医学专题—液体药剂课件

1、第一页，共八十八页。l第一节 概述l第二节 液体制剂的溶剂和附加剂l第三节 低分子溶液剂l第四节 高分子溶液剂l第五节 溶胶剂l第六节 混悬剂l第七节 乳剂(rj)l第八节 不同给药途径用液体制剂l第九节 液体制剂的包装与贮存第二页，共八十八页。l定义定义 液体制剂是指药物分散在液体分散介质中所制液体制剂是指药物分散在液体分散介质中所制成的内服或外用制剂。成的内服或外用制剂。l对于由浸出法或经灭菌法制备的液体制剂将分别在浸出制剂和注射对于由浸出法或经灭菌法制备的液体制剂将分别在浸出制剂和注射剂或其它章节中论述。剂或其它章节中论述。l液体制剂的分散相液体制剂的分散相-固体、液体药物固体、液体药物

2、l液体制剂的分散介质液体制剂的分散介质-液体（水、乙醇、油等）液体（水、乙醇、油等）l液体制剂的分散程度液体制剂的分散程度-颗粒、液滴、胶粒、分子颗粒、液滴、胶粒、分子(fnz)、离、离子或其混合形式子或其混合形式l分散方法分散方法-溶解、胶溶、乳化、混悬溶解、胶溶、乳化、混悬第三页，共八十八页。l特点（与固体制剂特点（与固体制剂(散剂散剂(snj)、片剂等、片剂等)相比）：相比）：l分散度大，接触面积大，吸收快，能迅速发挥疗效。分散度大，接触面积大，吸收快，能迅速发挥疗效。l给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤、粘膜和腔道给药给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤、粘膜和腔道给药。l便于分

3、取剂量，服用方便。便于分取剂量，服用方便。l减少某些药物的刺激性。减少某些药物的刺激性。l-某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高生物利用度某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高生物利用度l缺点：化学稳定性差，药物之间容易发生作用而致减弱或缺点：化学稳定性差，药物之间容易发生作用而致减弱或失去原有的效能；以水为溶剂者易发生水解或霉败；非水失去原有的效能；以水为溶剂者易发生水解或霉败；非水溶剂的生理作用大、成本高，且有携带、运输、贮存不便溶剂的生理作用大、成本高，且有携带、运输、贮存不便等缺点。等缺点。第四页，共八十八页。l质量要求质量要求l溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂应保证其溶

4、液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。l浓度准确。浓度准确。l分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等。分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等。l口服制剂应外观良好口服制剂应外观良好(lingho)，口感适宜；外用的应无刺激性。，口感适宜；外用的应无刺激性。l制剂应具有一定的防腐能力，久贮不变。制剂应具有一定的防腐能力，久贮不变。l包装容器大小适宜，便于病人服用。包装容器大小适宜，便于病人服用。第五页，共八十八页。l按分散系统分按分散系统分l按给药途径分按给药途径分l内服内服(nif)：合剂、芳香

5、水剂、糖浆剂、部分溶液剂等。外：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部分溶液剂等。外用用：l皮肤用：洗剂、搽剂等皮肤用：洗剂、搽剂等l五官科用：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂五官科用：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等、涂剂等l直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等第六页，共八十八页。分散分散(fnsn)体系体系均相均相分散体系分散体系(tx)（分子或离子分散）（分子或离子分散）非均相非均相分散分散(fnsn)体系体系（微粒或液滴分散（微粒或液滴分散(fnsn)）低分子溶液剂低分子溶液剂-分分子或离子分散子或离子分散高分子溶液剂高分子溶液剂-高分高分子

6、化合物分散子化合物分散溶胶分散体系溶胶分散体系粗分散体系粗分散体系乳浊液型液体制剂乳浊液型液体制剂混悬液型液体制剂混悬液型液体制剂 胶体溶液型液体胶体溶液型液体制剂制剂第七页，共八十八页。l一、溶剂一、溶剂(rngj)-分散介质分散介质l常用溶剂常用溶剂l优良的溶剂应该化学性质稳定、不影响主药的作用和含优良的溶剂应该化学性质稳定、不影响主药的作用和含量测定、毒性小、成本低、无臭味且具有防腐性等。量测定、毒性小、成本低、无臭味且具有防腐性等。l极性溶剂极性溶剂l水水(water) (water) 最常用，无任何药理作用，价廉易得。最常用，无任何药理作用，价廉易得。能与乙醇、甘油、丙二醇等极性溶剂

