风险分析评估报告

1、厂房、生产设施和设备多产品共用可行性及产品质量体系有效性风险评估报告天津和治友制药有限公司第 1 页，共 31 页风 险 评 估 报告 目 录估报告 批准页理概述三、风险评估小组四、风险评估目的五、评估流程六、风险等级评估方法 （ FMEA ）说 明七、支持性 文件八、风险评估实施九、风险评估结论第5页，共31页质量风险评估报告批准页起草签名日期何淑娟审核签名日期孙富喜张欣弟何淑娟张娟李学渊批准签名日期周亮2、 质 量 风 险管 理 概述2.1 药品生产质量管 理规范所控制的目标就是基于质量风险的控制，通过对过程风险分析这一工具来“ 设计质量 ”，避 免质量问题出现。2.2 质量风险管理是通过

2、掌握足够的知识、事实、数据后，前瞻性地推断未来可能会发生的事件，通过风 险控制，避免危害发生。2.3 有效的质量风险管理可以对可能发生的失败有更好的计划和对策，便于对生产过程中有更多的了解， 可以有效的识别对关键生产过程参数，帮助管理者进行战略决策。4、定义：2.4 风险：是危害发生的可能性及其危害程度的综合体。2.5 风险管理：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标任务的风险分析、评价和控制。2.6 风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、评价。2.7 风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。2.8 高风险水平：此为不可接受风险。必须尽快采用控制措

3、施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可 能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。2.9 中等风险水平：此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终 风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。2.10 低风险水平：此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。5、质量风险管理的特点是很重要，识别、分析和评价很困难且不准确，相对于获得精确的答案，全面的 考量，选用足够知识和判断力的人员进行有效的管理主要风险更为重要。6、描述质量风险的评估目标和方法，对质量风险的评估应该基于科学性和实验，与保护使用者相关联。7、质量风

4、险管理应用范围很广，可以贯穿于质量和生产的各个方面，包含多种方法和适应性。3、 风险评估 小组质量风险评估小 组成立说明：本次质量风险评估项目为“确定厂房、生产设施和设备多 产品公用的可行性”并从人员、厂房与设施、设备、物料与产品、生产工艺、生产管理、质 量控制与质量保证等方面对存在各个部门、各个工序有可能引入的风险进行分析，因此选择 的成员的资质应 对该项目有相适应的科学知识及经验，为此特确定以下人员为本次质量风险 评估小组成员：质量风险评估小组成员姓名部门职务组内职务签名日期周亮质量管理部部长组长何淑娟质量管理部QA主管组员张娟质量管理部QC主管组员张欣弟设备动力部部长组员孙富喜生产部生产

5、负责人组员范忠会生产部生产部部长组员王俊山生产车间主任组员李学渊物流仓储部部长组员四、风险评估目的1、评估厂房、生产 设施和设备多产品共用的可行性及质量体系的有效性；2、提出降低预防污染与交叉污染措施实施过程中可能发生质量风险的措施；3、根据风险评估的 结果确定的验证活动范围及深度。五、评估流程1、列出公司在厂房、生产设施和设备采取的防止污染与交叉污染、防止混淆与差错的 措施；2、对各项措施进行风险等级评估：本次进行风险评估所用的方法遵循 FMEA技术（失 效模式与影响分析）；3、提出预防质量风 险发生的措施，以及根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深 度。六、风险等级评估方法（FMEA）说

6、明?风险点识别：根据各工作流程和工艺流程对产品质量的影响程度，由各专业部门组 织专业人员评价，凡与GMP相关并且对产品质量造成直接影响的工作流程和工艺 流程节点，均作为“风险点”进行风险级别评价。?风险级别评价：对识别出的风险点采用FMEA进行风险级别评价，评 价标准定义为:评估维度定义描述分值风险严重性没有任何针对性措施（如无SOP等），或者有针对性措施，但无论现有措施是否有 效，一旦发生将对产品质量、生产工2控制造 成直接、破坏性、不可挽救的影响4无论现有措施是否 有效，一旦发生将对产品质 量、生产工 艺控制 造成直接负面影响3现有措施有效，一旦风险发生，将对产品质量、生产工艺控制造 成轻

