蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用精品课件

1、最新最新 PPT PPT 2021/8/231蛋白蛋白A免疫吸附的原理免疫吸附的原理 以及在肾病风湿性疾病以及在肾病风湿性疾病的的 临床应用临床应用最新最新 PPT PPT 2021/8/232提纲提纲 蛋白蛋白A免疫吸附的原理与技术特点免疫吸附的原理与技术特点 蛋白蛋白A免疫吸附的临床应用进展与实践免疫吸附的临床应用进展与实践 蛋白蛋白A免疫吸附的临床治疗操作免疫吸附的临床治疗操作最新最新 PPT PPT 2021/8/233血液净化血液净化 (Blood Purification)血液中血液中致病因子致病因子机体内机体内 正常成分正常成分疾病疾病质或量质或量的改变的改变从体内清除从体内清除

2、外源性外源性 致病因子致病因子血血 液液 净净 化化最新最新 PPT PPT 2021/8/234血液净化基本原理血液净化基本原理血血 液液 净净 化化 基基 本本 原原 理理血液净化方法血液净化方法原原 理理临床应用临床应用膜分离技术膜分离技术基于分子大小的基于分子大小的 分子筛分子筛原理原理-血液透析（血液透析（HD、HF、HDF）-腹膜透析腹膜透析-血浆分离等血浆分离等-活性炭吸附活性炭吸附-树脂吸附树脂吸附-胆红素吸附胆红素吸附-炎症因子吸附炎症因子吸附-白蛋白吸附等白蛋白吸附等-免疫吸附免疫吸附-内毒素吸附等内毒素吸附等吸吸 附附物理吸附物理吸附基于分子的物理特基于分子的物理特 征如

3、电征如电荷、疏水性、荷、疏水性、 表面结构等表面结构等技技术术生物亲和吸附生物亲和吸附-基于分子的化学基于分子的化学和生物化学特征和生物化学特征-亲和层析原理亲和层析原理最新最新 PPT PPT 2021/8/235免疫吸附的定义免疫吸附的定义免疫吸附免疫吸附：将患者血浆分离后流经一种器械，：将患者血浆分离后流经一种器械， 通过该器械的活性配基通过该器械的活性配基（如蛋白（如蛋白A）的特异性结合去除免疫球蛋白的血液净化疗法。）的特异性结合去除免疫球蛋白的血液净化疗法。ASFA（American Society for Apheresis，美国血液净化协会）的定义：，美国血液净化协会）的定义：选

4、择性免疫吸附选择性免疫吸附针对免疫球蛋针对免疫球蛋 白，不吸附血白，不吸附血 浆的其他成分浆的其他成分特异性免疫吸附特异性免疫吸附针对某种致病针对某种致病 抗体，不吸附抗体，不吸附 其他抗体其他抗体最新最新 PPT PPT 2021/8/236选择性与特异性免疫吸附选择性与特异性免疫吸附配基配基抗体结合位点抗体结合位点结合原理结合原理被吸附抗体被吸附抗体产品举例产品举例蛋白蛋白A免疫球蛋白免疫球蛋白Fc段段生物亲和生物亲和（高亲和力）（高亲和力）IgG、IgA、 IgM蛋白蛋白A免疫吸附柱（广州康盛）免疫吸附柱（广州康盛）、Immunosorba（费森尤斯）（费森尤斯）类蛋白类蛋白A多肽多肽G

5、lobaffin（费森尤斯）（费森尤斯）羊抗人羊抗人Ig多抗多抗Ig-Therasorb（美天旎）（美天旎）色氨酸、色氨酸、 苯丙苯丙氨酸氨酸疏水作用疏水作用（低亲和力）（低亲和力）Immusorba PH-350，TR-350（旭化成）（旭化成）选择性免疫吸附选择性免疫吸附配基配基抗体结合位点抗体结合位点结合原理结合原理被吸附抗体被吸附抗体产品举例产品举例鼠抗人鼠抗人IgE单抗单抗/IgE受体受体免疫球蛋白免疫球蛋白Fab段段（可变区）（可变区）抗原抗原-抗体特异抗体特异 性性相互作用，相互作用， 或或配体配体-受体特受体特 异性异性相互作用相互作用IgEIgE-Therasorb（美天旎）

