大环内酯类抗生素

1、大环内酯类大环内酯类大环内酯大环内酯类抗生素类抗生素 基本内容基本内容 l大环内酯类抗生素：红霉素、乙酰螺旋霉素大环内酯类抗生素：红霉素、乙酰螺旋霉素 罗红霉素、克林霉素、万古霉素罗红霉素、克林霉素、万古霉素 基本要求基本要求 l掌握红霉素的抗菌作用、临床应用与不良反应。掌握红霉素的抗菌作用、临床应用与不良反应。l了解乙酰螺旋霉素、克林霉素、万古霉素、杆菌肽、了解乙酰螺旋霉素、克林霉素、万古霉素、杆菌肽、多粘菌素的临床用特点和抗药性机制。多粘菌素的临床用特点和抗药性机制。 大环内酯类大环内酯类第一节第一节 大环内酯类大环内酯类一个多元碳的内酯环大环附着一个一个多元碳的内酯环大环附着一个或多个脱

2、氧糖所组成或多个脱氧糖所组成14元环元环红霉素红霉素克拉霉素克拉霉素罗红霉素罗红霉素15元环元环阿奇霉素阿奇霉素16元环元环乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素麦迪霉素麦白霉素麦白霉素吉他霉素吉他霉素交沙霉素交沙霉素红霉素类红霉素类其他大环内酯类其他大环内酯类大环内酯类大环内酯类 药动学药动学 l可口服可口服l易被胃酸破坏，肠溶衣片。易被胃酸破坏，肠溶衣片。l易扩散至细胞内液，组织中浓度高。易扩散至细胞内液，组织中浓度高。 痰、皮下、胆汁中药物浓度均大于血药浓度。痰、皮下、胆汁中药物浓度均大于血药浓度。 l除脑及脑脊液外，所有部位均可达抗菌浓度。除脑及脑脊液外，所有部位均可达抗菌浓度。一、红霉素类

3、一、红霉素类红霉素红霉素 erythromycin红霉素是由红色链丝菌培养液中红霉素是由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素，分离出来的一种抗生素，1952年年发现，发现，1953年首次上市。年首次上市。大环内酯类大环内酯类l对对需氧需氧G G+ +球菌球菌和和杆菌杆菌有强大抗菌作用。在有强大抗菌作用。在G G+ +菌中浓度菌中浓度为为G G- -菌的菌的100100倍。倍。l对大多数对大多数G G- -杆菌无效。杆菌无效。l对其他对其他G G- -细菌抑制作用。细菌抑制作用。l对病毒、酵母菌及真菌无效。对病毒、酵母菌及真菌无效。l快速抑菌剂快速抑菌剂，高浓度下，对非常敏感的细菌也有杀菌，高

4、浓度下，对非常敏感的细菌也有杀菌作用作用 抗菌谱抗菌谱 淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟球菌、多杀巴氏菌、脑膜炎奈瑟球菌、多杀巴氏菌、苍白密螺旋体（梅毒螺旋体）、苍白密螺旋体（梅毒螺旋体）、百日咳杆菌、空肠弯曲菌及嗜肺百日咳杆菌、空肠弯曲菌及嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体）体）大环内酯类大环内酯类 可逆性结合细菌可逆性结合细菌50S核糖体亚基，抑制蛋白质合成。核糖体亚基，抑制蛋白质合成。 作用机制作用机制 大环内酯类大环内酯类大环内酯类抗生素之间有部分或完全交叉耐药性大环内酯类抗生素之间有部分或完全交叉耐药性 耐药性耐药性 大环

5、内酯类大环内酯类 临床应用临床应用 首选药首选药l 支原体肺炎支原体肺炎l 白喉（急性、慢性感染及带菌状态）白喉（急性、慢性感染及带菌状态）l 百日咳带菌者（预防用）百日咳带菌者（预防用）l 衣原体感染（妊娠期泌尿生殖道感染衣原体感染（妊娠期泌尿生殖道感染 婴儿衣原体肺炎婴儿衣原体肺炎 新生儿衣原体眼炎）新生儿衣原体眼炎）l 嗜肺军团菌嗜肺军团菌替换药替换药链球菌、破伤风感染治疗链球菌、破伤风感染治疗青霉素青霉素过敏过敏患者患者拔牙或术后、细菌性心内膜炎的预防拔牙或术后、细菌性心内膜炎的预防克林霉素克林霉素大环内酯类大环内酯类 不良反应不良反应 l 胃肠道反应胃肠道反应l 过敏反应过敏反应l

