医学专题—--药效学课件

1、医学专题-药效学第三章第三章 药物药物(yow)效应动力学效应动力学基础基础 PharmacodynamicsPharmacodynamics 第一页，共七十六页。医学专题-药效学目的目的(md)要求要求 1、掌握、掌握(zhngw)药物的药物的治疗作用治疗作用和和不良反应不良反应；2、掌握药物、掌握药物(yow)的的量效关系量效关系；3、了解药物的作用机制及、了解药物的作用机制及受体理论和受体理论和 信号转导信号转导第二页，共七十六页。医学专题-药效学第一节：药物第一节：药物(yow)作用的基本规律作用的基本规律第二节：药物剂量与效应关系第二节：药物剂量与效应关系第三节：药物的构效关系（药物

2、化学）第三节：药物的构效关系（药物化学）第四节：药物的作用机制第四节：药物的作用机制第三页，共七十六页。医学专题-药效学第一节第一节 药物药物(yow)作用的基本规律作用的基本规律第四页，共七十六页。医学专题-药效学药物作用药物作用(zuyng)的性质和方式的性质和方式 药物作用药物作用drug action ：指药物与机体组：指药物与机体组织织(zzh)间的初始作用间的初始作用,药物对机体生理功药物对机体生理功能和细胞代谢的影响；是动因能和细胞代谢的影响；是动因 药物效应药物效应 drug effect ：药物作用于机：药物作用于机体后，机体器官原有功能水平的变化，体后，机体器官原有功能水平

3、的变化，是结果是结果第五页，共七十六页。医学专题-药效学 药物药物(yow)作用的基本表现作用的基本表现功能功能(gngnng)水平水平变化有：变化有：兴奋兴奋excitation 能使机体生理能使机体生理(shngl)生化功能生化功能加加 强的药物作用强的药物作用 引起兴奋的药物叫兴奋药引起兴奋的药物叫兴奋药抑制抑制inhibition 能使机体生理生化功能减能使机体生理生化功能减 弱的药物作用弱的药物作用 引起抑制的药物叫抑制药引起抑制的药物叫抑制药第六页，共七十六页。医学专题-药效学（一）兴奋（一）兴奋(xngfn)作用作用（excitation)功能提高功能提高(t go)兴奋兴奋功能

4、功能(gngnng)正常正常功能降低功能降低第七页，共七十六页。医学专题-药效学（二）抑制作用（二）抑制作用(inhibition)功能降低功能降低(jingd)抑制抑制功能功能(gngnng)正正常常功能功能(gngnng)亢进亢进第八页，共七十六页。医学专题-药效学 化疗：化疗：chemotherapy 应用化疗应用化疗 药物抑制或杀灭病原体药物抑制或杀灭病原体 及肿瘤细胞及肿瘤细胞 补充补充(bchng)：supplement therapy维生素和激素维生素和激素 可补充机体的不足可补充机体的不足第九页，共七十六页。医学专题-药效学药物药物(yow)的作用方式的作用方式 按作用部位按作

5、用部位 局部作用：指无需药物吸收而在用药部位发挥局部作用：指无需药物吸收而在用药部位发挥的直接作用。的直接作用。 全身全身(qun shn)作用：指药物吸收入血液循环后分布作用：指药物吸收入血液循环后分布到机到机 体各组织器官而发挥的作用体各组织器官而发挥的作用 第十页，共七十六页。医学专题-药效学一、药物作用的一、药物作用的选择性选择性(selectivity)定义定义：药物对某些(mu xi)组织器官有作用或作用强，而对另外一些组织器官无作用或作用弱称为选择性。第十一页，共七十六页。医学专题-药效学第十二页，共七十六页。医学专题-药效学（一）选择性（一）选择性 选择性选择性：组织器官对药物

