阿卡波糖在型糖尿病早期防治策略方案中地位

1、阿卡波糖在型糖尿病早期防治策略方案中地位n一线起始治疗地位一线起始治疗地位n联合用药中的价值联合用药中的价值n阿卡波糖疗效与饮食中碳水化合物含量的关系阿卡波糖疗效与饮食中碳水化合物含量的关系n胃肠道不良反应是否存在正面的临床意义胃肠道不良反应是否存在正面的临床意义糖尿病治疗的目的糖尿病治疗的目的n糖尿病危害在于急慢性并发症糖尿病危害在于急慢性并发症l没有并发症，糖尿病本身没有必要处理没有并发症，糖尿病本身没有必要处理n预防糖尿病相关并发症是糖尿病的治疗目的预防糖尿病相关并发症是糖尿病的治疗目的n优化血糖管理是糖尿病管理的重要组成部分优化血糖管理是糖尿病管理的重要组成部分着眼终点（预防心血管事件

2、）着眼终点（预防心血管事件） 关注过程（优化血糖管理）关注过程（优化血糖管理）内容内容IGT防治策略防治策略l显著降低糖尿病发生风险显著降低糖尿病发生风险l显著降低心血管疾病发生风险显著降低心血管疾病发生风险2型糖尿病患者早期的治疗策略型糖尿病患者早期的治疗策略l阿卡波糖在新版指南的地位：一线起始、全程推荐阿卡波糖在新版指南的地位：一线起始、全程推荐阿卡波糖着眼餐后，有效降低阿卡波糖着眼餐后，有效降低FPG和和HbA1cl改善血糖波动改善血糖波动,改善血管内皮功能改善血管内皮功能2型糖尿病患者联合治疗的治疗策略型糖尿病患者联合治疗的治疗策略l阿卡波糖适合和任何降糖药物联合使用阿卡波糖适合和任何

3、降糖药物联合使用内容内容IGT防治策略防治策略l显著降低糖尿病发生风险显著降低糖尿病发生风险l显著降低心血管疾病发生风险显著降低心血管疾病发生风险2型糖尿病患者早期的治疗策略型糖尿病患者早期的治疗策略l阿卡波糖在新版指南的地位：一线起始、全程推荐阿卡波糖在新版指南的地位：一线起始、全程推荐l阿卡波糖着眼餐后，有效降低阿卡波糖着眼餐后，有效降低FPG和和HbA1cl改善血糖波动改善血糖波动,改善血管内皮功能改善血管内皮功能2型糖尿病患者联合治疗的治疗策略型糖尿病患者联合治疗的治疗策略l阿卡波糖适合和任何降糖药物联合使用阿卡波糖适合和任何降糖药物联合使用高血糖的诊断高血糖的诊断糖尿糖尿病病I-IF

4、G单纯性空腹血糖受损单纯性空腹血糖受损IFG+IGT正常正常I-IGT单纯性单纯性糖耐量减低糖耐量减低OGTT2小时血糖小时血糖(mmol/L)7.811.1空腹血糖空腹血糖(mmol/L)7.06.15.62007中国中国2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南ADA. DIABETES CARE, 2009 ; 32(SUPPLEMENT 1): s1-s98空腹血糖受损空腹血糖受损 （IFG） WHO/CDS：空腹血糖：空腹血糖 6.1-6.9 mmol/L；ADA：空腹血糖：空腹血糖 5.66.9 mmol/L；且；且2小时血糖小时血糖 55 性别性别 男男女女 BMI (kg/m2) 30

5、7.0%)，则进入下一步治疗，则进入下一步治疗 主要治疗路径主要治疗路径 备选治疗路径备选治疗路径二甲双胍二甲双胍胰岛素促分泌剂或胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂基础胰岛素基础胰岛素或或预混胰岛素预混胰岛素胰岛素促分泌剂胰岛素促分泌剂或或-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或噻唑烷二酮类药物或DPP-IV抑制剂抑制剂基础胰岛素基础胰岛素+餐时胰岛素餐时胰岛素或或每日每日3次预混胰岛素类似物次预混胰岛素类似物基础胰岛素基础胰岛素或或预混胰岛素预混胰岛素胰岛素促分泌剂或胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或药物或DPP-IV抑制剂抑制剂GLP-1受

