医学专题—第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药课件

1、第一页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药目的目的(md)与要求与要求1.甲状腺激素甲状腺激素的药理作用、临床应用及不良反应2.抗甲状腺药（1）甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶的药理作用、临床应用及其不良反应（2）碘、碘化物和放射性碘的临床应用（3）普萘洛尔治疗甲亢的临床应用第二页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺的解剖甲状腺的解剖(jipu)结构结构第三页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药补充补充(bchng)甲甲状腺激素状腺激素抗甲状腺药物抗甲状腺药物(yow)多食多汗，脉速多食多汗，脉速入血入血第四页，共五十二页。医学专题第36章-甲状

2、腺激素及抗甲状腺药第五页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药第六页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药1分类、构效关系分类、构效关系1甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成(hchng)、分泌与调节、分泌与调节1药理作用药理作用1体内过程体内过程1临床应用临床应用1不良反应不良反应第七页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药一、甲状腺激素一、甲状腺激素(j s)分类分类甲状腺激素甲状腺激素T4（甲状腺素）（甲状腺素）四碘甲状腺原氨酸四碘甲状腺原氨酸T3主要生理活性物质主要生理活性物质三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸含量高（含量高（90%）作用弱而持

3、久作用弱而持久含量少含量少作用快而强，是作用快而强，是T4的的5倍倍第八页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药 基本结构单位：甲状腺腺泡基本结构单位：甲状腺腺泡 上皮细胞：强大的摄碘功能。上皮细胞：强大的摄碘功能。 腺泡腔内：腺泡腔内：T3、T4结合于TG,储存于腺泡腔内胶质中 在蛋白(dnbi)水解酶的作用下，TG可释放T3、T4进入血液。第九页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药二、合成、贮存、分泌二、合成、贮存、分泌(fnm)、调、调节节1、合成过程、合成过程：碘摄取碘摄取(shq)碘活化、酪氨酸碘化碘活化、酪氨酸碘化耦联耦联甲状腺含碘量占全身甲状腺含

4、碘量占全身(qun shn)总量的总量的90%碘泵聚碘碘泵聚碘（主动摄取，耗能）（主动摄取，耗能）激活碘泵的物质：激活碘泵的物质：TSH（促甲状腺素）（促甲状腺素）第十页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药与与TGTG上的酪上的酪氨酸残基结合氨酸残基结合(jih)(jih)MITMIT DIT DIT 过氧化物过氧化物(u yn hu w)(u yn hu w)酶酶 DIT+DITDIT+DITMIT+DITMIT+DIT活性碘活性碘（I I+ +） T T4 4 T T3 3过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶 甲状腺甲状腺 腺泡细胞腺泡细胞碘泵碘泵血液中血液中碘化物碘

5、化物第十一页，共五十二页。三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸(T(T3 3) )IHOOICH2CHCOOHINH2HOIIOCH2CHCOOHIINH2甲状腺素甲状腺素 (T(T4 4) )构效关系构效关系(gun x)第十二页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药第十三页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药【药理作用】【药理作用】（重点（重点(zhngdin)）三方面三方面(fngmin)维持正常生长发育维持正常生长发育 促进代谢和产热促进代谢和产热 增强交感神经系统的活性，并提高增强交感神经系统的活性，并提高机体对儿茶酚胺类的敏感性机体对儿茶酚胺类的敏感性

6、第十四页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药1.维持正常的生长发育维持正常的生长发育原因：原因：促进蛋白合成、骨骼、神经系统发育促进蛋白合成、骨骼、神经系统发育缺乏时会发生：缺乏时会发生： 胎儿幼儿缺乏：胎儿幼儿缺乏：呆小病呆小病（cretinism,克汀病）克汀病） 原因：先天缺陷、母体缺碘、用抗甲状腺原因：先天缺陷、母体缺碘、用抗甲状腺药等药等成人缺乏：成人缺乏：甲状腺机能低下症甲状腺机能低下症，记忆力，记忆力，中枢中枢(zhngsh)兴奋性降低。兴奋性降低。 T3、T4加速胎儿肺发育：加速胎儿肺发育：新生儿呼吸窘迫综新生儿呼吸窘迫综合征合征第十五页，共五十二页。医学专题

