2022年医学专题—第十六章-抗癫痫药和抗惊厥药课件

1、第一页，共三十九页。phenytoinphenytoin, ,carbamazepinecarbamazepine,ethosuximide, ,ethosuximide, valproate,valproate,phenobarbitalphenobarbital, ,magnesium sulfatemagnesium sulfate第二页，共三十九页。一一、癫痫定义：癫痫定义： 是反复发作的慢性脑部疾患。是大脑局部是反复发作的慢性脑部疾患。是大脑局部(jb)(jb)病灶神病灶神经元阵发性异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起经元阵发性异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的。的。第一

2、节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 第三页，共三十九页。第四页，共三十九页。第五页，共三十九页。第六页，共三十九页。第七页，共三十九页。 第八页，共三十九页。 癫痫发病率占总人口的癫痫发病率占总人口的1%1%，仅次于脑卒，仅次于脑卒中的第二大神经系统疾病中的第二大神经系统疾病(jbng)(jbng)。 癫痫治疗癫痫治疗以药物治疗为主以药物治疗为主，但不能有效，但不能有效治愈，往往治愈，往往需终生用药需终生用药。而由于。而由于多数药物存多数药物存在不良反应在不良反应，因此造成治疗的间断及病情，因此造成治疗的间断及病情的反复。的反复。第九页，共三十九页。抑制神经元异常放电和抑制神经元异常放电和/ /或抑制

3、放电向正常组织或抑制放电向正常组织(zzh)(zzh)扩散。扩散。1.1.增强增强(zngqing)(zngqing)GABAGABA能神经的作用（神经）能神经的作用（神经）2.2.减少减少GLUGLU释放，增加释放，增加GABAGABA释放释放（递质）（递质）3.3.抑制抑制NaNa、CaCa2 2通道，兴奋通道，兴奋K K+ +通道通道（受体）（受体）4.4.抑制一种抑制一种特殊特殊的电压依赖性的电压依赖性T T型型CaCa2 2通道通道第十页，共三十九页。第一节第一节 常用常用(chn yn)(chn yn)抗癫痫药物抗癫痫药物19211921年苯巴比妥第一个抗癫痫年苯巴比妥第一个抗癫痫

4、1938-1938-苯妥英钠苯妥英钠 （phenytoin sodiumphenytoin sodium/ / dilantindilantin大仑丁大仑丁）1964-1964-丙戊酸钠（丙戊酸钠（valproatevalproate）19701970-卡马西平（卡马西平（carbamazepinecarbamazepine）1991-1991-拉莫三嗪拉莫三嗪1995-1995-托吡酯托吡酯第十一页，共三十九页。n呈强碱性，刺激性大，故呈强碱性，刺激性大，故不宜不宜imim；npopo吸收慢而不规则吸收慢而不规则，虽虽4 412h12h达达CmaxCmax，但但连续连续用药用药6 610d1

5、0d才能达有效血药浓度才能达有效血药浓度10ug/ml10ug/ml；n癫痫癫痫(dinxin)(dinxin)持续状态时持续状态时可作可作iviv；n多数代谢，少数肾排。多数代谢，少数肾排。n血药浓度血药浓度10mg/L10mg/L一级一级，t t1/21/2约约20h20h； 10mg/L10mg/L零级零级(ln j)(ln j)，延至，延至60h60h，易积蓄中毒。，易积蓄中毒。n因代谢能力受遗传基因影响，个体差异大，故临床应因代谢能力受遗传基因影响，个体差异大，故临床应剂量剂量个体化个体化。一一、苯妥英钠苯妥英钠( (二苯乙内酰脲的钠盐二苯乙内酰脲的钠盐) )第十二页，共三十九页。第

6、十三页，共三十九页。第十四页，共三十九页。第十五页，共三十九页。第十六页，共三十九页。 2.2.中枢疼痛综合征：中枢疼痛综合征： 三叉三叉/ /舌咽舌咽/ /坐骨坐骨N N痛痛 感觉通路神经元在感觉通路神经元在轻微轻微刺激下即产生刺激下即产生强烈放电强烈放电，引起，引起剧烈剧烈疼痛疼痛。苯妥英钠通过。苯妥英钠通过膜稳定作用膜稳定作用(zuyng)(zuyng)能使疼痛减轻，发作次能使疼痛减轻，发作次数减少。数减少。第十七页，共三十九页。1.1.局部刺激：胃肠反应局部刺激：胃肠反应- -饭后。饭后。iviv静脉炎静脉炎2.CNS2.CNS眩晕眩晕/ /眼球震颤眼球震颤/ /共济失调共济失调 3.