7、任意混合。但能与乙醇、甘油、丙二醇等极性溶剂任意混合。但不稳定，易长霉，不宜久贮。宜用蒸馏水或去离子不稳定，易长霉，不宜久贮。宜用蒸馏水或去离子水。水。第八页，共八十八页。l甘油（甘油（glycerin）：粘稠性液体，味甜、毒性：粘稠性液体，味甜、毒性(d (d xnxn) )小，能与水、乙醇丙二醇等任意混合，无水甘油小，能与水、乙醇丙二醇等任意混合，无水甘油有吸水性，对皮肤粘膜有刺激性，但含水有吸水性，对皮肤粘膜有刺激性，但含水10%10%的甘油的甘油无刺激性，且有缓和刺激。防止干燥，滋润皮肤，延无刺激性，且有缓和刺激。防止干燥，滋润皮肤，延长药物局部疗效等作用长药物局部疗效等作用 l二甲基

8、亚砜（二甲基亚砜（DMSODMSO）：极性较大，无色微臭的液体。）：极性较大，无色微臭的液体。有强吸湿性，冰点低，有良好的防冻作用。本品溶解有强吸湿性，冰点低，有良好的防冻作用。本品溶解范围很广，有万能溶剂之称。对皮肤，粘膜的穿透力范围很广，有万能溶剂之称。对皮肤，粘膜的穿透力很强，尚有一定的消炎、止痒、治风湿病的作用。很强，尚有一定的消炎、止痒、治风湿病的作用。第九页，共八十八页。l半极性溶剂半极性溶剂l乙醇乙醇(alcohol) (alcohol) 常用。可与水、甘油、丙二醇等任意常用。可与水、甘油、丙二醇等任意混合。溶解性好。毒性小，混合。溶解性好。毒性小，2020以上具有防腐作用。以上

9、具有防腐作用。与水相比有成本高，本身有药理作用，易挥发、易燃与水相比有成本高，本身有药理作用，易挥发、易燃烧，制剂应密闭贮存。烧，制剂应密闭贮存。l丙二醇丙二醇(propyleneglycol)(propyleneglycol)：1.2-1.2-丙二醇，可作为内丙二醇，可作为内服服(nif)(nif)，肌注用药的溶剂，毒性及刺激性小。，肌注用药的溶剂，毒性及刺激性小。l聚乙二醇类聚乙二醇类(polyethyleneglycol(polyethyleneglycol，PEG) PEG) 低聚合度的低聚合度的，如，如PEG300PEG300400400，为透明液体，能与水任意混合，为透明液体，能与

10、水任意混合，并能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性有机物并能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性有机物。第十页，共八十八页。l非极性溶剂非极性溶剂l脂肪油脂肪油(fattyoils) (fattyoils) 常用，能溶解油溶性药物。麻油、豆油常用，能溶解油溶性药物。麻油、豆油和花生油等植物油，多用于外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等和花生油等植物油，多用于外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。本品不能与水、乙醇等混合。本品不能与水、乙醇等混合。l液状石蜡液状石蜡(1iquidparaffin) (1iquidparaffin) 无色透明无色透明(tumng)(tumng)液体，液状烃液体，液状烃的混合物。的混合物。l

11、醋酸乙酯醋酸乙酯(ethyloleate) (ethyloleate) 淡黄色或几乎无色易流动的油状液体，搽淡黄色或几乎无色易流动的油状液体，搽剂。剂。l肉豆蔻酸异丙酯肉豆蔻酸异丙酯(isopropylmyristate) (isopropylmyristate) 外用，特别当药物需要与患外用，特别当药物需要与患部直接接触或渗透时更为理想。本品刺激性极低，无过敏性，可忍部直接接触或渗透时更为理想。本品刺激性极低，无过敏性，可忍受性优于麻油和橄榄油。受性优于麻油和橄榄油。第十一页，共八十八页。l二、液体制剂常用的附加二、液体制剂常用的附加(fji)剂剂l1 1、增溶剂、增溶剂l2 2、助溶剂、助

12、溶剂l3 3、潜溶剂、潜溶剂l4 4、防腐剂、防腐剂第十二页，共八十八页。l防腐的重要性防腐的重要性l液体制剂易为微生物所污染液体制剂易为微生物所污染l目前对液体制剂已规定了染菌数的限量要求目前对液体制剂已规定了染菌数的限量要求l防腐措施防腐措施l在制剂的整个配制过程中，应尽量注意避免或减少在制剂的整个配制过程中，应尽量注意避免或减少(jinsho)污染微生物的机会。例如缩短生产周期和暴露时间；用具容污染微生物的机会。例如缩短生产周期和暴露时间；用具容器最好进行灭菌处理，瓶盖、瓶塞可用水煮沸器最好进行灭菌处理，瓶盖、瓶塞可用水煮沸15分钟后烘分钟后烘干或临用前取出淋干，灌装时瓶口内少留空气并密

