天麻胶囊工艺验证方案

1、天麻胶囊工艺验证方案验证方案组织与实施该工艺验证工作由生产部负责组织，质检部、动力设备部、生产车间有关人员参与实施。验证小组成员组 长： 副组长：小组成员所 在 部 门职 务动力设备部质 检 部化 验 室制剂车间 目 录1验证的目的和范围2工艺验证小组成员及职责划分3有关背景材料3.1产品概况3.2背景3.3 生产工艺3.4 主要生产设备3.5 饮用水、纯化水3.6 生产环境3.7 与本验证方案相关文件及规程4工艺验证4.1原药材的拣选和清洗4.1.1目的4.1.2操作方法4.1.3 评价标准4.1.4收集验证资料4.1.5小结4.2 原药材的干燥4.2.1目的4.2.2操作方法4.2.3 评

2、价标准4.2.4 收集验证资料4.2.5 小结4.3提取、浓缩4.3.1目的4.3.2 操作方法4.3.3评价标准4.3.4 收集验证资料4.3.5 小结4.4 药材的粉碎4.4.1目的4.4.2 操作方法4.4.3 中间控制标准4.4.4 收集验证资料 4.4.5 小结4.5 干膏粉4.5.1目的4.5.2 操作方法4.5.3 中间控制标准4.5.4 收集验证资料4.5.5 小结4.6批混4.6.1目的4.6.2 操作方法4.6.3 中间控制标准4.6.4 收集验证资料4.6.5 小结4.7胶囊充填4.7.1目的4.7.2 操作方法4.7.3 中间控制标准4.7.4 收集验证资料4.7.5

3、小结4.8铝塑包装4.8.1目的4.8.2 操作方法4.8.3 中间控制标准4.8.4 收集验证资料4.8.5 小结4.9外包装4.9.1目的4.9.2 操作方法4.9.3 中间控制标准4.9.4 收集验证资料4.9.5 小结5天麻胶囊成品质量检查及成品率6包装材料的物料平衡7验证批次8验证周期9验证结果收集及整理10验证结果评定与结论11附件验证的目的和范围1目的1.1天麻胶囊生产过程包括原辅料的准备、粉碎、过筛、制粒、批混、胶囊充填、铝塑包装等步骤。为评价天麻胶囊提取生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量。根据GMP要求，制定天麻胶囊生产工艺验证方案。 生产过程进行同步

4、验证，以保证在正常生产条件下生产出质量合格、均一、稳定的产品。验证过程应严格按本验证方案内容进行。1.2本验证方案适用于在本方案指定的厂房设旋、设备、工艺条件下天麻胶囊的生产。 2工艺验证小组成员职责划分2.1 组 长：副组长：组 员：2.2 验证小组人员分工2.2.1 组长：负责验证方案起草，并对验证结果进行分析后起草验证报告，报验证委员会。2.2.2 副组长：负责验证方案规定范围的产品安排协调及实施工作。2.2.3 组员： 负责产品的生产现场及设备清场、清洁、消毒、管理、产品取样及安排样品的检验工作。2.2.4 负责设备的操作及维护保养工作。2.2.5 负责收集各顶验证记录。3有关背景材料

5、。3.1产品概况本品为3.2背景天麻胶囊所用的厂房、设施、空调系统、制水系统、公用工程系统及设备在安装完成后，已于 年 月完成了全面的验证。3.3生产工艺天麻胶囊是按照下述工艺文件进行生产的。3.3.1工艺规程：天麻胶囊生产工艺规程DS-3.3.2工艺流程图：天麻胶囊生产工艺流图（附录）3.4主要生产设备生产天麻胶囊的主要设备均已经过验证并符合生产工艺的要求。3.5饮用水、纯化水生产天麻胶囊所用饮用水和纯化水均已经过验证符合工艺要求。3.6生产环境空调系统、压缩空气系统、臭氧消毒均已经过并符合工艺要求。3.7与本验证方案相关文件及规程提供天麻胶囊产品生产相关的房屋净化系统、纯化水系统、厂房及设

