医学专题—第二十章-解热镇痛抗炎药课件

1、医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二十章第二十章 解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药第二页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药目录目录(ml)(ml)第一节第一节 概述概述(i sh)第二节第二节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药第三节第三节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2抑制药抑制药第三页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh) 解热镇痛抗炎药（解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drug

2、s）是一类具有）是一类具有解热、镇痛解热、镇痛，而且，而且(r qi)大大多数还有多数还有抗炎、抗风湿抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其化学结构与糖作用的药物。鉴于其化学结构与糖皮质激素的甾体结构不同，抗炎作用特点也不同，因此称皮质激素的甾体结构不同，抗炎作用特点也不同，因此称为非甾体抗炎药（为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs， NSAID）。）。 第四页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)分分 类类根据其化学结构的不同根据其化学结构的不同(b tn)(b tn)，通常可分为：，通常可分

3、为： 水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类、烷酮类、异丁芬酸类等。烯醇酸类、吡唑酮类、烷酮类、异丁芬酸类等。 第五页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药作用机制作用机制(jzh)NSAID主要的共同作用机制是抑制体内主要的共同作用机制是抑制体内环氧化酶环氧化酶（cycloxygenase， COX） 活性而减少局部组织活性而减少局部组织前列腺素前列腺素（prostaglandin， PG）的生物合成。根据其对的生物合成。根据其对COX作用的作用的选择性可分为非选择性选择性可分为非选择性COX抑制药和选择

4、性的抑制药和选择性的COX-2抑抑制药。制药。 第一节 概述(i sh)第六页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)药理作用与机制药理作用与机制炎症反应炎症反应(fnyng)中，细胞膜磷脂在磷脂酶中，细胞膜磷脂在磷脂酶A2 (phospholipase A2， PLA2) 的作用下释放的作用下释放出花生四烯酸（出花生四烯酸（arachidonic acid， AA）。）。AA经环氧化酶作用生成前列腺素和血栓素经环氧化酶作用生成前列腺素和血栓素（thromboxan A2， TXA2）；经脂氧化酶（）；经脂氧化酶（lipoxygenase，

5、LO）作用则产生白三烯）作用则产生白三烯（leukotriene， LT）、脂氧素（）、脂氧素（lipoxin）和羟基环氧素（）和羟基环氧素（hepoxilin， HX）。）。第七页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药药理作用与机制药理作用与机制PG是炎症反应中一类活性很强的炎症介质，对血管、神经是炎症反应中一类活性很强的炎症介质，对血管、神经末梢、炎症细胞和其他组织具有多种作用，可扩张末梢、炎症细胞和其他组织具有多种作用，可扩张(kuzhng)小小血管，增加微血管通透性，还有致热、吸引中性粒白细胞及血管，增加微血管通透性，还有致热、吸引中性粒白细胞及与其他炎症介质的协同作用。与其他

6、炎症介质的协同作用。 第一节 概述(i sh)第八页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药图20-1 自膜磷脂(ln zh)生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图PLA2磷脂酶A2；NSAID非甾体抗炎药；PAF血小板活化因子；5-HPETE5-氢过氧化二十碳四烯酸；LX脂氧素(Lipoxin)；HX羟基环氧素(hepoxilin)；PGI2前列环素；PG前列腺素；TXA2血栓素A2；LT白三烯第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)第九页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药NSAID主要作用主要作用(zuyng)抗炎抗炎作用作用 镇痛镇痛作用作用 解热解热作

7、用作用 其他其他 ：抗血小板聚集抗血小板聚集作用作用第一节 概述(i sh)第十页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)抗炎抗炎作用作用 大多数解热镇痛药都具有大多数解热镇痛药都具有(jyu)抗炎作用。其作用机制是抗炎作用。其作用机制是抑制体内抑制体内环氧酶环氧酶(COX)的生物合成。的生物合成。COX属于二聚体膜蛋属于二聚体膜蛋白，具有过氧化物酶及环加氧酶的活性，是体内合成前列腺白，具有过氧化物酶及环加氧酶的活性，是体内合成前列腺素素(PG)的关键酶。目前发现的关键酶。目前发现COX三个亚型：有三个亚型：有COX-1、COX-2及及COX