13、塞，可防干或临用前取出淋干，灌装时瓶口内少留空气并密塞，可防止一些需氧菌的生长和繁殖；还应加强制剂室的环境卫生和止一些需氧菌的生长和繁殖；还应加强制剂室的环境卫生和操作者的个人卫生；操作者的个人卫生；第十三页，共八十八页。药品药品(yopn)卫生标准卫生标准第十四页，共八十八页。l添加防腐剂添加防腐剂l微生物的生长条件微生物的生长条件 水、碳素、氮素、水、碳素、氮素、PhPh值、温度等值、温度等l防腐剂的抑菌作用防腐剂的抑菌作用 杀菌剂、抑菌剂杀菌剂、抑菌剂l防腐剂的要求防腐剂的要求l分类分类 l酸碱及其盐类酸碱及其盐类 苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐等苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐等l中性中性(zh

14、ngxng)(zhngxng)化合物类化合物类 三氯叔丁醇、苯甲醇等三氯叔丁醇、苯甲醇等l汞化合物类汞化合物类 硫柳汞、硝酸苯汞等硫柳汞、硝酸苯汞等l季铵类化合物类季铵类化合物类 度米芬等度米芬等第十五页，共八十八页。l常用防腐剂常用防腐剂l对羟基苯甲酸酯类（对羟基苯甲酸酯类（parabens）尼泊金类）尼泊金类,无毒、无无毒、无味、无臭、不挥发、化学性质稳定。受味、无臭、不挥发、化学性质稳定。受pH值影响不大值影响不大，酸性溶液中作用较强。有四种，羟苯烷基甲、乙、，酸性溶液中作用较强。有四种，羟苯烷基甲、乙、丙、丁酯，混合使用，有协同作用。丙、丁酯，混合使用，有协同作用。l苯甲酸与苯甲酸钠（

15、苯甲酸与苯甲酸钠（benzoic acid sodium benzoate）防腐作用是靠未解离的分子，而离子）防腐作用是靠未解离的分子，而离子则几无抑菌作用。因此，则几无抑菌作用。因此，pH对其抑菌作用影响很大对其抑菌作用影响很大，降低，降低(jingd)pH对防腐作用有利，在对防腐作用有利，在pH4以下作用以下作用较好。较好。pH增高时离解度增大，防腐作用降低增高时离解度增大，防腐作用降低(jingd)，一般用量为，一般用量为0.030.1。苯甲酸钠必须转变。苯甲酸钠必须转变成苯甲酸后，才有抑菌作用成苯甲酸后，才有抑菌作用第十六页，共八十八页。l山梨酸（山梨酸（sorbic acidsorb

16、ic acid） 本品对霉菌的抑制作用较强，本品本品对霉菌的抑制作用较强，本品适用于含吐温类液体的防腐适用于含吐温类液体的防腐(fngf)(fngf)。防腐。防腐(fngf)(fngf)作用是靠未作用是靠未解离的分子，在解离的分子，在pH4pH4作用较好。作用较好。l苯扎溴铵（苯扎溴铵（benzalkonium bromidbenzalkonium bromid）新洁尔灭，酸、）新洁尔灭，酸、碱稳定，耐热压，常用浓度碱稳定，耐热压，常用浓度0.02%-0.05%0.02%-0.05%l其它其它 醋酸氯乙定（醋酸氯乙定（chlorhexide acetate chlorhexide acetat

17、e 醋酸洗必泰醋酸洗必泰）、邻苯基苯酚（）、邻苯基苯酚（o-phenylphenolo-phenylphenol）、桉叶油（）、桉叶油（encalyptus oilencalyptus oil）、桂皮油、薄荷油）、桂皮油、薄荷油第十七页，共八十八页。l矫味剂矫味剂l甜味剂（甜味剂（sweeting agents） l天然天然 蔗糖蔗糖(zhtng)、单糖浆、甜菊甙等、单糖浆、甜菊甙等l合成合成 糖精钠、阿司帕坦等糖精钠、阿司帕坦等l芳香剂芳香剂 （spices flavers）l胶浆剂胶浆剂l泡腾剂泡腾剂 有机酸有机酸 + 碳酸氢钠碳酸氢钠第十八页，共八十八页。l着色剂着色剂l天然色素天然色素