6、备的有关验证文件名及验证文件编号。4工艺验证（同生产验证）4.1原药材的拣选4.1.1目的确认原药材经过筛选后达到工艺要求。4.1.2操作方法：参见 操作文件4.1.3中间控制标准项 目 标 准外 观 洁净损耗率 5%损耗率=领取的药材总重量-筛选后药材的重量×100% 所领取的药材总重4.1.4收集验证资料对天麻胶囊的原药材筛选后的外观及各种药材损耗率进行分析，并记录所得结果。4.1.5小结对所得结果进行分析总结并得到结论。4.2原药材的干燥4.2.1目的确认清洗后的原药材经切制后干燥，其质量能符合生产要求。4.2.2操作方法参见：净、选、润、切岗位标准操作规程 操作文件4.2.3

7、评价标准项目 标 准外观 应符合质量要求水份 5.0%收率 90.0%干燥后的外观：指药材经过干燥后，无焦糊等现象。收率=干燥后药材的重量×100% 拣选后药材的重量4.2.4收集验证资料按工艺要求控制干燥温度时间，对干燥后的药材进行水份分析，外观检查，收率计算并记录试生产所得的数据。4.2.5小结对干燥后的药材进行水份、外观结果，收率情况进行总结，并得出按此工艺生产所达到的结果。4.3提取、浓缩4.3.1目的确认原药材的提取液或浓缩液符合生产的要求。4.3.2操作方法：参见DS 操作文件4.3.3评价标准项 目 标 准性 状 为棕褐色清膏水 份 20-30相对密度 1.32-1.3

8、8（50）4.3.4收集验证资料对按生产工艺分次对原药材进行提取，对天麻胶囊的原药材提取浓缩后，所得浓缩液进行考查，收集并记录所得结果。4.3.5小结对所得数据进行分析，总结并得出结论。4.4中药材的粉碎4.4.1目的确认干燥后的中药材经粉碎后能达到工艺要求。4.4.2操作方法：参见 操作文件4.4.3中间控制的标准项 目 标 准性 状 应符合质量标准规定细 度 应能全部过100筛微生物限度检查 含细菌数不得超过5000个/g霉菌总数不得超过50个/g ；霉变，长螨者以不合格。 收 率 98.0%4.4.4收集验证资料收集天麻胶囊干燥中药材的粉碎过程中所得的细粉的细度、4.4.5小结对所收集的

9、数据进行分析并得出结论。4.5干膏粉（浸膏与药材粉末的混合、真空干燥、粉碎）4.5.1目的确认粉碎后的药材粉末与浓缩后的浸膏混合，真空干燥，并对真空干燥后的药物进行粉碎后的粉末质量能达到工艺与质量要求。4.5.2参见 粉碎岗位标准操作规程操作文件4.5.3中间控制标准项目 标 准性状 为棕色颗粒，气微香，味微甜，略苦麻。细度 应能全部过100目收率 98.0%收率= 所得的合格膏粉重量 ×100% 所领取的物料总重（折干重）（kg）4.5.4收集验证资料收集天麻胶囊干粉过程中的所得的药粉的外观、粒度、收率及药粉的卫生学检查情况，并记录所和的数据。4.5.5小结对所得的数据进行分析、总

10、结，并得出结论。4.6批混4.6.1目的确认中间体细粉经批混及批混后的情况达到工艺及中间产品质量标准的要求。4.6.2操作方法：参见 4.6.3中间控制标准项目 标准性状 为棕色颗粒，气微香，味微甜，略苦麻。水份（干燥失重） 5.0%均匀度 应符合中间产品质量标准鉴别 应符合中间产品质量标准收率 98.0%4.6.4收集验证资料对按生产工艺进行批混后的所得细粉效果进行外观性状检查，水分测定及鉴别检查，并计算物料平衡收率，记录所得数据。4.6.5小结对所得数据进行分析、总结，得出结论。4.7胶囊充填 4.7.1目的确认所得的细粉经充填后质量符合内控要求。4.7.2操作方法：参见4.7.3评价标准

