药物溶液形成理论

1、药物溶液形成理论l药物溶液药物溶液是药物是药物溶解溶解而成，是形成而成，是形成溶液溶液的必要条件。的必要条件。l溶液溶液的形成过程涉及许多剂型，尤其是液体制剂。的形成过程涉及许多剂型，尤其是液体制剂。l因此，本章对药物在因此，本章对药物在溶剂溶剂中的中的溶解度溶解度及其及其影响因素影响因素、增溶方增溶方法法、测定方法测定方法等进行了讨论；药物溶液的性质必须满足药用部位等进行了讨论；药物溶液的性质必须满足药用部位的要求，渗透压、的要求，渗透压、pHpH、pKpKa a、表面张力、粘度、澄明度等是液表面张力、粘度、澄明度等是液体制剂的重要质量指标。体制剂的重要质量指标。l结合药典的要求对其测定方法

2、及原理作简要说明，而有些内容在结合药典的要求对其测定方法及原理作简要说明，而有些内容在其它相关章节里进行介绍。其它相关章节里进行介绍。 目目录录123药用溶剂的种类及性质药用溶剂的种类及性质药物的溶解度与溶出速度药物的溶解度与溶出速度药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法被溶解被溶解 的物质的物质溶质溶质能溶解其他能溶解其他 物质的物质物质的物质溶剂溶剂分分 散散 到到 均一、稳定均一、稳定的混合物的混合物溶液溶液一种或几一种或几种物质种物质另一种另一种物质物质什么是溶液什么是溶液 在一定的温度下，在一定量的溶剂里，不能在一定的温度下，在一定量的溶剂里，不能再溶解某种物质的溶液叫做这

3、种溶质的饱和溶液。再溶解某种物质的溶液叫做这种溶质的饱和溶液。饱和溶液饱和溶液: :不饱和溶液不饱和溶液: : 在一定的温度下，在一定量的溶剂里，还能继续再溶解某种物在一定的温度下，在一定量的溶剂里，还能继续再溶解某种物质的溶液叫做这种溶质的不饱和溶液。质的溶液叫做这种溶质的不饱和溶液。饱和溶液和不饱和溶液饱和溶液和不饱和溶液一、药用溶剂的种类一、药用溶剂的种类 二、药用溶剂的性质二、药用溶剂的性质 ( (一一) )水水 一、药用溶剂的种类一、药用溶剂的种类 最常用的极性溶剂，理化性质稳定，很好地生理相容性最常用的极性溶剂，理化性质稳定，很好地生理相容性，吸收快。，吸收快。根据制剂的需要制成纯

4、化水、注射用水与无菌根据制剂的需要制成纯化水、注射用水与无菌注射用水。注射用水。凡是水溶性药物，则多制备成药物水溶液。凡是水溶性药物，则多制备成药物水溶液。( (二二) )非水溶剂非水溶剂( (二二) )非水溶剂非水溶剂(参见液体制剂章节参见液体制剂章节) 一、药用溶剂的种类一、药用溶剂的种类 药物在水中难溶，选择适当的非水溶剂，增大溶解度药物在水中难溶，选择适当的非水溶剂，增大溶解度1.1.醇与多元醇类醇与多元醇类 如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-200(400-200(400、600)600)、 苯甲醇等。这类溶剂多数能与水混溶。苯甲醇等。这类溶剂多数能与水混

5、溶。2.2.醚类醚类 如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚， 能与水混合，并溶于乙醇、甘油。能与水混合，并溶于乙醇、甘油。 一、药用溶剂的种类一、药用溶剂的种类 3.3.酰胺类酰胺类 如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等，能与水、乙醇混溶。如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等，能与水、乙醇混溶。4.4.酯类酯类 如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯等。如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯等。5.5.植物油类植物油类 如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红花油等，如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红花油等， 作为油性制剂与乳剂的油相。作为油性制剂与乳剂的油相。6.6.烃类烃类