8、-3。 第十一页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)镇痛镇痛作用作用 NSAID对于炎症和组织损伤引起的疼痛有效，可抑制对于炎症和组织损伤引起的疼痛有效，可抑制PG合成使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降合成使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低，其本身低，其本身(bnshn)也有一定的致痛作用。其与阿片样物质联用也有一定的致痛作用。其与阿片样物质联用可抑制术后疼痛，且可以减少阿片样物质的用量。可抑制术后疼痛，且可以减少阿片样物质的用量。第十二页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh

9、)(i sh)镇痛镇痛(zhn tn)作用作用 部分部分NSAID能在能在中枢神经中枢神经系统产生镇痛作用，主要系统产生镇痛作用，主要作用与于脊髓，可能与其阻碍中枢神经系统作用与于脊髓，可能与其阻碍中枢神经系统PG的合成或的合成或干扰伤害感受系统的介质和调质的产生及释放有关。干扰伤害感受系统的介质和调质的产生及释放有关。 第十三页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)解热解热作用作用 正常体温的调节是由正常体温的调节是由下丘脑下丘脑支配的，下丘脑体温调支配的，下丘脑体温调节中枢使散热和产热之间保持一个动态平衡。当体温升高节中枢使散热和产热之

10、间保持一个动态平衡。当体温升高时，时，NSAID能促使升高的体温恢复到正常水平，而能促使升高的体温恢复到正常水平，而NSAID对对正常的体温没有明显正常的体温没有明显(mngxin)的影响。的影响。第十四页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)解热解热作用作用 NSAID主要通过抑制主要通过抑制中枢下丘脑中枢下丘脑PG的生成而发挥解热的生成而发挥解热作用。作用。COX-3也可能与发热也可能与发热(f r)有关。研究显示，前列有关。研究显示，前列腺素并非发热腺素并非发热(f r)的唯一介质，因而的唯一介质，因而NSAID可能存在其可能存在其他

11、未被发现的降温机制。他未被发现的降温机制。第十五页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)其他其他 ：抗血小板聚集抗血小板聚集作用作用NSAID通过抑制环氧化酶而对血小板聚集有强大通过抑制环氧化酶而对血小板聚集有强大(qingd)的、的、不可逆的抑制作用。不可逆的抑制作用。NSAID对肿瘤的发生、发展及转移可对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。能均有抑制作用。 第十六页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)其他其他 此外此外(cwi)尚有预防和延缓尚有预防和延缓阿尔茨海默病阿尔茨海默

12、病发病、延缓发病、延缓角膜老角膜老化化以及防止以及防止早产早产等作用。等作用。有研究发现有研究发现NSAIDs还可通过抑制转录因子还可通过抑制转录因子NF-B及及AP-1产生产生抗炎作用。除此之外，尚有其他作用机制参与抗炎作用。除此之外，尚有其他作用机制参与 。第十七页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)常见不良反应常见不良反应 胃肠道反应胃肠道反应 皮肤反应皮肤反应 肾损害肾损害 肝损伤肝损伤 心血管系统反应心血管系统反应 血液血液(xuy)(xuy)系统反应系统反应 其他不良反应其他不良反应 第十八页，共七十三页。医学专题第二十章-解

13、热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)胃肠道反应胃肠道反应 胃肠功能紊乱是胃肠功能紊乱是最常见最常见的应用的应用(yngyng)NSAID的不良反应，的不良反应，其原因主要是抑制胃部的其原因主要是抑制胃部的COX-1的阻断，的阻断，COX-1生成的生成的PG对于抑制胃酸分泌，保护胃黏膜起到重要的作用。对于抑制胃酸分泌，保护胃黏膜起到重要的作用。 第十九页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)胃肠道反应胃肠道反应 通常的胃肠道反应包括上腹不适，恶心、呕吐、通常的胃肠道反应包括上腹不适，恶心、呕吐、 溃疡、出血溃疡、出血和甚

14、至穿孔溃疡等。和甚至穿孔溃疡等。口服前列腺类似物如胶体次枸橼酸铋可以口服前列腺类似物如胶体次枸橼酸铋可以(ky)减轻这类减轻这类药物对胃肠的损害药物对胃肠的损害。 第二十页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)皮肤反应皮肤反应 皮肤反应是皮肤反应是NSAID药物药物(yow)应用的第二大常见的不良反应用的第二大常见的不良反应，以舒林酸、萘普生、甲氯芬酸和吡罗昔康为多见。应，以舒林酸、萘普生、甲氯芬酸和吡罗昔康为多见。皮肤损害包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光皮肤损害包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反应，有时尚可发生一些非常