6、（美天旎）肾上腺素受体片段肾上腺素受体片段抗抗肾上腺素受体抗体肾上腺素受体抗体Coraffin（费森尤斯）（费森尤斯）乙酰胆碱受体片段乙酰胆碱受体片段抗乙酰胆碱受体抗体抗乙酰胆碱受体抗体Medisorba MG小牛胸腺小牛胸腺DNA抗抗dsDNA抗体、抗体、ANADNA免疫吸附柱免疫吸附柱特异性免疫吸附特异性免疫吸附最新最新 PPT PPT 2021/8/237蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附蛋白蛋白A是金黄色葡萄球菌细胞壁蛋白。是金黄色葡萄球菌细胞壁蛋白。整个蛋白整个蛋白A分子包含分子包含E、D、A、B、C和和X六个结构域，六个结构域，E、D、A、B和和C结构域结构域能特异性地与免疫球蛋白能特异性

7、地与免疫球蛋白Fc段结合段结合。蛋白蛋白A 的的B结构域二级结构示意图结构域二级结构示意图金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌最新最新 PPT PPT 2021/8/238蛋白蛋白A与免疫球蛋白的结合与免疫球蛋白的结合每个蛋白每个蛋白A能同时结合两个能同时结合两个IgG分子，分子，形成形成 “三明治三明治”样结构。样结构。蛋白蛋白A也能与免疫球蛋白也能与免疫球蛋白Fab段骨架区结合，段骨架区结合， 该该结合不影响抗原结合不影响抗原-抗体反应，可能与抗体反应，可能与蛋白蛋白A的免疫调节功能的免疫调节功能有关。因此，蛋白有关。因此，蛋白A免疫吸附可免疫吸附可能具有清除功能以外的更大意义（研究中能具有清除功

8、能以外的更大意义（研究中）。）。最新最新 PPT PPT 2021/8/239蛋白蛋白A免疫吸附与血浆置换、双重血浆滤过的比较免疫吸附与血浆置换、双重血浆滤过的比较血浆置换血浆置换双重血浆滤过双重血浆滤过蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附 抗体去除效果抗体去除效果一般一般较好较好非常好非常好 特异性特异性/选择性选择性无选择性无选择性部分选择性部分选择性选择性选择性/特异性特异性再生血浆量再生血浆量1倍血浆体积倍血浆体积（需补充新鲜血浆，再生血（需补充新鲜血浆，再生血浆量非常受限制）浆量非常受限制）1-2倍血浆体积倍血浆体积（需补充人血白蛋白，再生（需补充人血白蛋白，再生血浆量受限制）血浆量受限制）2

9、-3倍血浆体积倍血浆体积（无需补充，再生血浆量（无需补充，再生血浆量理论上不受限制）理论上不受限制） 治疗副作用治疗副作用- 过敏反应过敏反应可能出现可能出现（输入异体血浆）（输入异体血浆）可能出现可能出现（输入异体人血白蛋白）（输入异体人血白蛋白）很少很少- 出血倾向出血倾向可能出现可能出现（ 凝血因子被清除）凝血因子被清除）可能出现可能出现（ 凝血因子损失）凝血因子损失）没有没有- 交叉感染交叉感染可能出现可能出现（输入异体血浆）（输入异体血浆）可能出现可能出现（输入异体人血白蛋白）（输入异体人血白蛋白）没有没有- 蛋白损失蛋白损失几乎损失了所有血浆蛋白几乎损失了所有血浆蛋白白蛋白、凝血因