7、第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药呆呆小小症症第十六页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药2、促进、促进(cjn)代谢：代谢： 1）能量代谢增加：）能量代谢增加：产热增加产热增加,散热增加，并提高基础代散热增加，并提高基础代谢率（增高谢率（增高60%80%）故甲亢时怕热多汗，心率快，血压故甲亢时怕热多汗，心率快，血压高；高；甲减时怕冷干燥无汗心率慢，心输甲减时怕冷干燥无汗心率慢，心输出量减少。出量减少。第十七页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药3、提高机体对儿茶酚胺类的敏感性（与、提高机体对儿茶酚胺类的敏感性（与受体数目上调有关）受体数目上调有关）甲状腺机能

8、亢进综合征的表现：甲状腺机能亢进综合征的表现：CNS兴奋兴奋(xngfn)：神经过敏、烦躁、易：神经过敏、烦躁、易怒、震颤、失眠、多言、多虑、怒、震颤、失眠、多言、多虑、植物神经功能紊乱：多汗、心悸、血植物神经功能紊乱：多汗、心悸、血压升高压升高其他：消瘦、乏力、其他：消瘦、乏力、BMR第十八页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素甲状腺激素作用机制作用机制(jzh)(jzh)（了解）（了解）通过通过(tnggu)(tnggu)甲状腺激素受体介导甲状腺激素受体介导l分布：细胞膜、线粒体、细胞核分布：细胞膜、线粒体、细胞核l细胞核受体与细胞核受体与T3的亲和力大的亲和力

9、大T T4 4 10倍（称倍（称T3受体）受体）l与受体结合后：与受体结合后：l调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应应l“非基因作用非基因作用”影响转录后的过程影响转录后的过程第十九页，共五十二页。【临床【临床(ln chun)应用】应用】1、治疗、治疗(zhlio)甲状腺功能减退症：甲状腺功能减退症：左左甲状腺素钠（优甲乐）甲状腺素钠（优甲乐）（1）呆小病：）呆小病：宜及早诊治。宜及早诊治。第二十页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药给予甲状腺治疗，从小剂量给予甲状腺治疗，从小剂量(jling)开始开始垂体功能低下者宜先用糖皮质激素再给

10、予甲状腺垂体功能低下者宜先用糖皮质激素再给予甲状腺H昏迷者立即注射大剂量昏迷者立即注射大剂量T3（T3片剂研碎加水鼻饲）片剂研碎加水鼻饲）第二十一页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药问：问：垂体功能垂体功能(gngnng)低下者为什么低下者为什么要先用糖皮质激素再给予甲状腺要先用糖皮质激素再给予甲状腺H答：答：1）腺垂体功能减退）腺垂体功能减退(jintu)可有继发可有继发性甲减、肾上腺皮质功能减退性甲减、肾上腺皮质功能减退(jintu)2）甲状腺素可以加快肾上腺皮质激素）甲状腺素可以加快肾上腺皮质激素的代谢的代谢3）甲减患者补充甲状腺素后肾上腺皮）甲减患者补充甲状腺素后肾

11、上腺皮质激素需要量增加质激素需要量增加4）肾上腺皮质功能不全者可诱发肾）肾上腺皮质功能不全者可诱发肾上腺危象上腺危象第二十二页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药 取决于病因。缺碘所取决于病因。缺碘所致者补碘；致者补碘； 无原因者给予适量甲状无原因者给予适量甲状腺激素，既可补充内源腺激素，既可补充内源性的不足，且能抑制性的不足，且能抑制TSH（促甲状腺素）（促甲状腺素）的分泌，以缓解甲状的分泌，以缓解甲状腺组织腺组织(zzh)代偿性增代偿性增生肥大。生肥大。第二十三页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素甲状腺激素(j s)(j s)临床应用临床应用

12、4、T3抑制试验抑制试验 对摄碘率高的患者对摄碘率高的患者(hunzh)作鉴别诊断作鉴别诊断用用50%为单纯性甲状腺肿，为单纯性甲状腺肿，6mg6mg）【不足】碘的抗甲状腺作用有自限性，腺泡【不足】碘的抗甲状腺作用有自限性，腺泡细胞内碘离子浓度高到一定程度后，细胞细胞内碘离子浓度高到一定程度后，细胞摄碘能力自动降低（摄碘能力自动降低（10-15d10-15d）病情复病情复发发不用于甲亢的常规治疗。不用于甲亢的常规治疗。 大剂量抑制大剂量抑制(yzh)(yzh)TSHTSH释放，使增生的甲释放，使增生的甲状腺血流供应减少，减少充血，使腺状腺血流供应减少，减少充血，使腺体变硬、变小。体变硬、变小。