7、微的、但可以 挽救的负面影响2现有措施有效，当风险发生，不会对产品质量、生产工艺 控制造成负面影响1风险可能性没有任何针对性措施（如无SOP等），或者有针对性措施但很可 能发生，发生机率大于30%4有针对性措施，但可能发生，发生机率大于1%3有针对性措施，并 且非常少发生，发生机率小 于1%2有针对性措施，而 且几乎不 会发生，发生机率 小于0.1%1风险可监测 性没有任何针对性措施（如无SOP等），或者有针对性措施，但无 法直接监测或警示4:有针对性措施，可 以直接监测，但无法事先警 示3有针对性措施，可 以直接监测并且可以部分事 先警示，或 者同步 警示2有针对性措施，可以直接监测并且可以

8、事先警示1?风险系数与风险级别：风险系数 RPN二风险严重性X风险可能性X风险可监测 性。 根据风险系数确定风险级别。风险系数30为高风险。必须采取措施降低风险至可接收水平；风险系数30但10为中等风险。将依据现有措施的有效性，部分采取措施降低 风险至可接收水平；风险系数10为低风险。一般无需采取进一步措施，可以强化执行现有措施控制风 险；风险可接受水平：评价为低风险，或者中等风险但现有措施非常有效。七、风险评估实施1、公司厂房、生产设施和设备多产品共用情况说明：本公司目前共有3个注册产品，1个胶囊剂：枸檬酸钿钾胶囊；1个片剂：罗红霉素分 散片 ; 一个颗 粒剂：枸橼酸铋钾颗粒。3 个剂型共用

9、的厂房有粉碎过筛间、称量间、制粒间，总混间，干燥间、铝塑包装间；生产设施有除尘 罩 、除尘机等辅助设施。3 个剂型共用的设备有粉碎机、过筛机、高效湿法制粒机、干燥机、摇摆机、三维混合机、铝塑包装间 。2、公司采取的防止污染与交叉污染、防止混淆与差错的措施：2.1 车间各生产工序在生产结束、更换品种、规格或批号前，应彻底清理及检查生产场所，每次设备检修 或房间清场失效后也应清场，操作间内无前次产品的遗留物，设备无油垢。2.2 顶面、侧壁、地面、回风口、水池、地漏、货架，模具架，操作台，品名架，洁具架，人字梯，消防 栓外表，中间控制所用仪器仪表外表等无积灰，除尘罩内外无积尘。2.3 使用的工具、容

10、器、衡器清洁无异物，无前次产品的遗留物。2.4 包装工序换品种、规格或批号前，多余的标签、说明书及包装材料等应全部按规定处理。2.5 室内不得存放与生产无关的杂物，各工序的生产废弃物按规定处理好，并整理好生产记录。2.6 更换品种时应彻底清洗设备、工具、顶棚、除尘罩、墙壁、门窗及地面等。2.7 凡清场合格的房间，门应常闭，人员不得随意进入。3、评估要点3.1 厂房从设计上 是否易于维护、保养。3.2 设备、辅助设施等从设计上是否易于清洁。3.3 多个产品共用生产设备、设施：主要考虑毒性与非毒性、小剂量与高剂量产品等方面。3.4 清洁剂的选择：对产品的适用性，以及清洁后的残留。3.5 设备清洁的

11、有效性：人员操作的多变性，设定参数的可控性、易操作性、规范性、每次执行清洁的等 效性等方面；3.6 如何确保清场 的效果。4、质量体系有效性的评估从人员、物料与产 品、生产工艺、质量控制与质量保证等方面对存在各个部门、各个工序有可能引入的风险 进行分析，制订合理的措施确保质量体系有效运行。第 7 页，共 31 页风险分析评估表（采取措施前）、人员配备与培训方面编号风险点失败模式现有措施评价严重 性可能 性可检 测性RPN （风险系 数）CAPA预防措施责任人完成时间14001人员配备不足不能保证质量体 系的有效运行按照组织机构要求， 各关键岗位均配备 了必要人员，措施有效2228（低风险）配备