11、项目 标 准外观 应符合质量标准装量差异 0.4g×Z(1± 8.5%)崩解时限 应在30分钟内全部崩解收率 98.0%外观指光亮整洁，无粘结、变形或破裂，无沙眼，无瘪囊体，囊帽锁扣严紧，无空心胶囊，无药粉，无杂物。 填充的胶囊总重量收率= ×100% 领取的药粉总重量+使用的空囊重量4.7.4收集验证资料对天麻胶囊充填的胶囊各项控项目进行检测，记录检测结果，并计算充填结束的收率。4.7.5小结对所得数据进行分析、总结。4.8铝塑包装4.8.1目的确认铝塑包装后的各项指标符合要求4.8.2操作方法：参见4.8.3评价标准项 目 标 准 外 观 应符合质量要求每板数

12、量 应12粒/板收 率 99.0%外观指泡罩完整，切边整齐方正，封合严密、无气泡，批号压制清晰完整，无破损，无漏药、无杂物；内装药粒无变形或破裂，无污点。4.8.4收集验证资料抽样检查铝塑包装后，铝箔板的外观是否合格，每板数量是否准确，并计算铝塑包装工序的物料平衡收率，记录所得的结果。4.8.5小结对所得数据进行总结，得出结论4.9外包装4.9.1目的确认外包装操作过程能符合生产工艺要求。4.9.2参见包装岗位标准操作规程 操作文件4.9.3标准全部检查结果应符合天麻胶囊生产工艺规程之规定。4.9.4收集验证次料收集天麻胶囊铝塑后的半成品经过包装时装量是否准确，外观是否符合质量要求。4.9.5

13、小结对收集数据进行总结，得出结论5 天麻胶囊成品质量检查及成品率5.1目的经过成品质量检验，评价天麻胶囊生产工艺是否符合规定。5.2评价方法收集三批检验结果是否符合质量标准规定。5.3标准全部检验结果应符合天麻胶囊成品质量标准成品的收率应为94.0%-99.9%.6包装材料的物料平衡6.1目的评价包装材料平衡的控制情况6.2 评价方法审核包材的物料平衡表6.3标准小盒、封签、说明书、大箱的物料平衡应为100%。7验证批次本验证试验应连续进行三批。、8验证周期 验证周期二年9验证结果收集及整理工艺验证小组负责人收集各项验证结果，根据验证结果起草验证报告，报验证委员会 。10验证结果评定与结论 验

14、证委员会负责对验证结果进行综合评审做出验证结论，发放验证证书。11附件：11.1附件1验证方案审核批准表附件1 验证方案审核批准表 编号： 验证方案名称：天麻胶囊方案起草人： 起草时间：方案审核人：审核意见： 年 月 日方案批准人： 批准意见：备注：天麻胶囊工艺验证报告目 录1处方工艺与工艺流程1.1处方工艺1.1. 1生产处方1.1. 2生产工艺1.2生产工艺流程2.批生产记录与操作规程2.1批生产记录2.2标准操作规程3与本工艺验证相关的验证文件4工艺验证4.1原药材的净选与清洗4.1.1验证资料4.1.2数据分析4.1.3小结4.2原药材的干燥4.2.1验证资料4.2.2数据分析4.2.