13、第四十四页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药 （1 1）单纯性甲状腺肿：）单纯性甲状腺肿：小剂量小剂量、预防、早、预防、早期治疗，压迫症状者应考虑手术期治疗，压迫症状者应考虑手术 （2 2）甲亢手术前准备：）甲亢手术前准备：术前术前2 2周周加服，使加服，使腺体缩小变韧腺体缩小变韧利于手术进行，减少出利于手术进行，减少出血；血；（3 3）甲状腺危象的治疗：同时配合）甲状腺危象的治疗：同时配合(pih)(pih)服服用硫脲类药物。危象解除后应及时停用碘剂。用硫脲类药物。危象解除后应及时停用碘剂。第四十五页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药碘碘及碘化物的不良

14、反应及碘化物的不良反应（1）一般反应：口内金属味，呼吸道刺激（2）过敏：药后立即或几小时后发生，发热、皮疹、血管神经性水肿，严重者喉头(hutu)水肿，停药后消退（3）诱发甲状腺功能紊乱：长期使用诱发碘甲亢。可经乳汁分泌，新生儿甲状腺肿。孕乳母慎用。第四十六页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药 甲状腺高度摄碘能力，甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取可被甲状腺摄取 ，2种射线：种射线： 1、射线（射线（99%），射程短，），射程短，2mm,破坏甲破坏甲状腺实质。状腺实质。用于甲状腺功能亢进的治疗用于甲状腺功能亢进的治疗(zhlio)。应严格适应症，不宜手术者、术后复发

15、者、应严格适应症，不宜手术者、术后复发者、硫脲类无效和过敏者。硫脲类无效和过敏者。 2、射线（射线（1%），射程远，体外测得，可），射程远，体外测得，可测定甲状腺摄碘功能测定甲状腺摄碘功能。用于甲状腺功能检查。用于甲状腺功能检查。 3、甲状腺癌的放射治疗。、甲状腺癌的放射治疗。第四十七页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药 剂量过大致甲状腺功能低下。剂量过大致甲状腺功能低下。1.卵巢可浓集卵巢可浓集I，影响，影响(yngxing)遗传遗传2.处于生长期处于生长期儿童儿童故药典规定：故药典规定：20岁以下病人、妊娠哺乳岁以下病人、妊娠哺乳期、肾功能不良者慎用，甲状腺危象和期、肾

16、功能不良者慎用，甲状腺危象和重症突眼重症突眼第四十八页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药四、四、受体拮抗受体拮抗(ji kn(ji kn) )药药代表药物：阿替洛尔代表药物：阿替洛尔 、美托洛尔、普萘洛尔、美托洛尔、普萘洛尔作用机理：作用机理： 1、阻断心脏、阻断心脏1受体，降低心率，改善甲亢受体，降低心率，改善甲亢所致心率加快、心肌收缩力增强、耗氧量增所致心率加快、心肌收缩力增强、耗氧量增加的症状加的症状2、阻断中枢、阻断中枢受体，减轻焦虑受体，减轻焦虑3、抑制外周、抑制外周T4脱碘成为脱碘成为T3；特点：特点： 与硫脲类合用与硫脲类合用(hyng)疗效迅速、显著，单疗效

17、迅速、显著，单用时效果差。用时效果差。第四十九页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药受体拮抗受体拮抗(ji kn(ji kn) )药临床应用药临床应用 甲亢术前准备（不会致腺体变大变甲亢术前准备（不会致腺体变大变脆），常与硫脲类合用脆），常与硫脲类合用 甲状腺危象的辅助治疗（静脉注甲状腺危象的辅助治疗（静脉注射，帮助患者射，帮助患者(hunzh)度过危险期）度过危险期） 其他药物无效的甲亢患者其他药物无效的甲亢患者第五十页，共五十二页。医学专题第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药最佳最佳(zu ji)选择题选择题甲状腺手术前两周加服大剂量碘的主要甲状腺手术前两周加服大剂量碘的主要(zhyo)目的是目的是 A.抑制甲状腺激素释放抑制甲状腺激素释放 B.抑制甲状腺激素合成抑制甲状腺激素合成 C.使腺体缩小变韧，以利手术进行使腺体缩小变韧，以利手术进行和减少出血和减少出血 D.预防甲状腺危象预防甲状腺危象 E.防止术后甲状腺功能低下防止术后甲状腺功能低下 【正确答案】【正确答案】C第五十一页，共五十