12、生产负责人、质量负责人等关键人员盛皓2014年1月14002QC人员专业技能参差不齐不能保证检验数据准确可靠将QC人员送出培训及内部现场培训考核，均达到合格上岗。2228（中风险）完善QC人员的培训考核机制，持证上岗（加强监督检查刘成双2014年底、厂房编号风险点失败模式现有措施评价严重 性可能 性可检 测性RPN （风险系 数）CAPA预防措施责任人完成时间14003洁净区房间除尘罩不能拆洗，有物料残留并引起交叉污染制订清洁操作SOP,能够做到彻 底清洁。42432（高风险）将该除尘罩增加快接止逆阀，以便能够拆洗。张欣弟2014.0914004粉碎间、称量间、制粒间共用前室同时生产操作有 交

13、叉污染风险改造后措施有效。43112（中风险）粉碎间、称量间前室与制粒间分离张欣弟2014.0914005压片间、胶囊填充间共用前室同时生产操作有交叉污染风险改造后措施有效。41416（中风险）压片间、胶囊填充间设独立前室张欣弟2014.0914006人流物流无互锁不能保证压差梯 度控制压差符合要求41416（中风险）人流物流增加互锁张欣弟2014.0914007洁净区所有回风口不易拆卸清理回风管道残留物时不易拆卸改造后措施有效。4114（低风险）更换易拆卸回风装置张欣弟2014.09三、空调系统编号风险点失败模式现有措施评价严重 性可能 性可检 测性RPN （风险系 数）CAPA预防措施责任

14、人完成时间14008控制系统故障，温湿度显示不准确或不在设定范围内。温湿度超标影响生产环境或产品质量有维护SOP33218（中风险）优化预防性维护保养计戈L对比检查。张欣弟出现问题立 即解决14009洁净区内门关闭不严或没有关闭压差小或无或反 向，易造成污染 和较差污染有维护SOP43112（中风险）将门关闭，并通知公用工程人员检查调整张欣弟出现问题立 即解决14010过滤器堵塞，系统净 化能力下降，换气次 数达不到设计要求。影响生产环境初、中效装备压差检测，高效管理SOP措施有效43112（中风险）严格执行现有SOP,阻 力将要达到更换阻力时及时更换过滤器。张欣弟2014.1014011人为

15、操作失误参数调整不正确影响生产环境有SOP31412（中风险）严格执行SOP,并加强检查、复核。张欣弟出现问题立 即纠正14012冷水机组、循环水泵、 换热器等附属设施出 现故障不能保证供给影响生产环境目前建立了预防维修计划，措施较为有效4114（低风险）发现隐患及时更换。张欣弟出现问题立 即解决四、纯化水系统编号风险点失败模式现有措施评价严重 性可能 性可检 测性RPN （风险系 数）CAPA预防措施责任人完成时间14013取样口、纯化水设备循 环管路全是球阀。微生物滋生目前为球阀，措施 有效性不强42432（高风险）改造系统，球阀改为隔 膜阀。张欣弟2014年08月14014制水系统管路、

16、储罐材 质不符合要求。污染水质无措施42432（高风险）更换材质为316不锈钢 （做好日常微生物的监测，确保水质）张欣弟2014年08月14015没有在线电导仪的检测水的无机杂质的变 化趋势不能及时发现目前在制水机安装 在线电导，可以确 保及时监控制水水 质，但在循环系统 中没有在线电导， 无法及时监控使用水点42432（高风险）总送水口、总回水口增 加在线电导仪，电导不 合格能够及时报警（做 好日常微生物的监测，确保水质）张欣弟2014年08月14016使用前未按规定放水微生物滋生现有SOP已做要求41416 （中 风险）提高操作人员操作意识， 严格执行SOP。张欣弟发现问题立 即纠正五、压

17、缩空气系统编 号风险点失败模式现有措施评价严重 性可能 性可检 测性RPN （风险系 数）CAPA预防措施责任人完成时间14017供气压力不够用气设备无法使用采取储罐保持压力， 措施有效31412（中风险）完善预防性维护保养方 案（随时监测）张欣弟出现问题立 即解决14018压力过高超压，设备报警用气设备无法使用有维护保养SOP41416（中风险）及时检查设备，进行维 修（随时检查）张欣弟出现问题立 即解决14019过滤器泄漏，油、水等 进入管路用气设备无法使用， 污染药品有维护保养SOP41416（中风险）过滤器定期更换（按规 程检测，发现问题及时更换）张欣弟出现问题立即解决14020材质不

