抗生素联合应用的指征

1、抗生素联合应用的指征标签： 医药 分类： 药学知识 联合用药的目的是提高疗效，减少副作用，延缓或防止抗药性的产 生。 抗生素的选择， 应根 据细菌培养和药敏试验的结果而定。以下几点可作为联合用药的指征(2) 单一抗菌药物(1)病因未明且病情险恶的严重感染。如细菌性心内膜炎和败血症；不能控制的严重感染，如严重的创伤、烧伤、产后感染、异物性肺炎及手术后引起的感染；(3) 长期用药或单用一种抗生素，细菌易产生抗药性者，如布氏杆菌病、结核病、沙门 氏菌病、 慢性尿路感染等；(4) 一般抗生素不易渗入部位的感染，如脑膜炎、骨髓炎等。抗生素的分类 抗生素的分类方法有多种，根据其对微生物的作用方式可将其分为

2、四类。I 类 -繁殖期杀菌剂：包括青霉素类、头孢菌素类。其作用机理是能使敏感菌细胞壁的主要成分粘肽的合成， 造成细胞壁缺损， 失去渗透屏障作用而死亡。 因为处于繁殖期的细菌 其细胞壁的 ”粘 肽 "合成十分旺盛，因而 I 类抗生素可显示出强大的杀菌效力n 类 -静止期杀菌剂：主要是氨基甙类抗生素，如链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉 素及丁胺 卡那霉素。 对静止期细菌有较强的杀灭作用。 多粘菌素类、 喹诺酮类对静止期和繁 殖期细菌都有 杀灭作用。此类抗生素主要影响细菌蛋白质的合成。川类 -速效抑菌剂：主要包括氯霉素、红霉素、林可霉素及四环素类。此类抗生素能快速抑制细菌蛋白质的合成，从而

3、抑制细菌的生长繁殖。"类-慢效抑菌剂：包括甲氧苄氨嘧啶 (TMP) 、二甲氧苄氨嘧啶 (DVD) 、磺胺类等，其 主要作用 机理是抑制叶酸转化，间接抑制蛋白质合成而起抑菌作用，其作用较川类药物慢。抗生素联合应用的效果抗生素联用的效果， 与肌体免疫功能的强弱和病原菌对所联用抗生素的敏感性有关， 还 与抗生素联用的合理性有很大的关系。下面专对此问题进行讨论。1. 药理性配伍禁忌两种或两种以上抗生素合用时，可出现增强、相加(增强、相加合称协同 )、无关、拮抗四种现象。如 I 类和 n 类合用时， 由于青霉素类或头孢菌素类破坏了细菌细胞壁的完整性，从而使氨基甙类更易进入细菌体内破坏细菌蛋白质

4、而达到加速杀灭细菌作用。因此，I类和n类合用，可获增强作用。临床上对病原菌不明的细菌性感染，常选用青霉素类(如青霉素C、氨苄青霉素、 邻氯青霉素等 )与氨基甙类 (如链霉素、 庆大霉素、卡那霉素等 )合用。这不仅对 C 菌 有较强的杀灭作用，而且对 C 菌和耐青霉素 C 的金葡菌也有效。 I 类和 w 类合用，一般 不发生拮 抗，多呈现无关作用。n类和"类合用，可获增强或相加作用。如多粘菌素和磺胺药合用，可增强对变形杆菌的抗菌作用。 TMP 可增强四环素、庆大霉素、卡那霉素的抗菌 作用。川 类和 w 类并用，一般不发生拮抗而呈现相加作用。I 类和川类合用，理论上川类可拮抗 I 类的抗

5、菌效能。因为 I 类主要妨碍细菌细胞壁的合成，在细菌迅速繁殖期作用最强， 对受抑制而不繁殖的细菌作用较弱。川类可迅速抑制细菌的生长繁殖，从而抑制 I 类的作用。所以 I 类和川类通常不能并用。不过也有例外，如治疗脑膜炎时，常将氯霉素和大剂量青霉素合用。但要注意用药顺序，应先用青霉素，2 小时?3 小时后再用氯霉素，避免拮抗作用的发生。般认为， n 类和川类合用，可获增强或相加作用如四环素和链霉素联用， 能增强对布氏杆菌的治疗作用。 红霉素和链霉素联用， 对猪链球菌病有较好疗效， 但要注意并不是所 有的 n类和川类均可联用， 如氨基甙类和氯霉素合用时， 因氨基甙类主要使细菌的核蛋白聚 合体分解，

6、 而氯霉素不但能稳定此聚合体， 而且阻碍氨基甙类进入细菌体内发挥作用， 从而 拮抗 氨基甙类的杀菌效能。同样道理氯霉素还可拮抗喹诺酮类的杀菌效能。一般说来， 同类抗生素不宜联用， 因为同类抗生素毒性反应相似，联用后可使毒性增强。如链霉素、 庆大霉素、卡那霉素等氨基甙类抗生素，临床上不能合用。但作用点不同的抗生素可以联用，如氯霉素与四环素、链霉素（ 或庆大霉素 ）与多粘菌素、庆大霉素 （或卡那霉素） 与喹诺酮类、 磺胺药与抗菌增效剂等， 由于它们可阻碍蛋白质合成的不同环节， 故可产生增 强或 相加作用。2. 理化性配伍禁忌两种抗生素合用可起协同作用， 看两者之间是否有理化性配伍禁忌。并不是说两种

7、抗生素一定可以混合注射，如临床上常把青霉素和磺胺嘧啶纳联用，能否混合， 关 键要 作为对球 菌所致脑膜炎的首选药， 但由于磺胺嘧啶钠呈碱性， 可使青霉素失效而失去杀菌效能，两者 混合实质上只有磺胺起作用， 因此不能用磺胺嘧啶钠稀释青霉素，而应将它们分别注射再 如青霉素和庆大霉素两者有协同作用，但是如果将两者在同一输液瓶中配伍，青霉素中 3- 内酰胺环可使庆大霉素部分失去活性。 羧苄青霉素、 氨苄青霉素与庆大霉素混合， 均可产生 类似 结果。 两药不论在针筒内或输液瓶中均应避免合用。 可分别将庆大霉素肌注， 青霉素静 注，或将 两者分别肌注，从而避免两者的配伍禁忌，其协同作用的优点则可达到。在临床应用时可参考 256 种注射液配伍变化检索表 ，切忌盲目混合，在弄不清的情 况下， 宁可将两种药物分开注射，以免影响药物疗效。总之， 抗生素的联合应用是一个十分复杂的问题，其疗效受多种因素制约。同时， 抗生 素相互作用的不良反应发生率， 也与所联用的药物种数成正比。 合理的联合用药， 必须建立 在临 床医学和药理学的基础上， 才能充分发挥其疗效，防止不良反应的发生。因此