10、子损失较大白蛋白、凝血因子损失较大几乎没有几乎没有最新最新 PPT PPT 2021/8/2310蛋白蛋白A免疫吸附与其他免疫吸附产品的比较免疫吸附与其他免疫吸附产品的比较蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附以氨基酸为配基的以氨基酸为配基的 免疫吸附免疫吸附DNA免疫吸附免疫吸附配基配基重组蛋白重组蛋白A苯丙氨酸苯丙氨酸/色氨酸色氨酸小牛胸腺小牛胸腺DNA抗体吸附能力抗体吸附能力高亲和力高亲和力（生物亲和）（生物亲和）低亲和力低亲和力（疏水作用）（疏水作用）高亲和力高亲和力（抗原（抗原-抗体作用）抗体作用）选择性选择性/特异性特异性选择性吸附，对免疫球蛋选择性吸附，对免疫球蛋白的选择性高白的选择性高选择

11、性吸附，对免疫球选择性吸附，对免疫球蛋白的选择性稍低蛋白的选择性稍低特异性吸附特异性吸附吸附抗体的类型吸附抗体的类型各种致病抗体各种致病抗体各种致病抗体各种致病抗体抗抗dsDNA抗体、抗体、ANA单次单次/反复使用反复使用反复使用反复使用一次性使用一次性使用一次性使用一次性使用适应症适应症自身免疫性疾病、自身免疫性疾病、 器器官移植（脱敏、抗排斥官移植（脱敏、抗排斥自身免疫性疾病自身免疫性疾病系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮最新最新 PPT PPT 2021/8/2311提纲提纲 蛋白蛋白A免疫吸附的原理与技术特点免疫吸附的原理与技术特点 蛋白蛋白A免疫吸附的临床应用进展与实践免疫吸附的临床应用进

12、展与实践 蛋白蛋白A免疫吸附的临床治疗操作免疫吸附的临床治疗操作最新最新 PPT PPT 2021/8/2312蛋白蛋白A免疫吸附的临床应用范围免疫吸附的临床应用范围自身免疫性疾病自身免疫性疾病器官移植器官移植- 术前脱敏（术前脱敏（PRA高，高， ABO不相容等）不相容等）- 术后抑制急性排斥反应术后抑制急性排斥反应- 移植围手术期移植围手术期（根据文献资料和临床实践）（根据文献资料和临床实践）最新最新 PPT PPT 2021/8/2313蛋白蛋白A免疫吸附的临床应用范围免疫吸附的临床应用范围自身免疫性疾病自身免疫性疾病肾脏疾病：肾脏疾病：抗肾小球基膜抗体疾病、局灶节段性肾小球硬化抗肾小球

13、基膜抗体疾病、局灶节段性肾小球硬化 脂蛋白肾病、急脂蛋白肾病、急性进展性肾小球肾炎、狼疮肾炎性进展性肾小球肾炎、狼疮肾炎 膜增殖性肾炎、过敏紫癜性肾炎膜增殖性肾炎、过敏紫癜性肾炎风湿病：风湿病：系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎）、类风湿性关节炎ANCA相关性血管炎、干燥综合征相关性血管炎、干燥综合征血液系统疾病：血液系统疾病：血友病、原发性血小板减少性紫癜（血友病、原发性血小板减少性紫癜（ITP)冷球蛋白血症冷球蛋白血症神经系统疾病：神经系统疾病：格林格林-巴利综合症、重症肌无力、多发性硬化巴利综合症、重症肌无力、多发性硬化慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根性神经病慢性炎症

14、性脱髓鞘性多发性神经根性神经病心血管疾病：心血管疾病：扩张型心肌病扩张型心肌病皮肤病：皮肤病：天疱疮天疱疮 （根据文献资料和临床实践）（根据文献资料和临床实践）最新最新 PPT PPT 2021/8/2314蛋白蛋白A免疫吸附的临床应用范围免疫吸附的临床应用范围Year2010年年2013年年2016年年Disease name慢性局灶性脑炎慢性局灶性脑炎（Rasmussen脑炎）脑炎）慢性局灶性脑炎慢性局灶性脑炎（Rasmussen脑炎）脑炎）特应性皮炎特应性皮炎/特应性湿疹，顽固性特应性湿疹，顽固性血友病（凝血因子抑制物）血友病（凝血因子抑制物）血友病（凝血因子抑制物）血友病（凝血因子抑制