6、血栓性静脉炎：静注时血栓性静脉炎：静注时l 肝损害，如无味红霉素，引起转氨酶升高肝损害，如无味红霉素，引起转氨酶升高肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂抑制细胞色素抑制细胞色素P450大环内酯类大环内酯类阿奇霉素阿奇霉素克拉霉素克拉霉素罗红霉素罗红霉素抗菌谱与红霉素相似，生物利用度高，对酸稳定抗菌谱与红霉素相似，生物利用度高，对酸稳定性好性好1.G+细菌（链球菌和肠球菌）抗菌活性较红霉素低细菌（链球菌和肠球菌）抗菌活性较红霉素低2.对对G-细菌的抗菌活性有明显的善，保留了典型红细菌的抗菌活性有明显的善，保留了典型红霉素的抗菌谱。霉素的抗菌谱。3.对卡他布兰汉菌、多杀巴士菌、肺炎衣原体、肺对卡他布兰汉菌、多

7、杀巴士菌、肺炎衣原体、肺炎支原体、嗜肺军团菌、炎支原体、嗜肺军团菌、Lyme病、梭杆菌属和淋病、梭杆菌属和淋病奈瑟球菌抗菌活性强。病奈瑟球菌抗菌活性强。4.治疗无并发症的非淋病性尿道炎（沙眼衣原体引治疗无并发症的非淋病性尿道炎（沙眼衣原体引起）及沙眼只需口服单次剂量，病人依从性好。起）及沙眼只需口服单次剂量，病人依从性好。1.对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌，克拉霉素的对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌，克拉霉素的作用较红霉素更强。作用较红霉素更强。2.对淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌仅中等活性。对淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌仅中等活性。3.对卡他布兰汉菌、肺炎衣原体、嗜肺军团菌伯氏对卡他布兰汉菌、肺炎衣

8、原体、嗜肺军团菌伯氏疏螺旋体所致莱姆病疏螺旋体所致莱姆病Lyme病、肺炎支原体活性好病、肺炎支原体活性好大环内酯类大环内酯类l抗菌谱与红霉素相似抗菌谱与红霉素相似l抗菌活性较弱抗菌活性较弱l耐酸，可口服，吸收后释放出螺旋霉素，组织耐酸，可口服，吸收后释放出螺旋霉素，组织浓度高，维持时间长浓度高，维持时间长l用于用于G G+ +细菌引起的呼吸道和软组织感染细菌引起的呼吸道和软组织感染二、其他大环内酯类二、其他大环内酯类乙酰螺旋霉素：乙酰螺旋霉素：acetylspiramycin大环内酯类大环内酯类第二节第二节 林可霉素及克林霉素林可霉素及克林霉素l口服吸收好口服吸收好l分布广泛分布广泛, ,包括

9、骨组织骨髓中包括骨组织骨髓中l不宜透过血脑屏障不宜透过血脑屏障克林霉素克林霉素 clindymycin林可霉素林可霉素 lincomycin为林可霉素的衍生物，抗菌作用更强为林可霉素的衍生物，抗菌作用更强 药动学药动学 大环内酯类大环内酯类l抗菌谱与红霉素相似抗菌谱与红霉素相似（1 1）有效：肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链）有效：肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链 球菌及大多数金葡菌（甲氧西林耐药株球菌及大多数金葡菌（甲氧西林耐药株 除外）、大多数厌氧菌。除外）、大多数厌氧菌。（2 2）无效：）无效：G G- -杆菌、肺炎支原体。杆菌、肺炎支原体。 抗菌谱抗菌谱 大环内酯类大环内酯类l与与