6、体激动受体激动剂剂一线药物治疗一线药物治疗二线药物治疗二线药物治疗三线药物治疗三线药物治疗四线药物治疗四线药物治疗生生活活方方式式干干预预糖尿病血糖异常的自然病程糖尿病血糖异常的自然病程起之以波动振幅增大，继而基线不断抬升起之以波动振幅增大，继而基线不断抬升Monnier L, et al. Diabetes Care 30:263-269, 2007 151413121110987650 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24早餐早餐黎明黎明时期时期A1C(%)葡萄糖水平葡萄糖水平 (mmol/L)午夜后午夜后早餐后早餐后9.08.07.06.5/6.5小时小时(n=

7、130)0.74.48.410.011.5糖尿病病程早期，何种治疗手段？糖尿病病程早期，何种治疗手段？病程（病程（年）年）单用单用 一线起始一线起始阿卡波糖竞争性抑制阿卡波糖竞争性抑制糖苷酶糖苷酶碳水化合物吸收碳水化合物吸收十二指肠十二指肠空肠空肠回肠回肠未服用未服用阿卡波糖阿卡波糖服用服用阿卡波糖阿卡波糖空肠空肠回肠回肠空肠空肠回肠回肠未服用未服用阿卡波糖阿卡波糖服用服用阿卡波糖阿卡波糖碳水化合物吸收碳水化合物吸收碳水化合物碳水化合物糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物的吸收，节约胰岛素糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物的吸收，节约胰岛素DPPIV抑制剂注册临床试验抑制剂注册临床试验初诊初诊2 2型糖尿病患者

8、，阿卡波糖显著降低型糖尿病患者，阿卡波糖显著降低HbA1c可达可达1.3%一项随机、双盲、对照研究，入选一项随机、双盲、对照研究，入选31家中心（其中家中心（其中15家在中国）初诊家在中国）初诊2型糖尿病患者，基线型糖尿病患者，基线HbA1c为为8.6%，糖尿病病程，糖尿病病程1.21.3年。给予年。给予DPP-4抑制剂抑制剂(100mg/d, bid，n=441)vs阿卡波糖阿卡波糖(300mg/dtid，n=220)，治疗，治疗24周周平均平均 HbA1c(%)Diabet Med. 2008 Apr;25(4):435-41. 降低降低1.3%1.3%阿卡波糖着眼餐后，阿卡波糖着眼餐后，

9、有效降低空腹血糖、餐后血糖和有效降低空腹血糖、餐后血糖和HbA1cHbA1c在在2型糖尿病和糖耐量减低患者中使用阿卡波糖，平均治疗型糖尿病和糖耐量减低患者中使用阿卡波糖，平均治疗13.9周周检测值检测值(mg/dL)检测值检测值(%)1.492.238.51.4N=2250Chang YP, et al. Clin Drug Invest 2007; 27 (6): 397-405Essen-II study：阿卡波糖阿卡波糖 二甲双胍二甲双胍 头对头比较研究头对头比较研究Jurgen Hoffmann,et al.Am J Med. 1997;103:483490.HbA1c reducti

10、on (%)n=94, F/U:24 W; Acarbose 100 mg,tid Metformin,850 mg.bid2 2型糖尿病患者普遍合并餐后血管内皮功能受损型糖尿病患者普遍合并餐后血管内皮功能受损Antonio Ceriello,Diabetes Vasc Dis Res 2008;5:260682型糖尿病患者：那格列奈型糖尿病患者：那格列奈 vs. 阿卡波糖阿卡波糖Kato T, Inoue T & Node K. Cardiovascular Diabetology 2010, 9:1230 例患者例患者 (平均年龄平均年龄 68 岁岁) 随机分入随机分入3组组:阿卡

11、波糖阿卡波糖 300 mg/天天那格列奈那格列奈 270 mg/天天没有治疗没有治疗“Cookie” 混合餐试验由混合餐试验由75g碳水化合物，碳水化合物，25g黄油脂肪，黄油脂肪，7g蛋白质组成总热量为蛋白质组成总热量为553千卡千卡分别在基线和治疗分别在基线和治疗12周后测量混合餐负荷后血糖，胰岛素和血流介导的血管舒张（周后测量混合餐负荷后血糖，胰岛素和血流介导的血管舒张（FMD）阿卡波糖改善血管内皮功能的比较研究阿卡波糖改善血管内皮功能的比较研究那格列奈那格列奈 vs.vs.阿卡波糖阿卡波糖血糖和胰岛素水平的变化血糖和胰岛素水平的变化葡萄糖葡萄糖(mg/dL)胰岛素胰岛素(uU/ml)对