15、物）血友病（凝血因子抑制物）血友病（凝血因子抑制物）冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症扩张型心肌病，特发性扩张型心肌病，特发性扩张型心肌病，特发性扩张型心肌病，特发性扩张型心肌病，特发性扩张型心肌病，特发性免疫性血小板减少性紫癜免疫性血小板减少性紫癜免疫性血小板减少性紫癜免疫性血小板减少性紫癜多发性硬化多发性硬化多发性硬化多发性硬化神经系统副肿瘤综合征神经系统副肿瘤综合征神经系统副肿瘤综合征神经系统副肿瘤综合征神经系统副肿瘤综合征神经系统副肿瘤综合征副蛋白血症多发性神经病副蛋白血症多发性神经病副蛋白血症脱髓鞘性神经病副蛋白血症脱髓鞘性神经病副蛋白血症脱髓鞘

16、性神经病副蛋白血症脱髓鞘性神经病/慢性获得性炎症性脱髓鞘性多发性神慢性获得性炎症性脱髓鞘性多发性神经病经病难治性类风湿性关节炎，难治性难治性类风湿性关节炎，难治性天胞疮天胞疮天胞疮天胞疮肾移植，肾移植，ABO血型相容血型相容肾移植，肾移植，ABO血型不相容血型不相容血栓性微血管病，志贺毒素介导血栓性微血管病，志贺毒素介导 数据来自数据来自ASFA血液净化临床应用指南血液净化临床应用指南 （ 2010年、年、2013年、年、2016年），美国血液净化协会（年），美国血液净化协会（ASFA，American Society for Apheresis）最新最新 PPT PPT 2021/8/231

17、5蛋白蛋白A免疫吸附的临床应用范围免疫吸附的临床应用范围- 主要结论：主要结论： 蛋白蛋白A免疫吸附的适应症越来越多，临床应用范围逐步扩大。免疫吸附的适应症越来越多，临床应用范围逐步扩大。 指南中大量与抗体相关或抗体介导的血浆置换的适应症，随着指南中大量与抗体相关或抗体介导的血浆置换的适应症，随着临床证据的丰富，有望逐步替换为蛋白临床证据的丰富，有望逐步替换为蛋白A免疫吸附疗法。免疫吸附疗法。 蛋白蛋白A免疫吸附是免疫吸附是ASFA认可的一种免疫吸附疗法。认可的一种免疫吸附疗法。最新最新 PPT PPT 2021/8/2316蛋白蛋白A免疫吸附临床应用的理论基础与应用方式免疫吸附临床应用的理论

18、基础与应用方式 迅速从循环中清除致病抗体和循环免疫复合物，迅速从循环中清除致病抗体和循环免疫复合物，减轻器官损伤，缓解和控制病情。减轻器官损伤，缓解和控制病情。 作为药物（激素作为药物（激素+免疫抑制剂）的有效辅助疗法：免疫抑制剂）的有效辅助疗法：- 常规情况下和药物进行常规情况下和药物进行联合治疗联合治疗。- 在药物抵抗或不耐受的情况下作为在药物抵抗或不耐受的情况下作为替代治疗替代治疗。- 在疾病活动期且其他疗法不能迅速起效时作为在疾病活动期且其他疗法不能迅速起效时作为挽救治疗挽救治疗。最新最新 PPT PPT 2021/8/23171. 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮/狼疮肾狼疮肾炎炎2.

19、抗肾小球基膜抗体疾病抗肾小球基膜抗体疾病3. ANCA相关性血管炎相关性血管炎蛋白蛋白A免疫吸附的主要适应症（肾内科免疫吸附的主要适应症（肾内科/风湿免疫科）风湿免疫科）最新最新 PPT PPT 2021/8/2318蛋白蛋白A免疫吸附的主要适应症（肾内科免疫吸附的主要适应症（肾内科/风湿免疫科）风湿免疫科）适应症适应症使用例数使用例数具体医院名称具体医院名称ANCA相关性血管炎相关性血管炎13浙江大学附属第一医院浙江大学附属第一医院 华中科大附属同华中科大附属同济医院济医院 厦门市第二医院厦门市第二医院抗抗GBM抗体疾病抗体疾病6西安交大附属第一医院西安交大附属第一医院 华中科大附属同华中科

