药理学抗疟药

1、分型:1.间日疟; 2.三日疟; 3.卵型疟(少见); 4.恶性疟疟疾侵犯到脑组织，引起脑型疟疾。根治方法：根治方法：1.彻底治疗病人2.消灭传播媒介：药物毒杀、消灭蚊子孳生地一、控制症状药 氯喹 、奎宁、青蒿素等 作用于红内期二、阻止复发和传播 伯氨喹 作用于红外期三、主要用于预防 乙氨嘧啶 作用于红前期氯喹氯喹 ( chloroquine) 人工合成的4-氨喹啉类衍生物【体内过程】 口服吸收快，生物利用度为75% 在RBC内浓度为血浆1020倍 氯喹在有疟原虫RBC的浓度为在正 常 RBC浓度的25倍 在肝、脾、肺的浓度为血浆浓度的 200700倍 T 1/2 ：4050d一、控制症状药【

2、药理作用】 1. 杀灭RBC内期各种疟原虫，对RBC外期及肝细胞内休眠子无效 特点：起效快：能迅速控制症状作用强：4872 h内血中疟原虫消失作用持久：良性疟复发迟能根治恶性疟2. 抗肠外阿米巴原虫作用：能杀灭阿米巴大滋养体3. 轻度免疫抑制作用耐药性：目前，部份恶性疟已出现耐药虫株，其转运氯喹速度较敏感原虫快40-50倍机制： (1)氯喹从虫体排出 (2)氯喹在虫体代谢抗疟机制：与铁卟啉结合，导致疟原虫、红细胞膜损伤；影响DNA复制，抑制疟原虫的分裂繁殖；升高PH值，降低血红蛋白酶消化血红蛋白能力。【适应症】1.疟疾：用于敏感菌株感染首选 (1)迅速控制症状；根治恶性疟。 (2)抑制性预防(

3、进入疫区前1周和离开疫区后4周，每周用药一次)2.阿米巴肝脓疡、肺脓疡3.自身免疫疾病：肾病综合症、类风湿关节炎、红斑性狼疮【不良反应】治疟疾时轻(抗疟血药浓度为10 mgL) 1.胃肠反应(宜饭后服) 2.头晕、头痛、耳鸣 3.皮肤搔痒、皮炎、剥脱性皮炎(罕见)长期用药或剂量过大时 4.视力障碍：药物在角膜、视网膜沉积造成；视神经萎缩罕见 5.心脏抑制：过量或iv可致心律失常、BP、心跳停止 6.肝肾损害奎宁奎宁 (Quinine)1820年从金鸡钠树皮中分离出奎宁，为左旋生物碱，是最早用于临床的抗疟药抗疟作用：能杀灭疟疾 RBC内期裂殖体。特点：起效慢，作用较弱，不持久临床应用：耐氯喹或耐

4、其他药物的恶性疟不良反应：1.金鸡钠反应: 恶心,呕吐,头痛,耳鸣,视力、听力下降，剂量过大引起复视或弱视2.心肌抑制、呼吸抑制、BP急剧下降：严禁 iv。需要时可小心 iv drip, iv drip 时间不少于34 h，并严密观察患者的心脏、血压变化。3.特异质：少数恶性疟患者出现急性溶血（黑尿热）。有过敏史者忌用4.子宫兴奋：孕妇禁用5.头晕、精神不振6.高胰岛素血症、低血糖：孕妇、小儿尤应注意，甲氟喹甲氟喹( Mefloquine)1.对耐氯喹恶性疟有效，治愈率95100，与磺胺多辛和乙胺嘧啶合用，增加疗效、延缓耐药。2. 杀灭RBC内期滋养体、裂殖体，对红细胞外期疟原虫和配子体无效3

5、. t1/2 30 d，用于症状抑制性预防时可 q2w4.不良反应多，有癫痫史、精神病史、肝肾功能不良者、孕妇、2岁以下小儿禁用5.不能与奎宁、奎尼丁、b阻断药、钙通道阻断药及任何抑制心房室传导药合用青蒿素（青蒿素（Arteannuin） 20世纪世纪60年代越战期间，交战双方因患疟疾年代越战期间，交战双方因患疟疾而非战斗减员人数曾一度高达伤亡总数的而非战斗减员人数曾一度高达伤亡总数的90%，且大多数患者使用氯喹等传统抗疟药物治疗无效且大多数患者使用氯喹等传统抗疟药物治疗无效，一场抗疟，一场抗疟“战役战役”拉开了序幕，中国也在第一拉开了序幕，中国也在第一时时间参与其中。间参与其中。1967年年