6、 如丙烷、丁烷、石油醚、液体石蜡等。如丙烷、丁烷、石油醚、液体石蜡等。7.7.亚砜类亚砜类 如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。 溶剂与药物的性质直接影响药物的溶解性。溶剂的极性大小常溶剂与药物的性质直接影响药物的溶解性。溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度两个参数的大小来衡量。以介电常数和溶解度两个参数的大小来衡量。二、药用溶剂的性质二、药用溶剂的性质 （一）（一）介电常数介电常数（二）溶解度参数（二）溶解度参数二、药用溶剂的性质二、药用溶剂的性质 ( (一一) )介电常数介电常数：将相反电荷在溶液中分开的能力，反应溶剂分子：将相反电荷在溶液中分开的能力，反应溶剂分

7、子的极性大小。的极性大小。介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得求得C0电容器在真空时的电容值，常以空气为介质测得的电容值代替，通常测空气的介电常数接近于1。电容测定仪电容测定仪l介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。物质的溶解性与溶剂介电常数物质的溶解性与溶剂介电常数溶剂的介电常数溶剂的介电常数（近似值）（近似值）溶剂溶剂溶质溶质极极8080水水无机盐无机盐, ,有机盐有机盐水水性性5050二醇类二醇类糖糖, ,鞣质鞣质溶溶递递3030甲醇甲醇, ,乙醇乙醇蓖麻油蓖麻油, ,蜡蜡性性

8、减减2020醛醛, ,酮酮, ,氧化物氧化物树脂树脂, ,挥发油挥发油递递5 5己烷己烷, ,苯苯, ,四氯化碳四氯化碳, ,乙醚乙醚, ,石油醚石油醚脂肪脂肪, ,石蜡石蜡, ,烃类烃类, ,汽油汽油减减0 0矿物油矿物油, ,植物油植物油二、药用溶剂的性质二、药用溶剂的性质 ( (二二) )溶解度参数溶解度参数：同种分子间的内聚力。：同种分子间的内聚力。 溶解度参数溶解度参数 EEi i 分子间的内聚能分子间的内聚能V Vi i 物质在液态时物质在液态时T T温度下的温度下的 摩尔体积摩尔体积HHv v 摩尔气化热摩尔气化热R R 摩尔气体常数摩尔气体常数T T 热力学温度热力学温度越大，

9、极性越大；越大，极性越大；两种组分的两种组分的越接近，越能互溶。越接近，越能互溶。一、药物的溶解度一、药物的溶解度 二、药物的溶出速度二、药物的溶出速度 （一）药物溶解度的表示方法（一）药物溶解度的表示方法l溶解度：系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶解度：系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定 量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物 溶解性的重要指标。溶解性的重要指标。 l溶解度表示方法：溶解度表示方法： 1. 1. 常用一定温度下常用一定温度下100g100g溶剂中（或溶剂中（或100g100g溶液或溶液或100ml100ml溶液）

10、溶液） 溶解溶质的最大克数来表示；溶解溶质的最大克数来表示； 2. 2. 溶解度也可用物质的摩尔浓度溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/Lmol/L表示。表示。一、药物的溶解度一、药物的溶解度 各国药典中常以近似溶解度的术语表示各国药典中常以近似溶解度的术语表示(如，如，1g(ml)溶质所需溶剂量溶质所需溶剂量ml)l极易溶解极易溶解 11l易溶易溶 110l溶解溶解 130l略溶略溶 1100 l微溶微溶 11000l极微溶解极微溶解 110000l几乎不溶或不溶几乎不溶或不溶 110000 药物的溶解度数据可查阅药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引、专门性的各国药典、默克索引、专门性的溶

11、解度手册等。溶解度手册等。 对一些查不到的药物溶解对一些查不到的药物溶解度数据，就需要通过实验测定度数据，就需要通过实验测定。1.1.药物的特性溶解度及测定方法药物的特性溶解度及测定方法l药物的特性溶解度药物的特性溶解度：是指药物不含任何杂质，在溶剂中不：是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度。度。l药物的重要物理参数之一，对新化合物而言更有意义。药物的重要物理参数之一，对新化合物而言更有意义。l特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。（二）溶解度的测