12、照组对照组(n=10)阿卡波糖组阿卡波糖组(n=10)那格列奈组那格列奈组(n=10)基线基线第第12周周Kato T, Inoue T & Node K. Cardiovascular Diabetology 2010, 9:12*p0.05, *p0.01,*P0.001 基线基线 vs 第第12周周阿卡波糖有效改善阿卡波糖有效改善2 2型糖尿病患者餐后内皮功能型糖尿病患者餐后内皮功能 （可能部分不依赖于降糖作用）（可能部分不依赖于降糖作用）(N=10)(N=10)(N=10)餐后餐后FMD *下降百分比下降百分比(%)*FMD：血流介导的血管舒张功能：血流介导的血管舒张功能P0.

13、00001P0.05P0.05Kato T, et al. Cardiovasc Diabetol. 2010 Mar 24;9:12同样干预餐后高血糖，血管内皮反应有所不同同样干预餐后高血糖，血管内皮反应有所不同对血管内皮功能的净效应对血管内皮功能的净效应独立于降低餐后血糖以外的独立于降低餐后血糖以外的血管内皮功能改善作用血管内皮功能改善作用阿卡波糖显著延缓阿卡波糖显著延缓IMT进展进展（合并冠心病的新诊断（合并冠心病的新诊断2型糖尿病和型糖尿病和IGT） Koyasu M, et al. Clin Ther. 2010 Aug;32(9):1610-7.n=90，分为，分为2组，干预随访组

14、，干预随访1年年内容内容IGT防治策略防治策略l显著降低糖尿病发生风险显著降低糖尿病发生风险l显著降低心血管疾病发生风险显著降低心血管疾病发生风险2型糖尿病患者早期的治疗策略型糖尿病患者早期的治疗策略l阿卡波糖在新版指南的地位：一线起始、全程推荐阿卡波糖在新版指南的地位：一线起始、全程推荐l阿卡波糖着眼餐后，有效降低阿卡波糖着眼餐后，有效降低FPG和和HbA1cl改善血糖波动改善血糖波动,改善血管内皮功能改善血管内皮功能2型糖尿病患者联合治疗的治疗策略型糖尿病患者联合治疗的治疗策略l阿卡波糖适合和任何降糖药物联合使用阿卡波糖适合和任何降糖药物联合使用联合联合 全程推荐全程推荐随病程进展，联合用

15、药不可避免（以促泌剂为例随病程进展，联合用药不可避免（以促泌剂为例）Defronzo RA. Diabetes. 2009;58(4):773-95 糖尿病血糖异常的自然病程糖尿病血糖异常的自然病程起之以波动振幅增大，继而基线不断抬升起之以波动振幅增大，继而基线不断抬升Monnier L, et al. Diabetes Care 30:263-269, 2007 151413121110987650 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24早餐早餐黎明黎明时期时期A1C(%)葡萄糖水平葡萄糖水平 (mmol/L)午夜后午夜后早餐后早餐后9.08.07.06.5/6.5小

16、时小时(n=130)0.74.48.410.011.5病程（病程（年）年）空腹高血糖餐后高血糖空腹高血糖餐后高血糖 何种何种治疗手段？治疗手段？阿卡波糖独特作用机制阿卡波糖独特作用机制可与其他各类降糖药物联合使用可与其他各类降糖药物联合使用阿卡波糖阿卡波糖减少肝脏葡萄糖输出减少肝脏葡萄糖输出增加外周组织葡萄糖增加外周组织葡萄糖的吸收的吸收刺激胰岛素的释放刺激胰岛素的释放或直接补充胰岛素或直接补充胰岛素双胍类、噻唑烷二酮类双胍类、噻唑烷二酮类磺脲类、格列奈类、胰岛素磺脲类、格列奈类、胰岛素阿卡波糖：高血糖基础治疗用药阿卡波糖：高血糖基础治疗用药-独特的作用机制，可以与其他各类降糖药物联合使用独特