10、50S50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶而抑制蛋白质合成亚基结合，抑制肽酰基转移酶而抑制蛋白质合成 克林霉素克林霉素 红霉素红霉素 氯霉素氯霉素 作用靶位完全相同，不宜同时使用，竞争同一部位作用靶位完全相同，不宜同时使用，竞争同一部位 呈拮抗作用。呈拮抗作用。细菌对三种药物有交叉耐药性。细菌对三种药物有交叉耐药性。 作用机制作用机制 大环内酯类大环内酯类l用于用于厌氧菌厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线（脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌等）引起的腹腔、盆腔感染。菌等）引起的腹腔、盆腔感染。l氨基糖苷类联合应用消除需氧病原菌。氨基糖苷类联合应用消除需氧病原菌。l敏感的敏感的G G+ +引发的呼

11、吸道，关节，软组织，骨组织，引发的呼吸道，关节，软组织，骨组织，胆道等感染及败血症，心内膜炎等。胆道等感染及败血症，心内膜炎等。l 金黄色葡萄球菌骨髓炎。金黄色葡萄球菌骨髓炎。首选药首选药 临床应用临床应用 大环内酯类大环内酯类l 胃肠道反应，腹泻胃肠道反应，腹泻l 假膜性肠炎，严重者可致死。假膜性肠炎，严重者可致死。 不良反应不良反应 难辨梭状厌氧芽胞杆菌性肠炎、手术后难辨梭状厌氧芽胞杆菌性肠炎、手术后肠炎、抗生素肠炎、抗生素诱发的难辨肠炎、抗生素肠炎、抗生素诱发的难辨梭状厌氧芽胞杆菌性肠炎等。梭状厌氧芽胞杆菌性肠炎等。 l 可用万古霉素或甲硝唑治疗可用万古霉素或甲硝唑治疗大环内酯类大环内酯

12、类l口服不吸收口服不吸收l肌注引起剧烈疼痛和组织坏死肌注引起剧烈疼痛和组织坏死l需稀释后缓慢滴注给药需稀释后缓慢滴注给药万古霉素：万古霉素：vancomycin去甲万古霉素去甲万古霉素: demethylcancomycin第三节第三节 万古霉素及去甲万古霉素万古霉素及去甲万古霉素 药动学药动学 大环内酯类大环内酯类l仅对仅对G+球菌高度敏感球菌高度敏感 金葡菌、表皮葡萄球菌金葡菌、表皮葡萄球菌（包括甲氧西林耐药株）（包括甲氧西林耐药株）化脓化脓 性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌及大多数肠球性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌及大多数肠球菌高度敏感，强大菌高度敏感，强大杀菌作用杀菌作用（对肠球

13、菌与氨基糖苷类（对肠球菌与氨基糖苷类合用才产生杀菌效果）。合用才产生杀菌效果）。l多数肠球菌高度敏感，与氨基糖苷类合用才有杀菌作多数肠球菌高度敏感，与氨基糖苷类合用才有杀菌作用用 抗菌谱抗菌谱 大环内酯类大环内酯类 作用机制作用机制 阻碍细胞壁合成而杀菌阻碍细胞壁合成而杀菌对甲氧西林耐药葡萄球菌敏感对甲氧西林耐药葡萄球菌敏感几乎所有的几乎所有的G-菌及分枝菌属对其耐药。菌及分枝菌属对其耐药。与其他抗生素尚无交叉耐药。与其他抗生素尚无交叉耐药。 耐药性耐药性 大环内酯类大环内酯类l用于用于甲氧西林耐药葡萄球菌甲氧西林耐药葡萄球菌严重感染：严重感染： 肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿肺炎、

14、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿l 对万古霉素敏感的耐青霉素肺炎球菌感染对万古霉素敏感的耐青霉素肺炎球菌感染l克林霉素引起的伪膜性肠炎克林霉素引起的伪膜性肠炎 临床应用临床应用 l 毒性较大：耳毒性、肾毒性，血浆高浓度药物毒性较大：耳毒性、肾毒性，血浆高浓度药物 可致可逆性耳聋、耳鸣可致可逆性耳聋、耳鸣l 过敏反应过敏反应 不良反应不良反应 大环内酯类大环内酯类替考拉宁替考拉宁l杀菌剂，对杀菌剂，对G G- -细菌无效。细菌无效。l抗菌谱、抗菌活性与万古霉素相似。抗菌谱、抗菌活性与万古霉素相似。l对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）、耐甲）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（氧西林表皮葡萄