12、定方法（二）溶解度的测定方法药物：溶剂药物：溶剂(mg/ml)SS0测定方法：相溶原理图测定方法：相溶原理图配制数份过饱和溶液配制数份过饱和溶液恒温持续振荡达平衡恒温持续振荡达平衡取上清液，适当稀释取上清液，适当稀释测定药物在饱和溶液测定药物在饱和溶液 中浓度中浓度S S作图作图药物的特药物的特性溶解度性溶解度药物发生解离、杂质或溶剂对药物药物发生解离、杂质或溶剂对药物有复合及增溶作用有复合及增溶作用同离子效应抑制溶解同离子效应抑制溶解药物：溶剂药物：溶剂(mg/ml)SS0测定方法：相溶原理图测定方法：相溶原理图药物纯度高，无解离与缔合，无相药物纯度高，无解离与缔合，无相互作用互作用l在测定

13、中完全排除药物解离和溶剂的影响不易做到，一般情况下在测定中完全排除药物解离和溶剂的影响不易做到，一般情况下测定的溶解度多为平衡溶解度测定的溶解度多为平衡溶解度( (表观溶解度表观溶解度) )。测定方法测定方法：（P21）CSS0A药物的平衡药物的平衡溶解度溶解度lA A：温度：温度( (低温低温4 455，体温，体温37)37)；lB B：溶剂系统：溶剂系统( (酸性、碱性酸性、碱性) )；lC C：恒温搅拌和达到平衡时间；：恒温搅拌和达到平衡时间；lD D：取样温度和测试温度一致。：取样温度和测试温度一致。l药物的分子结构药物的分子结构 l溶剂化作用与水合作用溶剂化作用与水合作用 l晶型晶型

14、l溶剂化物溶剂化物l粒子大小粒子大小 l温度温度lpHpH值与同离子效应值与同离子效应 l混合溶剂混合溶剂l添加物添加物l 药物的极性，相似相溶。药物的极性，相似相溶。 l 氢键：极性溶剂中，药物氢键：极性溶剂中，药物溶剂氢键增加溶解度，溶剂氢键增加溶解度， 分子内氢键降低溶解度。分子内氢键降低溶解度。 l 难溶的有机弱酸、弱碱制成可溶性盐。难溶的有机弱酸、弱碱制成可溶性盐。 l 难溶性药物分子引入亲水基团，增加其在水中溶解度。难溶性药物分子引入亲水基团，增加其在水中溶解度。 药物的分子结构药物的分子结构生物碱生物碱加酸加酸乙酰水杨酸乙酰水杨酸钙盐、钠盐钙盐、钠盐青霉素青霉素钾盐、钠盐钾盐、钠

15、盐VK3引入引入SO3HNa制成维生素制成维生素K3亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠 药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合用力很强，一般单价阳离子结合4 4个水分子。个水分子。 药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。 l 多晶型、无定型，晶格能不同。多晶型、无定型，晶格能不同。l 多数情况下，溶解度、溶解速度按多数情况下，溶解度、溶解速度按 结晶型结晶型 无定形无定形 水合物水合物 无水物无水物 有机化物有机化物 溶剂化作用与水合作用溶剂化作用与水合作用 晶型晶型 溶剂

16、化物溶剂化物 药物溶剂化对药物熔点和溶解度的影响药物溶剂化对药物熔点和溶解度的影响 药物药物溶剂溶剂熔点熔点/2525溶解度溶解度/ /mg/mlmg/ml氨苄青霉素氨苄青霉素（无水物）（无水物）20020010.1010.10水（水（3 31 1）2032037.607.60苯乙派啶酮苯乙派啶酮（无水物）（无水物）68680.920.92水（水（1 11 1）83830.260.26琥珀酰磺胺嘧啶琥珀酰磺胺嘧啶（无水物）（无水物）1881880.390.39戊醇（戊醇（1 11 1）1911910.800.80水（水（1 11 1）-0.100.10丙酮缩氟氢羟龙丙酮缩氟氢羟龙（无水物）（无