18、l合成色素合成色素l内服内服(nif)(nif)：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、胭脂（靛）蓝：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、胭脂（靛）蓝、日落黄。用量一般不宜超过万分之一、日落黄。用量一般不宜超过万分之一l外用：伊红、品红、美蓝、苏丹黄等。外用：伊红、品红、美蓝、苏丹黄等。l相互配色可多样化相互配色可多样化第十九页，共八十八页。l定义定义 小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，可供内服或外用。制剂，可供内服或外用。l一、溶液剂一、溶液剂l溶液剂溶液剂(solution) (solution) 系指化学药物系指化学药物( (非挥发性药物非挥发性药物) )的

19、内服或的内服或外用的均相澄明溶液外用的均相澄明溶液(rngy)。l制法制法 溶解法、稀释法和化学反应法。溶解法、稀释法和化学反应法。l例：复方碘溶液（碘化钾的作用，加入顺序）例：复方碘溶液（碘化钾的作用，加入顺序）l注意事项注意事项第二十页，共八十八页。l二、芳香水剂二、芳香水剂(aromatic,waters)(aromatic,waters)l芳香挥发性药物芳香挥发性药物( (多为挥发油多为挥发油) )的饱和或近饱和的饱和或近饱和水溶液。水溶液。l浓度较低，可作矫味剂、分散剂浓度较低，可作矫味剂、分散剂l用水与乙醇的混合液作溶剂可制成挥发油含量用水与乙醇的混合液作溶剂可制成挥发油含量较高的

20、溶液，称为浓芳香水剂。芳香性植物药较高的溶液，称为浓芳香水剂。芳香性植物药材用蒸馏材用蒸馏(zhngli)(zhngli)法制成的含芳香性成分的澄明溶法制成的含芳香性成分的澄明溶液，在中药中常称为药露或露剂。液，在中药中常称为药露或露剂。第二十一页，共八十八页。l三、糖浆剂三、糖浆剂(syrups)l定义定义 指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。除指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。除另有规定外，糖浆剂含蔗糖量应不低于另有规定外，糖浆剂含蔗糖量应不低于65(gm1)。单纯蔗。单纯蔗糖的近饱和糖的近饱和(boh)水溶液称为单糖浆或糖浆。水溶液称为单糖浆或糖浆。l易被微生物

21、污染，故应添加防腐剂。易被微生物污染，故应添加防腐剂。 l分为两类：分为两类：l矫味糖浆矫味糖浆 单糖浆（单糖浆（85%（g/ml）或）或64.7（g/g）、琼脂糖浆、橙皮糖浆等，主要用于矫味）、琼脂糖浆、橙皮糖浆等，主要用于矫味或助悬。或助悬。l药用糖浆药用糖浆 枸橼酸哌嗪糖浆、驱蛔灵糖浆等，主要枸橼酸哌嗪糖浆、驱蛔灵糖浆等，主要用于治疗作用。用于治疗作用。第二十二页，共八十八页。l制备l蔗糖应为精制的无色或白色结晶性粉末，无臭、味甜。不宜用食用粗糖，因其含有蛋白质、粘液质等杂质而有微臭，且有色。不纯的蔗糖易吸潮，易使微生物繁殖，使糖浆(tngjing)变质。对不符合规定的蔗糖应进行精制。蔗

22、糖为双糖，在加热，特别在酸性条件下，易水解成单分子的葡萄糖和果糖，俗称转化糖。l溶解法l热溶法：适于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。热溶法：适于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。 l冷溶法：适用于主要成分对热不稳定的糖浆冷溶法：适用于主要成分对热不稳定的糖浆。l混合法 第二十三页，共八十八页。l例1：单糖浆(simple syrup)l处方蔗糖850g 蒸馏水加至1000mll制法：取蒸馏水450ml，煮沸，加蔗糖搅拌溶解后，继续加热至100，趁热(chn r)用几层纱布或薄层脱脂棉保温过滤，自滤器上添加蒸馏水至1000ml，搅匀，即得。l例2：磷酸可待因糖浆（codeine phosphate

23、 syrup）l处方 磷酸可待因5g 蒸馏水 15ml 单糖浆 加至1000ml第二十四页，共八十八页。l甘油剂(glycerites)l药物的甘油溶液，外用。甘油具有粘稠性、防腐性和吸湿性，对皮肤粘膜有滋润作用，能使药物滞留于患处而起延长药物局部疗效的作用。常用于耳、鼻、喉科疾患。l酊剂、l醑剂(spirits)l挥发性药物的乙醇溶液。凡用于制备(zhbi)芳香水剂的药物一般都可以制成醑剂，供外用或内服。醑剂的浓度比芳香水剂大得多，为520。醑剂中乙醇的浓度一般为60一90。第二十五页，共八十八页。l概述l高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相分散体系l多以水为溶剂，称亲水胶体，胶浆剂l属于热力