20、大附属同济医院济医院 郑大一附院郑大一附院厦门市第二医院厦门市第二医院 杭州市中医院杭州市中医院SLE/LN12华中科大附属同济医院华中科大附属同济医院 西京医院西京医院解放军解放军174医院医院 北京医院北京医院厦门市中山医院厦门市中山医院 包头市第四医院包头市第四医院 浙江浙江省人民医院省人民医院肾移植肾移植27西安交大附属第一医院西安交大附属第一医院 华中科大附属协华中科大附属协和医院和医院 解放军解放军181医院医院浙大国际医院浙大国际医院 郑大一附院郑大一附院河南省人民医院河南省人民医院 上海仁济医院上海仁济医院注：本表只统计到已收集注：本表只统计到已收集/反馈临床数据的病例。反馈临

21、床数据的病例。最新最新 PPT PPT 2021/8/2319系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮/狼疮肾炎狼疮肾炎 典型的自身免疫性疾病，典型的自身免疫性疾病，多种自身抗体明确具有致病性多种自身抗体明确具有致病性。研究发现多种研究发现多种 自身抗体具有自身抗体具有 致病性致病性2 Hohenstein B, et al. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):185-9.1Rahman A and Isenber DA. N Engl J Med. 2008; 358(9):929-39.最新最新 PPT PPT 2021/8/2320系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮/狼疮

22、肾炎狼疮肾炎 3 Kronbichler A, et al. Autoimmun Rev. 2016 Jan;15(1):38-49. .清除血浆中的大量自身抗体，有利于迅速控制和缓解病情。清除血浆中的大量自身抗体，有利于迅速控制和缓解病情。 免疫吸附（免疫吸附（IA）与血浆置换（）与血浆置换（PE）比较，治疗）比较，治疗SLE/LN的疗效和安全性如何？的疗效和安全性如何？ PE和和IA对于难治性和妊娠的对于难治性和妊娠的SLE患者都是有效的治疗策略。患者都是有效的治疗策略。 高亲和力免疫吸附柱的抗体清除效果（降低约高亲和力免疫吸附柱的抗体清除效果（降低约75%，1次治疗）好于低亲和力次治疗）

23、好于低亲和力 免疫吸附柱，也好于免疫吸附柱，也好于PE（降低约（降低约60%，2-4次治疗）。次治疗）。 总体而言，总体而言，IA的副作用低于的副作用低于PE。 对于对于PE和和IA，均缺乏随机对照试验的数据支持。，均缺乏随机对照试验的数据支持。 2016年发表于年发表于Autoimmunity Reviews的一篇系统性综述。的一篇系统性综述。- 检索并筛选的文献检索并筛选的文献：PE，15篇，篇，10例以上例以上/篇，共篇，共270例（例（1981-2011年）；年）；IA，14篇，篇，5例以上例以上/篇，共篇，共158例（例（1990-2013年）。年）。- 高亲和力免疫吸附柱高亲和力免

24、疫吸附柱：蛋白：蛋白A免疫吸附柱，免疫吸附柱，Ig-Therasorb，Globaffin 低亲和力免疫吸附柱低亲和力免疫吸附柱：以氨基酸为配基的吸附柱，：以氨基酸为配基的吸附柱，Selesorb- 主要结论主要结论最新最新 PPT PPT 2021/8/2321临床案例：临床案例：共治疗共治疗予免疫予免疫 2000年德国的一项研究。年德国的一项研究。- 患者情况：患者情况：8例免疫抑制剂抵抗的重症例免疫抑制剂抵抗的重症SLE患者。患者。- 治疗过程：每次治疗再生血浆量治疗过程：每次治疗再生血浆量6-8L，每天或隔天治疗一次，每天或隔天治疗一次，总再生血浆量总再生血浆量26.5-113.7L（