17、水物）2202200.060.06乙酸乙酯乙酸乙酯0.50.51 1-0.150.15戊醇（戊醇（7 71 1）-0.330.33 戊醇（戊醇（7：1）-0.33保泰松保泰松（无水物，（无水物，型型）1052.13 （无水物，（无水物，型型）932.34 异丁醛（异丁醛（型）型）802.89 环己烷（环己烷（型）型）902.80括号中为溶剂与药物的摩尔比或晶型括号中为溶剂与药物的摩尔比或晶型 l可溶性药物，影响不大可溶性药物，影响不大l难溶性药物，粒径大于难溶性药物，粒径大于2m2m时几乎没有影响时几乎没有影响l难溶性药物，微粉状态难溶性药物，微粉状态(r100nm)(rC (CsC (漏槽状

18、态漏槽状态) )时时 sKSCdtdC若若S S不变，则不变，则 kdtdC：特性溶出速度常数：特性溶出速度常数 mg/(min.cmmg/(min.cm2 2) ) 指单位时间、单位面积药物溶解进入溶液主体的量。指单位时间、单位面积药物溶解进入溶液主体的量。此时的溶出条件称为漏槽条件（此时的溶出条件称为漏槽条件（sink condition)sink condition)，可理解为药物，可理解为药物溶出后立即被移出，或溶出介溶出后立即被移出，或溶出介质的量很大，溶液主体中药物质的量很大，溶液主体中药物浓度很低。浓度很低。可根据可根据Noyes-WhitneyNoyes-Whitney方程分析

19、方程分析1.1.固体的粒径和表面积固体的粒径和表面积l同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越 l对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越l对于颗粒状或粉末状的固体药物，如在溶出介质中结块，可加入润对于颗粒状或粉末状的固体药物，如在溶出介质中结块，可加入润湿剂以改善固体粒子的分散度，增加溶出界面，这些都有利于提高湿剂以改善固体粒子的分散度，增加溶出界面，这些都有利于提高溶出速度。溶出速度。2.2.温度温度 温度升高，药物溶解度温度升高，药物溶解度C Cs s增大、扩散增强、粘度降增大、扩散增强、粘度降 低，溶出

20、速度加快。低，溶出速度加快。（二）影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法（二）影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法大大大大)(CCKSdtdCsl3.3.溶出介质的性质溶出介质的性质 常用溶出介质：新鲜蒸馏水、不同浓度的常用溶出介质：新鲜蒸馏水、不同浓度的 盐酸、不同盐酸、不同PHPH的缓冲液或加入少量表面活性剂。的缓冲液或加入少量表面活性剂。l4 4. .溶出介质的体积溶出介质的体积 溶出介质的体积小，溶液中药物浓度溶出介质的体积小，溶液中药物浓度( (C)C) 高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。 l5 5. .扩散系数扩散系数 药物在溶出介质中的

21、扩散系数越大，溶出速度越快药物在溶出介质中的扩散系数越大，溶出速度越快 在温度一定的条件下，扩散系数大小受溶出介质的粘度和在温度一定的条件下，扩散系数大小受溶出介质的粘度和 药物分子大小的影响。药物分子大小的影响。l6 6. .扩散层的厚度扩散层的厚度 扩散层的厚度愈大，溶出速度愈慢。扩散层厚扩散层的厚度愈大，溶出速度愈慢。扩散层厚 度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。（二）影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法（二）影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法)(CCKSdtdCsVhDK第三节第三节 药物溶液的性质与测定

22、方法药物溶液的性质与测定方法 一一、药物溶液的渗透压药物溶液的渗透压二二、药物溶液的药物溶液的pHpH与与p pK Ka a值测定值测定三三、药物溶液的表面张力药物溶液的表面张力四四、药物溶液的黏度药物溶液的黏度 半透膜半透膜药物溶药物溶液液溶剂溶剂施加的施加的外压力外压力( (一一) )渗透压渗透压一一、药物溶液的渗透压药物溶液的渗透压半透膜：药物溶液中的溶剂分子可自由通过，而药物分半透膜：药物溶液中的溶剂分子可自由通过，而药物分 子不能通过的膜。子不能通过的膜。渗透压：溶剂分子渗透压：溶剂分子 溶剂侧溶剂侧溶液侧溶液侧 达到渗透平衡时，两侧所达到渗透平衡时，两侧所 产生的压力差。产生的压力