6、组织器官对药物(yow)的敏感性或的敏感性或亲和力亲和力 敏感性高，亲和力高敏感性高，亲和力高选择性高选择性高特异性高特异性高作用面窄作用面窄 敏感性低，亲和力低敏感性低，亲和力低选择性低选择性低特异性低特异性低作用面广作用面广第十三页，共七十六页。医学专题-药效学第十四页，共七十六页。医学专题-药效学 (二二) 药物药物(yow)作用的差异性作用的差异性 高敏性高敏性 耐受性耐受性第十五页，共七十六页。医学专题-药效学二、药物二、药物(yow)作用的两面性作用的两面性 两 重 （ 面 ） 性两 重 （ 面 ） 性 ： 好： 好 治 疗 作 用治 疗 作 用(therapeutic effec

7、t) （效果（效果(xiogu)） 不好不好不良反应不良反应adverse drug reaction，ADR ； 如阿托品：解痉如阿托品：解痉治疗腹痛治疗腹痛（治疗）（治疗） 抑制腺体分泌抑制腺体分泌口干口干（不良反应）（不良反应） 第十六页，共七十六页。医学专题-药效学（一）治疗（一）治疗(zhlio)(zhlio)作用：作用：符合用药目的符合用药目的(md)，达到防治疾病的作用达到防治疾病的作用（1）对因治疗）对因治疗(zhlio) etiological treatment ： 消除病因消除病因大叶性肺炎大叶性肺炎肺奈瑟菌感染（致病因子）肺奈瑟菌感染（致病因子）青霉青霉素素杀死肺奈瑟菌

8、；杀死肺奈瑟菌；（2）对症治疗）对症治疗symptomatic treatment ：改善症状改善症状风湿性关节炎风湿性关节炎关节红、肿、热、痛关节红、肿、热、痛布洛芬布洛芬消除消除症状症状（3）补充治疗：）补充治疗：维生素和激素可补充机体的不足维生素和激素可补充机体的不足第十七页，共七十六页。医学专题-药效学 （二）不良反应（二）不良反应 adverse drug reaction，ADR ； 定义：定义： 不符合不符合(fh)用药目的，与治疗作用用药目的，与治疗作用无关，对病人不利无关，对病人不利1、副反应（副作用）、副反应（副作用）2、毒性、毒性(d xn)反应反应3、变态反应变态反应(

9、bin ti fn yng)5、停药反应、停药反应7、特异质反应、特异质反应 4、后遗效应后遗效应6、依耐性、依耐性第十八页，共七十六页。医学专题-药效学1、副反应（副作用）副反应（副作用） side reaction ：定义定义(dngy)：在：在治疗量治疗量下，下，与治疗目的无关与治疗目的无关(wgun)的反应的反应可预知，难避免可预知，难避免,随用药目的而发生随用药目的而发生(fshng)改改变变 。 产生原因：产生原因：选择性低选择性低第十九页，共七十六页。医学专题-药效学副作用与治疗副作用与治疗(zhlio)作用作用治疗治疗(zhlio)肠绞痛肠绞痛 治疗治疗(zhlio)作用作用可

10、相互可相互(xingh)转化转化如如阿阿托托品品1）松弛平滑肌）松弛平滑肌2）抑制汗腺分泌）抑制汗腺分泌口干、皮腺干燥口干、皮腺干燥 副作副作用用伴有腹胀、便秘伴有腹胀、便秘 副作用副作用治疗盗汗时治疗盗汗时 治疗作用治疗作用第二十页，共七十六页。医学专题-药效学第二十一页，共七十六页。医学专题-药效学（2）毒性毒性(d xn)反应反应toxic reaction ： 定义：定义：剂量过大剂量过大或或使用时间过长使用时间过长，对，对机体组织器官机体组织器官(qgun)产生严重的损害产生严重的损害可以预知和应该可以预知和应该(ynggi)避免的避免的控制用药量及使用时间控制用药量及使用时间第二十