25、平均（平均6930.4L），），PA-IA期间未给期间未给- 疗效疗效：1. anti-dsDNA显著下降，显著下降，anti-dsDNA(IgG3)和和anti-dsDNA(Ig4-17次，次，抑制剂。抑制剂。率相当。率相当。G)的下降的下降2. 血清肌酐和蛋白尿水平显著下降。血清肌酐和蛋白尿水平显著下降。系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮/狼疮肾炎狼疮肾炎 蛋白蛋白A免疫吸附（免疫吸附（PA-IA）用于药物抵抗的重症）用于药物抵抗的重症SLE4 Braun N, et al. Nephrol Dial Transplant. 2000 Sep;15(9):1367-72.最新最新 PPT PPT

26、 2021/8/2322系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮/狼疮肾炎狼疮肾炎- 疗效疗效： SLAM score在在IA后由后由23.84.2降至降至7.94.3，最后一次随访（随访期半年到一，最后一次随访（随访期半年到一 年）继续降至年）继续降至4.53.6。 激素用量下降激素用量下降50%以上，泼尼松龙月累计用量吸附前为以上，泼尼松龙月累计用量吸附前为12191502mg，吸附后，吸附后一个月为一个月为549452mg。 蛋白蛋白A免疫吸附用于免疫抑制剂抵抗的重症免疫吸附用于免疫抑制剂抵抗的重症SLE患者是有效的。患者是有效的。 蛋白蛋白A免疫吸附可以清除致病抗体，改善病情和器官功能，并减少激素

27、用量。免疫吸附可以清除致病抗体，改善病情和器官功能，并减少激素用量。4 Braun N, et al. Nephrol Dial Transplant. 2000 Sep;15(9):1367-72.- 主要结论主要结论 蛋白蛋白A免疫吸附（免疫吸附（PA-IA）用于药物抵抗的重症）用于药物抵抗的重症SLE最新最新 PPT PPT 2021/8/2323RPGN&抗肾小球基膜抗体疾病抗肾小球基膜抗体疾病& Goodpasture综合征综合征 &ANCA相关性血管炎相关性血管炎急性进展型肾急性进展型肾 小球肾炎小球肾炎（急进性肾炎，（急进性肾炎，RPGN）I 型型 ： 抗

28、肾小球基抗肾小球基 膜抗体疾病膜抗体疾病II型：型：免疫复合物型免疫复合物型III 型型 ： ANCA相关性相关性 血管炎（原发血管炎（原发 性小血管炎）性小血管炎）抗肾小球基膜肾炎抗肾小球基膜肾炎（肾炎（肾炎+抗体阳性）抗体阳性）Goodpasture综合征综合征（肾炎（肾炎+抗体阳性抗体阳性+ 肺出血）肺出血）Wegener肉芽肿肉芽肿微型多血管炎微型多血管炎Churg-Strauss综合征综合征最新最新 PPT PPT 2021/8/2324抗肾小球基膜抗体疾病抗肾小球基膜抗体疾病& Goodpasture综合征综合征5Biesenbach P, et al. PLoS One.

29、 2014 Jul 31;9(7):e103568. 由抗由抗GBM抗体介导的肾小球和肺毛细血管广泛损害的自身免疫性疾病。抗体介导的肾小球和肺毛细血管广泛损害的自身免疫性疾病。 起病急、进展快、预后差，未治疗者死亡率高达起病急、进展快、预后差，未治疗者死亡率高达75%-90%。临床案例：临床案例：2014年奥地利的一项研究。年奥地利的一项研究。- 患者情况患者情况：10例抗例抗GBM抗体疾病患者，抗体疾病患者，8例合并肺出血，例合并肺出血，2例需要呼吸例需要呼吸机，机，6例需要透析。例需要透析。- 治疗过程治疗过程：蛋白：蛋白A免疫吸附每次治疗再生血浆量为免疫吸附每次治疗再生血浆量为2.5-3

30、倍血浆体积，治倍血浆体积，治疗疗 22.712.1次，持续治疗次，持续治疗85112天。其中天。其中5例例在血浆置换治疗无效后在血浆置换治疗无效后转为转为 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附。最新最新 PPT PPT 2021/8/2325抗肾小球基膜抗体疾病抗肾小球基膜抗体疾病& Goodpasture综合征综合征- 疗效：疗效： anti-GBM清除效果清除效果：每次治疗下降率每次治疗下降率71.1-86.4%，2-9次治疗后转阴（次治疗后转阴（10 U/ml），），继续治疗期间及随访继续治疗期间及随访1个月、个月、1 年年和最后一次随访（平均随访和最后一次随访（平均随访29个个 月）分别