17、的作用机制，可以与其他各类降糖药物联合使用-仅仅2-3%2-3%吸收入血，无显著药物交互作用吸收入血，无显著药物交互作用-单独使用不引起低血糖单独使用不引起低血糖-持续保持降糖作用，无原发或继发失效持续保持降糖作用，无原发或继发失效Curr Med Res Opin. 2009;25(3):607-15.051015202530-1.1%-1.4%13152528mg/dl瑞格列奈阿卡波糖基线基线*P0.05 VS 基线随机、双盲临床研究：随机、双盲临床研究：103例例T2DM患者接受磺脲患者接受磺脲+二甲双胍联合治疗，二甲双胍联合治疗，4周导周导入期后随机增加瑞格列奈（入期后随机增加瑞格列奈

18、（2mg tid）或阿卡波糖（）或阿卡波糖（100mg tid）治疗）治疗15周周阿卡波糖阿卡波糖VS.瑞格列奈瑞格列奈HbA1cFPGPPG阿卡波糖联合治疗：降糖幅度与瑞格列奈相当阿卡波糖联合治疗：降糖幅度与瑞格列奈相当阿卡波糖不直接针对改善胰岛素不足和胰岛素抵阿卡波糖不直接针对改善胰岛素不足和胰岛素抵抗抗但更符合病理生理需求但更符合病理生理需求20%10%0%-10%-20%治疗前后变化相对比例治疗前后变化相对比例(%)(%)30%-30%-40%瑞格列奈瑞格列奈阿卡波糖阿卡波糖P0.05，vs 瑞格列奈瑞格列奈空腹空腹胰岛素水平胰岛素水平HOMA-IR*22.5%-16.1%2.7%-3

19、0.1%* HOMA-IR=FPG FIns/22.5HOMA-IR：稳态模型胰岛素抵抗指数；：稳态模型胰岛素抵抗指数；FPG：空腹血糖；：空腹血糖；Fins：空腹胰岛素：空腹胰岛素减少胰岛素分泌负担减少胰岛素分泌负担 节约内源性节约内源性胰岛素分泌胰岛素分泌不增加体重不增加体重 更更有利于胰岛素有利于胰岛素敏感性改善敏感性改善Derosa G, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Mar;25(3):607-15.阿卡波糖阿卡波糖与格列吡嗪控释片联合：消峰去谷与格列吡嗪控释片联合：消峰去谷0:003:006:009:0012:0016:0019:0022:00( (

20、单药治疗时间单药治疗时间) )02468101214血糖浓度血糖浓度(mmol/L)02468101214血糖浓度血糖浓度(mmol/L)0:003:006:009:0012:0016:0019:0022:00单用格列吡嗪控释片单用格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片 + + 阿卡波糖联合用药阿卡波糖联合用药( (联合治疗时间联合治疗时间) )Bao YQ, et al.Clin Exp Pharmacol Physiol. 2010 Jan 17. 新诊断新诊断2型糖尿病，型糖尿病，HbA1c 8%阿卡波糖联合二甲双胍：消峰去谷阿卡波糖联合二甲双胍：消峰去谷林世铎（台湾），待发表二甲双

21、胍单药二甲双胍单药二甲双胍二甲双胍 + + 阿卡波糖阿卡波糖50-100 mg50-100 mg二甲双胍单药二甲双胍单药二甲双胍二甲双胍 + + 格列本脲格列本脲2型糖尿病，型糖尿病， OAD 1 种，治疗种，治疗 3月月, 基线基线HbA1C 7 11%阿卡波糖联合胰岛素：消峰去谷阿卡波糖联合胰岛素：消峰去谷NGRL-MAGEH-MAGEH-MAGE + Acarbose Age (years)42 645 1247 1047 11BMI (kg/m2)25.0 1.427.1 1.726.8 1.526.8 1.5Disease duration (years)-6.6 2.17.2 2.

22、57.2 2.5FPG (mmol/L)5.1 0.45.5 0.74.8 0.65.2 0.72h-PG (mmol/L)6.4 0.67.0 0.67.2 1.06.5 0.8Insulin dose used per day (U/kg)-0.8 0.60.9 0.40.7 0.3HbA1c (%)5.3 0.55.4 0.85.6 0.75.6 0.7MAGE (mmol/L)2.1 0.82.8 0.44.3 0.82.6 0.6MODD (mmol/L)0.9 0.31.1 0.41.3 0.51.1 0.3Hypoglycemia (n)-2111Hypoglycemia (total events)-2131NGR: Normal glucose regulation; L-