23、差。渗透液对注射剂、滴眼剂、渗透液对注射剂、滴眼剂、输液意义重大输液意义重大 n n溶质分子溶解时生成的离子数溶质分子溶解时生成的离子数 l单位：渗量单位：渗量OsmOsm，即渗透摩尔浓度。，即渗透摩尔浓度。 （6.0226.0221023个粒子在个粒子在1L水中存在的浓度）水中存在的浓度）l毫渗量：毫渗量：1mOsm=1/1000 Osm1mOsm=1/1000 Osml毫渗摩尔以每升溶液中溶质的毫摩尔来表示。毫渗摩尔以每升溶液中溶质的毫摩尔来表示。( (一一) )渗透压渗透压l 1 1毫渗量为毫渗量为1 1毫摩尔分子（非电解质）毫摩尔分子（非电解质） 或或1 1毫摩尔离子（电解质）所产生的

24、渗透压。毫摩尔离子（电解质）所产生的渗透压。l 1 1毫摩尔葡萄糖毫摩尔葡萄糖=1mosm; 1=1mosm; 1毫摩尔毫摩尔GaClGaCl2 2=3mosm;=3mosm;l 正常人体液渗透压为正常人体液渗透压为280310mmol/L(749.6kPa),280310mmol/L(749.6kPa), 认为输液渗透压为认为输液渗透压为298mmol/L298mmol/L即认为与血浆等渗。即认为与血浆等渗。 等渗溶液与等张溶液等渗溶液与等张溶液l 等渗溶液？等渗溶液？ 渗透压与血浆渗透压相等的溶液，属物理化学概念。渗透压与血浆渗透压相等的溶液，属物理化学概念。l 等张溶液？等张溶液？ 溶液

25、的张力与红细胞膜张力相等的溶液，属生物学概念。溶液的张力与红细胞膜张力相等的溶液，属生物学概念。l 如何调节渗透压？如何调节渗透压？ 1.1.冰点降低数据法冰点降低数据法 2.2.氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法 1 1冰点降低数据法冰点降低数据法 血浆冰点值为血浆冰点值为-0.52-0.52。任何溶液其冰点降低到任何溶液其冰点降低到-0.52-0.52，即与血浆等渗。，即与血浆等渗。W W 配置等渗溶液需加入的等渗调节剂的百分含量配置等渗溶液需加入的等渗调节剂的百分含量a a 药物溶液的冰点下降度数药物溶液的冰点下降度数b b 用以调节的等渗剂用以调节的等渗剂1%1%溶液的冰点下降度数溶液的

26、冰点下降度数2 2氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法 与与1g1g药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量，药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量，用用E E表示表示X- X- 配成配成v mlv ml等渗溶液需要加入的氯化钠的量；等渗溶液需要加入的氯化钠的量；V- V- 配置溶液的体积（配置溶液的体积（mlml）；）；E- 1E- 1克药物的氯化钠等渗当量；克药物的氯化钠等渗当量；W- W- 药物的克数。药物的克数。l用用冰点降低法冰点降低法可间接求得渗透压。可间接求得渗透压。l毫渗透压摩尔浓度比毫渗透压摩尔浓度比：供试品与标准溶液渗透压比率。：供试品与标准溶液渗透压比率。 渗透压比渗透

27、压比=O=OT T/O/OS S 式中：式中：O OT T测得药物溶液的渗透摩尔浓度；测得药物溶液的渗透摩尔浓度； O OS S测得标准液测得标准液0.9% NaCl0.9% NaCl溶液的渗摩尔浓度。溶液的渗摩尔浓度。l渗透压比等于渗透压比等于1 1为等渗溶液，大于为等渗溶液，大于1 1时为高渗溶液，小于时为高渗溶液，小于1 1时低渗时低渗溶液。溶液。（二）渗透压的测定方法（二）渗透压的测定方法（三）毫渗透压摩尔浓度比的测定（三）毫渗透压摩尔浓度比的测定在等渗溶液中在等渗溶液中在高渗溶液中在高渗溶液中在低渗溶液中在低渗溶液中l静脉注射液在低渗时，溶剂向红细胞内渗透，使红细胞胀裂而静脉注射液在