11、二页，共七十六页。医学专题-药效学急性急性(jxng)：发生快且多个器官功能的损害。：发生快且多个器官功能的损害。慢性：发生慢性：发生(fshng)慢，肝、肾、骨髓、内分慢，肝、肾、骨髓、内分泌功能损害。泌功能损害。 如异烟肼：损害如异烟肼：损害(snhi)肝脏；磺胺肝脏；磺胺肾功能。肾功能。如安定：中毒死亡；如安定：中毒死亡； 包括包括致癌、致畸、致突变致癌、致畸、致突变；(1953,酞胺哌啶酞胺哌啶酸，酸，“沙立度胺沙立度胺” 反应停反应停 海豹婴儿海豹婴儿) 第二十三页，共七十六页。医学专题-药效学药物的药物的“三致作用三致作用”致癌（致癌（carcinogenesis）：）：导致肿瘤发

12、生导致肿瘤发生致畸胎（致畸胎（teratogenesis）：）：影响胚胎的正常影响胚胎的正常(zhngchng)发育发育致突变（致突变（mutagenesis）：）：使使DNA分子中的分子中的碱基对排列顺序发生改变碱基对排列顺序发生改变(基因突变基因突变).第二十四页，共七十六页。医学专题-药效学第二十五页，共七十六页。医学专题-药效学停药后，血药浓度下降到最低有效浓停药后，血药浓度下降到最低有效浓度以下度以下(yxi)时，对机体产生的药理效应时，对机体产生的药理效应 （3）后遗效应后遗效应(xioyng)residual effect ：如：安定如：安定(ndng)头痛、困乏；头痛、困乏；

13、第二十六页，共七十六页。医学专题-药效学（4）变态反应变态反应(bin ti fn yng)allergic reaction ：原因原因：抗原或半抗原：抗原或半抗原药物本身、药药物本身、药物的代谢物的代谢(dixi)产物或药剂中的杂质产物或药剂中的杂质过过敏敏不正常不正常(zhngchng)的免疫反应，也称过敏反应的免疫反应，也称过敏反应轻轻：皮疹、药热：皮疹、药热停药后可消失停药后可消失 青霉素、磺胺；青霉素、磺胺；重重：过敏性休克：过敏性休克青霉素青霉素 AD+GCS抢救抢救皮试；皮试；过敏体质病人多见过敏体质病人多见第二十七页，共七十六页。医学专题-药效学特点特点：反应性质与药物原有效

14、应无关，用 药理拮抗药解救无效； 反应严重(ynzhng)度差异很大； 与剂量无关（青霉素的例子）可能只有一种症状，也可能多种症状同时出现 过敏反应不易预知 第二十八页，共七十六页。医学专题-药效学（5）停药反应停药反应(fnyng)withdrawal reaction ：某药治疗某药治疗(zhlio)某病达到了很好的疗效某病达到了很好的疗效突然突然(trn)停药停药原有的病症加剧。原有的病症加剧。（也叫（也叫反跳反跳）高血压高血压可乐定可乐定降压降压突然停药突然停药血血压上升；压上升；第二十九页，共七十六页。医学专题-药效学 6、依耐性 反复用药后，停药出现(chxin)不适，使患者强烈要

15、求继续使用。（精神、躯体依耐）第三十页，共七十六页。医学专题-药效学（7）特异质反应特异质反应(fnyng)idiosyncrasy ：有的病人有的病人(bngrn)对某些药物的反应特别敏感，对某些药物的反应特别敏感，用了这种药物出现用了这种药物出现与正常人不一样的反应与正常人不一样的反应原因：原因：遗传遗传(ychun)所致所致蚕豆病（溶血性贫血）蚕豆病（溶血性贫血）先天性先天性6-G-PD缺缺乏乏蚕豆、磺胺类药物蚕豆、磺胺类药物第三十一页，共七十六页。医学专题-药效学（8）继发反应（治疗矛盾继发反应（治疗矛盾(modn)）：）：药物治疗作用所引起的不良后果。药物治疗作用所引起的不良后果。例

16、：二重例：二重(r zhn)感染感染如长期使用广谱抗生素后继发如长期使用广谱抗生素后继发 的葡萄球菌性肠炎。的葡萄球菌性肠炎。 第三十二页，共七十六页。医学专题-药效学第二节、药物第二节、药物(yow)剂量与效应关系剂量与效应关系 Dose-effect relationship概念概念：在一定：在一定(ydng)的剂量范围内，药物的剂量范围内，药物量量与与效应效应成正比关系，称为量效关系。成正比关系，称为量效关系。 用量效曲线用量效曲线dose-effect curvedose-effect curve表示表示第三十三页，共七十六页。医学专题-药效学剂量剂量(jling)（Dose）效应效应