15、罕见的、严重敏等皮肤反应，有时尚可发生一些非常罕见的、严重甚至致命的不良反应。甚至致命的不良反应。第二十一页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)肾损害肾损害 对健康个体使用治疗剂量的对健康个体使用治疗剂量的NSAID一般很少引起肾功能损一般很少引起肾功能损伤，但对一些易感人群会引起急性肾脏损害，停药可恢复。伤，但对一些易感人群会引起急性肾脏损害，停药可恢复。其原因主要是其原因主要是NSAID抑制抑制(yzh)了对维持肾脏血流量方面了对维持肾脏血流量方面有重要作用的因子的生成如前列腺素有重要作用的因子的生成如前列腺素(PGE2)和前列环和前

16、列环素素PGI2等。等。第二十二页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)肾损害肾损害 长期服用长期服用NSAID可引起可引起“镇痛药性肾病镇痛药性肾病”，导致慢性，导致慢性肾炎和肾乳头坏死。在某些病理情况肾炎和肾乳头坏死。在某些病理情况(qngkung)或合并其他或合并其他肾脏危险因素时，更易发生肾损害。肾脏危险因素时，更易发生肾损害。 第二十三页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)肝损伤肝损伤NSAID所致肝功能障碍轻者为转氨酶升高，重者表现为所致肝功能障碍轻者为转氨酶升高，重者表现

17、为肝细胞变性坏死。但肝损伤发生率较低，不可逆性肝损伤肝细胞变性坏死。但肝损伤发生率较低，不可逆性肝损伤罕见罕见(hn jin)，老龄、肾功能损害、长期大剂量应用者可增加，老龄、肾功能损害、长期大剂量应用者可增加肝损害。肝损害。第二十四页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)心血管系统反应心血管系统反应NSAID长期大量应用可能引起心血管系统不良反应，其中长期大量应用可能引起心血管系统不良反应，其中包括心律不齐、血压升高、心悸包括心律不齐、血压升高、心悸(xnj)等。由于等。由于NSAID的前列的前列腺素抑制作用以及抗利尿和收缩血管作用，其对

18、血压有很腺素抑制作用以及抗利尿和收缩血管作用，其对血压有很大的影响。大的影响。第二十五页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)心血管系统反应心血管系统反应在比较在比较(bjio)选择性选择性COX-2抑制剂与抑制剂与COX抑制剂在临床使抑制剂在临床使用的不良反应时发现，前者的胃肠道不良反应明显减小，用的不良反应时发现，前者的胃肠道不良反应明显减小，但其对某些病人仍具有潜在的心血管系统的改变。但其对某些病人仍具有潜在的心血管系统的改变。 FDA已要求药品生产厂家在其说明书中加入黑框警示。已要求药品生产厂家在其说明书中加入黑框警示。 第二十六页

19、，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)血液系统反应血液系统反应NSAID几乎都可以抑制血小板聚集，延长出血时间，几乎都可以抑制血小板聚集，延长出血时间，但只有阿司匹林引起不可逆性反应。但只有阿司匹林引起不可逆性反应。吲哚美辛、保泰松、双氯芬酸发生再生吲哚美辛、保泰松、双氯芬酸发生再生(zishng)障碍性贫障碍性贫血危险度较大。血危险度较大。NSAID致血液系统不良反应的机制尚未阐明，可能由变致血液系统不良反应的机制尚未阐明，可能由变态反应所致。态反应所致。第二十七页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i

20、sh)(i sh)其他不良反应其他不良反应所有所有NSAID都有中枢神经系统反应，如头晕、头痛、嗜都有中枢神经系统反应，如头晕、头痛、嗜睡、精神睡、精神(jngshn)错乱等。错乱等。其他不良反应如耳鸣、耳聋、视力模糊、味觉异常、其他不良反应如耳鸣、耳聋、视力模糊、味觉异常、心动过速和高血压等，长期服用心动过速和高血压等，长期服用NSAIDs可发生角膜沉可发生角膜沉积和视网膜病变。积和视网膜病变。第二十八页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)为了降低NSAID不良反应的发生，临床采取多种措施：由阿司匹林衍生得到的NO-Aspirin具有良