31、仍维持阴性，没有反弹。月）分别仍维持阴性，没有反弹。5Biesenbach P, et al. PLoS One. 2014 Jul 31;9(7):e103568.最新最新 PPT PPT 2021/8/2326抗肾小球基膜抗体疾病抗肾小球基膜抗体疾病& Goodpasture综合征综合征- 疗效：疗效： 肺功能改善肺功能改善：肺出血迅速消除（肺出血迅速消除（8/8），需要呼吸机患者），需要呼吸机患者 肾功能改善肾功能改善：血清肌酐水平明显下降（血清肌酐水平明显下降（4/8），），6例透析患例透析患摆脱呼吸机（摆脱呼吸机（2/2）。）。者中者中3例脱落透析。例脱落透析。4. 随访结束

32、时患者生存率随访结束时患者生存率90%（1例因真菌感染死于败血症）。例因真菌感染死于败血症）。5Biesenbach P, et al. PLoS One. 2014 Jul 31;9(7):e10356最新最新 PPT PPT 2021/8/2327抗肾小球基膜抗体疾病抗肾小球基膜抗体疾病& Goodpasture综合征综合征临床案例：临床案例：2014年中国的一项回顾性研究，目的是在已经确认蛋白年中国的一项回顾性研究，目的是在已经确认蛋白A免疫吸附治疗抗肾小球免疫吸附治疗抗肾小球 基膜抗体疾病有效的前提下，希望证实基膜抗体疾病有效的前提下，希望证实DFPP的疗效与蛋白的疗效与蛋白A

33、免疫吸附相当。免疫吸附相当。- 疗效比较疗效比较：蛋白：蛋白A免疫吸附的免疫吸附的IgG和和anti-GBM清除率均高于清除率均高于DFPP，但后者无显，但后者无显 著性。著性。 随访发现，患者生存率两组无差别，但肾存活率随访发现，患者生存率两组无差别，但肾存活率PA-IA稍高。稍高。DFPP（n=16）蛋白蛋白A免疫吸附（免疫吸附（n=12）P治疗过程治疗过程每次治疗再生血浆量每次治疗再生血浆量1.5-2倍血浆体积，倍血浆体积，隔天治疗一次，共治疗隔天治疗一次，共治疗2-4次，每次次，每次 治治疗过程中补充疗过程中补充30-40g HSA。每次治疗每次治疗10个循环，再生血浆量个循环，再生血

34、浆量3-6L，每天或隔天治疗一次，共，每天或隔天治疗一次，共 治疗治疗8-10次。次。IgG下降率下降率62.7%（12.4 to 4.2 g/L）82.5%（12.7to 2.1g/L）0.049anti-GBM下降率下降率61.9%（210 to86.3 RU/mL）70.8%（199 to57.0 RU/mL）0.4526 Zhang YY, et al. BMC Nephrol. 2014 Aug 3;15:128.最新最新 PPT PPT 2021/8/2328抗肾小球基膜抗体疾病抗肾小球基膜抗体疾病& Goodpasture综合征综合征 蛋白蛋白A免疫吸附可以快速清除免疫吸

35、附可以快速清除anti-GBM，清除效果优于，清除效果优于PE和和DFPP。 蛋白蛋白A免疫吸附联合免疫抑制剂可以持续有效控制免疫吸附联合免疫抑制剂可以持续有效控制anti-GBM水平。水平。 蛋白蛋白A免疫吸附联合免疫抑制剂可以快速改善肺功能和肾功能。免疫吸附联合免疫抑制剂可以快速改善肺功能和肾功能。- 主要结论主要结论最新最新 PPT PPT 2021/8/2329ANCA相关性血管炎相关性血管炎2016年年-2017年年南京军区总南京军区总医院用蛋白医院用蛋白A免疫吸附治免疫吸附治疗血管炎疗血管炎7例。例。7例血管炎每例患者治疗例血管炎每例患者治疗2-5次，血浆处置量次，血浆处置量3.5