28、低渗时，溶剂向红细胞内渗透，使红细胞胀裂而溶血，高渗时可使细胞发生皱缩。溶血，高渗时可使细胞发生皱缩。 医学上等渗、低渗、高渗溶液是以医学上等渗、低渗、高渗溶液是以正常人体血浆总渗透压正常人体血浆总渗透压为标准的。为标准的。临床上常用的等渗溶液有：临床上常用的等渗溶液有：0.278mol0.278molL L-1-1(50g(50gL L-1-1) )葡萄糖溶液葡萄糖溶液0.154mol0.154molL L-1-1(9g(9gL L-1-1)NaCl)NaCl溶液（生理盐水）溶液（生理盐水）0.149mol0.149molL L-1-1(12.5g(12.5gL L-1-1)NaHCO)Na

29、HCO3 3溶液溶液1/6mol1/6molL L-1-1(18.7g(18.7gL L-1-1) )乳酸钠（乳酸钠（NaCNaC3 3H H5 5O O3 3）溶液）溶液 临床上常用的高渗溶液有：临床上常用的高渗溶液有：-1-1(500g.L(500g.L-1-1) )葡萄糖溶液葡萄糖溶液50g.L50g.L-1-1葡萄糖氯化钠溶液葡萄糖氯化钠溶液l测定装置测定装置 渗透压计或精密的贝克曼温度计测定。渗透压计或精密的贝克曼温度计测定。l测定法测定法 用一定体积新鲜制备的蒸馏水调节仪器的零点，然用一定体积新鲜制备的蒸馏水调节仪器的零点，然后先用标准溶液校正仪器，再测定供试品溶液的渗透压浓度后先

30、用标准溶液校正仪器，再测定供试品溶液的渗透压浓度。等张溶液等张溶液（一）药物溶液的（一）药物溶液的pH pH 二二、药物溶液的药物溶液的pHpH与与p pK Ka a值测定值测定1.1.生物体系生物体系pHpH 药物溶液药物溶液pHpH要求与生物体系的要求与生物体系的pHpH有关，因此首先了解生有关，因此首先了解生物体系物体系pHpH。l 一般血液的一般血液的pHpH值低于值低于7.07.0或超过或超过7.87.8会引起酸中毒或碱中毒，应会引起酸中毒或碱中毒，应避免将过高避免将过高pHpH值的液体输入体内。值的液体输入体内。 组织液组织液 pHl血清血清 7.357.45l泪液泪液 7.40l

31、髓液髓液 7.357.45l唾液唾液 6.356.85l眼玻璃液眼玻璃液 7.40l胃液胃液 0.91.2l胰液胰液 7.58.0l尿尿 4.87.5l肠液肠液 7.08.0l大便大便 7.07.5l胆囊胆汁胆囊胆汁 5.46.9l乳汁乳汁 6.66.9 人体各种组织液及排泄物的人体各种组织液及排泄物的pH值值2 2、药物溶液的、药物溶液的pHpH 药物溶液药物溶液pHpH值偏离有关体液正常值偏离有关体液正常pHpH值太远时，容易对值太远时，容易对组织产生刺激必须注意药液的组织产生刺激必须注意药液的pHpH值。值。 同时要考虑药物溶液同时要考虑药物溶液pHpH对药物稳定性的影响，应选择对药物稳