18、符合要求污染药品现有措施有效41416（中风险）更换符合要求的材质张欣弟出现问题立 即解决六、设备编号风险点失败模式现有措施评价严重 性可能 性可检 测性RPN （风险系 数）CAPA预防措施责任人完成时间14021设备定期维护保养检查 不到位设备工作过程中 出现异常停机现有预防维修计划 比较有效33218（中风险）维修人员定期按照预防 维修SOP进行检查张欣弟维护计划时 间14022设备一般备件库存不足设备停机无法使 用无备件3216（低风险）维修人员和采购员及时 采购备件或准备好库存张欣弟2014.1214023润滑油泄漏可能造成产品污 染有维护保养SOP3126（低风险）及时进行巡回检查

19、，发 现问题及时解决张欣弟及时14024操作人员违规操作设备出现异常故 障影响使用有设备操作SOP43224（中风险）按照操作规程进行操作， 确保正常的操作方法张欣弟及时七、物料（综合库房）编号风险点失败模式现有措施评价严重 性可能 性可检 测性RPN （风险系 数）CAPA预防措施责任人完成时间14025阴凉库无空调物料失效无措施32424（中风险）加装空调李学渊2014年12月14026物料接收后，对接收货 物没有进行清洁物料外包装脏制度有效2214（低风险）对物料外包装进行清洁。李学渊物料入库后 完成14027物料接收时，未对每包 件进行确认投料和使用差错制度有效4114（低风险）严格执

20、行制度，物料验 收逐渐检查，并填写记 录李学渊物料入库后完成14028成品库无严格封闭外包装污染无措施4114（低风险）封闭成品库李学渊2014年09月八、生产管理编号风险点失败模式现有措施评价严重 件可能 件可检 测件RPN （ 风险系CAPA预防措施责任人完成时间数）14029人员未经培训上岗未经培训上岗， 造成操作失误管理规程有效4114（低风险）人员培训合格后上岗范忠会2015.0214030设备没有按计划维护保养设备维护保养不 到位，影响生产。管理规程有效3216（低风险）正确执行维护保养计 划范忠会2015.0214031批记录发放未受控随意更换，不易发现质量隐患，不易追踪管理规程

21、有效43448（高风险）批记录受控发放范忠会2015.0214032设备备件不足备件采购不及时，影响生产。管理规程有效32212（中风险）.定期检查备件，及时 采购。范忠会2015.0214033不能及时下达采购计划物料不能及时采 够，影响车间生 产管理规程有效3113（低风险）与生产计划沟通及时 下达采购计划，并监 督物料采购计划的执 行范忠会2015.02九、工艺技术管理编号风险点失败模式现有措施评价严重 性可能 性可检 测性RPN （风险系 数）CAPA预防措施责任人完成时间14034制定的工艺规程内容不全面生产过程失控内容不全42324（中风险）严格按照注册工艺、 GMP及实施指南要求

22、 制定工艺规程，应涵 盖所有关键点，并按 工艺规程管理制度进行审核与批准田军2014年12月14035制定的批记录内容不完善产品质量无法追 溯内容不全4128（中风险）严格按照注册工艺、GMP及实施指南要求 制定批记录，并按批 记录管理制度进行审 核与批准田军2014年12月14036工艺规程与批准的 规程有偏离产品质量受影响规程完善4114（低风险）检查工艺规程，确保 与批准的规程一致田军发生立即解决14037无返工操作规程返工产品不受控， 存在质量隐患无SOP41416（中风险）制定返工SOP并验证田军2015年06月十、工艺流程及产品关键工艺参数的确定编号风险点失败模式现有措施评价严重

23、性可能 性可检 测性RPN （风险系 数）CAPA预防措施责任人完成时间14038配料容器未清洁干净微生物污染，交 叉污染制度有效4114（低风险）严格按照清场制度及清洁规程生产操作，QA人员认真复核王俊山2015.0314039配料时称量器具未按规定效验配方量不准制度有效4114（低风险）严格执行配料岗位管理制度及质检员现场监督。王俊山2015.0314040投料时操作人员未按规定复核物料可能存在投料差错制度有效4114（低风险）生产中严格按照工艺规程、严格第二人复核制度王俊山2015.0314041筛网规格错误或有破损产品粒度不合格工艺规程已详细规4114（低风险）生产前检查筛网，确 保规