21、好(lingho)的抗炎 和抗血栓作用，且对胃肠道的损害较原药明显减小。选择性COX-2抑制剂， COX5-LO双重抑制剂，特 异性5-LO抑制剂也将是未来抗炎药物研究的重点方 向。第二十九页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)第三十页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药 非选择性环氧酶抑制药从最早人工合成乙酰水非选择性环氧酶抑制药从最早人工合成乙酰水杨酸起，已历经杨酸起，已历经100年。尽管化学结构各异，但均具年。尽管化学结构各异，但均具有有(jyu)解热

22、、镇痛作用而其抗炎作用却各具特点。解热、镇痛作用而其抗炎作用却各具特点。第三十一页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药物分类药物分类 水杨酸类水杨酸类 苯胺苯胺(bn n)(bn n)类类 吲哚类吲哚类 芳基乙酸类芳基乙酸类 芳基丙酸类芳基丙酸类 烯醇酸类烯醇酸类 吡唑酮类吡唑酮类 烷酮类烷酮类 异丁芬酸类异丁芬酸类第三十二页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药一、水杨酸类一、水杨酸类水杨酸类药物包括水杨酸类药物包括(boku)(

23、boku)阿司匹林和水杨酸钠。阿司匹林和水杨酸钠。水杨酸钠阿司匹林( s p ln)第三十三页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药 1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸。合成了乙酰水杨酸。 1899年，德国拜耳药厂年，德国拜耳药厂(yo chn)正式生产这种药品，正式生产这种药品，取商品名为取商品名为Aspirin，这就是医院里最常用的药物，这就是医院里最常用的药物阿斯匹林。阿斯匹林。第三十四页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节

24、非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药 阿斯匹林从发明至今已有百年的历史，在这阿斯匹林从发明至今已有百年的历史，在这100年里，年里，它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的“太太阳神十号阳神十号”作为急救药品之一。作为急救药品之一。 人们不断人们不断(bdun)地发现阿斯匹林的新效用，它因此地发现阿斯匹林的新效用，它因此被称为被称为“神奇药神奇药”。第三十五页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用及临床应用药理作用及临床应用 1.解热镇痛

25、解热镇痛及及抗风湿抗风湿 用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热 等，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状等，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状(zhngzhung)， 迅速缓解风湿性关节炎的症状。迅速缓解风湿性关节炎的症状。第三十六页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用及临床应用药理作用及临床应用 1.解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿 （大剂量大剂量） 大剂量阿司匹林大剂量阿司匹林( s p ln)能使风湿热症状在用药后能使风湿热症状在用药后24 48h明显好转，

26、故可作为急性风湿热的鉴别诊明显好转，故可作为急性风湿热的鉴别诊 断依据，用于抗风湿最好用至最大耐受剂量，断依据，用于抗风湿最好用至最大耐受剂量， 一般成人每日一般成人每日35g，分，分4次于饭后服用。次于饭后服用。第三十七页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用及临床应用药理作用及临床应用 2.影响血小板的功能影响血小板的功能（小剂量小剂量） 低浓度阿司匹林能使低浓度阿司匹林能使PG合成酶（合成酶（COX）活性中）活性中心的丝氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板环氧酶，心的丝氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板

27、环氧酶，减少减少(jinsho)血小板中血栓素血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，而）的生成，而影响血小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。影响血小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。第三十八页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用及临床应用药理作用及临床应用 2.影响血小板的功能影响血小板的功能 高浓度阿司匹林高浓度阿司匹林( s p ln)能直接抑制血管壁中能直接抑制血管壁中PG合成酶，减少了前列环素合成酶，减少了前列环素（prostacyclin， PGI2）合合成。因此，临床上采用小剂量（成。因此

28、，临床上采用小剂量（50100mg）阿司）阿司匹林治疗缺血性心脏病、脑缺血病、房颤、人工心脏匹林治疗缺血性心脏病、脑缺血病、房颤、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。 第三十九页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用及临床应用药理作用及临床应用 3.儿科用于皮肤儿科用于皮肤(p f)黏膜淋巴结综合征（川黏膜淋巴结综合征（川 崎病）的治疗。崎病）的治疗。第四十页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh

29、)(yzh)药药不良反应不良反应 1胃肠道反应胃肠道反应 最为常见最为常见。口服可直接刺激胃黏膜，引起上。口服可直接刺激胃黏膜，引起上 腹不适、恶心、呕吐。腹不适、恶心、呕吐。 2加重出血倾向加重出血倾向 大剂量大剂量(jling)阿司匹林可以抑制凝血酶原的形成，阿司匹林可以抑制凝血酶原的形成， 引起凝血障碍，加重出血倾向，维生素引起凝血障碍，加重出血倾向，维生素K可以可以 预防。预防。 第四十一页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反应不良反应 3 水杨酸反应水杨酸反应 阿司匹林阿司匹林剂量过大剂量过大（5

30、g/d）时，可出现）时，可出现 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、 听力减退，总称为水杨酸反应，是听力减退，总称为水杨酸反应，是水杨水杨 酸类中毒酸类中毒的表现，严重者可出现过度呼的表现，严重者可出现过度呼 吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，甚至吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，甚至 精神精神(jngshn)错乱。错乱。第四十二页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药 不良反应不良反应 4 4过敏反应过敏反应 少数患者少数患者(hunzh)(hunzh)可出现荨麻疹、血管神经性可出现荨麻疹

31、、血管神经性水水 肿和过敏性休克。某些哮喘患者服用阿肿和过敏性休克。某些哮喘患者服用阿 司匹林或其他解热镇痛药后可诱发哮喘，司匹林或其他解热镇痛药后可诱发哮喘， 称为称为“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”。 第四十三页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反应不良反应 5瑞夷综合征瑞夷综合征（Reyes syndrome） 在儿童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻在儿童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻 疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退热时，疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退热时， 偶可引起急性肝脂肪变性偶可引起急性肝脂肪变性

32、(binxng)-脑病综合征（瑞脑病综合征（瑞 夷综合征），以肝衰竭合并脑病为突出表夷综合征），以肝衰竭合并脑病为突出表 现，虽少见，但预后恶劣。病毒感染患儿现，虽少见，但预后恶劣。病毒感染患儿 不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。 第四十四页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反应不良反应 6对肾脏的影响对肾脏的影响 阿司匹林对正常肾功能并无明显影响。但在阿司匹林对正常肾功能并无明显影响。但在 少数人，特别是老年人，伴有心、肝、肾功能损害的患少数人，特别是老年人，伴有

33、心、肝、肾功能损害的患者，即便使用药前肾功能是正常，也可引起水肿、多尿者，即便使用药前肾功能是正常，也可引起水肿、多尿等肾小管功能受损的症状。其发病原因等肾小管功能受损的症状。其发病原因(yunyn)可能是由于可能是由于存在隐性肾损害或肾小球灌注不足，由于阿司匹林抑制存在隐性肾损害或肾小球灌注不足，由于阿司匹林抑制PG，取消了前列腺素的代偿机制，而出现水肿等症状。，取消了前列腺素的代偿机制，而出现水肿等症状。偶见间质性肾炎、肾病综合征，甚至肾衰竭，其机制未偶见间质性肾炎、肾病综合征，甚至肾衰竭，其机制未明。明。 第四十五页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第

34、二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药二、苯胺类二、苯胺类 对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophen，C8H9NO2），又），又名名扑热息痛扑热息痛（paracetamol）是非那西丁（）是非那西丁（phenacetin）的体内代谢产物，化学的体内代谢产物，化学(huxu)结构为苯结构为苯 胺类。胺类。第四十六页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用及临床应用药理作用及临床应用(yngyng)(yngyng) 解热镇痛解热镇痛强强，抗炎作用极，抗炎作用极弱弱。本类药物本类药物解热镇痛解