24、学稳定体系l性质l带电性 电泳(din yn)现象l高渗透压第二十六页，共八十八页。l稳定性 水化作用（脱水剂），荷电（盐析：阴离子，高价离子 低价离子）l絮凝现象l凝胶、胶凝、干胶l制备l溶胀过程-有限溶胀、无限溶胀l应用 l几乎所有的剂型都与高分子溶液有关l常用胶浆剂有：阿拉伯胶浆、羧甲基纤维素钠胶浆及淀粉(dinfn)浆等。含有药物的胶浆如盐酸利多卡因胶浆、心电图导电胶浆等。第二十七页，共八十八页。l概述l溶胶剂（疏水胶体溶液）由固体药物微细粒子(多分子聚集体)分散在水中所形成(xngchng)的非均匀状态液体分散体系。热力学不稳定l微粒的大小一般在1一lOOnm之间。外观与溶液一样是透

25、明的。现已较少使用。l构造和性质l构造：双电层（扩散双电层）、 电势、动电电位， 电势越高，溶胶越稳定。第二十八页，共八十八页。l性质l光学性质 丁铎尔效应（Tyndall effect）l电学性质 双电层，界面动电位，电泳现象l动力学性质 布朗运动(b ln yn dn)（Brown movement）l稳定性 对带相反电荷的溶胶和电解质及其敏感。l保护胶体l制备l分散法 机械分散法、胶溶法、超声分散法l凝聚法 物理凝聚法、化学凝聚法第二十九页，共八十八页。l概述l混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状态(比胶粒大的微粒)分散于液体分散介质中形成的非均匀的液体制剂。l它属

26、于(shy)粗分散体系，分散相微粒的大小一般在0.5l0um；小至0.1um,大至50um或更大，混悬剂的分散介质大多为水，也有用植物油。l混悬剂颗粒应细腻均匀，颗粒大小应符合该剂型的要求；混悬剂微粒不应迅速下沉，沉降后不应结成饼状，经振摇应能迅速均匀分散，以保证能准确的分取剂量。投药时需加贴“用前振摇”或“服前摇匀”的标签。l难溶性药物制成混悬剂，因微粒分散，为肠道吸收快，生物利用度高第三十页，共八十八页。l混悬粒子的沉降速度l混悬剂分散相(药物)的微粒(wil)大于胶粒，容易聚集，是热力学不稳定体系l混悬微粒的沉降速度符合斯托克斯(Stokes)定律：V= 2 r 2(0 - ) g 9

27、V:沉降速度；r:微粒半径； 0 ，：微粒和介质的密度；g：重力加速度； ：介质粘度 V =第三十一页，共八十八页。l微粒的荷电与水化微粒的荷电与水化l微粒的荷电与水化 双电层，产生电位。由于微粒表面带有电荷，水分子便在微粒周围定向排列形成水化膜，微粒的电荷与水化膜均能阻碍微粒的合并(hbng)。增加了混悬剂的聚结稳定性。 l絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝 微粒分散度大，有聚集趋势，微粒荷电，阻碍聚集， 电位在2025mV，效果最好。絮凝，反絮凝l结晶增长与转型结晶增长与转型l分散相的浓度和温度第三十二页，共八十八页。l混悬液的稳定剂l助悬剂 增加分散介质的粘度，增加微粒(wil)亲水性l低分子助悬

28、剂 甘油、糖浆l高分子助悬剂 l树胶类树胶类 阿拉伯胶等阿拉伯胶等l合成或半合成高分子类合成或半合成高分子类 纤维素类、卡波普等纤维素类、卡波普等l硅藻土l触变胶l润湿剂 表面活性剂 HLB=7-11 吐温等l絮凝剂与反絮凝剂 电解质第三十三页，共八十八页。l混悬剂的制备l分散法 系将固体药物粉碎成符合混悬微粒分散度要求后，再混悬于分散介质中的方法。l加液研磨 使粉碎过程(guchng)容易进行，通常1份药物加0.40.6份液体即能产生最大的分散效果。l水飞法l凝聚法 系将分子或离子状态的药物借物理和化学方法，在分散介质中聚集成新相的方法。l化学凝聚法 l微粒结晶法(物理凝聚法)第三十四页，共