24、格正确，无破损。王俊山2015.0314042关键工艺参数设定粉碎使用的筛网目数直接影响物料细度和粒度分布工艺验证方案规定验证项目42216（中风险）工艺验证证实并定期再验证田军2015.0214043关键工艺参数设定1、干混时间与干混搅拌速度直接影响物料混合均匀 性，最终将影响中间产品含量均匀性2、粘合剂用量、 制软材时间、制软 材搅拌速度、制粒 用筛网目数直接影 响湿颗粒的形成效 果，最终影响到颗 粒粒度分布、影响 最终产品的崩解及工艺验证方案规定验证项目42216（中风险）工艺验证证实并定期再验证田军2015.0214044关键工艺参数设定溶出度干燥时间、设定温度、实际进风温度、进风风门

25、、出风温度直接影响湿颗粒干燥的效里一工艺验证方案规定验证项目42216（中风险）工艺验证证实并定期再验证田军2015.0214045关键工艺参数设定整粒筛网目数直接影响粒度分布工艺验证方案规定验证项目42216（中风险）工艺验证证实并定期再验证田军2015.0214046关键工艺参数设定总混机转速与混合 时间直接影响混合 均匀性工艺验证方案规定验证项目42216（中风险）工艺验证证实并定期再验证田军2015.0214047关键工艺参数设定压片速度、设定压 力直接影响压片效 果工艺验证方案规定验证项目42216（中风险）工艺验证证实并定期再验证田军2015.0214048关键工艺参数设定胶囊填充

26、速度直接影响填充效果工艺验证方案规定验证项目42216（中风险）工艺验证证实并定期再验证田军2015.0214049关键工艺参数设定包装的密封性能直 接影响药品的内在 质量（如氧化、微 生物）工艺验证方案规定验证项目42216（中风险）工艺验证证实并定期再验证田军2015.02卜一、生产现场编号风险点失败模式现有措施评价严重 性可能 性可检 测性RPN （风险系 数）CAPA预防措施责任人完成时间14050物料或中间产品从 操作间转移到中间 站事先没有对物料 桶内外进行清洁粉尘在洁净走廊 造成交叉污染已制定标准操作规程32424（中风险）执行标准操作规程并由现场QA加强监控王俊山2015.03

27、14051物料标示卡不完整或脱落物料品种不明确， 易造成混淆制度有效4114（低风险）严格按照物料管理制度进行管理王俊山2015.0314052物料数量不准确1 .操作人员读取数 据发生错误2 .计量器具本身存在误差物料数量不准确， 加入量出现误差制度有效4128（中风险）1 .在领用物料时，进行 双人复核。2 .严格按照计量器具管 理制度对生产用计量 器具进行定期校验。王俊山2015.0314053容器清洗不彻底，造成交叉污染， 微生物滋生制度有效4114（低风险）严格按照容器具清洗规程进行清洗王俊山2015.03140541.未按照工艺参数 要求及岗位操作 法进行生产2.设备突然断电造成质

28、量偏差制度有效42216（中风险）1 .定期对设备进行维护 保养。2 .严格按照工艺规程进 行操作3 .按照紧急情况处理管 理制度，对物料进行 处理。王俊山2015.0314055操作后未及时填写 记录记录失去及时性、 真实性。制度有效3216（低风险）加强岗位检查，保证 现场记录及时填写。王俊山2015.0314056设备清洁不彻底污染、交叉污染制度有效3216（低风险）严格按照清场制度及清洁规程生产操作，QA人员认真检查王俊山2015.0314057地漏未按规定清洁 消毒环境污染制度有效4114（低风险）1 .操作人员按规程要求 认真操作2 .及时填写清洁记录。王俊山2015.041405