32、定性的影响，应选择药物变化速度小的药物变化速度小的pHpH值。值。 l注射剂注射剂4 49 9； 滴眼剂滴眼剂6 68 83 3、药物溶液的、药物溶液的pHpH测定测定 pHpH计测定，计测定， 玻璃电极为指示电极，甘汞电极为参比电极玻璃电极为指示电极，甘汞电极为参比电极 （二）药物的解离常数（二）药物的解离常数 1.1.解离常数解离常数 lpKapKa值是表示药物酸碱性的重要指示，值是表示药物酸碱性的重要指示， pKapKa值越大，碱性越强；值越大，碱性越强； pKa酸性强度碱性强度12极弱酸强碱l药物的酸碱度按药物的酸碱度按pKapKa值可分为四级：值可分为四级：药物在体内的吸收、分布、药

33、物在体内的吸收、分布、代谢和疗效以及对皮肤、粘代谢和疗效以及对皮肤、粘膜、肌肉的刺激性都与药物膜、肌肉的刺激性都与药物的酸、碱性有关。的酸、碱性有关。解离常数的测定常采解离常数的测定常采用电导法、电位法、用电导法、电位法、分光光度法、溶解法分光光度法、溶解法等。等。常见药物的解离常数（常见药物的解离常数（25）药物药物pKa药物药物pKa药物药物pKa氨基比林氨基比林5.10磺胺嘧啶磺胺嘧啶6.50利多卡因利多卡因7.90维生素维生素C4.04氯霉素氯霉素5.50戊巴比妥戊巴比妥8.00阿司匹林阿司匹林3.50苯巴比妥苯巴比妥7.40丁卡因丁卡因8.50苯甲酸苯甲酸4.20吲哚美辛吲哚美辛4.

34、50茶碱茶碱8.70安替比林安替比林1.50可卡因可卡因8.40麻黄碱麻黄碱9.60保泰松保泰松4.40可待因可待因8.20苯海拉明苯海拉明9.00利血平利血平6.60普鲁卡因普鲁卡因9.00新思的明新思的明12.00l 表面张力：一种液体收缩性表面力，借以使其倾向于呈球形表面张力：一种液体收缩性表面力，借以使其倾向于呈球形及显出最小可能的表面积。及显出最小可能的表面积。l 直接影响药物溶液的表面吸附及黏膜上的吸附。直接影响药物溶液的表面吸附及黏膜上的吸附。三三、药物溶液的表面张力药物溶液的表面张力液体的表面具有收缩趋势液体的表面具有收缩趋势液滴落上液面的几个瞬间图片液滴落上液面的几个瞬间图片

35、液滴落向液面的一瞬间液滴落向液面的一瞬间l 测定方法：最大气泡法、吊片法、滴重法等。测定方法：最大气泡法、吊片法、滴重法等。l 水滴下落时，先呈弧形，后呈珠状，逐渐增大，液滴水滴下落时，先呈弧形，后呈珠状，逐渐增大，液滴被自身的重力拉长，重力超过极限时，不能承受的部分自动被自身的重力拉长，重力超过极限时，不能承受的部分自动滴落，断开后，滴管头上剩有滴落，断开后，滴管头上剩有半滴半滴蒸馏水。通常，一毫蒸馏水。通常，一毫升水可以滴升水可以滴16-2016-20滴，水滴大小仅与毛细管孔径大小有关，孔径滴，水滴大小仅与毛细管孔径大小有关，孔径相同的滴管，每滴水的重量相同。水滴的重力，相当于水滴拆分相同的滴管，每滴水的重量相同。水滴的重力，相当于水滴拆分时，上下液体分子间作用力的极限。时，上下液体分子间作用力的极限。 l mg=2rmg=2rmg/2r mg/2r A.A.玻璃夹层内水；玻璃夹层内水；B.B.滴重管；滴重管；C.C.玻璃夹层管；玻璃夹层管；D.D.试液；试液；E.E.软胶管；软胶管；F.F.注射器注射器图图 滴重法的装置滴重法的装置滴重法：滴重法：自动表、界面张力仪自动表、界面张力仪 l黏度：流体对流动的阻抗能力黏度：流体对流动的阻抗能力l流体分类：牛顿流体、非牛顿流体流体分类：牛顿流体、非牛顿流体l测定方法：测定方法：毛细管粘度