29、八十八页。l混悬剂的质量评定l微粒大小的测定l显微镜测定法l库尔特计数法l沉降体积比的测定 F= (HHo) 100，F值越大，混悬剂越稳定。l絮凝度的测定 = F / F 值越大，混悬剂越稳定。lF：加入絮凝剂 F ：去絮凝剂 l电位(din wi)l重新分散试验l流变学测定第三十五页，共八十八页。第三十六页，共八十八页。定义定义(dngy)分散分散一种一种另一种另一种乳剂乳剂均相均相（溶液）（溶液）第三十七页，共八十八页。第三十八页，共八十八页。一、乳剂的类型、组成、特点一、乳剂的类型、组成、特点二、乳化剂二、乳化剂三、乳剂的附加剂三、乳剂的附加剂四、乳剂的制备四、乳剂的制备(zhbi)及

30、常用设备及常用设备五、乳剂的物理稳定性及其影响因素五、乳剂的物理稳定性及其影响因素六、复合型乳剂六、复合型乳剂七、乳剂的质量评定七、乳剂的质量评定一、乳剂的类型、组成、特点一、乳剂的类型、组成、特点二、乳化剂二、乳化剂三、乳剂的附加剂三、乳剂的附加剂四、乳剂的制备及常用设备四、乳剂的制备及常用设备五、乳剂的物理五、乳剂的物理(wl)稳定性及其影响因素稳定性及其影响因素六、复合型乳剂六、复合型乳剂七、乳剂的质量评定七、乳剂的质量评定第三十九页，共八十八页。一、乳剂的组成、种类一、乳剂的组成、种类(zhngli)、特点、特点水相水相 water phase（W）水或水溶液；水或水溶液；油相油相oi

31、l phase（O）与水不相混与水不相混(xin hn)溶的有机液体溶的有机液体乳化剂乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂防止油水分层的稳定剂基本组成基本组成其他组成其他组成第四十页，共八十八页。基本型基本型O/WW/O复合型复合型W/O/W O/W/O内相内相外相外相(wi xin)内相内相外相外相(wi xin)水包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油第四十一页，共八十八页。 O/WO/W型乳剂型乳剂W/OW/O型乳剂型乳剂外观外观乳白色乳白色油状色近似油状色近似稀释稀释可用水稀释可用水稀释可用油稀释可用油稀释导电性导电性导电导电不导电或不导电或几乎不导电

32、几乎不导电水溶性颜料水溶性颜料外相染色外相染色内相染色内相染色油溶性颜料油溶性颜料内相染色内相染色外相染色外相染色第四十二页，共八十八页。乳化剂的种类乳化剂的种类(zhngli)乳化剂的性质乳化剂的性质相体积比相体积比()相体积比相体积比()分散相体积分散相体积乳剂总体积乳剂总体积100第四十三页，共八十八页。1. 普通乳普通乳(emulsion) 1100 m。2.亚微乳亚微乳 (Submicroemulsion) 0.11.0 m3.毫微乳毫微乳(millimicroemulsion) 10100nm 纳米纳米(n m)乳（乳（nanoemulsion)4.复乳复乳(multiple em

33、ulsions) 50m以下以下 W/O/W ， O/W/O 第四十四页，共八十八页。液滴的分散度高液滴的分散度高吸收快、药效好，生物利吸收快、药效好，生物利 用度高用度高； ；油性药物的乳剂油性药物的乳剂计量准确计量准确(zhnqu)，服用方便，服用方便；O/W型乳剂型乳剂可掩盖不良味道；可掩盖不良味道；外用乳剂外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性，减少改善皮肤、粘膜的透过性，减少 刺激；刺激；静脉注射乳剂静脉注射乳剂体内分布快、有靶向性。体内分布快、有靶向性。第四十五页，共八十八页。第四十六页，共八十八页。第四十七页，共八十八页。 1. 1. 高分子化合物高分子化合物 2. 2. 表面表面(bi

34、omin)(biomin)活性活性剂类剂类 3. 3. 固体粉末固体粉末类类第四十八页，共八十八页。 阿拉伯胶阿拉伯胶( l b jio)(acacia) 西黄蓍胶西黄蓍胶(tragacanth) 明胶明胶(gelatin) 磷脂磷脂(lecithin) 杏树胶杏树胶(almond) 胆固醇（胆固醇（cholesterol) 其它其它 (others) 第四十九页，共八十八页。阴离子型表面阴离子型表面(biomin)活活性剂性剂极性极性亲亲水水非极性非极性疏疏水水Na+-阴离子型阴离子型非离子型非离子型活性部位（活性部位（-）O/W型型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠

35、、 油酸钾、十二油酸钾、十二(sh r)烷基硫酸钠等。烷基硫酸钠等。 W/O型型：硬脂酸钙：硬脂酸钙第五十页，共八十八页。非离子型表面非离子型表面(biomin)活活性剂性剂脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦（W/O型）型） span类，如类，如20，40，60，80等；等；聚山梨酯聚山梨酯（O/W型）型） tween类，如类，如20，40，60，80等，等，聚氧乙烯聚氧乙烯(y x)脂肪酸酯类脂肪酸酯类（Myrij）（O/W型）型） Myrij 45，49，52等，等，聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）（O/W型）型） Brij 30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物