29、8未按规定着装污染产品制度有效4218（中风险）严格人员着装管理， 班组长，质检员随时王俊山2015.03检查十二、质量管理编号风险点失败模式现有措施评价严重 性可能 性可检 测性RPN （风险系 数）CAPA预防措施责任人完成时间14059供应商资质不全或 过期存在物料不合法 的隐患制度有效，执行有漏洞4218（中风险）加强与供应商的沟通， 及时提供最新的资质 材料何淑娟2014年12月14060产品放行审核不严不合格产品出厂制度有效4128（中风险）严格按产品放行程序办理周亮2014年07月14062市场投诉处理不及 时影响企业形象， 不能及时发现、 整改问题隐患制度有效3126（低风险）

30、按管理规程及时、认真处理何淑娟2014年08月14063偏差调查不彻底未能找到偏差根本 原因，不能保证质 量体系持续改进制度有效，执行有 漏洞32212（中风险）强化偏差培训，细化 管理规程，使调查人 员明确掌握要求。周亮2014年07月14064变更未能得到有效 控制不能及时发现隐患， 影响工作流程。制度有效，执行有 漏洞32212（中风险）强化变更培训，细化 管理规程，使负责人 员明确掌握要求。周亮2014年07月14065文件不具有操作性影响操作SOP覆盖齐全3216（低风险）操作人员参与文件制 定，并严格履行文件 审批程序何淑娟2014年06月14066计量器具未按时校 验投料不足或超

31、量制度有效3113（低风险）按规定检查，按时校 验何淑娟2015年02月14067未定期进行召回系 统验证不能有效实施召回制度有效4114（低风险）验证以确认有效性何淑娟2015年03月十三、质量控制编号风险点失败模式现有措施评价严重 性可能 性可预 知性RPN （风险系 数）CAPA预防措施责任人完成时间14068检验仪器未通过计 量检定、或检定过 期检验结果不准确规程有效4114（低风险）严格执行相关制度， 定期检查刘成双发生立即解决14069记录填写不规范结果判断失误， 或OOS出现无 法溯源调查规程有效32212（中风险）对检验人员定期进行 检验记录等管理制度 的培训。随机抽查， 监督

32、刘成双发生立即解决14070检验操作未按SOP执行结果失准规程有效42216（中风险）对检验人员定期进行SOP培训。随机抽查，监督操作过程刘成双发生立即解决14071样品或对照品称量不规范称量不准确，结果失真规程有效42216（中风险）1 .加强人员培训。2 .加强对称量操作方 法和流程的规范。刘成双发生立即解决14072未经批准重复检验检验过程、检验 结果不可控规程有效4128（中风险）严格执行OOS管理流 程刘成双发生立即解决14073取样不具有代表性检验结论偏离规程有效31412（中风险）严格执行取样过程， 加强监督检查刘成双发生立即解决14074罗红霉素确认分析 方法确认检验结论偏离规

33、程有效43112（中风险）进行方法确认刘成双2015年01月14075枸檬酸胡钾胶囊 分析方法确认检验结论偏离规程有效43112（中风险）进行方法确认刘成双2015年01月备注：枸檬酸韧钾胶囊处方原料与辅料种类涵盖了枸檬酸砌钾颗粒处方原料与辅料种类，因此只可做枸檬酸韧钾胶囊分析方法确认即可。第27页，共31页风险分析评估表（采取措施后）、人员配备与培训方面编号风险点严重 性可能 性检测 性起始RPN风险消减后CAPA严重性可能性检测性PRN14001QC人员专业技能参差不齐2228（中风险）完善QC人员的培训考核机制，持证上岗（加强监督检查）、厂房编号风险点严重可能检测起始风险消减后性性性RP

34、NCAPA严重性可能性检测性PRN14002洁净区房间除尘罩42432（高风险）将该除尘罩增加快接止逆阀，以 便能够拆洗。14003粉碎间、称量间、制粒间共用前室43112（中风险）粉碎间、称量间前室与制粒间分离14004压片间、胶囊填充间共用前室41416（中风险）压片间、胶囊填充间设独立前室14005人流物流无互锁41416（中风险）人流物流增加互锁三、空调系统编号风险点严重 性可能 性检测 性起始RPN风险消减后CAPA严重性可能性检测性PRN14006控制系统故障，温湿度显示不准确或不在设定范围内。33218（中风险）优化预防性维护保养计划，对 比检查。14007洁净区内门关闭不严或没