17、(xioyng)（Effect）第三十四页，共七十六页。医学专题-药效学 最小有效量（阈剂量）最小有效量（阈剂量）：刚能引起效应的剂量或：刚能引起效应的剂量或浓度；浓度； 最小中毒量最小中毒量：出现中毒反应的最小剂量；：出现中毒反应的最小剂量； 治疗量治疗量：大于最小有效量而小于：大于最小有效量而小于极量（极量（最小中毒最小中毒量量）的剂量范围；的剂量范围； 常用量常用量：临床上常用的治疗量；：临床上常用的治疗量； 极量极量：出现疗效的最大剂量，临床上允许：出现疗效的最大剂量，临床上允许(ynx)使用的最大治疗量（药典规定）使用的最大治疗量（药典规定）第三十五页，共七十六页。医学专题-药效学最

18、最小小有有效效(yuxio)量量最最小小中中毒毒(zhng d)量量治疗治疗(zhlio)量量常用量常用量最最小小致致死死量量极极量量第三十六页，共七十六页。医学专题-药效学量反应量反应(fnyng)与质反应与质反应(fnyng)1、量反应、量反应：药理效应的高低可以用：药理效应的高低可以用数量的数量的分级分级来表示，来表示，高低或多少高低或多少(dusho)，称为量反应。，称为量反应。如心率如心率(xn l)，血压，尿量等，血压，尿量等值值第三十七页，共七十六页。医学专题-药效学剂量剂量(jling)（D）效应效应(xioyng)（E）量反应量反应(fnyng)(fnyng)的量效曲的量效曲

19、线线第三十八页，共七十六页。医学专题-药效学量反应量反应(fnyng)(fnyng)的量效曲线的量效曲线logC100%50最小有效量常用量最大有效量logC100%E50最小有效量常用量E：效应：效应(xioyng)强度强度(E/Emax)；C：药：药物浓度物浓度第三十九页，共七十六页。医学专题-药效学（2）、强度）、强度(qingd)（效价）（效价） potency ：反映药物产生同一效应反映药物产生同一效应(1/2Emax)时所需要的剂量大小。时所需要的剂量大小。剂量越小、浓度剂量越小、浓度(nngd)越低，强度或效价越大越低，强度或效价越大第四十页，共七十六页。医学专题-药效学（3）、

20、效能）、效能：药物产生最大效应的能：药物产生最大效应的能力，称效能力，称效能efficacy(Emax) 增加药物的剂量不再增加药物的剂量不再(b zi)引起效应的增加引起效应的增加第四十一页，共七十六页。医学专题-药效学第四十二页，共七十六页。医学专题-药效学例：最大效能例：最大效能(xionng)：呋塞米：呋塞米氢氯噻氢氯噻嗪嗪 =环戊噻嗪环戊噻嗪=氯噻嗪；氯噻嗪； 效价：环戊噻嗪效价：环戊噻嗪 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 呋噻米呋噻米 氯噻嗪氯噻嗪第四十三页，共七十六页。医学专题-药效学剂量剂量(jling)（D）效应效应(xioyng)（E）Emax第四十四页，共七十六页。医学专题-药效学2、质

21、反应、质反应：药理：药理(yol)效应用有或无、效应用有或无、阳性或阴性表示，称为质反应。阳性或阴性表示，称为质反应。如死亡如死亡(swng)、睡眠、麻醉等出现或不出现。、睡眠、麻醉等出现或不出现。第四十五页，共七十六页。医学专题-药效学第四十六页，共七十六页。医学专题-药效学100%ElogC50%量效曲线死亡曲线死亡曲线ED50LD50第四十七页，共七十六页。医学专题-药效学3、几个、几个(j )概念概念 （1）半数有效量半数有效量50% effective dose ：能够引起：能够引起量反应中量反应中50%最大效应的剂量（浓度）或半数实验最大效应的剂量（浓度）或半数实验(shyn)动物