36、-5.3L（2-3 个血浆容量），联合激素和个血浆容量），联合激素和CTX治疗，枸橼酸抗凝或者小剂治疗，枸橼酸抗凝或者小剂 量低分子肝素联合枸橼酸抗凝。量低分子肝素联合枸橼酸抗凝。最新最新 PPT PPT 2021/8/2330ANCA相关性血管炎相关性血管炎治疗前血肌酐治疗前血肌酐694（274-1907）umol/L，MPO 731(112-2294)，治疗后治疗后MPO下降至下降至82（下降率（下降率89%）。）。单次治疗平均单次治疗平均IgG下降率下降率57.8%，IgA下降率下降率26.4%，IgM下下 降降率率25.7%。最新最新 PPT PPT 2021/8/2331ANCA相关

37、性血管炎相关性血管炎 病情与诊断：病情与诊断：-患者，女，患者，女，76岁，临床诊断是岁，临床诊断是ANCA相关性血管炎。相关性血管炎。-入院检查：入院检查：IgG1454mg/L，MPO112.7，PR3 41.9，血清肌酐，血清肌酐764umol/L， 血红血红蛋白蛋白76g/L。- 消化道出血，病情较重。消化道出血，病情较重。 治疗过程：治疗过程：- 入院后持续给予甲强龙（入院后持续给予甲强龙（40-80mg，qd），），CTX治疗，血液透析。治疗，血液透析。- 5.19-22行行蛋白蛋白A免疫吸附治疗免疫吸附治疗2次，枸橼酸抗凝，每次治疗再生血浆量次，枸橼酸抗凝，每次治疗再生血浆量约约

38、5-5.3L(患者体重患者体重60KG) 。- 丙球丙球10g，Qd（在两次免疫吸附治疗后）。（在两次免疫吸附治疗后）。- SMZc0+伏立康唑片预防感染伏立康唑片预防感染 。最新最新 PPT PPT 2021/8/2332ANCA相关性血管炎相关性血管炎 治疗结果：治疗结果：-免疫球蛋白水平明显下降（治疗后免疫球蛋白水平明显下降（治疗后347mg/L，下降率，下降率76%），），MPO 30(73.4%)，PR3 19.9(52.5%)。-消化道出血好转。消化道出血好转。-患者病情平稳，尿量增多，血清肌酐下降到患者病情平稳，尿量增多，血清肌酐下降到300umol/L左右，左右，脱离透析。脱离

39、透析。-目前门诊随访，脱离透析，血清肌酐稳定在目前门诊随访，脱离透析，血清肌酐稳定在300umol/L左右，左右， 继继续激素续激素+CTX治疗。治疗。最新最新 PPT PPT 2021/8/2333ANCA相关性血管炎相关性血管炎 PA-IA可以迅速且显著地清除可以迅速且显著地清除ANCA。 PA-IA与免疫抑制剂联合用于治疗与免疫抑制剂联合用于治疗ANCA相关性血管炎是安全和有效的。相关性血管炎是安全和有效的。- 主要结论主要结论最新最新 PPT PPT 2021/8/2334进行中的免疫吸附的临床研究进行中的免疫吸附的临床研究编号编号产品产品适应症适应症当前状态当前状态NCT027657

40、89蛋白蛋白A免疫吸附柱免疫吸附柱抗抗GBM抗体疾病抗体疾病not yet open for participant recruitmentNCT02915718扩张型心肌病扩张型心肌病recruitingNCT02671682多发性硬化多发性硬化recruitingNCT00558584扩张型心肌病扩张型心肌病recruitingNCT00656656天胞疮天胞疮completedNCT03132272Globaffin阿尔茨海默病阿尔茨海默病recruitingNCT01698736ABO血型抗体去除血型抗体去除completedNCT02120482ABO血型不相容肾移植血型不相容肾移植recruitingNCT01410903TheraSorb Ig系统性硬化系统性硬化te