35、热镇痛作用与阿司匹林相当，但抗炎作用极作用与阿司匹林相当，但抗炎作用极弱。通常认为在弱。通常认为在中枢中枢神经系统，对乙酰氨基酚抑制前列神经系统，对乙酰氨基酚抑制前列腺素合成，产生解热镇痛作用，在腺素合成，产生解热镇痛作用，在外周外周组织对环氧酶没组织对环氧酶没有明显的作用，这可能与其无明显抗炎作用有关。有明显的作用，这可能与其无明显抗炎作用有关。第四十七页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用及临床应用药理作用及临床应用(yngyng)(yngyng) 临床主要用于临床主要用于退热退热和和镇痛镇痛。由于对

36、乙酰氨基酚无明显胃。由于对乙酰氨基酚无明显胃肠刺激作用，故对不宜使用阿司匹林的头痛发热病人，肠刺激作用，故对不宜使用阿司匹林的头痛发热病人，适用本药适用本药。第四十八页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反应不良反应 短期使用不良反应轻，常见短期使用不良反应轻，常见恶心恶心和和呕吐呕吐，偶见皮疹、，偶见皮疹、粒细胞缺乏症、贫血、药热和黏膜损害等过敏反应。粒细胞缺乏症、贫血、药热和黏膜损害等过敏反应。过量中毒可引起肝损害。长期大量用药，尤其是在肾过量中毒可引起肝损害。长期大量用药，尤其是在肾功能低下功能低下(d

37、xi)(dxi)者，可出现肾绞痛或急性肾衰竭或慢性者，可出现肾绞痛或急性肾衰竭或慢性肾衰竭（镇痛药性肾病）肾衰竭（镇痛药性肾病）。第四十九页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药三、吲哚三、吲哚(yn du)(yn du)类类 吲哚美辛（吲哚美辛（indomethacin， C19H16CINO4，消炎消炎痛）为人工合成的吲哚衍生物。痛）为人工合成的吲哚衍生物。第五十页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用及临床应用药理作用及临

38、床应用 吲哚美辛吲哚美辛是最强的是最强的PG合成酶抑制药之一。对合成酶抑制药之一。对COX-1和和COX-2均有强大的抑制作用，也能抑制磷酯酶均有强大的抑制作用，也能抑制磷酯酶A2和磷酯酶和磷酯酶C，减少粒细胞游走和淋巴细胞的增殖，其减少粒细胞游走和淋巴细胞的增殖，其抗炎抗炎作用比阿司匹林作用比阿司匹林强强1040倍。故有显著抗炎及解热作用，对炎性疼痛有明倍。故有显著抗炎及解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛显镇痛(zhn tn)效果。效果。第五十一页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用及临床应用药理作用及临床

39、应用 不良反应多，故临床仅用于其他不良反应多，故临床仅用于其他(qt)药物不能耐受或疗效不药物不能耐受或疗效不显著的病例。对急性风湿性及类风湿性关节炎，约显著的病例。对急性风湿性及类风湿性关节炎，约2/3患者患者可得到明显改善。可得到明显改善。第五十二页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反应不良反应 1胃肠反应有食欲减退、恶心、腹痛、上消胃肠反应有食欲减退、恶心、腹痛、上消 化道溃疡等。化道溃疡等。 2中枢神经系统中枢神经系统25%50%患者有前额头痛、患者有前额头痛、 眩晕，偶有精神失常。眩晕，偶有精神失

40、常。 3造血系统可引起粒细胞减少、血小板减少、造血系统可引起粒细胞减少、血小板减少、 再生再生(zishng)障碍性贫血等。障碍性贫血等。 4过敏反应常见为皮疹，严重者可诱发哮喘、过敏反应常见为皮疹，严重者可诱发哮喘、 血管性水肿及休克等。血管性水肿及休克等。“阿司匹阿司匹 林哮喘林哮喘”者禁用本药。者禁用本药。第五十三页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药四、芳基乙酸四、芳基乙酸(y sun)类类 双氯芬酸（双氯芬酸（diclofenac，C14H10Cl2NO2）为邻氨基）为邻氨基苯甲酸（灭酸）类衍生物，是环

41、氧酶抑制药。苯甲酸（灭酸）类衍生物，是环氧酶抑制药。第五十四页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用与临床应用药理作用与临床应用(yngyng)(yngyng) 本品为强效抗炎镇痛药。此外，可以通过改变脂肪酸本品为强效抗炎镇痛药。此外，可以通过改变脂肪酸的释放或摄取，降低白细胞间游离花生四烯酸的浓度。的释放或摄取，降低白细胞间游离花生四烯酸的浓度。第五十五页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用与临床应用药理作用与临床应