22、出现阳性反应的药物剂量（动物出现阳性反应的药物剂量（ED50、EC50） （2）半数致死量半数致死量50% lethal dose ：引起一半动物：引起一半动物死亡的药物剂量死亡的药物剂量 （浓度），（浓度），LD50第四十八页，共七十六页。医学专题-药效学（3）、）、治疗指数治疗指数(zhsh)（ therapeutic index，TI ）：药物作用安全性药物作用安全性 LD50 ED50 TI=3治疗指数越大，药物治疗指数越大，药物(yow)越安全越安全第四十九页，共七十六页。医学专题-药效学第五十页，共七十六页。医学专题-药效学 安全指数安全指数=安全界限安全界限= 100%(4) 安

23、全安全(nqun)范围范围：ED95-TD5之间的距离之间的距离(jl)，距离距离(jl)越大越安全；越大越安全；两个药物的治疗指数一样，安全范围可能不同；两个药物的治疗指数一样，安全范围可能不同；LD5（LD1-ED99）ED95 ED99第五十一页，共七十六页。医学专题-药效学 第三节第三节 药物的构效关系药物的构效关系结构相似的化合物结构相似的化合物,其作用相似或相反。其作用相似或相反。立体构象相似的药物其作用可能相似。立体构象相似的药物其作用可能相似。药物的结构式相同，但光学活性不同药物的结构式相同，但光学活性不同(b tn)而成为光学异构体，它们的药理作用既可表而成为光学异构体，它们

24、的药理作用既可表现有量（作用强度）的差异，也可发生质现有量（作用强度）的差异，也可发生质（作用性质）的变化。（作用性质）的变化。 第五十二页，共七十六页。医学专题-药效学第四节第四节 药物的作用药物的作用(zuyng)机制机制第五十三页，共七十六页。医学专题-药效学药物作用机制药物作用机制（一）、非特异性药物作用（一）、非特异性药物作用改变细胞周围的理化条件改变细胞周围的理化条件(tiojin) 如渗透压、如渗透压、pH等等 脂溶性脂溶性络合作用络合作用补充机体所缺乏的物质补充机体所缺乏的物质第五十四页，共七十六页。医学专题-药效学（二）、特异性药物作用（二）、特异性药物作用 对受体的激动或拮

25、抗对受体的激动或拮抗 影响递质释放或激素分泌影响递质释放或激素分泌 影响自身活性物质影响自身活性物质 影响酶活性影响酶活性 如激活如激活(j hu)酶或抑制酶的药物酶或抑制酶的药物 影响离子通道影响离子通道 如如Na+通道通道K+或或Ca2+通道等通道等第五十五页，共七十六页。医学专题-药效学一、概念一、概念(ginin) 1、受体受体：是一种是一种(y zhn)存在于生物膜上的大分子蛋白质，存在于生物膜上的大分子蛋白质，能识别体内能识别体内(t ni)或外来的化学物质并与之结合，或外来的化学物质并与之结合，并通过中介的信号转导与放大系统，并通过中介的信号转导与放大系统，触发产生一系列生理或药

26、理反应。触发产生一系列生理或药理反应。第五十六页，共七十六页。医学专题-药效学2、受体理论的起源、受体理论的起源(qyun)和发展：和发展： （1）1878年年Langly最早提出受体假设最早提出受体假设阿阿 托品和毛果香碱对唾液分泌托品和毛果香碱对唾液分泌(fnm)的增加和抑的增加和抑 制作用制作用体内有体内有“接受物质接受物质”；（2）1913年年Ehrich认为受体与药物的结合具认为受体与药物的结合具 有特异性，即有特异性，即“锁与钥匙锁与钥匙”的关系；的关系；（3）1933年年Clark阐明了受体与药物的构效关阐明了受体与药物的构效关 系，并于系，并于1937年提出了占领学说；年提出了