35、有关闭43112（中风险）将门关闭，并通知公用工程人员检查调整14008过滤器堵塞，系统净 化能力下降，换气次 数达不到设计要求。43112（中风险）严格执行现有SOP,阻力将要达到更换阻力时及时更换过滤奥 lOro14009人为操作失误参数调整不正确31412 （中风险）严格执行SOP,并加强检查、复核。四、纯化水系统编号风险点严重 性可能 性检测 性起始RPN风险消减后CAPA严重性可能性检测性PRN14010取样口、纯化水设备循 环管路全是球阀。42432（高风险）改造系统，球阀改为隔膜阀。14011制水系统管路、储罐材 质不符合要求。42432（高风险）更换材质为316不锈钢（做好 日

36、常微生物的监测，确保水质）14012没有在线电导仪的检测42432（高风险）总送水口、总回水口增加在线 电导仪，电导不合格能够及时 报警（做好日常微生物的监测，确保水质）14013使用前未按规定放水41416（中风险）提高操作人员操作意识，严格执行SOP。五、压缩空气系统编号风险点严重 性可能 性检测 性起始RPN风险消减后CAPA严重性可能性检测性PRN14014供气压力不够31412（中风险）完善预防性维护保养方案（随时监测）14015压力过高超压，设备报警41416（中风险）及时检查设备，进行维修（随时检查）14016过滤器泄漏，油、水等 进入管路41416（中风险）过滤器定期更换（按规

37、程检测， 发现问题及时更换）14017材质不符合要求41416（中风险）更换符合要求的材质六、设备编号风险点严重 性可能 性检测 性起始RPN风险消减后CAPA严重性可能性检测性PRN14018设备定期维护保养检查 不到位33218（中风险）维修人员定期按照预防维修SOP进行检查14019操作人员违规操作43224（中风险）按照操作规程进行操作，确保 正常的操作方法七、物料（综合库房）编号风险点严重 性可能 性检测 性起始RPN风险消减后CAPA严重性可能性检测性PRN14020阴凉库无空调32424（中风险）加装空调八、生产管理编号风险点严重 性可能 性检测 性起始RPN风险消减后CAPA严

38、重性可能性检测性PRN14021批记录发放未受控43448（高风险）批记录受控发放14022设备备件不足32212（中风险）.定期检查备件，及时采购。九、工艺技术管理编号风险点严重 性可能 性检测 性起始RPN风险消减后CAPA严重性可能性检测性PRN14023制定的工艺规程内容不全面42324（中风险）严格按照注册工艺、 GMP及实 施指南要求制定工艺规程，应 涵盖所有关键点，并按工艺规程管理制度进行审核与批准14024制定的批记录内容不完善4128（中风险）严格按照注册工艺、 GMP及实 施指南要求制定批记录，并按 批记录管理制度进行审核与批准14025无返工操作规程41416（中风险）制

39、定返工SOP并验证十、工艺流程及产品关键工艺参数的确定编号风险点严重 性可能 性检测 性起始RPN风险消减后CAPA严重性可能性检测性PRN14026关键工艺参数设定42216（中风险）工艺验证证实并定期再验证14027关键工艺参数设定42216（中风险）工艺验证证实并定期再验证14028关键工艺参数设定42216（中风险）工艺验证证实并定期再验证14029关键工艺参数设定42216（中风险）工艺验证证实并定期再验证14030关键工艺参数设定42216（中风险）工艺验证证实并定期再验证14031关键工艺参数设定42216（中风险）工艺验证证实并定期再验证14032关键工艺参数设定42216（中

40、风险）工艺验证证实并定期再验证14033关键工艺参数设定42216（中风险）工艺验证证实并定期再验证卜一、生产现场编号风险点严重 性可能 性检测 性起始RPN风险消减后CAPA严重性可能性检测性PRN14034物料或中间产品从 操作间转移到中间 站事先没有对物料 桶内外进行清洁32424（中风险）执行标准操作规程并由现场 QA加强监控14035物料数量不准确1 .操作人员读取数 据发生错误2 .计量器具本身存在误差4128（中风险）1 .在领用物料时，进行双人复核 。2 .严格按照计量器具管理制度对 生产用计量器具进行定期校验。140361.未按照工艺参数42216.定期对设备进行维护保养。要求及岗位操作法进行生产2.设备突然断电（中风险）2