15、3小结4.3提取、浓缩4.3.1验证资料4.3.2数据分析4.3.3小结4.4药材粉碎4.4.1验证资料4.4.2数据分析4.4.3小结4.5干膏粉碎4.5.1验证资料4.5.2数据分析4.5.3小结4.6批混4.6.1验证资料4.6.2数据分析4.6.3小结4.7胶囊充填4.7.1验证资料4.7.2数据分析4.7.3小结4.8铝塑包装4.8.1验证资料4.8.2数据分析4.8.3小结5外包装检查6包装材料物料平衡控制限度7天麻胶囊成品检验结果8验证总结9验证报告书10验证项目合格证书1处方工艺与工艺流程1.1处方工艺1.1. 1工艺处方1.1. 2天麻胶囊工艺处方物料名称： 处方 制造处方天

16、麻 60g 67.54kg羌活 100g 112.57kg独活 50g 56.29kg杜仲（盐炒） 70g 78.80kg牛膝 60g 67.54kg 粉萆薢 60g 67.54kg附子（制） 10g 11.26kg当归 100g 112.57kg地黄 160g 180.11kg玄参 60g 67.54kg理论产量 1066粒 120万粒注：每粒装0.25g1.1.3生产工艺以上十味，羌活的半量、天麻、附子粉碎成细粉，过筛；剩余的羌活、独活、当归提取挥发油，药渣与其余五味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成膏，加上述药粉，混匀，干燥，粉碎，制粒，干燥，喷入羌活

17、等挥发油，混匀，装入胶囊，制成1066粒，即得。1.2生产工艺流程生产工艺流程详见附录一2. 批生产记录、批包装记录与标准操作规程2.1批生产记录、批包装记录批生产记录和批包装记录应能及时、准确、真实地记录生产过程中的每一具体，步骤及各工艺控制点，具有质量的可追踪性。其内容包括：产品名称、产品批号、生产数量、日期、操作者及复核者签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题的记录。其具体形式可见天麻胶囊批生产记录和批包装记录。与本验证有关的 三批天麻胶囊批生产和批包装记录存放在质检部，应保存至有效期后1年。2.2标准操作规程与本验证有关的标准操作规程

18、，详见各相关工序的岗位操作SOP，设备操作SOP，设备清洁SOP，中间控制SOP等。3与本工艺验证相关的验证文件如下表：序号验 证 名 称验证文件编号1洁净厂房验证文件2空气净化系统验证文件3纯化水系统验证文件4空气压缩系统验证文件空气压缩系统验证文件 53m3多功能提取灌验证文件61m3多功能提取灌验证文件7单效蒸发器验证文件8真空干燥箱验证文件9三维运动混合机验证文件10全自动胶囊充填机验证文件11泡罩包装机验证文件4工艺验证4.1原药材的拣选与清洗4.1.1验证资料按工艺要求对原药村进行挑选并用流动水进行清洗，检查筛选后的药材损耗率及清洗的外观，记录结果如下 ：名称项目批次羌活独活牛膝粉

19、萆薢当归玄参地黄外 观损耗率外 观损耗率外 观损耗率表中，以“”表示性状符合要求，反之则以“×”表示4.1.2数据分析通过以上三批原药材的挑选和清洗，其外观和收率结果均符合工艺规程规定的范围。4.1.3小结说明天麻丸胶囊挑选和清洗工艺均符合工艺规程要求。执 行 部 门执 行 人执行日期前处理提取车间生 产 部质 检 部4.2中药材的干燥4.2.1验证资料按工艺要求对清洗后的药材用热风循环烘箱机进行干燥，应检查其外观是否有烘焦、糊化现象，检查干燥后药材的水分，并对干燥后药材的收率进行计算，天麻胶囊中原药材干燥结果记录如下表：（水分指药材干燥粉碎后用快速水分测定仪所测得的数据）天麻胶囊工

20、艺验证报告文件编号： 版本号： 第 页共 页名称项目项批次羌活独活牛膝粉萆薢当归玄参地黄外观水分收率外观水分收率外观水分收率表中，以“”表示性状符合要求，反之则以“×”表示4.2.2数据分析通过以上三批干燥各项指标经检测都合格。4.2.3小结说明天麻胶囊干燥工艺均符合工艺规程要求。执 行 部 门执 行 人执行日期前处理提取车间生 产 部动力设备部质 检 部4.3提取、浓缩4.3.1验证资料按工艺要求进行天麻胶囊的中药材的水提、挥发油提取。按多功能提取罐标准操作规程操作收集挥发油；用单效循环浓缩器对水煎液上清液进行浓缩。检查浸膏的外观、相对密度、水分及出膏率的检测结果如下 ：项目批次性