27、占领学说；（4）由于放射性自显影技术的发展，以及电）由于放射性自显影技术的发展，以及电 子计算机技术的发展，对受体的分子结子计算机技术的发展，对受体的分子结 构、立体结构、亚型、分布、功能有了构、立体结构、亚型、分布、功能有了 比较明确的认识。比较明确的认识。第五十七页，共七十六页。医学专题-药效学二、特点二、特点(tdin) 1、体内存在着天然、体内存在着天然( t i n r n )的配基（配的配基（配体体,ligand）；）； 2、饱和性：受体数目一定，、饱和性：受体数目一定，竞争竞争 3、特异性：配体、特异性：配体-受体受体 4、可逆性：、可逆性：第五十八页，共七十六页。医学专题-药效

28、学5、高亲和力（灵敏性）：、高亲和力（灵敏性）： 6、多样性：、多样性：7、可调节性：、可调节性：第五十九页，共七十六页。医学专题-药效学（一）占领（一）占领(zhnlng)学说学说(20世纪世纪30年代年代)：（三）速率（三）速率(sl)学说：学说：（二）修正的受体占领学说（二）修正的受体占领学说(xu shu)(50年代年代) -（备用受体学说）（备用受体学说）（四）变构学说和能动学说（四）变构学说和能动学说三、受体学说：三、受体学说：解释药物的作用、机制、以及药物的构效关系。解释药物的作用、机制、以及药物的构效关系。第六十页，共七十六页。医学专题-药效学 药物的效应与药物占领受体的数量药

29、物的效应与药物占领受体的数量 成正比，药物与受体的相互作用是成正比，药物与受体的相互作用是 可逆的，药物占领受体的数量与受可逆的，药物占领受体的数量与受 体周围药物的浓度、单位体周围药物的浓度、单位(dnwi)面积或单面积或单 位容积内受体的总数有关。位容积内受体的总数有关。（一）占领（一）占领(zhnlng)学说：学说：第六十一页，共七十六页。医学专题-药效学（二）修正（二）修正(xizhng)的受体占领学说（备的受体占领学说（备用受体学说）用受体学说） 受体学说曾经解决了很多问题，得到了广泛应用，受体学说曾经解决了很多问题，得到了广泛应用，但占领学说不能解决所有的问题，而且还遇到了但占领学

30、说不能解决所有的问题，而且还遇到了一些不能解决的问题，如一些不能解决的问题，如1、完全激动剂只需要、完全激动剂只需要少量少量(sholing)就能发挥最大药效；发挥最大效应就能发挥最大药效；发挥最大效应时时,95%-99%受体未被占领受体未被占领.2、药物的效应与占、药物的效应与占领受体的数目不成比例；故有人提出了修正的受领受体的数目不成比例；故有人提出了修正的受体学说。体学说。第六十二页，共七十六页。医学专题-药效学（三）速率（三）速率(sl)学说：学说： 1961年由年由Paton 提出：药物的作用并提出：药物的作用并 不与被占领受体数量成正比，而是不与被占领受体数量成正比，而是 与单位时

31、间内药物的结合速率常数与单位时间内药物的结合速率常数 K1和解离速率常数和解离速率常数K2有关有关 激动剂激动剂：K2大，结合后迅速解离；大，结合后迅速解离； 拮抗剂拮抗剂：K2小，结合后不能立即小，结合后不能立即(lj)解解 离，阻断激动剂的作用，故表现为离，阻断激动剂的作用，故表现为 拮抗。拮抗。第六十三页，共七十六页。医学专题-药效学（四）变构学说（四）变构学说(xu shu)和能动学和能动学说说(xu shu) 变构学说变构学说：二态学说，即受体有两种构象，无活：二态学说，即受体有两种构象，无活性的静息态（性的静息态（R）和有活性的活化态（）和有活性的活化态（R*） 激动剂激动剂：与：