7、3.血血4.20%4.20%青少年青少年牙龈增生牙龈增生（因药从唾液排出（因药从唾液排出(pi ch)(pi ch)刺激胶原组织增生）刺激胶原组织增生）久用加速久用加速VitDVitD代谢代谢低钙血症低钙血症/ /软骨病软骨病/ /佝偻病佝偻病6.6.抑制抑制FHFH2 2还原酶，发生还原酶，发生巨幼巨幼RbcRbc贫血贫血7.7.久用偶见久用偶见男男女女/ /多毛多毛/ /淋巴结肿大淋巴结肿大8.8.致畸：致畸：【不良反应不良反应】第十八页，共三十九页。(对氨苯甲酸对氨苯甲酸)补充补充FH4有效有效第十九页，共三十九页。【药物相互作用药物相互作用】第二十页，共三十九页。第二十一页，共三十九页

8、。【体内过程体内过程(guchng)】nPoPo吸收缓慢且不规则，吸收缓慢且不规则，Cmax2-4hCmax2-4h。n在肝代谢为环氧卡马西平，与母药有同等活性。在肝代谢为环氧卡马西平，与母药有同等活性。n为为药酶诱导剂药酶诱导剂，t t1/21/2在用药之初为在用药之初为35h35h。连续用药。连续用药3 3周后，周后，t t1/21/2缩短为缩短为15-20h15-20h。第二十二页，共三十九页。【药理作用及临床药理作用及临床(ln chun)应用应用】1.1.广谱：广谱：( (单纯单纯/ /复杂复杂) )局限性局限性/ /大发作大发作/ /小发作小发作? ?2.2.神经痛：神经痛：优于苯

9、妥英优于苯妥英3.3.心律失常：心律失常：4.4.躁狂抑郁症：躁狂抑郁症：对碳酸锂无效者有效对碳酸锂无效者有效5.5.尿崩症：尿崩症：可与氯磺丙脲合用可与氯磺丙脲合用【不良反应不良反应】常见常见胃肠胃肠/CNS/CNS偶见偶见骨髓骨髓( su)( su)抑制抑制( (再障再障/wbc/wbc /plt/plt )/)/心血管心血管/ /肝毒肝毒房室房室(fn sh)传导传导阻滞阻滞3抗抗+2第二十三页，共三十九页。三、乙琥胺三、乙琥胺（ethosuximideethosuximide）【体内过程】【体内过程】popo后后Cmax3hCmax3h，儿童，儿童(r tng)(r tng)4-64-

10、6天达天达Css-TCss-T1/21/2为为30h30h 成人更长，成人更长， T T1/21/240-50h40-50h【药理作用及机制】【药理作用及机制】抑制抑制(yzh)(yzh)T T型型CaCa2+2+通道有关通道有关【临床应用【临床应用(yngyng)(yngyng)】小发作（失神性）小发作（失神性）【不良反应】【不良反应】毒性低，（常）胃肠毒性低，（常）胃肠/CNS/CNS （偶）粒细缺乏（偶）粒细缺乏/ /再障再障第二十四页，共三十九页。【作用机制作用机制】 1.1.增加增加(zngji)(zngji)脑内脑内GABAGABA含量：含量： 1 1）提高谷氨酸脱羧酶活性，使）提

11、高谷氨酸脱羧酶活性，使GABAGABA的生成增多；的生成增多； 2 2）抑制脑内）抑制脑内GABAGABA转氨酶，使转氨酶，使GABAGABA的代谢减慢。的代谢减慢。2.2.抑制抑制NaNa+ +通道；通道；3.3.减弱减弱T T型型CaCa2+2+通道通道【体内过程体内过程】PoPo吸收吸收(xshu)(xshu)完全而迅速完全而迅速/ /T T1/21/215h15h（sodiun valproatesodiun valproate）第二十五页，共三十九页。【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】广谱广谱1.1.是是大合并小发作、大合并小发作、肌阵挛性肌阵挛性首选；首选；2.2.大苯妥英大