21、 状相对密度水 分理论出膏率表中，以“”表示性状符合要求，反之则以“×”表示4.3.2数据分析 通过三批煎煮、浓缩、提取挥发油，各项指标经检测都合格。4.3.3小结 说明天麻胶囊煎煮、浓缩、提取挥发油工艺符合工艺规程要求。执 行 部 门执 行 人执行日期前处理提取车间生 产 部动力设备部质 检 部4.4中药材的粉碎4.4.1验证资料干燥后的药材经粉碎后，药粉的性状、细度、收率情况记录结果如下 ：项目次批名称性状细度微生物限度检查收率天 麻附子（制）羌 活表中，以“”表示性状、细度及微生物限度检查达到工艺要求，反之则以“×”表示4.4.2数据分析通过三批天麻、附子（制）、羌活

22、净药材，经粉碎后各项指标经检测都合格。4.4.3小结说明天麻胶囊粉碎工艺符合工艺规程要求。执 行 部 门执 行 人执行日期前处理提取车间生 产 部动力设备部质 检 部4.5干膏粉（浸膏与药材粉末的混合、真空干燥、粉碎）4.5.1验证资料干燥后的药材粉末与浓缩后的浸膏混合，真空干燥，并对真空干燥后的药物进行粉碎后的粉末进行检查，记录结果如下 ：项目批次性 状细 度收 率表中，以“”表示性状、细度符合要求，反之则以“×”表示4.5.2数据分析通过三批真空干燥后的干膏，经粉碎后各项指标都 合格。4.5.3小结说明天麻胶囊真空干燥粉碎工艺均符合工艺规程规定。执 行 部 门执 行 人 执行日期

23、前处理提取车间生 产 部动力设备部质 检 部4.6批混、制粒4.6.1验证资料粉碎后的细粉加入投入三维混合机中，混合30min，随机取样。合格后，加入湿法混合制粒机中，干燥后，将挥发油喷入颗粒中，批混后，检查混合后颗粒的水分，性状等，并计算批混工序的物料平衡收率，记录所得数据如下 表：项目号品样批次性 状水 分鉴 别均匀度收率123123123123表中，以“”表示性状符合要求，反之则以“×”表示4.6.2数据分析三批批混后的中间产品经检测后各项指标均符合格。4.6.3小结说明天麻胶囊批混、制粒工艺均符合工艺规程规定。执 行 部 门执 行 人执行日期前处理提取车间生 产 部动力设备部

24、质 检 部4.7胶囊充填 4.7.1验证资料经检查合格后的中间产品颗粒按工艺要求进行填充，其充填后胶囊的外观、装量差异、崩解时限、水分等 指标，并计算填充物料平衡收率等 ，检测情况如下表：批 次样品号123123123外 观崩解时限装量差异收 率表中，以“”表示性状符合要求，反之则以“×”表示4.7.2数据分析三批胶囊充填后的半成品，各项指标经检测后均符合要求。4.7.3小结说明天麻胶囊充填工艺符合工艺规程的要求。执 行 部 门执 行 人执行日期制剂车间生 产 部动力设备部质 检4.8铝塑包装4.8.1验证资料检查铝塑包装时每板的数量是否准确，外观是否符合质量要求，铝箔封口是否严密，记录结果见下表：批次时间30min60min90min120min150min180min240min数量外观收率数量外观收率数量外观收率表中，以“”表示性状符合要求，反之则以“×”表示4.7.2数据分析通过三批铝塑包装，各项指标经检测后均符合要求。4.7.3小结说明铝塑包装工艺符合工艺规程的要求。执行部门执 行 人执行日期制剂车间生 产 部动力设备部质 检 部5.外包装铝塑后的半成品经过包装时装量是否