32、与R*结合结合(jih)产生效应；产生效应； 拮抗剂拮抗剂：与：与R结合不产生效应；结合不产生效应； 部分激动剂部分激动剂：与：与R和和R*均能结合；均能结合； 能动学说能动学说：受体与药物结合不能直接产生效应，：受体与药物结合不能直接产生效应，必须通过一系列能动过程，如受体的运动、偶联、必须通过一系列能动过程，如受体的运动、偶联、传递和介导。传递和介导。第六十四页，共七十六页。医学专题-药效学四、作用于受体的药物四、作用于受体的药物（一）激动剂和部分激动剂（一）激动剂和部分激动剂 1.激动剂也称完全激动剂也称完全(wnqun)激动剂，有很大的亲和力和激动剂，有很大的亲和力和内在活性，能与受体

33、结合产生效应（内在活性，能与受体结合产生效应（E） 2.部分激动剂部分激动剂 具有一定的亲和力，但内在活性低具有一定的亲和力，但内在活性低 （二）竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂（二）竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂 1.竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂 拮抗剂拮抗剂(B)与激动剂与激动剂(A)竞争相同的受体竞争相同的受体 竞争性拮抗剂其拮抗作用是可逆的竞争性拮抗剂其拮抗作用是可逆的第六十五页，共七十六页。医学专题-药效学随拮抗剂浓度增加随拮抗剂浓度增加,激动剂激动剂A+B的累积浓度效应曲线平行右移的累积浓度效应曲线平行右移斜率和最大效应不变。斜率和最大效应不变。2.非竞争性拮抗剂非竞争性拮抗剂拮抗剂拮抗剂B

34、与激动剂与激动剂A争夺非同一受体，它与受体结合后妨争夺非同一受体，它与受体结合后妨碍碍A与特异性受体结合。或竞争同一受体，但共价键结合与特异性受体结合。或竞争同一受体，但共价键结合不断提高不断提高A药浓度也不能达到单独药浓度也不能达到单独(dnd)使用使用A药时的最大效应药时的最大效应斜率降低，最大效应降低斜率降低，最大效应降低另外，非竞争性桔抗剂另外，非竞争性桔抗剂B也可使激动剂也可使激动剂A+B的量效曲线右移。的量效曲线右移。第六十六页，共七十六页。医学专题-药效学五、受体类型五、受体类型(lixng) 根据受体的分布部位一般分为根据受体的分布部位一般分为(fn wi)三类：三类：1、细胞

35、膜受体细胞膜受体2、细胞质受体细胞质受体3、细胞核受体细胞核受体位于位于(wiy)细胞膜上细胞膜上位于胞质内位于胞质内如甲状腺素受体；如甲状腺素受体；如肾上腺素受体、胰岛素受体、阿片受体、如肾上腺素受体、胰岛素受体、阿片受体、组胺受体、多巴胺受体等；组胺受体、多巴胺受体等；如肾上腺皮质激素受体、性激素受体；如肾上腺皮质激素受体、性激素受体；位于靶细胞的细胞核内位于靶细胞的细胞核内第六十七页，共七十六页。医学专题-药效学根据受体蛋白根据受体蛋白(dnbi)结构、信息转导过结构、信息转导过程、效应性质、受体位置特点程、效应性质、受体位置特点1、离子通道的受体、离子通道的受体3、具有、具有(jyu)

36、酪氨酸激酶的受体：酪氨酸激酶的受体：2、G-蛋白蛋白(dnbi)偶联受体：偶联受体：5、其他类型受体：、其他类型受体：分分为为4、细胞内受体：、细胞内受体：第六十八页，共七十六页。医学专题-药效学六、受体介导的信号转导六、受体介导的信号转导 药物作用于受体，在细胞内经过多级转导药物作用于受体，在细胞内经过多级转导(zhun do)，将信号逐级放大传递并激活细胞的效应系统而产生将信号逐级放大传递并激活细胞的效应系统而产生效应，这一过程叫级联反应。效应，这一过程叫级联反应。1通过通过G蛋白中介蛋白中介 2环磷腺苷环磷腺苷 3环磷鸟苷环磷鸟苷 4磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 5、钙离子、钙离子第六十九页，共七十六页。医学专题-药效学七、七、受体的调节受体的调节