6、5月月23日，我国组织了第一日，我国组织了第一个抗疟药物开发全国大协作项目，简称个抗疟药物开发全国大协作项目，简称523项目。项目。 1971年至年至1972年间，京、鲁、滇三地科研人员年间，京、鲁、滇三地科研人员从黄花蒿中提取了抗疟有效成分从黄花蒿中提取了抗疟有效成分“青蒿素青蒿素”。随后，。随后，中科院上海药物所和军事医学科学院先后研制出蒿中科院上海药物所和军事医学科学院先后研制出蒿甲醚和新化学结构药物苯芴醇。经配伍研究，我国甲醚和新化学结构药物苯芴醇。经配伍研究，我国科研人员最终研制出的首个含青蒿素类衍生物的新科研人员最终研制出的首个含青蒿素类衍生物的新型复方抗疟药型复方抗疟药复方蒿甲醚

7、复方蒿甲醚成为治疗疟疾疗效卓成为治疗疟疾疗效卓著的药物。著的药物。青蒿素与蒿甲醚青蒿素与蒿甲醚( Artemisinin与与 Artemether)特点：杀灭 RBC内期滋养体，抑制各期裂殖体，中断未成熟配子体发育1.快速 2.强大(症状控制率100)3.复发率高(高于氯喹2030)4.对耐药恶性疟有效5.脑型疟有效青蒿素与蒿甲醚青蒿素与蒿甲醚( Artemisinin与与 Artemether)作用机制：1. Fe2+与过氧桥反应产生氧自由基，碳自由 基，使疟原虫蛋白烷基化膜系结构改变 2. 作用于膜转运蛋白-ATP酶6型耐药性：与其他大多数抗疟药无交叉耐药性青蒿素与蒿甲醚青蒿素与蒿甲醚(

8、Artemisinin与与 Artemether)临床应用：1. 间日疟、恶性疟2. 脑型疟的抢救不良反应：毒性较低，胃肠道反应与氯喹或乙胺嘧啶合用-拮抗作用与奎宁合用-相加作用与甲氟喹合用-协同作用伯氨喹伯氨喹( Primaquine) 阻止复发和传播本品为人工合成的8-氨基喹啉类衍生物抗疟作用：1.杀间日疟 红细胞外期(休眠子)，根治良性疟2.杀配子母体，防止传播3. 对RBC内期无效根治间日疟和控制疟疾传播最有效的药物伯氨喹伯氨喹( Primaquine)作用机制：抑制虫体线粒体氧化作用，使虫体摄氧量减少，严重破坏糖代谢和氧化过程【不良反应】1.治疗量： 头晕、紫绀、胃肠反应，停药可消失

9、2.特异质： G-6PD缺乏可致急性溶血及高铁血红蛋白血症乙胺嘧啶乙胺嘧啶( Pyrimethamine) 病因预防病因预防抗疟作用：1.杀灭红细胞外期速发型子孢子发育成的裂殖体2.对RBC内期的未成熟裂殖体也有抑制作用，但对已成熟裂殖体无效3.能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖，以控制传播 服药一次维持一周以上机制抑制疟原虫二氢叶酸还原酶从而抑制DNA、RNA的合成。对疟原虫二氢叶酸还原酶的抑制作用比对哺乳动物该酶的抑制作用强1000倍与二氢叶酸合成酶抑制剂磺胺多辛或氨苯砜合用，疗效协同，耐药性应用：病因性疟疾预防【不良反应】1.治疗量时基本上不发生不良反应2.注意小儿误服大量可致急性中毒：恶心呕吐、发热、发绀、惊阙、死亡3.长期大量可致巨幼红细胞性贫血抗肠虫药抗肠虫药 广谱驱蠕虫药广谱驱蠕虫药 抑制微管聚合抑制微管聚合 ，减少葡萄糖转运，影响，减少葡萄糖转运，影响ATP生成生成 临床应用：驱除多种肠线虫临床应用：驱除多种肠线虫 不良反应：胃