12、苯妥英/ /苯巴比苯巴比，但对顽固性癫痫，但对顽固性癫痫(dinxin)(dinxin)有效；有效；3.3.小乙琥胺小乙琥胺，但有肝毒非首选；，但有肝毒非首选；4.4.复杂部分性复杂部分性的疗效近似卡马西平；的疗效近似卡马西平；【不良反应不良反应】1.1.常见常见胃肠（饭后服）胃肠（饭后服）2.2.严重肝毒性严重肝毒性3.3.少见少见(sho jin)(sho jin)皮疹皮疹/Plt/Plt减少减少/CNS /CNS （定期查血象（定期查血象/ /肝功）肝功）第二十六页，共三十九页。优点优点(yudin)(yudin)：起效快起效快30min/30min/疗效好疗效好/ /毒性低毒性低/ /

13、价格低价格低廉廉【临床应用临床应用】大发作大发作和和持续状态持续状态，对单纯局限性和，对单纯局限性和精神运动性也有效，对小发作效果差。但其精神运动性也有效，对小发作效果差。但其中枢中枢(zhngsh)(zhngsh)抑制作抑制作用明显用明显，故，故非首选非首选。 注：注：持续状态时？持续状态时？五、苯巴比妥五、苯巴比妥（phenobarbitalphenobarbital） 又称鲁米那又称鲁米那（luminalluminal） 1921 1921年第一个抗癫痫药年第一个抗癫痫药第二十七页，共三十九页。0.25gx100片/瓶，每次一片(y pin)，Tid70元/盒第二十八页，共三十九页。第二

14、十九页，共三十九页。第三十页，共三十九页。第三十一页，共三十九页。第三十二页，共三十九页。（一）对症选药（一）对症选药 ( (二二) ) 剂量渐增剂量渐增 ( (三三) ) 久用慢停久用慢停 ( (四四) ) 先加后撤（交叉先加后撤（交叉(jioch)(jioch)用药方用药方法）法）（五）定期检查（血象、肝功）（五）定期检查（血象、肝功）第三十三页，共三十九页。惊厥：惊厥：表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常见于小儿高表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常见于小儿高热、破伤风、癫痫持续状态热、破伤风、癫痫持续状态(zhungti)、子痫和中枢兴奋药中毒、子痫和中枢兴奋药中毒等。等。常用抗惊厥药

15、：常用抗惊厥药：安定安定/巴比妥类巴比妥类/水合氯醛水合氯醛/注射硫酸镁注射硫酸镁第三十四页，共三十九页。第三十五页，共三十九页。【临床应用】临床应用】 子痫子痫(z xin)(z xin)、破伤风等惊厥及、破伤风等惊厥及高血压危象的救治。高血压危象的救治。【中毒及防治中毒及防治】n血镁安全范围小，过高可抑制延髓呼吸中枢和血管血镁安全范围小，过高可抑制延髓呼吸中枢和血管(xugun)(xugun)运动中枢运动中枢？n腱反射消失是腱反射消失是呼吸抑制先兆呼吸抑制先兆（常检查（常检查腱反射腱反射）。）。n立即进行人工呼吸，并缓慢静注立即进行人工呼吸，并缓慢静注氯化钙氯化钙。第三十六页，共三十九页。

16、重点重点(zhngdin)小小结：结：第三十七页，共三十九页。1.1.大仑丁抗癫痫与苯巴比妥相比较具有（大仑丁抗癫痫与苯巴比妥相比较具有（ ） A.A.对各种癫痫有效对各种癫痫有效 B.B.刺激性小，可做肌肉注射刺激性小，可做肌肉注射 C.C.不良反应少不良反应少 D.D.治疗量下不引起嗜睡、精神萎靡治疗量下不引起嗜睡、精神萎靡(wi m)(wi m)2.2.下列有关丙戊酸钠叙述错误的是（下列有关丙戊酸钠叙述错误的是（ ） A.A.对各种癫痫有效对各种癫痫有效 B.B.作用与抑制作用与抑制NaNa+ +通道和通道和GABAGABA代谢有关代谢有关 C.C.口服吸收差，生物利用度低口服吸收差，生物利用度低 D.D.用于癫痫大发作合并小发作用于癫痫大发作合并小发作3.3.下列有关苯妥英钠叙述错误的是（下列有关苯妥英钠叙述错误的是（ ） A.A.对三叉神经痛效果好对三叉神经痛效果好 B.B.长期用药可引起牙龈增生长期用药可引起牙龈增生 C.C.半衰期不受血药浓度影响半衰期不受血药浓度影响 D.D.治疗癫痫大发作和心律失常治疗癫痫大发作和心律失常典型典型(dinxng)试题试题