42、用 临床适用于各种中等程度疼痛临床适用于各种中等程度疼痛(tngtng)(tngtng)、类风湿关节炎、类风湿关节炎、粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、椎关节炎等引起的疼痛粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、椎关节炎等引起的疼痛(tngtng)(tngtng)，各种神经痛、手术及创伤后疼痛，各种神经痛、手术及创伤后疼痛(tngtng)(tngtng)，以及各，以及各种疼痛种疼痛(tngtng)(tngtng)所致发热等。所致发热等。第五十六页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反应不良反应 不良反应轻，除与阿司匹林相同外，

43、偶见不良反应轻，除与阿司匹林相同外，偶见 肝功能异常肝功能异常(ychng)(ychng)，白细胞减少。，白细胞减少。第五十七页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药五、芳基丙酸类五、芳基丙酸类 布洛芬布洛芬（ibuprofen，C13H18O2）是第一个应用）是第一个应用(yngyng)到临床的丙酸类的到临床的丙酸类的NSAID。第五十八页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用与临床应用药理作用与临床应用 本类药物为非选择性本

44、类药物为非选择性COX抑制剂，有明显的抑制剂，有明显的抗炎、解热、抗炎、解热、镇痛镇痛作用。作用。临床主要用于临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急性急性(jxng)肌腱炎、滑液囊炎肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于等，也可用于痛经痛经的治疗。的治疗。第五十九页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反应不良反应 胃肠道反应是最常见胃肠道反应是最常见(chn jin)(chn jin)的不良反应，主要有的不良反应，主要有恶心、恶心、 上腹部不适，长期使用可引起胃出血，

45、头痛、耳鸣、上腹部不适，长期使用可引起胃出血，头痛、耳鸣、 眩晕等中枢神经系统症状也有报道。少数患者有皮眩晕等中枢神经系统症状也有报道。少数患者有皮 肤黏膜过敏、血小板减少、头痛、肤黏膜过敏、血小板减少、头痛、 头晕及视力障头晕及视力障 碍等不良反应。碍等不良反应。第六十页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药六、烯醇酸类六、烯醇酸类 吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicam，C15H13N3O4S）为烯醇酸）为烯醇酸类衍生物类衍生物。第六十一页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第

46、二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用与临床应用药理作用与临床应用本品可抑制软骨中的黏多糖酶和胶原酶活性，减轻了软本品可抑制软骨中的黏多糖酶和胶原酶活性，减轻了软骨的破坏，减轻炎症反应。骨的破坏，减轻炎症反应。临床主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，对急性痛风、临床主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，对急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、原发性痛经也有一定腰肌劳损、肩周炎、原发性痛经也有一定(ydng)(ydng)疗效。疗效。第六十二页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反应不良反应 偶见头晕、浮肿、

47、胃部不适、腹泻或便秘、粒细胞减偶见头晕、浮肿、胃部不适、腹泻或便秘、粒细胞减少、再生障碍性贫血少、再生障碍性贫血(pnxu)(pnxu)等，停药后一般可自行消失。本等，停药后一般可自行消失。本品不宜长期服用，长期服用可引起胃溃疡及大出血。品不宜长期服用，长期服用可引起胃溃疡及大出血。第六十三页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药七、吡唑酮类七、吡唑酮类 保泰松（保泰松（phenylbutazonephenylbutazone，C19H20N2O2C19H20N2O2）及其代谢）及其代谢(dixi)(dixi)产物

48、羟基保泰松（产物羟基保泰松（oxyphenbutazoneoxyphenbutazone）为吡唑酮类衍）为吡唑酮类衍生物。生物。 第六十四页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)(ln chun)应用应用具有很强的抗炎抗风湿作用，而解热作用较弱。具有很强的抗炎抗风湿作用，而解热作用较弱。临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。 第六十五页，共七十三页。医学专题第二十章-解热镇痛抗炎药第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反应不良反应 不良反应较多，可引起胃肠道刺激或不适不良反应较多，可引起胃肠道刺激或不适(bsh)(bsh)，恶心，恶心，便秘，胃肠溃疡及肝肾损害，可抑制骨髓致粒细胞减少，便秘