36、类（O/W型）型） （Poloxamer、 Pluronic F68 ）第五十一页，共八十八页。非离子型乳化非离子型乳化剂剂的特点的特点： ：内服内服(nif)(nif)：无毒性：无毒性静脉静脉：毒性：毒性（溶血）（溶血） 使用受限使用受限Pluronic F68Pluronic F68： ：毒性小、静脉毒性小、静脉给药给药可能可能第五十二页，共八十八页。微微细细(wix)(wix)不溶性固体粉末，不溶性固体粉末，可聚集在油可聚集在油- -水界面形成固体微粒膜。水界面形成固体微粒膜。固体粉末与水相的接触角决定固体粉末与水相的接触角决定(judng)乳剂型！乳剂型！90则形成则形成W/O型乳剂：

37、型乳剂： 氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、 炭黑等。炭黑等。第五十三页，共八十八页。第五十四页，共八十八页。第五十五页，共八十八页。1辅助乳化剂辅助乳化剂 2防腐剂防腐剂3抗氧剂抗氧剂4. 甜味剂及香料甜味剂及香料 为增加乳剂的稳定性，改善为增加乳剂的稳定性，改善(gishn)乳剂的口感，通乳剂的口感，通常需要向乳剂中加入各种附加剂。常需要向乳剂中加入各种附加剂。第五十六页，共八十八页。增加水相粘度的：增加水相粘度的： HPC、 、MC、 、CMC a、 、海藻酸钠、海藻酸钠、 阿拉伯胶、黄原胶、果胶阿拉伯胶、黄原胶、果胶(u jio)等等增加油相粘度的：增加油相粘

38、度的： 鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等硬脂酸、硬脂醇等 防止防止(fngzh)液滴的合并，提高稳定性。液滴的合并，提高稳定性。第五十七页，共八十八页。苯甲酸、尼泊金类、苯甲酸、尼泊金类、山梨醇等。山梨醇等。第五十八页，共八十八页。油相油相用用: 没食子酸丙酯没食子酸丙酯抗坏血酸棕榈酸酯抗坏血酸棕榈酸酯叔丁基对羟基茴香叔丁基对羟基茴香(hu xin)醚（醚（BHA）二叔丁基对甲酚（二叔丁基对甲酚（BHT）等）等水相水相用用: 亚硫酸盐类、抗坏血酸等亚硫酸盐类、抗坏血酸等;第五十九页，共八十八页。 为了掩盖乳剂中油的不良味道，为了掩盖乳剂中油的不良味

39、道， 口服乳剂中常口服乳剂中常(zhngchng)加入加入甜味剂甜味剂和和香香料料参考参考(cnko)液体制剂！液体制剂！第六十页，共八十八页。（一）乳剂的处方拟定（一）乳剂的处方拟定 （二）乳剂中药物加入方法（二）乳剂中药物加入方法（三）乳剂的制备方法（三）乳剂的制备方法（四）常用乳化设备（四）常用乳化设备(shbi)（五）影响乳化的因素（五）影响乳化的因素（六）举例（六）举例第六十一页，共八十八页。（一）乳剂的处方（一）乳剂的处方(chfng)拟定拟定 第六十二页，共八十八页。HLB亲水亲油平衡亲水亲油平衡(pnghng)值值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)亲亲

40、油性油性(yuxng) 亲亲水性水性 PEG石蜡石蜡第六十三页，共八十八页。表表2-2- 油相乳化油相乳化(rhu)(rhu)所需的所需的HLBHLB值值油油 相相O/W型型W/O型型油油 相相O/W型型W/O型型月桂酸月桂酸16-凡士林凡士林94蜂蜂 蜡蜡124无水羊无水羊毛脂毛脂108鲸蜡醇鲸蜡醇15-硬脂酸硬脂酸1518-硬脂醇硬脂醇14 棉子油棉子油105液体石蜡液体石蜡（轻）（轻）10.54蓖麻油蓖麻油14-液体石蜡液体石蜡（重）（重）10124亚油酸亚油酸16-油酸油酸17- 第六十四页，共八十八页。注注第六十五页，共八十八页。)72(BABABAHLBHLBHLBWWWWBA混合

