码Q/CKP-T-YF-G-00页数第3页/共12页表三 悬浮粒子、浮游菌最

11、小采样量空气洁净度级别悬浮粒子浮游菌工作区送风口工作区送风区某采样点，采样量为28.3dm³(1ft³)的最小采样次数每点采样量/m³100000级（D级）1次28.3dm³(1ft³)522表四 沉降菌测定最少采样点数/个面积/m洁净度级别面积/m洁净度级别100000级100000级10102040100222232004001000200061332634.6.6臭氧消毒效果的验证利用臭氧消毒30分钟然后在臭氧消毒前和消毒后分别对洁净室微生物（沉降菌、浮游菌）进行检测，检测后对两组数据进行比较，用数据来说明臭氧消毒的效果。（对比数据附后）

12、4.6.7对空调系统的加热、加湿、冷却、除湿的测试，来观察室内的温度、湿度的变化。来确认系统是否符合生产工艺的要求。 4.7 验证实施情况4.7.1 验证方案批准后，对主要验证小组成员应进行培训，并做好人员培训记录，确保验证的顺利实施。4.7.2 在验证实施过程中发生数据偏移应组织小组成员进行讨论分析，并作出正确的判断，保证验证工作的实施。如验证过程如出现偏差，应进行分析，得出结论方可进行验证。4.8 验证实验结束，验证小组收集各项验证试验结果，集体讨论，起草验证报告，作出评价和结论，会签。组长： 年 月 日组员： 年 月 日4.9 报验证领导小组审批，出具审批意见，并确定验证周期，颁发验证合格证书。题目原料药车间空调系统再验证编码Q/CKP-T-YF-G-00页数第3页/共12页4.10 附表4.10.1 验证文件记录检查确认表序号文件记录名称文件、记录编码有 “” 无“×”1SKZ-10型空调系统使用标准操作规程Q/CKP-W-SB(YL)-007-002空调系统完好标准Q/CKP-W-SB(YL)-001-003SKZ-10型空调系统维护保养及检修标准操作规程Q/CKP-W-SB(YL)-012-00结论检查人： 日期：确认人： 日期：题目原料药车间空调系统再验证编码Q/CKP