41、物的混合物的HLBAB计算公式计算公式l式中，式中，l WA乳化剂乳化剂A的重量的重量(zhngling)（或百分重量（或百分重量(zhngling)）；）；lWB乳化剂乳化剂B的重量（或百分重量）；的重量（或百分重量）；l HLBA乳化剂乳化剂A的的HLB值；值；l HLBB乳化剂乳化剂B的的HLB值。值。第六十六页，共八十八页。l亲油性药物亲油性药物溶解于油相溶解于油相；l亲水性药物亲水性药物溶解于水相；溶解于水相；l药物既不溶于油相也不溶于水相药物既不溶于油相也不溶于水相用亲和用亲和性大的液相研磨性大的液相研磨(ynm)药物，制成乳剂。药物，制成乳剂。第六十七页，共八十八页。1 1手工手

42、工(shugng)(shugng)法法（1 1）干胶法）干胶法： ： 油油乳化剂乳化剂（2 2）湿胶法）湿胶法： ： 水水乳化剂乳化剂 （3 3）直接混合法）直接混合法水水乳剂乳剂油油乳剂乳剂油油水水乳化剂乳化剂乳剂乳剂(rj)第六十八页，共八十八页。油相水相乳化油相水相乳化(rhu)剂剂乳化机乳化机在机械力作用下形成乳剂在机械力作用下形成乳剂(rj)：成形、粒度成形、粒度乳剂乳剂第六十九页，共八十八页。 乳钵乳钵(rb) 胶体磨胶体磨 超声波乳化器超声波乳化器 高压乳匀机高压乳匀机 纳米机纳米机第七十页，共八十八页。纳米纳米(n m)机的工作示意图机的工作示意图？（）（）第七十一页，共八十八

43、页。l乳化剂的乳化剂的HLB值值l乳化剂的溶解度乳化剂的溶解度（五）乳化的影响（五）乳化的影响(yngxing)因素因素影响影响(yngxing)(yngxing)液滴大液滴大小小 常用量常用量： ： 5100g/L5100g/L； ； 第七十二页，共八十八页。 适宜相容积比适宜相容积比： ： 4060%；普通；普通74%以下以下(yxi)。 。50%稳稳定、定、 20%以下不以下不稳稳定定。 。 74%以下以下的条件下的条件下： ： 值大时分层速度慢值大时分层速度慢稳定！稳定！相容积比相容积比()分散相体积分散相体积乳剂的总体机乳剂的总体机100第七十三页，共八十八页。时间时间(shjin)

44、过长过长： ：易絮凝易絮凝温度：温度：通常制备温度：通常制备温度： 左右左右温度高温度高粘度下降粘度下降 有利于乳剂的形成有利于乳剂的形成； ；缺点缺点(qudin)膜膨胀，稳定性下降膜膨胀，稳定性下降 非离子性乳化剂非离子性乳化剂不能超过昙点不能超过昙点（ （cloud point)。 。第七十四页，共八十八页。鱼肝油乳（鱼肝油乳（cod liver oil emulsion） 处方处方 鱼肝油鱼肝油 500ml 阿拉伯胶阿拉伯胶( l b jio)（细粉）（细粉） 125g 西黄蓍胶（细粉）西黄蓍胶（细粉） 7g 挥发杏仁油挥发杏仁油 1ml 糖精钠糖精钠 0.1g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯

45、0.5g 蒸馏水蒸馏水 适量适量 全量全量 1000ml第七十五页，共八十八页。分层分层絮凝絮凝转相转相合并、合并、破坏破坏酸败酸败Creaming flocculationPhase inversionCoalescence breakingacidificationemulsion第七十六页，共八十八页。 放置放置出现分散相粒子出现分散相粒子上浮上浮或或下沉下沉的现象的现象。也叫。也叫乳析乳析密度差（由重力产密度差（由重力产生）生） 轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态(zhungti)（界面膜、乳滴大小没有变）（界面膜、乳滴大小没有变） 容易引起容易引起絮凝絮凝和

46、和破坏破坏。第七十七页，共八十八页。l乳滴聚集形成乳滴聚集形成疏松的聚集体疏松的聚集体，经，经振摇即能恢复成均匀振摇即能恢复成均匀乳剂现象乳剂现象。乳剂合并乳剂合并(hbng)的前奏。的前奏。：电解质和离子型乳化剂电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）（乳滴间的相互作用力）轻微振摇能恢复乳剂原来状态；轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并液滴大小保持不变，但表示着合并(hbng)的危险性。的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。加速分层速度，暗示着稳定性降低。第七十八页，共八十八页。O/W型乳剂型乳剂(rj) W/O型型乳剂乳剂W/OO /W乳化剂的性质乳化剂的性质(xngzh)(xngzh)：O/WO/W型型乳剂乳剂中中加